GLP-2 20 мг

▎ GLP-2 бүтэц

▎ GLP-2 судалгаа

GLP-2-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

GLP-2-ийн судалгааны суурь нь бодисын солилцоог эмчлэх эмийн судалгаа, жинг хянах эмийн эрэлт хэрэгцээтэй холбоотой юм. Уламжлалт бодисын солилцоог эмчлэх эмүүд нь хязгаарлалттай байдаг бол GLP-1 рецепторын агонистууд нь цусан дахь глюкозын хяналтыг сайжруулахад ихээхэн үр дүнтэй байдаг нь судлаачдыг ижил ангиллын илүү үр дүнтэй эмүүдийг бий болгоход түлхэц болсон. GIP/GLP-1 хос рецепторын агонистын хувьд GLP-2 нь цусан дахь глюкозын түвшинг илүү сайн зохицуулж чаддаг. Дэлхий дахинд илүүдэл жинтэй, таргалалттай хүн амын тоо нэмэгдэж байгаа нь жингийн хяналтыг яаралтай эмнэлзүйн хэрэгцээ болгож байна. GLP-1 рецепторын агонистууд нь жин бууруулах нөлөөтэй тул жингээ хасах зорилготой болгодог. GLP-2 нь жингээ хасах эерэг үр дүнгээс шалтгаалан олны анхаарлыг татсан.

GLP-2-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Хос рецепторын агонист үйлдэл: 

GLP-2 нь хос глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) ба глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептид (GIP) рецепторын агонист [1,2](Вонг Е, 2023; Кумар Д, 2022). GLP-1 ба GIP нь гэдэс дотор үүсдэг инкретин даавар бөгөөд глюкозын гомеостазыг хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. GLP-2 нь GLP-1 болон GIP рецепторуудыг нэгэн зэрэг идэвхжүүлж, цусан дахь глюкозын хэмжээг зохицуулж, синергетик нөлөө үзүүлдэг.

Инсулин ба глюкагоны шүүрлийн зохицуулалт: 

Энэ нь инсулины нийлэгжилт, шүүрлийг нэмэгдүүлж, глюкозоос хамааралтай глюкагон ялгаралтыг бууруулдаг. Цусан дахь глюкозын хэмжээ ихсэх үед GLP-2 нь нойр булчирхайн β-эсүүдийг инсулин ялгаруулж, глюкозын шингээлт, ашиглалтыг дэмжиж, улмаар цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулдаг; Үүний зэрэгцээ нойр булчирхайн α-эсийг глюкагон ялгаруулахыг дарангуйлж, элэгний глюкозын ялгаралтыг бууруулж, цусан дахь глюкозын хэмжээг цаашид бууруулж, мацаг барих болон хоол идсэний дараах цусан дахь глюкозын түвшинг үр дүнтэй хянадаг ^[1,3].

Үйлдлийн бусад механизмууд: 

GLP-2 нь мөн ханасан байдлыг дэмждэг бөгөөд энэ нь GLP-1 рецепторыг идэвхжүүлж, төв мэдрэлийн системд нөлөөлж, хоолны дуршил зохицуулах төвүүдэд нөлөөлж, өвчтөнүүдийг хоол хүнсний хэрэглээгээ багасгаж, улмаар жингээ хасахад тусалдаг. Мөн ходоодны хоосолтыг удаашруулж, хоол хүнс ходоодонд үлдэх хугацааг уртасгаж, нарийн гэдсэнд аажим аажмаар нэвтэрч, улмаар цусан дахь глюкозын хэмжээ огцом нэмэгдэхээс сэргийлдэг ^[1].

Зураг 1 үйл ажиллагааны механизм Т ирзепатидын ^[6].

хэрэглээ юу вэ Т ирзепатидын ?

