|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ Bpc 157 מבנה
מקור: PubChem |
רצף: GEPPPGKPADDAGLV נוסחה מולקולרית: C 62H 98N 16O22 משקל מולקולרי: 1419.5g/mol מספר CAS: 137525-51-0 PubChem CID: 9941957 מילים נרדפות: Bepecin |
▎ Bpc 157 מחקר
מהו הרקע המחקרי של Bpc 157?
Bpc 157 הוא פפטיד המורכב מ-15 חומצות אמינו והוא חלק מרצף התרכובת להגנה על הגוף (Bpc) שהתגלתה ובודדה ממיץ קיבה אנושי. להלן הרקע המחקרי הקשור ל-Bpc 157:
ציר המוח-מעיים ו-Bpc 157:
אינטראקציה בין מוח למעי כוללת גורמי גדילה פפטדרגיים. ביניהם, pentadecapeptide הקיבה היציב Bpc 157 הוא תרופה פפטידרגית נגד כיבים בטוחה ויעילה בניסויים במחלות מעי דלקתיות ונמצאת כעת בניסויים לטרשת נפוצה. הוא קיים באופן טבעי במיץ קיבה אנושי [1] . Bpc 157 עשוי לשמש כמתווך חדש של הגנת תאי רוברט, להשתתף בשמירה על שלמות רירית מערכת העיכול ללא השפעות רעילות.
הוא השיג הצלחה בטיפול במחלות מערכת העיכול, דלקת חניכיים, נגעים בכבד ובלבלב, וכן בריפוי רקמות ופצעים שונים. זה גם מגרה את מסלולי הגן Egr-1, NAB2, FAK-paxillin ו-JAK-2 [1] . כאשר Bpc 157 מנוהל באופן היקפי, נצפות בתחילה השפעות מרכזיות מועילות, במיוחד שינויים בשחרור סרוטונין באזורים מסוימים במוח (בעיקר באזור הניגרוסטריאטלי). Bpc 157 מווסת את המערכות הסרוטונרגיות והדופמינרגיות, בעל השפעה מועילה על הפרעות התנהגותיות שונות המתרחשות עקב גירוי/נזק ספציפי של מערכת הנוירוטרנסמיטר.
בנוסף, ל-Bpc 157 השפעות נוירו-פרוטקטיביות, כגון הגנה על נוירונים סומטו-תחושתיים, קידום התחדשות עצבים היקפיים, מניעת תהליך ההתקדמות לאחר פגיעה מוחית טראומטית, מניעת נמק אקסונלי ונוירוני, דה-מיילינציה והיווצרות ציסטות בחולדות עם תפקוד דלקתי של חוט-שדרה, המנוחה של כאבי דלקת, [1] .
התפקיד בהגנה על תאי קיבה והגנה על איברים:
Bpc 157 הוא בעל משמעות רבה כמתווך אפשרי של הגנת תאי הקיבה של רוברט/הגנה על תאים אדפטיביים והגנה על איברים, כמו גם מתווך חדש של תגובת הלחץ של Selye. Bpc 157 מגן על תאי הקיבה ושומר על שלמות הקיבה מפני חומרים מזיקים שונים.
זה יכול למנוע את ההשפעות השליליות של אלכוהול ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות על אפיתל הקיבה ואפיתל אחר (כגון העור, הכבד, הלבלב, הלב והמוח), ויש לו יישומים פוטנציאליים בריפוי פצעים. בנוסף, Bpc 157 יכול גם לנטרל נזק אנדותל קיבה, להגן על אנדותליות כלי דם אחרות, להשפיע לטובה על כלי הדם, לשחזר במהירות את שלמות זרימת הדם, ולנטרל קצ'קסיה של הגידול, דלדול שרירים והגברת ציטוקינים פרו-דלקתיים/קקקטיים [2] .
התפקיד הטיפולי בחסימת כלי דם:
במחקר של חסימת עורק וורידים מזנטריים עליונים בחולדות, Bpc 157 יכול להפעיל במהירות מסלולים נלווים, לרבות הווריד המזנטרי העליון - הווריד הלבלב הקדמי התחתון - הווריד הלבלב הקדמי העליון - הווריד הפילורי - הווריד השער האמצעי למסלול הווריד המעי הגס החלופי במסלול הווריד המעי הגס וריד המעי הגס. וריד mesenteric inferior, כמו גם עורק pancreaticoduodenal inferior anterior pancreaticoduodenal artery ו-inferior mesenteric artery.
