|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ Bpc 157 Yapısı
Kaynak: PubChem |
Sıra: GEPPPGKPADDAGLV Moleküler Formül: C 62H 98N 16O22 Molekül Ağırlığı: 1419,5g/mol CAS Numarası: 137525-51-0 PubChem Müşteri Kimliği: 9941957 Eşanlamlılar: Bepecin |
▎ Bpc 157 Araştırması
Bpc 157'nin araştırma geçmişi nedir?
Bpc 157, 15 amino asitten oluşan bir peptittir ve insan mide suyundan keşfedilen ve izole edilen vücut koruma bileşiği (Bpc) dizisinin bir parçasıdır. Bpc 157 ile ilgili araştırma geçmişi aşağıdadır:
Beyin-Bağırsak Ekseni ve Bpc 157:
Beyin-bağırsak etkileşimi, peptiderjik büyüme faktörlerini içerir. Bunlar arasında, stabil gastrik pentadekapeptit Bpc 157, inflamatuar bağırsak hastalığı denemelerinde güvenli ve etkili olan ve şu anda multipl skleroz için denemelerden geçen bir anti-ülser peptiderjik ilaçtır. Doğal olarak insan mide suyunda bulunur [1] . Bpc 157, toksik etkiler olmadan mide-bağırsak mukozasının bütünlüğünün korunmasına katkıda bulunarak, Robert hücre korumasının yeni bir aracısı olarak görev yapabilir.
Gastrointestinal hastalıklar, periodontit, karaciğer ve pankreas lezyonlarının tedavisinde ve ayrıca çeşitli doku ve yaraların iyileşmesinde başarı elde etmiştir. Aynı zamanda Egr-1 geni, NAB2, FAK-paxillin ve JAK-2 yollarını da uyarır [1] . Bpc 157 periferik olarak uygulandığında, başlangıçta karşılık gelen yararlı merkezi etkiler, özellikle beynin belirli bölgelerinde (esas olarak nigrostriatal bölge) serotonin salınımında değişiklikler gözlemlenir. Bpc 157, serotonerjik ve dopaminerjik sistemleri düzenleyerek, nörotransmiter sisteminin spesifik uyarılması/hasarına bağlı olarak ortaya çıkan çeşitli davranış bozuklukları üzerinde yararlı bir etkiye sahiptir.
Buna ek olarak, Bpc 157'nin somatosensoriyel nöronları korumak, periferik sinir rejenerasyonunu teşvik etmek, travmatik beyin hasarı sonrası ilerleme sürecini engellemek, kaudal felcin eşlik ettiği omurilik kompresyonu olan sıçanlarda aksonal ve nöronal nekrozu, demiyelinizasyonu ve kist oluşumunu önlemek ve kaudal fonksiyonu geri kazandırmak gibi nöroprotektif etkileri vardır . .
Mide Hücresi Koruması ve Organ Korumasındaki Rolü:
Bpc 157, Robert'in mide hücresi koruması/adaptif hücre koruması ve organ korumasının olası bir aracısı ve aynı zamanda Selye'nin stres tepkisinin yeni bir aracısı olarak büyük öneme sahiptir. Bpc 157 mide hücrelerini korur ve çeşitli zararlı maddelere karşı midenin bütünlüğünü korur.
Alkol ve steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların mide epiteli ve diğer epitelyum (deri, karaciğer, pankreas, kalp ve beyin gibi) üzerindeki olumsuz etkilerini önleyebilir ve yara iyileşmesinde potansiyel uygulamalara sahiptir. Ek olarak, Bpc 157 ayrıca mide endotel hasarını önleyebilir, diğer vasküler endoteli koruyabilir, kan damarları üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabilir, kan akışının bütünlüğünü hızlı bir şekilde yeniden yapılandırabilir ve tümör kaşeksisini, kas kaybını ve artan proinflamatuar/kaşektik sitokinleri önleyebilir . .