2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмчилгээ: 

GLP-2 нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг бүхий насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд хоолны дэглэм, дасгалын нэмэлт болгон хэрэглэхийг зөвшөөрдөг. SURPASS туршилтаар GLP-2 нь гемоглобины A1c (HbA1c) түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулж, -1.87%-аас -2.59% (-20-28 ммоль/моль) хүртэл бууруулж байгааг харуулсан. Энэ нь мөн SUPRASS-2 туршилтын GLP-1 1 мг зэрэг зарим GLP-1 рецепторын агонистуудтай харьцуулахад гликемийн хяналтыг илүү сайн харуулж байна. Нэмж дурдахад энэ нь биеийн жинг бууруулж, эмнэлзүйн судалгаагаар -6.2-аас -12.9 кг хүртэл жин хасах боломжтой бөгөөд энэ нь ихэвчлэн илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалтын асуудалтай 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоотой өвчтөнүүдэд онцгой ач холбогдолтой юм ^[1,4].

Таргалалтын эмчилгээ: 

GLP-2 нь ханасан байдлыг дэмжиж, хоол хүнсний хэрэглээг багасгаж, жингээ хасахад тусалдаг тул таргалалттай өвчтөнүүдэд эмчилгээний ач холбогдолтой. Судалгаанаас харахад жингээ 20 гаруй хувиар бууруулж, өвчтөний бодисын солилцооны байдлыг сайжруулж, таргалалтын эмчилгээний шинэ хувилбар болж, таргалалттай өвчтөнүүдэд жингээ хасах, таргалалттай холбоотой янз бүрийн өвчний эрсдлийг бууруулахад тусалдаг ^[1,2].

Зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэл буурна: 

2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэгтэй өвчтөнүүд ихэвчлэн зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэлтэй байдаг. Цусан дахь сахарын хэмжээ, жинг бууруулахаас гадна GLP-2 нь цусны даралтыг бууруулах, дотоод эрхтний өөхний хуримтлалыг бууруулах, цусны эргэлтийн триглицеридын түвшинг бууруулах зэрэг зүрх судасны үйл ажиллагаатай холбоотой үзүүлэлтүүдэд эерэг нөлөө үзүүлдэг бөгөөд ингэснээр зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдлийг бууруулж, өвчтөнүүдийн зүрх судасны үр дүнг сайжруулахад тусалдаг ^[4].

Согтууруулах ундааны бус стеатогепатитын (NASH) боломжит эмчилгээ: 

GLP-2 нь NASH-д эмчилгээний үр нөлөөтэй байдаг. Инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, глюкоз, липидийн солилцоог зохицуулснаар элэгний өөхлөлт, үрэвслийг бууруулж, NASH эмчилгээний шинэ чиглэлийг санал болгож байна ^[5].

Дүгнэлт

GIP/GLP-1 хос рецепторын агонистын хувьд GLP-2 нь бодисын солилцоо, бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэхэд ихээхэн үр дүнтэй болохыг харуулсан. Инсулины болон глюкагоны шүүрлийг зохицуулж, ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цатгалалтыг нэмэгдүүлснээр гемоглобины A1c-ийн түвшинг үр дүнтэй бууруулж, өвчтөний жинг бууруулдаг. Нэмж дурдахад, эм нь липидийн түвшин, цусны даралт зэрэг зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг сайжруулж, согтууруулах ундааны бус стеатогепатит үр дүнтэй болохыг харуулж байна.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Де Блок С нь Антверпенийн Их Сургууль болон Бельгийн холбогдох байгууллагуудтай, тухайлбал Inflamed Ctr Excellence, University Hospital Antwerp (UZA and Univ Hosp Antwerp), Infla Med Ctr Excellence зэрэгтэй холбоотой. Түүний судалгаа нь дотоод шүүрлийн өвчин, чихрийн шижин зэрэг хэд хэдэн салбарыг хамардаг бөгөөд тэрээр гормон, бодисын солилцооны эмгэгүүдэд анхаарлаа хандуулдаг; Хоол боловсруулах эрхтний болон элэгний өвчнийг судлах гастроэнтерологи ба элэг судлал; Нийтлэг дотрын өвчний оношлогоо, менежментийг шийдвэрлэх ерөнхий ба дотоод анагаах ухаан; Хоол тэжээл ба хоолны дэглэм, хоол тэжээл, түүний эрүүл мэндэд үзүүлэх нөлөөллийг судлах; болон Urology & Nephrology, шээс, бөөрний өвчний эмгэг, эмнэлзүйн практикийг судлах. Тэрээр анагаах ухааны олон салбарт томоохон хувь нэмэр оруулсан эрдэмтэн юм. De Block C-г ишлэл [4]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Вонг Е, Коп Р, Дима Л, нар. GLP-2: 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх хос глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептид ба глюкагон төст пептид-1 агонист [J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(1):e26-e35.DOI:10.1097/MJT.000000000001588.