Bpc 157 יכול לנטרל סינוס סגיטלי עליון, וריד פורטלי ויתר לחץ דם ורידי חלל תחתון, יתר לחץ דם אבי העורקים, פקקת ורידים ועורקים מתקדמת באזורים ההיקפיים והמרכזיים, להקל על נגעים רב-איברים, נגעים בלב, ריאות, כבד, כליות, מערכת העיכול, בעיקר במערכת העיכול, במתח חימצון ובמערכת העיכול. [3].
התפקיד בתסמונת Budd-Chiari: במחקר של מודל תסמונת Budd-Chiari (חסימה של הווריד הנבוב העל-הפטי) בחולדות, Bpc 157 יכול ליצור במהירות מסלולים עוקפים של הוריד הנבוב התחתון-azygos (hemiazygos vein)-venazygos vein)-superior, venacaval portal ו-counter portal vein. יתר לחץ דם תחתון של הווריד הנבוב, יתר לחץ דם אבי העורקים, ומקל על פקקת, הפרעות אלקטרוקרדיוגרמה ונגעים בכבד ובמערכת העיכול. במהלך הקשירה, רמות תחמוצת החנקן והמלונדיאלדהיד בכבד נשארות בטווח הערכים הבריא הנורמלי, וגם העלייה באנזימי הסרום מופחתת באופן משמעותי [4].
התפקיד הטיפולי הפוטנציאלי ב-COVID-19:
COVID-19 נחשב למחלה פקקת וכלי דם המתמקדת בעיקר בתאי אנדותל מערכתיים, שעלולים לגרום להפרעה בתפקוד כלי הדם המרכזי, מה שמוביל לסיבוכים ואי ספיקת איברים רב-איברים. Bpc 157 הוא פפטיד בעל השפעות אנטי דלקתיות, ציטופרוקטטיביות והגנה על האנדותל במערכות איברים שונות ממינים שונים. זה יכול להפעיל סינתאז תחמוצת החנקן האנדותל, הקשור לשחרור תחמוצת החנקן, תיקון רקמות וויסות כלי הדם, לשפר את שלמות כלי הדם והתגובה החיסונית, להפחית את המצב הפרו-דלקתי ולהפחית את חומרת המחלה. לכן, חיוני לדון בפוטנציאל שלה כשיטת טיפול מונעת ומשלימה [5] (Deek SA, 2022).
מהו מנגנון הפעולה הספציפי של Bpc 157 בציר המוח-מעי?
ציר המוח-מעי הוא מערכת תקשורת דו-כיוונית מורכבת המערבת את האינטראקציה בין מערכת העצבים למערכת העיכול, ול-Bpc 157 תפקיד חשוב בה, בעיקר בשלושה היבטים: ראשית, כמתווך cytoprotective, Bpc 157 יכול להשתתף בשמירה על שלמות רירית העיכול. כמתווך חדש של הגנה על תאי רוברט ללא השפעות רעילות, הוא שומר על תפקוד פיזיולוגי תקין של מערכת העיכול על ידי הגנה על תאי מערכת העיכול, ובכך משפיע על האיזון של ציר המוח-מעי. שנית, הוא מסדיר את מערכת הנוירוטרנסמיטר. Bpc 157 יכול לווסת את המערכות הסרוטונרגיות והדופמינרגיות. כאשר Bpc 157 מנוהל באופן היקפי, שחרור הסרוטונין באזורי מוח ספציפיים (בעיקר באזור הניגרוסטריאטלי) ישתנה, וייצור השפעות מרכזיות מועילות. יתר על כן, זה יכול להשפיע לטובה על הפרעות התנהגותיות שונות המתרחשות עקב גירוי/נזק ספציפי של מערכת הנוירוטרנסמיטר. לדוגמה, הוא מסדיר את המערכות הסרוטונרגיות והדופמינרגיות כדי לשפר בעיות התנהגות הנגרמות על ידי מערכות נוירוטרנסמיטר לא תקינות. שלישית, יש לו השפעות נוירו-הגנה. Bpc 157 יכול להגן על נוירונים סומטוסנסוריים, לקדם הישרדות נוירונים והתאוששות תפקודית במקרה של פגיעה עצבית, לקדם התחדשות עצבים היקפית, ולשחזר את תפקוד ההולכה העצבית, תוך הפחתת פגיעה מוחית טראומטית. לדוגמה, במקרה של דחיסה של חוט השדרה בחולדות המלווה בשיתוק זנב, נמק אקסונלי ונוירוני, דה-מיילינציה והיווצרות ציסטות, Bpc 157 יכול להציל את התפקוד הזנב ולהפחית את הנזק לאיברים כגון מערכת העצבים ודרכי העיכול הנגרמים על ידי תפקוד תקין של התרופה, על-מנת להגן על הגוף. [1].