Damar Tıkanıklığında Terapötik Rol:
Sıçanlarda superior mezenterik arter ve ven tıkanıklığı çalışmasında, Bpc 157, superior mezenterik ven-inferior anterior pankreatikoduodenal ven-üstün anterior pankreatikoduodenal ven-pilorik ven-portal ven yolu, orta kolik ven ve alt mezenterik damar aracılığıyla alt vena kavaya alternatif yollar dahil olmak üzere kollateral yolları hızlı bir şekilde aktive edebilir. alt anterior pankreatikoduodenal arter ve alt mezenterik arter.
Bpc 157, üstün sagittal sinüs, portal ven ve alt vena kava hipertansiyonunu, aort hipotansiyonunu, periferik ve merkezi bölgelerde ilerleyici venöz ve arteriyel trombozu önleyebilir, çoklu organ lezyonlarını, kalp, akciğer, karaciğer, böbrek, gastrointestinal sistem, özellikle beyindeki lezyonları ve dokulardaki oksidatif stresi hafifletebilir ..
Budd-Chiari Sendromunda Rolü: Sıçanlarda Budd-Chiari sendromu modeli (suprahepatik vena kava tıkanması) üzerinde yapılan çalışmada, Bpc 157 hızla alt vena kava-azygos damarı (hemiazygos damarı)-üstün vena kava ve portakaval şantın bypass yollarını oluşturabilir, portal ven ve alt vena kava hipertansiyonunu, aort hipotansiyonunu önleyebilir ve hafifletebilir tromboz, elektrokardiyogram bozuklukları ve karaciğer ve gastrointestinal sistemdeki lezyonlar. Ligasyon sırasında karaciğerdeki nitrik oksit ve malondialdehit seviyeleri normal sağlıklı değer aralığında kalır ve serum enzimlerindeki artış da önemli ölçüde azalır ..
COVID-19'da Potansiyel Terapötik Rol:
COVID-19, esas olarak sistemik endotel hücrelerini hedef alan, merkezi vasküler fonksiyon bozukluğuna neden olabilen, komplikasyonlara ve çoklu organ yetmezliğine yol açabilen trombotik ve vasküler bir hastalık olarak kabul edilmektedir. Bpc 157, farklı türlerin farklı organ sistemlerinde antiinflamatuar, sitoprotektif ve endotel koruyucu etkileri olan bir peptiddir. Nitrik oksit salınımı, doku onarımı ve vasküler düzenleme özellikleriyle ilişkili endotel nitrik oksit sentazını aktive edebilir, vasküler bütünlüğü ve bağışıklık tepkisini iyileştirebilir, pro-inflamatuar durumu azaltabilir ve hastalığın ciddiyetini azaltabilir. Bu nedenle koruyucu ve tamamlayıcı bir tedavi yöntemi olarak potansiyelinin tartışılması çok önemlidir [5] (Deek SA, 2022).
Bpc 157'nin beyin-bağırsak eksenindeki spesifik etki mekanizması nedir?
