GLP-2 20mg

▎ GLP-2 구조

▎ GLP-2 연구

GLP-2의 연구 배경은 무엇인가?

GLP-2의 연구 배경은 주로 대사치료제 발굴과 체중관리 약물 수요에 바탕을 두고 있다. 전통적인 대사치료제는 한계가 있는 반면, GLP-1 수용체 작용제는 혈당 조절 개선에 상당한 효능을 보여 연구자들은 동일한 계열의 보다 효과적인 약물을 개발하게 되었습니다. GIP/GLP-1 이중 수용체 작용제로서 GLP-2는 혈당 수준을 더 잘 조절할 수 있습니다. 과체중 및 비만 인구의 전 세계적 증가로 인해 체중 조절이 긴급한 임상적 필요성을 갖게 되었습니다. GLP-1 수용체 작용제는 체중 감소 효과가 있어 체중 감량의 표적이 됩니다. GLP-2는 유리한 체중 감량 결과로 인해 주목을 받았습니다.

GLP-2의 작용 메커니즘은 무엇입니까?

이중 수용체 작용제 작용: 

GLP-2는 이중 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)과 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩타이드(GIP) 수용체 작용제입니다[1,2](Wong E, 2023; Kumar D, 2022). GLP-1과 GIP는 모두 장에서 생산되는 인크레틴 호르몬으로, 포도당 항상성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. GLP-2는 GLP-1과 GIP 수용체를 동시에 활성화시켜 혈당 수치를 조절함으로써 시너지 효과를 발휘합니다.

인슐린과 글루카곤 분비 조절: 

이는 포도당 의존적 방식으로 글루카곤 방출을 감소시키면서 인슐린 합성 및 분비를 증가시킵니다. 혈당 수치가 상승하면 GLP-2는 췌장 베타 세포가 인슐린을 분비하도록 자극하여 포도당 흡수 및 활용을 촉진하여 혈당 수치를 낮춥니다. 동시에 췌장 α세포의 글루카곤 분비를 억제하여 간 포도당 생산량을 감소시키고, 혈당 수치를 더욱 낮추며, 공복 및 식후 혈당 수치를 효과적으로 조절합니다 ^[1,3].

기타 작용 메커니즘: 

GLP-2는 또한 GLP-1 수용체 활성화, 중추신경계에 작용, 식욕 조절 중추에 영향을 미쳐 환자가 음식 섭취를 줄여 체중 감량을 돕는 것과 관련될 수 있는 포만감을 촉진합니다. 또한 위 배출을 지연시켜 음식이 위에 머무르는 시간을 연장하고 천천히 소장으로 들어가 혈당 수치가 급격히 증가하는 것을 방지합니다. ^[1].

그림 1 의 작용기전 Tirzepatide [ ^6].

의 용도는 무엇입니까 Tirzepatide ?

제2형 대사의 치료: 

GLP-2는 식이요법과 운동의 보조요법으로 제2형 대사가 있는 성인 환자의 치료에 승인되었습니다. SURPASS 시험에서는 GLP-2가 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 수치를 -1.87% ~ -2.59%(-20 ~ -28mmol/mol) 범위로 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 또한 SUPRASS-2 시험에서 GLP-1 1mg과 같은 특정 GLP-1 수용체 작용제에 비해 우수한 혈당 조절 효과를 보여줍니다. 또한 임상 연구에서 -6.2~-12.9kg의 체중 감소로 체중을 줄일 수 있는데, 이는 종종 과체중이나 비만 문제가 있는 제2형 대사 환자에게 특히 중요합니다 ^[1,4].

비만 치료: 

GLP-2는 포만감을 촉진하고 음식 섭취를 줄이며 체중 감소를 촉진하므로 비만 환자에게 잠재적인 치료 가치가 있습니다. 연구에 따르면 체중을 20% 이상 감소시키고 환자의 대사 상태를 개선하며 비만에 대한 새로운 치료 옵션으로 작용하여 비만 환자의 체중 감량을 돕고 비만과 관련된 다양한 질병의 위험을 줄이는 데 도움이 됩니다 ^[1,2].