מהו המנגנון הספציפי של Bpc 157 בטיפול במחלות של מערכת העצבים המרכזית?
Bpc 157 הראה מנגנונים פוטנציאליים מרובים בטיפול במחלות של מערכת העצבים המרכזית. במודל של שבץ איסכמי מוחי, Bpc 157 נוגד ביעילות את השבץ המושרה על ידי הידוק דו-צדדי של עורק הצוואר המשותף על ידי הגנה על נוירונים ותמיכה בביטוי גנים ספציפי. זה יכול לטפל בנזק המתמשך לנוירונים במוח בחולדות, תוך שיפור יכולות זיכרון מופרעות, מוטוריות וקואורדינציה. יש לו השפעה הגנה ישירה על הנזק הנוירוני הנגרם משבץ איסכמי וגם תומך בביטוי של גנים ספציפיים ברקמת ההיפוקמפוס. זה עשוי לקדם את ההישרדות וההתאוששות התפקודית של נוירונים על ידי ויסות הביטוי של גנים ספציפיים [6] .
דוגמאות למנגנוני ניהול מוצלחים לאספקת BPC 157; כל המסלולים, מקומיים ומערכתיים, דווחו כבעלי תוצאות ריפוי חיוביות
מקור:PubMed [7]
עבור סכיזופרניה, Bpc 157 מסדיר את הקשר בין מערכת תחמוצת החנקן למערכת הדופמין ומונע חריגות שונות של מערכת הדופמין, ובכך משפר את הסימפטומים של סכיזופרניה. זה יכול לתת מענה לקשר המורכב בין מערכת תחמוצת החנקן לבין אמפטמין, אפומורפין, MK-801 וניהול מתילפנידאט כרוני, מה שמצביע על כך שהוא עשוי לשפר את הסימפטומים של סכיזופרניה על ידי ויסות הפונקציות של מערכת תחמוצת החנקן ומערכת הדופמין. זה יכול גם לנטרל חריגות שונות של מערכת הדופמין, כולל חסימת קולטני דופמין, התפתחות של רגישות יתר לקולטן, הפעלת קולטן, שחרור מוגזם, נזק ניגרוסטריאטלי, ודלדול שלפוחית וכו'. יש לו מגוון רחב של השפעות רגולטוריות על מערכת הדופמין ועוזר להחזיר את האיזון התפקודי של מערכת הדופמין בחולי סכיזופרניה [6] .
בנוסף, כסוג חדש של מתווך ציטו-פרוטקטיבי, Bpc 157 מווסת את המערכות הסרוטונרגיות והדופמינרגיות, משפיע לטובה על הפרעות התנהגותיות, ובאמצעות ההשפעה הנוירו-פרוטקטיבית שלו, מגן על נוירונים סומטו-סנסוריים, מקדם התחדשות עצבים היקפיים, נוגד את התקדמותם של תפקודים מוחיים טראומטיים ופגיעה בשיקום מוח. זה עשוי לפעול כסוג חדש של מתווך ציטו-פרוטקטיבי, להשתתף בשמירה על שלמות רירית מערכת העיכול, ולהיות בעל השפעה טיפולית עקיפה על מחלות של מערכת העצבים המרכזית. זה יכול גם לווסת את המערכות הסרוטונרגיות והדופמינרגיות, להשפיע לטובה על הפרעות התנהגותיות שונות המתרחשות עקב גירוי/נזק ספציפי (מוגזם) של מערכת הנוירוטרנסמיטר, ובמקביל יש לה השפעות נוירו-פרוטקטיביות, כגון הגנה על נוירונים סומטו-חושיים, קידום התחדשות עצבים היקפית של התקדמות מוחית, מניעת התקדמות וטראומה. נמק עצבי, דה-מיילינציה והיווצרות ציסטות בחולדות עם דחיסה של חוט השדרה ושיקום תפקוד הזנב [1] .
מהם המחקרים הקשורים ל- Bpc 157?