Beyin-bağırsak ekseni, sinir sistemi ile gastrointestinal sistem arasındaki etkileşimi içeren karmaşık iki yönlü bir iletişim sistemidir ve Bpc 157, temel olarak üç açıdan önemli bir rol oynar: Birincisi, sitoprotektif bir aracı olarak Bpc 157, gastrointestinal mukozanın bütünlüğünün korunmasına katılabilir. Toksik etkileri olmayan Robert hücre korumasının yeni bir aracısı olarak, mide-bağırsak hücrelerini koruyarak mide-bağırsak sisteminin normal fizyolojik fonksiyonunu sürdürür, böylece beyin-bağırsak ekseninin dengesini etkiler. İkincisi, nörotransmiter sistemini düzenler. Bpc 157 serotonerjik ve dopaminerjik sistemleri düzenleyebilir. Bpc 157 periferik olarak uygulandığında, beynin belirli bölgelerindeki (özellikle nigrostriatal bölge) serotonin salınımı değişecek ve faydalı merkezi etkiler yaratacaktır. Ayrıca nörotransmiter sisteminin spesifik uyarılması/hasarına bağlı olarak ortaya çıkan çeşitli davranış bozukluklarını da faydalı bir şekilde etkileyebilir. Örneğin anormal nörotransmiter sistemlerinin neden olduğu davranışsal sorunları iyileştirmek için serotonerjik ve dopaminerjik sistemleri düzenler. Üçüncüsü, nöroprotektif etkileri vardır. Bpc 157 somatosensoriyel nöronları koruyabilir, sinir yaralanması durumunda nöronun hayatta kalmasını ve fonksiyonel iyileşmeyi destekleyebilir, periferik sinir rejenerasyonunu destekleyebilir ve sinir iletim fonksiyonunu eski haline getirerek travmatik beyin hasarını azaltabilir. Örneğin sıçanlarda kaudal felç, aksonal ve nöronal nekroz, demiyelinizasyon ve kist oluşumunun eşlik ettiği omurilik basısı durumunda, Bpc 157 kaudal fonksiyonu kurtarabilir ve aşırı dozda ilaç veya ensefalopatinin neden olduğu sinir sistemi ve gastrointestinal sistem gibi organlara verilen hasarı azaltarak vücudun normal fonksiyonlarını koruyabilir [1]..
Merkezi sinir sistemi hastalıklarının tedavisinde Bpc 157'nin spesifik mekanizması nedir?
Bpc 157, merkezi sinir sistemi hastalıklarının tedavisinde birçok potansiyel mekanizmayı göstermiştir. Serebral iskemik felç modelinde, Bpc 157, nöronları koruyarak ve spesifik gen ekspresyonunu destekleyerek, iki taraflı ortak karotid arter klemplenmesinin neden olduğu felce etkili bir şekilde karşı koyar. Farelerde beyin nöronlarındaki kalıcı hasarı giderebilir, aynı zamanda bozulmuş hafızayı, motor ve koordinasyon yeteneklerini geliştirebilir. İskemik felcin neden olduğu nöronal hasar üzerinde doğrudan koruyucu etkiye sahiptir ve ayrıca hipokampal dokudaki spesifik genlerin ekspresyonunu da destekler. Spesifik genlerin ekspresyonunu düzenleyerek nöronların hayatta kalmasını ve fonksiyonel iyileşmesini destekleyebilir . .
BPC 157'nin dağıtımına yönelik başarılı uygulama mekanizmalarının örnekleri; Yerel ve sistemik tüm yolların olumlu iyileşme sonuçlarına sahip olduğu rapor edilmiştir.
Kaynak: PubMed [7]
Şizofreni için Bpc 157, nitrik oksit sistemi ile dopamin sistemi arasındaki ilişkiyi düzenler ve dopamin sistemindeki çeşitli anormalliklere karşı koyar, böylece şizofreni semptomlarını iyileştirir. Nitrik oksit sistemi ile amfetamin, apomorfin, MK-801 ve kronik metilfenidat uygulaması arasındaki karmaşık ilişkiyi ele alabilir ve nitrik oksit sistemi ve dopamin sisteminin fonksiyonlarını düzenleyerek şizofreni semptomlarını iyileştirebileceğini gösterir. Aynı zamanda dopamin reseptör blokajı, reseptör aşırı duyarlılığının gelişimi, reseptör aktivasyonu, aşırı salınım, nigrostriatal hasar ve veziküler tükenme gibi dopamin sistemindeki çeşitli anormalliklere de karşı koyabilir. Dopamin sistemi üzerinde çok çeşitli düzenleyici etkilere sahiptir ve şizofreni hastalarında dopamin sisteminin işlevsel dengesinin yeniden sağlanmasına yardımcı olur [6] .