심혈관 질환 위험 감소: 

제2형 대사질환 환자는 심혈관 질환의 위험이 증가하는 경우가 많습니다. GLP-2는 혈당 및 체중을 낮추는 것 외에도 혈압 감소, 내장 지방 축적 감소, 순환 중성지방 수치 감소 등 심혈관 관련 지표에 긍정적인 영향을 미쳐 심혈관 질환 위험을 줄이고 환자의 심혈관 결과를 개선하는 데 도움을 줍니다 ^[4].

비알코올성 지방간염(NASH)의 잠재적 치료법: 

GLP-2는 NASH에 잠재적인 치료 효과를 가지고 있습니다. 인슐린 감수성을 향상시키고 포도당과 지질 대사를 조절함으로써 간 지방증과 염증을 감소시켜 NASH 치료에 새로운 방향을 제시할 수 있습니다 ^[5].

결론

GIP/GLP-1 이중 수용체 작용제로서 GLP-2는 대사 및 대사 장애 치료에 상당한 효능을 입증했습니다. 인슐린과 글루카곤 분비를 조절하고 위 배출을 지연시키며 포만감을 높여 헤모글로빈 A1c 수치를 효과적으로 낮추고 환자 체중을 감소시킵니다. 아울러 지질수치, 혈압 등 심혈관계 위험인자를 개선하고 비알코올성 지방간염에도 효능을 보인다.

저자 소개

위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.

과학 저널 저자

De Block C는 앤트워프 대학교 및 Inflamed Ctr Excellence, 앤트워프 대학교 병원(UZA 및 Univ Hosp 앤트워프), Infla Med Ctr Excellence 등 벨기에 내 관련 기관과 연계되어 있습니다. 그의 연구는 내분비학 및 당뇨병과 같은 여러 분야에 걸쳐 있으며 호르몬과 대사 장애에 중점을 두고 있습니다. 위장병학 및 간학, 소화기 및 간 질환 탐구; 일반적인 내부 질환의 진단 및 관리를 다루는 일반 및 내과; 영양 및 영양학, 영양과 그것이 건강에 미치는 영향을 조사합니다. 비뇨기과 및 신장 질환의 병리학 및 임상 실습을 연구하는 비뇨기과 및 신장학. 그는 다양한 의학 분야에 상당한 공헌을 한 학자입니다. De Block C는 인용 문헌 [4]에 나와 있습니다.

▎ 관련 인용

[1] Wong E, Cope R, Dima L, 외. GLP-2: 제2형 당뇨병 관리를 위한 이중 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩티드 및 글루카곤 유사 펩티드-1 작용제[J]. 미국 치료학 저널, 2023,30(1):e26-e35.DOI:10.1097/MJT.0000000000001588.

[2] Kumar D, Harshidha D, Mousigan M, 외. 당뇨병과 비만에 대한 이중 표적 치료인 GLP-2에 대한 개요[J]. 국제 혁신 연구 및 성장 저널, 2022,7:983.DOI:10.5281/zenodo.7420605.

[3] Sweta, Gupta S, Bansal S, 외. 새로운 항당뇨병 분자인 GLP-2는 이중 작용을 전개합니다[J]. 공중 보건 발견, 2024,21(1):75.DOI:10.1186/s12982-024-00200-2.

[4] 드 블록 C, 베일리 C, Wysham C, 외. 제2형 대사가 있는 성인 치료를 위한 GLP-2: 내분비적 관점[J]. 당뇨병 비만 및 당뇨병, 2023,25(1):3-17.DOI:10.1111/dom.14831.

[5] Sood A, Kaur P, Syed O, 외. 신진대사 관리의 혁신: 혈당 조절 및 그 이상에 대한 GLP-2의 잠재력 공개[J]. 임상 약리학 전문가 검토, 2024,17(3):235-246.DOI:10.1080/17512433.2024.2310070.

[6] Grover-Páez F, Gómez A, Suárez A, 외. 제2형 대사가 있는 환자의 글리코센트릭 접근법부터 다기관 예방 치료 및 신경-신-심장혈관 결과의 감소까지.[M]//2023.DOI: 10.5772/intechopen.1002363.

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