GLP-2 20 mg

▎ GLP-2 struktūra

▎ GLP-2 pētījums

Kāds ir GLP-2 izpētes fons?

GLP-2 izpētes fons galvenokārt izriet no metabolisma ārstēšanas zāļu izpētes un pieprasījuma pēc svara kontroles zālēm. Tradicionālajām metabolisma ārstēšanas zālēm ir ierobežojumi, savukārt GLP-1 receptoru agonisti demonstrē ievērojamu efektivitāti glikozes līmeņa asinīs kontroles uzlabošanā, mudinot pētniekus izstrādāt efektīvākas tās pašas klases zāles. Kā GIP/GLP-1 divu receptoru agonists, GLP-2 var labāk regulēt glikozes līmeni asinīs. Vispasaules liekā svara un aptaukošanās iedzīvotāju skaita pieaugums ir padarījis svara kontroli par steidzamu klīnisku nepieciešamību. GLP-1 receptoru agonistiem ir svaru samazinoša iedarbība, padarot tos par svara zaudēšanas mērķi. GLP-2 ir ieguvis uzmanību, pateicoties tā labvēlīgajiem svara zaudēšanas rezultātiem.

Kāds ir GLP-2 darbības mehānisms?

Divkāršā receptoru agonista darbība: 

GLP-2 ir dubultā glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) un no glikozes atkarīgā insulinotropā polipeptīda (GIP) receptoru agonists [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022). Gan GLP-1, gan GIP ir zarnās ražoti inkretīna hormoni, kuriem ir izšķiroša nozīme glikozes homeostāzes uzturēšanā. GLP-2 rada sinerģisku efektu, vienlaikus aktivizējot GLP-1 un GIP receptorus, tādējādi regulējot glikozes līmeni asinīs.

Insulīna un glikagona sekrēcijas regulēšana: 

Tas palielina insulīna sintēzi un sekrēciju, vienlaikus samazinot glikagona izdalīšanos no glikozes atkarīgā veidā. Kad glikozes līmenis asinīs paaugstinās, GLP-2 stimulē aizkuņģa dziedzera β-šūnas izdalīt insulīnu, veicinot glikozes uzņemšanu un izmantošanu, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs; vienlaikus tas kavē aizkuņģa dziedzera α-šūnu sekrēciju glikagonu, samazinot glikozes izdalīšanos aknās, vēl vairāk pazeminot glikozes līmeni asinīs un efektīvi kontrolējot glikozes līmeni asinīs tukšā dūšā un pēc ēšanas ^[1,3].

Citi darbības mehānismi: 

GLP-2 arī veicina sāta sajūtu, kas var būt saistīta ar GLP-1 receptoru aktivizēšanu, iedarbošanos uz centrālo nervu sistēmu un apetītes regulēšanas centru ietekmi, liekot pacientiem samazināt uzņemto pārtiku un tādējādi palīdzot zaudēt svaru. Tas arī aizkavē kuņģa iztukšošanos, pagarinot laiku, kad pārtika paliek kuņģī un lēnām nonāk tievajās zarnās, tādējādi novēršot strauju glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs ^[1].

1. attēls darbības mehānisms T irzepatīda ^[6].

Kādi ir pielietojumi T irzepatīda ?

2. tipa metabolisma ārstēšana: 

GLP-2 ir apstiprināts pieaugušo pacientu ar 2. tipa metabolismu ārstēšanai kā papildinājums diētai un fiziskajām aktivitātēm. SURPASS pētījums parādīja, ka GLP-2 ievērojami samazina hemoglobīna A1c (HbA1c) līmeni, samazinoties robežās no -1,87% līdz -2,59% (-20 līdz -28 mmol/mol). Tas arī demonstrē labāku glikēmijas kontroli salīdzinājumā ar noteiktiem GLP-1 receptoru agonistiem, piemēram, GLP-1 1 mg SUPRASS-2 pētījumā. Turklāt tas var samazināt ķermeņa svaru, klīniskajos pētījumos svara zudumam sākot no -6,2 līdz -12,9 kg, kas ir īpaši svarīgi pacientiem ar 2. tipa metabolismu, kuriem bieži ir problēmas ar lieko svaru vai aptaukošanos ^[1,4].

Aptaukošanās ārstēšana: 

Tā kā GLP-2 veicina sāta sajūtu, samazina pārtikas uzņemšanu un veicina svara zudumu, tam ir potenciāla terapeitiskā vērtība pacientiem ar aptaukošanos. Pētījumi liecina, ka tas var samazināt svaru par vairāk nekā 20%, uzlabot pacientu vielmaiņas stāvokli un kalpot kā jauna aptaukošanās ārstēšanas iespēja, palīdzot pacientiem ar aptaukošanos zaudēt svaru un samazināt dažādu ar aptaukošanos saistītu slimību risku ^[1,2].