Ek olarak, yeni bir tür sitoprotektif aracı olarak Bpc 157, serotonerjik ve dopaminerjik sistemleri düzenler, davranış bozuklukları üzerinde faydalı bir etkiye sahiptir ve nöroprotektif etkisi sayesinde somatosensör nöronları korur, periferik sinir rejenerasyonunu teşvik eder, travmatik beyin hasarının ilerlemesini önler ve kaudal fonksiyonu onarır. Yeni tip bir sitoprotektif aracı olarak görev yapabilir, gastrointestinal mukozanın bütünlüğünün korunmasına katkıda bulunabilir ve merkezi sinir sistemi hastalıkları üzerinde dolaylı bir terapötik etkiye sahip olabilir. Aynı zamanda serotonerjik ve dopaminerjik sistemleri düzenleyebilir, nörotransmiter sisteminin spesifik (aşırı) uyarılması/hasarına bağlı olarak ortaya çıkan çeşitli davranış bozuklukları üzerinde yararlı bir etkiye sahip olabilir ve aynı zamanda somatosensör nöronları korumak, periferik sinir rejenerasyonunu teşvik etmek, travmatik beyin hasarının ilerlemesini engellemek, omurilik sıkışması olan sıçanlarda aksonal ve nöronal nekroz, demiyelinizasyon ve kist oluşumunu engellemek gibi nöroprotektif etkilere sahiptir ve kaudal fonksiyonu geri yükleme [1] .
Bpc 157 ile İlgili Çalışmalar Nelerdir?
COVID-19 için Potansiyel Bir Tedavi Olarak:
2019'un sonlarında, 2019 koronavirüs hastalığı (COVID-19) dünya çapında büyük ölçekli bir salgını tetikledi. Araştırmalar, COVID-19'un büyük ölçüde sistemik endotel hücrelerini hedef alan, merkezi vasküler fonksiyonun bozulmasına yol açabilen trombotik ve vasküler bir hastalık olduğunu ileri sürmektedir [5] . COVID-19 hastalarında akut solunum sıkıntısı sendromu, kardiyovasküler komplikasyonlar, karaciğer hasarı ve sinir hasarı gibi çoklu organ yetmezliği gelişebilir. Hayvan modeli verilerine dayanarak araştırmacılar, Bpc 157'nin yeni bir ilaç olarak COVID-19'un klinik yönetimini iyileştirmedeki rolünü tartıştılar. Bpc 157, farklı türlerin farklı organ sistemlerinde anti-inflamatuar, sitoprotektif ve endotel koruyucu etkiler sergileyen bir peptiddir. Bpc 157, nitrik oksit (NO) salınımı, doku onarımı ve vasküler düzenleme özellikleriyle ilgili olan endotel nitrik oksit sentazını (eNOS) aktive eder ve vasküler bütünlüğü ve bağışıklık tepkisini geliştirebilir, proinflamatuar durumu azaltabilir ve hastalığın ciddiyetini azaltabilir. Bu nedenle koruyucu ve adjuvan bir tedavi yöntemi olarak potansiyelinin tartışılması büyük önem taşımaktadır.
Kas-İskelet Yumuşak Dokusunun İyileşmesini Hızlandırmak:
Yumuşak doku yaralanmalarının tedavisinde Bpc 157'nin rolü üzerine bir inceleme yapılmıştır [7] . Şu anda, Bpc 157'yi inceleyen tüm deneyler, çeşitli yaralanma türleri için (travmatik ve sistemik yaralanmalar ve çeşitli yumuşak doku yaralanmaları dahil), Bpc 157'nin tutarlı bir pozitif ve hızlı iyileşme etkisine sahip olduğunu göstermiştir. Ancak bugüne kadar çalışmaların çoğu küçük kemirgen modelleri üzerinde yapılmış ve Bpc 157'nin insanlarda etkinliği doğrulanmamıştır. Bununla birlikte, Bpc 157'nin büyük bir potansiyele sahip olduğu açıktır ve düşük damarlı ve düşük hücreli yumuşak doku (tendonlar ve bağlar gibi) yaralanmalarının konservatif tedavisi için veya daha fazla gelişme sonrasında iyileşme için bir adjuvan olarak bir tedavi yöntemi olması beklenmektedir. Ayrıca iskelet kası yaralanma modeli, Bpc 157'nin yalnızca doğrudan travmanın neden olduğu yaralanmalar üzerinde değil aynı zamanda hiperkalemi ve hipermagnezemi dahil sistemik yaralanmalar üzerinde de yararlı bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.