[2] Кумар Д, Харшидха Д, Мусиган М, нар. Чихрийн шижин ба таргалалтын хоёр зорилтот эмчилгээний GLP-2-ийн тойм[J]. International Journal of Innovative Research & Growth, 2022,7:983.DOI:10.5281/zenodo.7420605.

[3] Sweta, Gupta S, Bansal S, et al. GLP-2 нь чихрийн шижингийн эсрэг шинэ молекул бөгөөд давхар үйлчлэлийг бий болгодог[J]. Discover Нийгмийн эрүүл мэнд, 2024,21(1):75.DOI:10.1186/s12982-024-00200-2.

[4] De Block C, Bailey C, Wysham C, et al. 2-р хэлбэрийн метаболизм бүхий насанд хүрэгчдэд зориулсан GLP-2: Дотоод шүүрлийн хэтийн төлөв [J]. Чихрийн шижингийн таргалалт ба чихрийн шижин, 2023,25(1):3-17.DOI:10.1111/dom.14831.

[5] Sood A, Kaur P, Syed O, et al. Бодисын солилцооны тусламж үйлчилгээний хувьсгал: гликемийн хяналт болон түүнээс цааш GLP-2-ийн чадавхийг нээх. Клиникийн фармакологийн шинжээчийн тойм, 2024,17(3):235-246.DOI:10.1080/17512433.2024.2310070.

[6] Гровер-Паез Ф, Гомес А, Суарез А, нар. 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг бүхий өвчтөнд гликоцентрик хандлагаас олон эрхтнийг урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ, нейро-нефро-зүрх судасны үр дүнг бууруулах.[M]//2023.DOI: 10.5772/intechopen.1002363.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотлэг судлал зэрэг салбарт оршдог. Судалгааны эдгээр нарийн талбарт чиглэгдсэн карьераараа тэрээр анагаахын шинжлэх ухааны эдгээр чухал салбаруудын мэдлэг, ойлголтыг ахиулахад хувь нэмрээ оруулсан.Нүүрстөрөгч-азотын холбоо нь энгийн нэг холбоо биш юм. Хүчилтөрөгч, нүүрстөрөгч, азотын атомуудад электронууд тасралтгүй хуваагддаг. Энэхүү электрон хуваалт нь тодорхой резонансын бүтцийг бий болгодог. Бонд нь хэсэгчилсэн давхар бондын шинж чанарыг олж авдаг. Энэ нь орон зайд чөлөөтэй эргэлдэж чадахгүй. Оролцсон зургаан атом нь хатуу, хавтгай геометрт үүрд түгжигдсэн хэвээр байна. Транс тохиргоо нь байгалийн жамаар маш их таалагддаг. Энэ нь хөрш зэргэлдээх том хажуугийн гинжний хооронд хүчтэй стерик мөргөлдөөнөөс сэргийлдэг. Пролин нь cis-ийн тохиргоонд тохиолддог ховор тохиолдол юм. Энэхүү геометрийн түгжээ нь молекулын уян хатан байдлыг үндсэндээ хязгаарладаг.