כטיפול פוטנציאלי ל-COVID-19:
בסוף 2019, מחלת הקורונה 2019 (COVID-19) עוררה מגיפה רחבת היקף ברחבי העולם. מחקרים מצביעים על כך ש-COVID-19 היא במידה רבה מחלה פקקת וכלי דם המכוונת לתאי אנדותל מערכתיים, מה שעלול להוביל להפרעה בתפקוד כלי הדם המרכזי [5] . חולים עם COVID-19 עלולים לפתח אי ספיקת איברים רבים כגון תסמונת מצוקה נשימתית חריפה, סיבוכים קרדיווסקולריים, פגיעה בכבד ופגיעה עצבית. בהתבסס על נתוני מודלים של בעלי חיים, חוקרים דנו בתפקידו של Bpc 157 כתרופה חדשה בשיפור הניהול הקליני של COVID-19. Bpc 157 הוא פפטיד המפגין השפעות אנטי דלקתיות, ציטופרוקטטיביות והגנה על האנדותל במערכות איברים שונות ממינים שונים. Bpc 157 מפעיל סינתזה של תחמוצת החנקן האנדותל (eNOS), הקשור לתכונות שחרור תחמוצת החנקן (NO), תיקון רקמות וויסות כלי הדם, ויכול לשפר את שלמות כלי הדם והתגובה החיסונית, להפחית את המצב הפרו-דלקתי ולהפחית את חומרת המחלה. לכן, ישנה חשיבות רבה לדון בפוטנציאל הגלום בה כשיטת טיפול מונעת ואדג'ובנטית.
האצת הריפוי של רקמות רכות שרירים ושלד:
נערכה סקירה על תפקידו של Bpc 157 בטיפול בפציעות רקמות רכות [7] . נכון לעכשיו, כל הניסויים שחקרו את Bpc 157 הראו כי עבור סוגים שונים של פציעות (כולל פציעות טראומטיות ומערכתיות ומגוון פציעות רקמות רכות), ל-Bpc 157 יש אפקט ריפוי חיובי ומהיר עקבי. עם זאת, עד כה, רוב המחקרים נערכו על מודלים של מכרסמים קטנים, והיעילות של Bpc 157 לא אושרה בבני אדם. עם זאת, ברור כי ל-Bpc 157 יש פוטנציאל רב וצפוי להפוך לשיטת טיפול לטיפול שמרני בפציעות של רקמות רכות נמוכות וסקולריות ונמוכות (כגון גידים ורצועות) או כעזר להחלמה לאחר התפתחות נוספת. בנוסף, מודל הפגיעה בשרירי השלד מראה כי ל-Bpc 157 השפעה מועילה לא רק על פציעות הנגרמות כתוצאה מטראומה ישירה אלא גם על פציעות מערכתיות כולל היפרקלמיה והיפרמגנזמיה.
שיפור תפקוד מוטורי לאחר פגיעה בחוט השדרה:
חוקרים השתמשו במודל עכברוש מתוכנן היטב כדי להדגים שהפנטדקאפפטיד הקיבה היציב Bpc 157 יכול לשפר את הפגיעה בחוט השדרה [8] . מחקרים קודמים הראו ש-Bpc 157 יכול לנטרל את ההשלכות של חיתוך עצב היקפי (העצב הסיאטי) ולשפר ריפוי עצבי, טראומה מוחית ואנצפלופתיות שונות. Bpc 157 שימש כפפטיד נוגד כיב בניסויים במחלות מעי דלקתיות ובניסויים בטרשת נפוצה. במחקר אחד, חולדות קיבלו זריקה תוך צפקית אחת של Bpc 157 (200 או 2 מיקרוגרם/ק'ג) או תמיסת מלח רגילה (5 מ'ל/ק'ג) לאחר פגיעה בחוט השדרה. כל החולדות הפצועות הראו שיפור מתמיד לאחר טיפול ב-Bpc 157, עם תפקוד מוטורי קליני קליני טוב יותר באופן משמעותי וללא התנהגות של מום עצמי; בעיית העווית נפתרה ביום ה-15; תחת המיקרוסקופ (החל מהיום השביעי), ה-vacuoles והאובדן האקסונלי בחומר הלבן, בצקת בחומר האפור, ואובדן נוירונים מוטוריים בחולדות Bpc 157, כמו גם הפחתה במספר האקסונים הגדולים בעלי מיאלין בעצב הזנב של החולדה, טופלו. הקלטות אלקטרומיוגרמה הראו ירידה משמעותית בפוטנציאלים של יחידות מוטוריות בשרירי הזנב. בנוסף, חוקרים ערכו גם ניסוי נוסף. Bpc 157 ניתן 4 ימים לאחר פגיעה בחוט השדרה, ו-Bpc 157 (10 מיקרוגרם/ק'ג, 0.16 מיקרוגרם/מ'ל, 12 מ'ל/חולדה/יום) ניתן דרך מי שתייה במשך 4 שבועות, בעוד שקבוצת הביקורת קיבלה רק מי שתייה. התוצאות הראו שהחולדות שטופלו ב-Bpc 157 הראו שיפור גדול והמשיכו להתאושש עד להחלמה מלאה.