Omurilik Yaralanmasından Sonra Motor Fonksiyonunun İyileştirilmesi:
Araştırmacılar, stabil gastrik pentadekapeptid Bpc 157'nin omurilik hasarını iyileştirebileceğini göstermek için iyi tasarlanmış bir sıçan modeli kullanmışlardır [8] . Önceki çalışmalar, Bpc 157'nin periferik (siyatik sinir) sinir transeksiyonu/anastomozunun sonuçlarını ortadan kaldırabildiğini ve sinir iyileşmesini, beyin travmasını ve çeşitli ensefalopatileri iyileştirebildiğini göstermiştir. Bpc 157, inflamatuar bağırsak hastalığı denemelerinde ve multipl skleroz denemelerinde anti-ülser peptidi olarak kullanılmıştır. Bir çalışmada, sıçanlara omurilik yaralanmasından sonra tek bir intraperitoneal Bpc 157 (200 veya 2μg/kg) veya normal salin (5ml/kg) enjeksiyonu uygulandı. Yaralanan sıçanların tümü, Bpc 157 tedavisinden sonra sürekli bir iyileşme gösterdi; önemli ölçüde daha iyi klinik kuyruk motor fonksiyonu ve hiçbir kendine zarar verme davranışı görülmedi; 15. günde spazm sorunu çözüldü; Mikroskop altında (7. günden itibaren), Bpc 157 sıçanlarda beyaz maddede vakuoller ve aksonal kayıp, gri maddede ödem ve motor nöron kaybı ile sıçan kaudal sinirinde büyük miyelinli aksonların sayısındaki azalma büyük ölçüde giderildi. Elektromiyogram kayıtları kuyruk kaslarındaki motor ünite potansiyellerinde önemli bir azalma olduğunu gösterdi. Ayrıca araştırmacılar başka bir deney daha gerçekleştirdiler. Bpc 157, omurilik yaralanmasından 4 gün sonra uygulandı ve Bpc 157 (10μg/kg, 0.16μg/mL, 12ml/rat/gün) 4 hafta boyunca içme suyuyla verilirken, kontrol grubuna yalnızca içme suyu verildi. Sonuçlar, Bpc 157 ile tedavi edilen sıçanların büyük bir iyileşme gösterdiğini ve tamamen iyileşene kadar iyileşmeye devam ettiğini gösterdi.
