|
1 مجموعات (10 قارورة)
| كمية: | |
|---|---|
▎ هيكل GLP-2
المصدر: بوبتشيم |
التسلسل: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln- {diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 الصيغة الجزيئية: C 225H 348N 48O68 الوزن الجزيئي: 4813 جم/مول رقم CAS: 2023788-19-2 الرقم التعريفي لـ PubChem: 163285897 المرادفات: زيببوند؛ مونجارو |
▎ بحث GLP-2
ما هي الخلفية البحثية لـGLP-2؟
تنبع الخلفية البحثية لـ GLP-2 في المقام الأول من استكشاف أدوية العلاج الأيضي والطلب على أدوية إدارة الوزن. أدوية العلاج الأيضي التقليدية لها حدود، في حين أظهرت منبهات مستقبلات GLP-1 فعالية كبيرة في تحسين التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم، مما دفع الباحثين إلى تطوير أدوية أكثر فعالية من نفس الفئة. بصفته ناهضًا مزدوجًا للمستقبلات GIP/GLP-1، يستطيع GLP-2 تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم بشكل أفضل. إن الزيادة العالمية في عدد السكان الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة جعلت التحكم في الوزن حاجة سريرية ملحة. منبهات مستقبلات GLP-1 لها تأثيرات على خفض الوزن، مما يجعلها هدفًا لفقدان الوزن. اكتسب GLP-2 الاهتمام بسبب نتائجه الإيجابية في فقدان الوزن.
ما هي آلية عمل GLP-2؟
العمل الناهض للمستقبل المزدوج:
GLP-2 عبارة عن ناهض مستقبلات ثنائي الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1) وبولي ببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) [1،2] (Wong E، 2023؛ Kumar D، 2022). GLP-1 وGIP كلاهما هرمونات إنكريتين يتم إنتاجها في الأمعاء، وتلعب دورًا حاسمًا في الحفاظ على توازن الجلوكوز. يمارس GLP-2 تأثيرًا تآزريًا من خلال تنشيط مستقبلات GLP-1 وGIP في نفس الوقت، وبالتالي تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم.
تنظيم إفراز الأنسولين والجلوكاجون:
فهو يزيد من تخليق وإفراز الأنسولين مع تقليل إطلاق الجلوكاجون بطريقة تعتمد على الجلوكوز. عندما ترتفع مستويات الجلوكوز في الدم، يحفز GLP-2 خلايا بيتا البنكرياسية على إفراز الأنسولين، مما يعزز امتصاص الجلوكوز واستخدامه، وبالتالي خفض مستويات الجلوكوز في الدم؛ في الوقت نفسه، فإنه يمنع خلايا ألفا البنكرياس من إفراز الجلوكاجون، مما يقلل من إنتاج الجلوكوز الكبدي، ويخفض مستويات الجلوكوز في الدم بشكل أكبر، ويتحكم بشكل فعال في مستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام وبعد الأكل [1،3].
آليات العمل الأخرى:
يعزز GLP-2 أيضًا الشبع، والذي قد يكون مرتبطًا بتنشيط مستقبلات GLP-1، والعمل على الجهاز العصبي المركزي، والتأثير على مراكز تنظيم الشهية، مما يدفع المرضى إلى تقليل تناول الطعام وبالتالي المساعدة في فقدان الوزن. كما أنه يؤخر إفراغ المعدة، مما يطيل الوقت الذي يبقى فيه الطعام في المعدة ويدخل ببطء إلى الأمعاء الدقيقة، وبالتالي يمنع الزيادات السريعة في مستويات الجلوكوز في الدم [1].
الشكل 1 عمل تيرزباتيد آلية [6].
