▎ Vilon Research
Vilonun tədqiqat fonu nədir?
1. Yaşlanma və Xəstəliklər üzrə Tədqiqatlara Təcili Ehtiyac
Qlobal əhalinin qocalması prosesinin sürətlənməsi ilə hüceyrə qocalması, toxuma funksiyasının azalması və geriatrik xəstəliklərin yüksək olması kimi qocalma ilə bağlı bir sıra problemlər həll edilməli olan təcili tibbi problemlərə çevrilmişdir. Hüceyrə qocalması homeostazı saxlamaq və zədələnmiş toxumaları bərpa etmək qabiliyyətinin tədricən itirilməsi ilə müşayiət olunur ki, bu da hüceyrə qocalma prosesini gecikdirə və toxuma bərpa funksiyasını gücləndirə bilən maddələrin tapılmasını xüsusilə vacib edir.
Eyni zamanda xərçəng, maddələr mübadiləsi, ürək-damar xəstəlikləri, qaraciyər xəstəlikləri kimi əsas xəstəliklər insan sağlamlığını ciddi şəkildə təhdid edir. Ənənəvi müalicə üsulları bu xəstəliklərlə mübarizədə müəyyən məhdudiyyətlərə malikdir və yeni müalicə üsullarının və dərman preparatlarının hazırlanmasına təcili ehtiyac var. Məsələn, yaşlı xərçəng xəstələrinin radioterapiya və kimyaterapiyaya dözümlülüyü zəifdir və müalicə effekti qənaətbəxş deyil. Təhlükəsiz və effektiv köməkçi müalicə üsullarını tapmaq təcilidir. Belə bir çətin vəziyyətdə elm adamları bir sıçrayış nöqtəsi tapmaq ümidi ilə diqqətlərini bioaktiv peptidlərə yönəldiblər və Vilon üzərində araşdırmalar baş verdi.
2. Bioaktiv Peptidlər üzrə Tədqiqatın Güclü İnkişafı
Peptid maddələri canlı orqanizmlərdə geniş şəkildə mövcuddur və hüceyrə siqnalı, immun tənzimlənməsi və metabolik tənzimləmə kimi bir çox əsas fizioloji proseslərdə iştirak edir. Son illərdə molekulyar biologiya və biokimya kimi texnologiyaların sürətli inkişafı ilə bioaktiv peptidlərlə bağlı tədqiqatlarda əhəmiyyətli irəliləyişlər əldə edilmişdir.
Alimlər müxtəlif peptidləri daha dəqiq sintez edə, təcrid edə və müəyyən edə, onların təsir mexanizmlərini dərindən araşdıra bilərlər. Çoxlu sayda tədqiqatlar göstərdi ki, müxtəlif strukturlara malik peptidlər müxtəlif bioloji fəaliyyətlərə malikdir və sağlamlıq və xəstəlik problemlərinin həlli üçün yeni ümidlər gətirir. Bu prosesdə tədqiqatçılar yüksək məhsuldarlıqlı skrininq və funksional yoxlama kimi üsullarla çoxlu sayda peptidi tədqiq ediblər. Vilon, unikal quruluşa və potensial funksiyalara malik bir dipeptid kimi, tədricən insanların nəzərinə düşdü.
3. Toxumaların Təmiri və Regenerasiyası Mexanizmlərinin Dərin Tədqiqi
Toxumaların bərpası və bərpası orqanizmlərin normal fizioloji funksiyalarını saxlamaq və zədələrə cavab vermək üçün vacib proseslərdir. Bununla belə, bu prosesin mövcud anlayışında hələ də çoxlu boşluqlar var və daha səmərəli toxuma təmiri və regenerasiyasını necə təşviq etmək tədqiqatın mərkəzinə çevrilib. Kök hüceyrələr toxuma təmiri və regenerasiyasında əsas rol oynayır və onların aktivləşməsi, yayılması və differensiasiya mexanizmləri ilə bağlı tədqiqatlara çox diqqət yetirilmişdir.