Omurga İnstabilitesine Karşı Mücadele:
Sıçanlarda omurga instabilitesini tetiklemek için araştırmacılar, iki taraflı fasetektomiye odaklandı ve içme suyundaki stabil gastrik pentadekapeptid Bpc 157'nin olası terapötik faydalarını araştırdı [9] . Önceki çalışmalarda, Bpc 157'nin omurilik yaralanmasını, periferik sinir yaralanmasını, beyin travmasını ve çeşitli ensefalopatileri iyileştirdiği gösterilmiştir. Bu çalışmada sıçanlara tam iki taraflı L3-L4 fasetektomi uygulandı ve operasyon sonrasında sıçanlara Bpc 157 (10ng/kg, 0,16ng/mL, 12ml/sıçan/gün) veya sadece içme suyu verildi. Radyolojik değerlendirmeler 1. ve 8. haftalarda yapıldı. Sonuçlar, 1. haftada kontrol grubu ve Bpc 157 grubundaki sıçanlarda herhangi bir planda belirgin bir deformite gözlenmediğini, intervertebral disk aralığının etkilenmemiş göründüğünü, cerrahi seviyedeki nöral foramenlerin hafifçe genişlediğini ve Bpc 157 içen gruptaki sıçanların genel kemik yoğunluğunun daha yüksek olduğunu gösterdi. 8. haftada her iki gruptaki sıçanlarda herhangi bir düzlemde belirgin bir deformite gözlenmedi, intervertebral disk aralığı etkilenmedi, cerrahi seviyedeki nöral foramen hafif genişledi, Bpc 157 grubundaki sıçanlarda kemik yoğunluğu anlamlı derecede yüksekti ve kontrol grubunda gözle görülür şekilde rastgele desende büyük miktarda kallus oluşumu eksikliği vardı. Ek olarak, kontrol grubundaki sıçanlar, yaralanma indüksiyonundan hemen sonra belirgin motor bozukluk gösterirken, Bpc 157 içen gruptaki sıçanlar, bu motor bozukluğu tamamen ortadan kaldırdı.
Sonuç olarak, Bpc 157'nin temel değeri, dirençli inflamasyon, doku defektleri ve nöropsikiyatrik hastalıklar için yenilikçi çözümler sunan endojen ve çoklu sistem düzenleyici özelliklerinde yatmaktadır. Spor travması alanında kas, tendon ve bağ gibi dokuların onarımını ve yenilenmesini hızlandırabilir, iyileşme süresini kısaltabilir ve akut travma üzerinde iyi bir tedavi edici etkiye sahiptir. Yanıkların tedavisinde Bpc 157, endotel hücrelerinin proliferasyonu, migrasyonu ve tübül oluşumu gibi biyolojik fonksiyonlarını önemli ölçüde artırabilir, böylece yanık yaralarının onarımını hızlandırabilir. Ayrıca mide-bağırsak sistemi üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptir, mide-bağırsak ülserlerinin iyileşmesini destekleyebilir, mide-bağırsak hastalıklarını önleyebilir ve hafifletebilir. Bpc 157 aynı zamanda sinir sistemini, inflamatuar tepkiyi azaltmak ve apoptozu inhibe etmek gibi mekanizmalar yoluyla koruyarak nöro korumada da potansiyel gösterir. Aynı zamanda pankreas, karaciğer ve kalp gibi insan organları üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptir ve çok işlevli bir peptit olarak geniş yelpazedeki biyolojik etkilerini gösterir.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Predrag Sikirici, aralarında Zagreb Üniversitesi, Saraybosna Üniversitesi, Sch Med, JJ Strossmayer Osijek Üniversitesi ve Rudjer Boskovic Enstitüsü'nün de bulunduğu çok sayıda akademik kurumla bağlantılı bir akademisyendir. Araştırmaları Farmakoloji ve Eczacılık, Biyokimya ve Moleküler Biyoloji, Gastroenteroloji ve Hepatoloji, Fizyoloji ve Hücre Biyolojisi gibi çeşitli disiplinleri kapsamaktadır.
Sikiric'in ekibi, BPC157'nin sinir hasarı ve gastrointestinal ülserlerdeki rolü de dahil olmak üzere çeşitli organ ve dokulardaki sitoprotektif etkileri üzerine kapsamlı araştırmalar yürüttü. Ayrıca, farmakolojik olarak aktif bir madde olan BPC'nin, hazırlama yöntemleri ve terapötik uygulamaları da dahil olmak üzere geliştirilmesine yönelik patentlerin de sahibidir. Sikiric Pi, akademik dünyada saygın bir isimdir ve araştırmaları, dahil olduğu alanları önemli ölçüde geliştirmiştir. Sikiric Pis, alıntı referansında listelenmiştir [1].