Samazināts sirds un asinsvadu slimību risks: 

Pacienti ar 2. tipa metabolismu bieži saskaras ar paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību risku. GLP-2 ne tikai samazina cukura līmeni asinīs un svaru, bet arī pozitīvi ietekmē ar sirds un asinsvadu sistēmu saistītos rādītājus, tostarp samazina asinsspiedienu, samazina viscerālo tauku uzkrāšanos un pazemina cirkulējošo triglicerīdu līmeni, tādējādi palīdzot samazināt sirds un asinsvadu slimību risku un uzlabot pacientu kardiovaskulāros rezultātus ^[4].

Iespējamā bezalkoholiskā steatohepatīta (NASH) ārstēšana: 

GLP-2 ir iespējama terapeitiska iedarbība uz NASH. Uzlabojot jutību pret insulīnu un regulējot glikozes un lipīdu metabolismu, tas var samazināt aknu steatozi un iekaisumu, piedāvājot jaunu virzienu NASH ārstēšanai ^[5].

Secinājums

Kā GIP/GLP-1 divu receptoru agonists, GLP-2 ir pierādījis ievērojamu efektivitāti vielmaiņas un vielmaiņas traucējumu ārstēšanā. Regulējot insulīna un glikagona sekrēciju, aizkavējot kuņģa iztukšošanos un uzlabojot sāta sajūtu, tas efektīvi pazemina hemoglobīna A1c līmeni un samazina pacienta svaru. Turklāt zāles uzlabo kardiovaskulāros riska faktorus, piemēram, lipīdu līmeni un asinsspiedienu, un demonstrē efektivitāti bezalkoholiskā steatohepatīta gadījumā.

Par Autoru

Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.

Zinātniskā žurnāla autors

De Block C ir saistīts ar Antverpenes Universitāti un ar to saistītajām iestādēm Beļģijā, tostarp Inflamed Ctr Excellence, Antverpenes universitātes slimnīcu (UZA un Univ Hosp Antwerp) un Infla Med Ctr Excellence. Viņa pētījumi aptver vairākas disciplīnas, piemēram, endokrinoloģiju un diabētu, kur viņš koncentrējas uz hormoniem un vielmaiņas traucējumiem; Gastroenteroloģija un hepatoloģija, gremošanas un aknu slimību izpēte; Vispārējā un iekšējā medicīna, kas nodarbojas ar parasto iekšējo slimību diagnostiku un ārstēšanu; Uzturs un diētika, uztura un tā ietekmes uz veselību izpēte; un Uroloģija un nefroloģija, pētot urīnceļu un nieru slimību patoloģiju un klīnisko praksi. Viņš ir zinātnieks ar nozīmīgu ieguldījumu vairākās medicīnas jomās. De bloks C ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].

▎ Attiecīgie citāti

[1] Wong E, Cope R, Dima L u.c. GLP-2: Duāls no glikozes atkarīgs insulīnotropais polipeptīds un glikagonam līdzīgs peptīda-1 agonists 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai[J]. American Journal of Therapeutics, 2023, 30(1):e26-e35.DOI:10.1097/MJT.0000000000001588.

[2] Kumar D, Harshidha D, Mousigan M u.c. Pārskats par GLP-2, divkāršu mērķtiecīgu diabēta un aptaukošanās ārstēšanu[J]. International Journal of Innovative Research & Growth, 2022, 7:983.DOI: 10.5281/zenodo.7420605.

[3] Sweta, Gupta S, Bansal S u.c. GLP-2 ir jauna pretdiabēta molekula, kurai ir divējāda darbība [J]. Discover Public Health, 2024,21(1):75.DOI:10.1186/s12982-024-00200-2.

[4] De Block C, Bailey C, Wysham C u.c. GLP-2 pieaugušo ārstēšanai ar 2. tipa metabolismu: endokrīnās sistēmas perspektīva[J]. Diabetes Obesity & Diabetes, 2023, 25(1):3-17.DOI:10.1111/dom.14831.

[5] Sood A, Kaur P, Syed O u.c. Revolucionāra vielmaiņas aprūpe: GLP-2 potenciāla atklāšana glikēmijas kontrolē un ne tikai [J]. Klīniskās farmakoloģijas ekspertu pārskats, 2024,17(3):235-246.DOI:10.1080/17512433.2024.2310070.

[6] Grover-Páez F, Gómez A, Suárez A u.c. No glikocentriskas pieejas pacientam ar 2. tipa metabolismu līdz daudzu orgānu profilaksei un neiro-nefro-kardiovaskulāro iznākumu mazināšanai.[M]//2023.DOI: 10.5772/intechopen.1002363.

VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ Tīmekļa vietnē IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAS UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.  

Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.