Bundan əlavə, hüceyrədənkənar matrisin sintezi və deqradasiyası və hüceyrələrarası siqnal kimi amillər də toxuma təmirinə mühüm təsir göstərir. Toxumaların bərpası və bərpası mexanizmlərinin tədqiqi prosesində tədqiqatçılar müəyyən ediblər ki, bəzi peptidlər bu əsas prosesləri tənzimləyə bilir. Buna əsaslanaraq, toxuma təmiri və bərpasını tənzimləmək potensialına malik peptidlər üzərində tədqiqatlar davamlı olaraq dərinləşdirilib. Vilon, kök hüceyrələrin aktivləşdirilməsini və yayılmasını dəstəkləməkdə və fibroblast fəaliyyətini tənzimləməkdə potensial təsirlərinə görə bu sahədə əsas tədqiqat obyektinə çevrilmişdir.
Vilonun təsir mexanizmi nədir?
1. Xromosomlara və gen ifadəsinə təsirlər
Heteroxromatinin açılmasının təşviqi: Tədqiqatlar göstərdi ki, Vilon yaşlı insanların mədəni limfositlərində ümumi heterokromatinin açılmasına (deheteroxromatizasiya) səbəb ola bilər [1] . Bu o deməkdir ki, o, nüvə təşkil edən bölgənin deheteroxromatizasiyası nəticəsində yaranan ribosomal genlərin sintez prosesini aktivləşdirə və fakultativ heteroxromatin əmələ gətirmək üçün euxromatin bölgəsinin kondensasiyası nəticəsində maneə törədilən genləri buraxa bilər. Eyni zamanda, Vilon sentromer ətrafında konstitutiv heterokromatinin açılmasına səbəb olmur. Nəticələr göstərir ki, Vilon yaşla birlikdə fakultativ heterokromatini (deheteroxromatizasiya) tədricən aktivləşdirəcək [1].
2. Xəstəliyin müalicəsində rollar
Xərçəng Xəstələri üçün Kompleks Müalicə: Yaşlı xərçəng xəstələrinin müalicəsində Vilon immunomodulyator kimi müalicə planına daxil edilir. İlkin tədqiqat nəticələri göstərir ki, Vilon tətbiqi xəstələrin 2 illik sağ qalma sürətini yaxşılaşdıra, əməliyyatdan sonrakı ağırlaşmaların, uzaq fəsadların, residivlərin və şişlərin yayılmasının qarşısını alır və aktiv müalicədən sonra həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır [2].
Antitümör effekti: In vitro təcrübələrində Vilon üç növ şiş hüceyrələrinin, yəni insanın kolorektal xərçəngi LOVO, insan mədə xərçəngi MKN45 və insan qaraciyər xərçəngi QGY7703-ün böyüməsinə dozadan asılı inhibitor təsir göstərir, lakin insanın normal ağ qan hüceyrələrinə aşkar inhibitor təsiri yoxdur [3] . İn vivo şiş inhibəsi təcrübələri göstərir ki, Vilon siçan qaraciyər xərçənginin H22 böyüməsinə inhibitor təsir göstərir və effektiv doza 15mg・Kg-1 təşkil edir. 30mg・Kg-1 yüksək dozası istifadə edildikdə, siçanlarda köçürülmüş qaraciyər xərçəngi H22 şişinin inhibə nisbəti 60%-dən çox olur [3].
Diabetik xəstələrə təsiri: Yaşlı tip I diabetli xəstələrdə Vilon, kompleks müalicənin bir hissəsi olaraq, təbii antikoaqulyantların (antitrombin III və protein C) tərkibində artım və fibrinolizin stimullaşdırılması kimi özünü göstərən laxtalanma və hemostaz funksiyasını optimallaşdıra bilər [4] . Eyni zamanda, əksər hallarda, Vilon karbohidrat mübadiləsini sabitləşdirmək üçün tələb olunan insulin dozasını da azalda bilər. Bundan əlavə, o, həmçinin T köməkçi hüceyrələrin, T-dan asılı və qeyri-T-dən asılı NK hüceyrələrinin tərkibini azalda bilər, aktiv T-limfositlərin, B limfositlərin və IgA-nın səviyyəsini normallaşdırır, immunitet sisteminə və hemostaz funksiyasına sabitləşdirici təsir göstərir [4].
