|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ GLP-2 struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{dihape-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekulaarvalem: C 225H 348N 48O68 Molekulmass: 4813 g/mol CASi number: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sünonüümid: Zepbound; Mounjaro |
▎ GLP-2 uuring
Mis on GLP-2 uurimistöö taust?
GLP-2 uurimistöö taust tuleneb peamiselt ainevahetusravimite uurimisest ja nõudlusest kehakaalu reguleerivate ravimite järele. Traditsioonilistel ainevahetusravi ravimitel on piirangud, samas kui GLP-1 retseptori agonistid näitavad märkimisväärset efektiivsust veresuhkru kontrolli parandamisel, ajendades teadlasi töötama välja tõhusamaid sama klassi ravimeid. GIP/GLP-1 kahe retseptori agonistina suudab GLP-2 paremini reguleerida vere glükoosisisaldust. Ülekaaluliste ja rasvunud populatsioonide ülemaailmne kasv on muutnud kehakaalu kontrollimise kiireloomuliseks kliiniliseks vajaduseks. GLP-1 retseptori agonistidel on kehakaalu langetav toime, mistõttu on need kaalulanguse sihtmärgiks. GLP-2 on pälvinud tähelepanu oma soodsate kaalukaotuse tulemuste tõttu.
Mis on GLP-2 toimemehhanism?
Kahe retseptori agonisti toime:
GLP-2 on kahe glükagoonitaolise peptiid-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) retseptori agonist [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022). GLP-1 ja GIP on mõlemad soolestikus toodetud inkretiinhormoonid, millel on oluline roll glükoosi homöostaasi säilitamisel. GLP-2 avaldab sünergistlikku toimet, aktiveerides samaaegselt GLP-1 ja GIP retseptoreid, reguleerides seeläbi vere glükoosisisaldust.
Insuliini ja glükagooni sekretsiooni reguleerimine:
See suurendab insuliini sünteesi ja sekretsiooni, vähendades samal ajal glükagooni vabanemist glükoosist sõltuval viisil. Kui vere glükoosisisaldus tõuseb, stimuleerib GLP-2 pankrease β-rakke insuliini sekreteerima, soodustades glükoosi omastamist ja kasutamist, alandades seeläbi vere glükoosisisaldust; samaaegselt pärsib see pankrease α-rakkudel glükagooni sekretsiooni, vähendades maksa glükoositoodangut, alandades veelgi vere glükoosisisaldust ning kontrollides tõhusalt tühja kõhuga ja söögijärgset veresuhkru taset [1,3].
Muud toimemehhanismid:
GLP-2 soodustab ka küllastustunnet, mis võib olla seotud GLP-1 retseptorite aktiveerimise, kesknärvisüsteemi toimimise ja söögiisu reguleerimise keskuste mõjutamisega, mis sunnib patsiente vähendama toidutarbimist ja aidates seeläbi kaasa kaalulangusele. Samuti aeglustab see mao tühjenemist, pikendades aega, mil toit maos püsib ja aeglaselt peensoolde siseneb, hoides sellega ära vere glükoositaseme kiire tõusu [1].
Joonis 1 toimemehhanism T irsepatiidi [6].
Millised on rakendused T irzepatiidi ?
II tüüpi ainevahetuse ravi:
GLP-2 on heaks kiidetud 2. tüüpi ainevahetusega täiskasvanud patsientide raviks dieedi ja treeningu lisandina. Uuring SURPASS näitas, et GLP-2 vähendab oluliselt hemoglobiini A1c (HbA1c) taset, langedes vahemikus -1,87% kuni -2,59% (-20 kuni -28 mmol/mol). Samuti näitab see paremat glükeemilist kontrolli võrreldes teatud GLP-1 retseptori agonistidega, nagu GLP-1 1 mg SUPRASS-2 uuringus. Lisaks võib see vähendada kehakaalu, kusjuures kliinilistes uuringutes on kaalulangus vahemikus -6,2 kuni -12,9 kg, mis on eriti oluline II tüüpi ainevahetusega patsientidel, kellel on sageli ülekaalulisuse või rasvumise probleeme [1,4].
Rasvumise ravi:
Kuna GLP-2 soodustab küllastumist, vähendab toidutarbimist ja soodustab kehakaalu langust, on sellel potentsiaalne terapeutiline väärtus rasvunud patsientide jaoks. Uuringud näitavad, et see võib vähendada kehakaalu üle 20%, parandada patsientide metaboolset seisundit ja olla uus rasvumise ravivõimalus, aidates rasvunud patsientidel kaalust alla võtta ja vähendada erinevate rasvumisega seotud haiguste riski [1,2].
Vähendatud risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse:
2. tüüpi ainevahetusega patsientidel on sageli suurenenud risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse. Lisaks veresuhkru ja kehakaalu alandamisele on GLP-2-l positiivne mõju südame-veresoonkonnaga seotud näitajatele, sealhulgas vererõhu alandamine, vistseraalse rasva kogunemise vähendamine ja ringleva triglütseriidide taseme alandamine, aidates seeläbi vähendada südame-veresoonkonna haiguste riski ja parandada patsientide kardiovaskulaarseid tulemusi [4].
Mittealkohoolse steatohepatiidi (NASH) võimalik ravi:
GLP-2-l on NASH-le potentsiaalne terapeutiline toime. Parandades insuliinitundlikkust ning reguleerides glükoosi ja lipiidide metabolismi, võib see vähendada maksa steatoosi ja põletikku, pakkudes uut suunda NASH-raviks [5].
Järeldus
GIP/GLP-1 kahe retseptori agonistina on GLP-2 näidanud märkimisväärset efektiivsust ainevahetuse ja metaboolsete häirete ravis. Reguleerides insuliini ja glükagooni sekretsiooni, aeglustades mao tühjenemist ja suurendades küllastustunnet, alandab see tõhusalt hemoglobiini A1c taset ja vähendab patsiendi kehakaalu. Lisaks parandab ravim kardiovaskulaarseid riskitegureid, nagu lipiidide tase ja vererõhk, ning näitab efektiivsust mittealkohoolse steatohepatiidi korral.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
De Block C on seotud Antwerpeni ülikooli ja sellega seotud institutsioonidega Belgias, sealhulgas Inflamed Ctr Excellence, Antwerpeni ülikooli haigla (UZA ja Univ Hosp Antwerp) ja Infla Med Ctr Excellence. Tema uurimistöö hõlmab mitmeid valdkondi, nagu endokrinoloogia ja diabeet, kus ta keskendub hormoonidele ja ainevahetushäiretele; Gastroenteroloogia ja hepatoloogia, seede- ja maksahaiguste uurimine; Üld- ja sisemeditsiin, mis tegeleb tavaliste sisehaiguste diagnoosimise ja raviga; Toitumine ja dieet, toitumise ja selle tervisemõjude uurimine; ning Uroloogia ja nefroloogia, mis uurib kuseteede ja neeruhaiguste patoloogiat ja kliinilist praktikat. Ta on teadlane, kes on andnud märkimisväärse panuse mitmesse meditsiinivaldkonda. De plokk C on loetletud tsitaadi viites [4].