מניעת חוסר יציבות בעמוד השדרה:
כדי לגרום לחוסר יציבות של עמוד השדרה בחולדות, החוקרים התמקדו בכריתת פנים דו-צדדית וחקרו את היתרונות הטיפוליים האפשריים של הפנטדקאפפטיד הקיבה היציב Bpc 157 במי שתייה [9] . במחקרים קודמים, הוכח כי Bpc 157 משפר את הפגיעה בחוט השדרה, פציעות עצב היקפיות, פציעות שונות בעצב המוח ופגיעות שונות. במחקר זה, חולדות קיבלו כריתת פנים דו-צדדית מלאה של L3-L4, ולאחר הניתוח, ניתנו להן Bpc 157 (10ng/kg, 0.16ng/mL, 12ml/rat/day) או רק מי שתייה. הערכות רדיולוגיות בוצעו בשבוע 1 ושבוע 8. התוצאות הראו שבשבוע 1, לא נצפה עיוות ברור בחולדות של קבוצת הביקורת וקבוצת Bpc 157 באף מישור, חלל הדיסק הבין חולייתי נראה לא מושפע, הנקבים העצביים ברמה הכירורגית התרחבו מעט, ולקבוצת Bpc1 היה כמות גבוהה יותר של 5% ב-5% צפיפות. בשבוע 8, לא נצפה עיוות ברור בחולדות של שתי הקבוצות באף מישור, חלל הדיסק הבין חולייתי לא הושפע, הנקבים העצביים ברמה הניתוחית הורחבו מעט, החולדות בקבוצת Bpc 157 היו בעלי צפיפות עצם גבוהה יותר באופן משמעותי, והיה חסר בכמות גדולה של היווצרות קליפת אקראית בקבוצת הביקורת. בנוסף, החולדות בקבוצת הביקורת הראו פגיעה מוטורית ברורה מיד לאחר השראת הפציעה, בעוד שהחולדות בקבוצת השתייה Bpc 157 התנגדו לחלוטין לפגיעה מוטורית זו.
לסיכום, הערך המרכזי של Bpc 157 טמון במאפיינים הרגולטוריים האנדוגניים והרב-מערכתיים שלו, המספקים פתרונות חדשניים לדלקות עקשנות, פגמים ברקמות ומחלות נוירופסיכיאטריות. בתחום טראומת הספורט הוא יכול להאיץ תיקון והתחדשות של רקמות כמו שרירים, גידים ורצועות, לקצר את זמן ההחלמה, ויש לו השפעה טיפולית טובה על טראומה חריפה. בטיפול בכוויות, Bpc 157 יכול לשפר באופן משמעותי את התפקודים הביולוגיים של תאי האנדותל כגון שגשוג, נדידה ויצירת צינוריות, ובכך להאיץ את תיקון פצעי הכוויה. בנוסף, יש לו השפעה מגנה על מערכת העיכול, יכול לקדם ריפוי של כיבים במערכת העיכול ולמנוע ולהקל על מחלות מערכת העיכול. Bpc 157 מראה גם פוטנציאל בהגנה על מערכת העצבים, הגנה על מערכת העצבים באמצעות מנגנונים כמו הפחתת התגובה הדלקתית ועיכוב אפופטוזיס. יש לו גם השפעה מגנה על איברים אנושיים כמו הלבלב, הכבד והלב, מה שמוכיח את מגוון ההשפעות הביולוגיות שלו כפפטיד רב תכליתי.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
Predrag Sikiricis מלומד המזוהה עם מספר מוסדות אקדמיים, כולל אוניברסיטת זאגרב, אוניברסיטת סרייבו, Sch Med, University of JJ Strossmayer Osijek ו-Rudjer Boskovic Institute. המחקר שלו משתרע על מספר דיסציפלינות כגון פרמקולוגיה ורוקחות, ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית, גסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה, פיזיולוגיה וביולוגיה של התא.
הצוות של Sikiric ערך מחקר מקיף על ההשפעות הציטו-פרוטקטיביות של BPC157 באיברים ורקמות שונות, כולל תפקידו בפציעה עצבית וכיבים במערכת העיכול. הוא גם מחזיק בפטנטים לפיתוח של BPC, חומר פעיל תרופתית, כולל שיטות ההכנה שלו ויישומים טיפוליים.Sikiric Pis דמות מכובדת באקדמיה, והמחקר שלו קידם משמעותית את התחומים בהם הוא עוסק. Sikiric Pis רשום בהפניה לציטוט [1].