3. Hüceyrə və Orqan Funksiyalarına Təsiri
Hepatositlərin bərpasını stimullaşdıran: Karbon tetraklorid zəhərlənməsi nəticəsində yaranan qaraciyər sirrozunun siçovul modelində Vilon qaraciyər sirozu olan siçovullarda hepatositlərin funksional fəaliyyətinin bərpasına və qaraciyərin regenerasiyasına müəyyən təsir göstərir. Dərmanın tətbiqindən iki həftə sonra qaraciyər sirrozu olan siçovulların qaraciyərində qlükoza-6-fosfatazanın (G6P) aktivliyi azalır və Vilon onu artıra bilər. Müalicə olunmamış siçovullarda ümumi qlikogenin və onun komponentlərinin tərkibi və G6P aktivliyi hələ də sirozdan əvvəlki səviyyədədir. Təcrübə boyu hər iki qrupda qaraciyər sirrozu olan siçovulların qaraciyərində glikogen fosforilazanın (GP) və glikogen sintazanın (GS) aktivliyi nəzarət göstəricilərindən heç bir fərqi yoxdur. Vilon qaraciyər sirrozu olan siçovullarda qaraciyərin regenerasiyasına zəif stimullaşdırıcı təsir göstərir, ikinci qrup siçovulların hepatositlərində ümumi zülal tərkibinin və ploidin səviyyəsinin birinci qrupa nisbətən müvafiq olaraq 4,7% və 11,5% yüksək olması ilə özünü göstərir [5]..
Radiohəssas orqanlara təsiri: Vilon timositlərin proliferativ fəaliyyətini stimullaşdırır və bağırsaq kök hüceyrələrinin proliferativ potensialını gücləndirir, bununla da əsas orqanların radiasiyadan sonrakı bərpasını stimullaşdırır. Məsələn, bütün bədəni tək bir qamma-şüa şüalanması (6Gy) alan bütöv siçovullar və siçovullar üzərində aparılan tədqiqatlar Vilonun timus, dalaq və onikibarmaq bağırsağın funksional morfologiyasına təsir etdiyini müəyyən etmişdir [6].
4. Molekulyar səviyyədə rollar
Membranla Mümkün Bağlanma Mexanizmi: Molekulyar dinamika trayektoriyası tədqiqatları göstərdi ki, həm Vilon (lizilqlutamik turşu dipeptidi), həm də timopoietin (Glu-Trp) strukturlarında molekuldaxili duz körpülərini ehtiva edir və onların konformasiya elastikliyini azaldır. Lys-in alifatik yan zəncirinə görə Vilon nisbətən daha çevikdir. Dipeptidin həyəcanlı membrana liqand-reseptor bağlanması üçün mümkün mexanizm təklif edilmişdir, yəni duz körpüsünü meydana gətirən azot və oksigen atomları vasitəsilə bağlanır [7].
Nüvələrin təşkili bölgəsində zülal ifadəsinə təsiri: Vilon zərdab toxumasının və epitel hüceyrələrinin nüvələrinin nüvə təşkil edən bölgələrində QİÇS zülallarının ifadəsini stimullaşdırır və tormozlayır, müvafiq olaraq ribosomların əmələ gəlməsini, yığılmasını və sitoplazmaya daşınmasını əmələ gətirir və ya azaldır, beləliklə, bu hüceyrələrin sintezində zülalların sintezini müəyyən edir. Bundan əlavə, bu peptid timositlərin proliferasiya edən blast hüceyrələrinə çevrilməsinə də kömək edir [8].
Vilon tətbiqləri hansılardır?
1. Yaşlanma əleyhinə
Vilon, mədə-bağırsaq funksiyasını yaxşılaşdırmaq, ferment fəaliyyətini artırmaq və qida maddələrinin udulmasını təşviq etməklə hüceyrə qocalmasını gecikdirə bilən potensial yaşlanma əleyhinə peptid hesab olunur. Bundan əlavə, Vilon da dəri kollageninin ifadəsini yaxşılaşdıra və dərinin qocalma əlamətlərini azalda bilər. Tədqiqatlar peptid KE (Lys-Glu, Vilon) qocalmış dəri fibroblastlarının mədəniyyətində kollagenin 1-in ifadə sahəsini 83% artıra biləcəyini müəyyən etdi; o, həmçinin gənc və yaşlı dəri fibroblastlarının mədəniyyətində sirtuin 6-nın ifadə sahəsini müvafiq olaraq 1,6 və 2,6 dəfə artırır [11].