ما هي استخدامات تي ايرزيباتيد؟
علاج الأيض من النوع الثاني:
تمت الموافقة على GLP-2 لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التمثيل الغذائي من النوع 2 كمساعد للنظام الغذائي وممارسة الرياضة. أظهرت تجربة SURPASS أن GLP-2 يقلل بشكل كبير من مستويات الهيموجلوبين A1c (HbA1c)، مع تخفيضات تتراوح من -1.87% إلى -2.59% (-20 إلى -28 مليمول/مول). كما يُظهر أيضًا تحكمًا فائقًا في نسبة السكر في الدم مقارنةً ببعض منبهات مستقبلات GLP-1، مثل GLP-1 1 mg في تجربة SUPRASS-2. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يقلل من وزن الجسم، حيث يتراوح فقدان الوزن من -6.2 إلى -12.9 كجم في الدراسات السريرية، وهو أمر مهم بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من التمثيل الغذائي من النوع 2 والذين غالبًا ما يعانون من مشاكل الوزن الزائد أو السمنة [1،4].
علاج السمنة:
نظرًا لأن GLP-2 يعزز الشبع، ويقلل من تناول الطعام، ويعزز فقدان الوزن، فإن له قيمة علاجية محتملة للمرضى الذين يعانون من السمنة. تشير الدراسات إلى أنه يمكن أن يقلل الوزن بنسبة تزيد عن 20%، ويحسن الحالة الأيضية للمرضى، ويكون بمثابة خيار علاجي جديد للسمنة، ويساعد المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة على إنقاص الوزن وتقليل مخاطر الأمراض المختلفة المرتبطة بالسمنة [1،2].
تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية:
غالبًا ما يواجه المرضى الذين يعانون من التمثيل الغذائي من النوع 2 خطرًا متزايدًا للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم والوزن، فإن GLP-2 له آثار إيجابية على المؤشرات المتعلقة بالقلب والأوعية الدموية، بما في ذلك خفض ضغط الدم، وتقليل تراكم الدهون الحشوية، وخفض مستويات الدهون الثلاثية المنتشرة، مما يساعد على تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وتحسين نتائج القلب والأوعية الدموية للمرضى [4].
العلاج المحتمل لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH):
GLP-2 له تأثيرات علاجية محتملة على NASH. من خلال تحسين حساسية الأنسولين وتنظيم استقلاب الجلوكوز والدهون، فإنه يمكن أن يقلل من تنكس الكبد الدهني والالتهاب، مما يوفر اتجاهًا جديدًا لعلاج NASH [5].
خاتمة
بصفته ناهضًا مزدوجًا للمستقبلات GIP/GLP-1، أثبت GLP-2 فعالية كبيرة في علاج اضطرابات التمثيل الغذائي والتمثيل الغذائي. من خلال تنظيم إفراز الأنسولين والجلوكاجون، وتأخير إفراغ المعدة، وتعزيز الشبع، فإنه يخفض مستويات الهيموجلوبين A1c بشكل فعال ويقلل وزن المريض. بالإضافة إلى ذلك، يحسن الدواء عوامل الخطر القلبية الوعائية مثل مستويات الدهون وضغط الدم ويظهر فعاليته في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي.
عن المؤلف
تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.
مؤلف المجلة العلمية
يرتبط De Block C بجامعة أنتويرب والمؤسسات المرتبطة بها في بلجيكا، بما في ذلك Inflamed Ctr Excellence، ومستشفى جامعة أنتويرب (UZA وUniv Hosp Antwerp)، وInfla Med Ctr Excellence. تشمل أبحاثه عدة تخصصات، مثل الغدد الصماء والسكري، حيث يركز على الهرمونات والاضطرابات الأيضية؛ أمراض الجهاز الهضمي والكبد، واستكشاف أمراض الجهاز الهضمي والكبد؛ الطب العام والباطني، يتناول تشخيص وإدارة الأمراض الباطنية الشائعة؛ التغذية وعلم التغذية، دراسة التغذية وتأثيراتها على الصحة؛ وطب المسالك البولية وأمراض الكلى، حيث يدرس علم الأمراض والممارسة السريرية لأمراض المسالك البولية والكلى. وهو عالم له مساهمات كبيرة في مجالات طبية متعددة. تم إدراج De Block C في مرجع الاقتباس [4].