2. Toxumaların Təmiri və Bərpası
Vilon toxuma təmiri və bərpasında əhəmiyyətli potensial nümayiş etdirir. Kök hüceyrələrin aktivləşməsini və yayılmasını dəstəkləyə bilər, yaraların sağalmasını və toxuma təmirini sürətləndirə bilər. Tədqiqatlar həmçinin Vilonun fibroblast fəaliyyətini tənzimləyərək dərinin, bağırsaqların və digər toxumaların təmirini təşviq edə biləcəyini aşkar etdi. Tədqiqatlar göstərmişdir ki, sintetik dipeptid Vilon müxtəlif yaşlarda olan siçovullardan eksplant mədəniyyət mühitinə əlavə edilmişdir. Nəticələr Vilonun toxumaların morfoloji sabitliyinə səbəb ola biləcəyini, hüceyrələrin regenerasiyasını və funksional fəaliyyətini aktivləşdirə biləcəyini və yaşlı siçovulların eksplantlarına daha güclü təsir göstərdiyini göstərdi, bu da Vilonun toxuma təmirində potensiala malik olduğunu göstərir [9].
3. Ürək-damar və böyrəklərin mühafizəsi
Vilon ürək-damar və böyrək sağlamlığına da müsbət təsir göstərir. O, gen ifadə modelini dəyişdirərək ürək-damar funksiyasını yaxşılaşdıra və böyrək xəstəliklərində mikrovaskulyar keçiriciliyi gücləndirə, qan laxtalanmasının optimallaşdırılmasını təşviq edə bilər.
4. Xərçəng Müalicəsində Tətbiqlər
Yaşlı Xərçəng Xəstələri üçün Kompleks Müalicə: Yaşlı xərçəng xəstələrinin müalicəsində Vilon immunomodulyator kimi müalicə planına daxil edilir. Məsələn, düz bağırsağın xərçəngi və kolon xərçəngi olan yaşlı xəstələrin kompleks müalicəsində ilkin tədqiqat nəticələri göstərir ki, Vilon tətbiqi xəstələrin 2 illik sağ qalma sürətini yaxşılaşdıra, əməliyyatdan sonrakı ağırlaşmaların, uzaq fəsadların, residivlərin və şişlərin yayılmasının qarşısını alır [2].
Çoxsaylı Xərçənglər üçün Xəstənin Stratifikasiyası: Vilon tərəfindən qəbul edilmiş Şəbəkələrin Qatlarının Alqoritminin (ViLoN) birləşdirilmiş məlumat dəyişikliyi bir çox molekulyar xəritələri birləşdirmək üçün istifadə edilə bilən yeni şəbəkə əsaslı bir üsuldur. Xəstə təbəqələşməsi baxımından bu üsul məlumat növlərinin müxtəlif kombinasiyalarında (gen ifadəsi, metilasiya, surət sayı) yoxlanılmış və xəstələrin təbəqələşməsinə əhəmiyyətli təkmilləşdirmə təsirinə malikdir və bütün hallarda ardıcıl rəqabət qabiliyyətinə malikdir. Daha kiçik kohortlarda (rektal adenokarsinoma: 90 hal, özofagus xərçəngi: 180 hal) yaxşı nəticələr əldə etmək üçün əvvəlki funksional bilikləri (KEGG, GO) daxil etmək çox vacibdir [10].
5. Qaraciyər Xəstəliklərinin Müalicəsində Tətbiqlər
Qaraciyər sirrozu olan siçovulların qaraciyərinə təsiri: “Vilon” dipeptid preparatının qaraciyər sirrozu olan siçovullarda hepatositlərin funksional fəaliyyətinin bərpasına və qaraciyərin regenerasiyasına təsiri tədqiq edilmişdir. 4 ay ərzində karbon tetraklorid zəhərlənməsi nəticəsində yaranan qaraciyər sirozu olan siçovullara Vilon (1,7 mikroqram/kq) verilmiş və 5 gün ərzində hər gün inyeksiya edilmişdir. Nəticələr göstərdi ki, preparatın tətbiqindən iki həftə sonra qaraciyər sirrozunda 1,2 dəfə azalan qlükoza-6-fosfatazanın (G6P) aktivliyi Vilonun təsiri altında artıb. Vilon qaraciyər sirrozu olan siçovullarda qaraciyərin regenerasiyasına zəif stimullaşdırıcı təsir göstərir, ikinci qrup siçovulların hepatositlərində ümumi zülal tərkibinin və ploidin səviyyəsinin birinci qrupa nisbətən müvafiq olaraq 4,7% və 11,5% yüksək olması ilə özünü göstərir [5]..
6. Metabolizmanın Müalicəsində Tətbiqlər
Yaşlı diabet xəstələrinə təsiri: Vilon, timik mimetik olaraq, yaşlı I tip diabet xəstələrinin kompleks müalicəsində köməkçi dərman kimi istifadə olunur. Nəticələr göstərir ki, Vilon tətbiqi təbii antikoaqulyantların (antitrombin III və protein C) tərkibində artım və fibrinolizin stimullaşdırılması kimi özünü göstərən laxtalanma və hemostaz funksiyasını optimallaşdırır. Əksər hallarda Vilon karbohidrat mübadiləsini stabilləşdirmək üçün tələb olunan insulin dozasını azaldır. Eyni zamanda, Vilon eyni zamanda T-köməkçi hüceyrələrin, T-dan asılı və T-dən asılı olmayan NK hüceyrələrinin tərkibini azaldır və aktiv T-limfositlərin, B-limfositlərin və IgA-nın səviyyəsini normallaşdırır, bu da Vilonun immunitet sisteminə və hemostaz funksiyasına stabilləşdirici təsir göstərdiyini göstərir [4].
7. Radiasiya zədələrinin müalicəsində tətbiqlər
Radiohəssas orqanlara təsiri: 6Gy-lik tək bütün bədən γ-şüaları alan siçovulların və siçovulların timus, dalaq və onikibarmaq bağırsağın funksional morfologiyasına vilon və epitalonun təsiri tədqiq edilmişdir. Nəticələr göstərir ki, vilon timositlərin proliferativ fəaliyyətini stimullaşdırır və bağırsaq kök hüceyrələrinin proliferativ potensialını artırır və bununla da əsas orqanların radiasiyadan sonrakı bərpasını stimullaşdırır [6].
Nəticə olaraq, xüsusi bir dipeptid kimi Vilon mədə-bağırsaq funksiyasını yaxşılaşdıra, qocalmanı gecikdirə, toxumaların bərpasına və bərpasına kömək edə, ürək-damar və böyrək sağlamlığını qoruya bilər. Xərçəng, qaraciyər xəstəliklərinin, maddələr mübadiləsinin, radiasiya zədələrinin müalicəsində də müsbət təsir göstərir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi Kańduła MM Janssen Pharmaceuticals, BOKU Universiteti, BOKU Vyana, Boston Universiteti və Johannes Kepler University Linz daxil olmaqla bir sıra nüfuzlu qurumlara bağlı tədqiqatçıdır. Onun tədqiqatları onun fənlərarası təcrübəsini əks etdirən geniş sahələri əhatə edir. Biokimya və Molekulyar Biologiyada o, hüceyrə prosesləri və molekulyar qarşılıqlı təsirlərin dərk edilməsinə töhfə verib.
Onun Hüceyrə Biologiyasındakı işi yeni terapevtik strategiyaların işlənib hazırlanması üçün vacib olan hüceyrələrin strukturunu və funksiyasını öyrənməkdən ibarətdir. Biotexnologiya və Tətbiqi Mikrobiologiya sahəsində Kańduła MM praktiki problemləri həll etmək üçün mikrob sistemlərinin tətbiqi üçün innovativ üsulları araşdırmışdır. Onun Həyat Elmləri və Biotibb - Digər Mövzular sahəsində araşdırması onun ənənəvi elmi sərhədləri aşan qabaqcıl metodologiya və texnologiyalarla məşğul olduğunu göstərir. Bundan əlavə, onun Mühəndislik sahəsindəki işi elmi prinsipləri praktik tətbiqlərə tətbiq etmək bacarığını nümayiş etdirir. Kańduła MM çoxşaxəli tədqiqatları ilə tibb və biologiyada həm nəzəri irəliləyişlərə, həm də praktik tətbiqlərə təsir edərək elmi ictimaiyyətə mühüm töhfələr vermişdir. Kańduła MM sitat istinadında verilmişdir [10].
