▎ Vilon Research
Hver er rannsóknarbakgrunnur Vilon?
1. Brýn þörf á rannsóknum á öldrun og sjúkdómum
Með hröðun öldrunarferlis á heimsvísu hefur röð vandamála sem tengjast öldrun, eins og frumuöldrun, samdráttur í vefjastarfsemi og hár tíðni öldrunarsjúkdóma, orðið að brýnum læknisfræðilegum vandamálum sem þarf að leysa. Frumuöldrun fylgir smám saman tap á getu til að viðhalda jafnvægi og gera við skemmda vefi, sem gerir það sérstaklega mikilvægt að finna efni sem geta seinkað ferli frumuöldrunar og aukið viðgerðarstarfsemi vefja.
Á sama tíma ógna helstu sjúkdómar eins og krabbamein, sykursýki, hjarta- og æðasjúkdómar og lifrarsjúkdómar heilsu manna alvarlega. Hefðbundnar meðferðaraðferðir hafa ákveðnar takmarkanir í að takast á við þessa sjúkdóma og brýn þörf er á að þróa nýjar meðferðaraðferðir og lyf. Til dæmis hafa aldraðir krabbameinssjúklingar lélegt þol fyrir geisla- og lyfjameðferð og meðferðaráhrif eru ekki viðunandi. Brýnt er að finna öruggar og árangursríkar viðbótarmeðferðaraðferðir. Við svo erfiðar aðstæður hafa vísindamenn beint sjónum sínum að lífvirkum peptíðum í von um að finna byltingarpunkt og rannsóknirnar á Vilon urðu til.
2. Öflug þróun rannsókna á lífvirkum peptíðum
Peptíðefni eru víða til í lifandi lífverum og taka þátt í mörgum lífeðlisfræðilegum lykilferlum, svo sem frumuboðum, ónæmisstjórnun og efnaskiptastjórnun. Á undanförnum árum, með hraðri þróun tækni eins og sameindalíffræði og lífefnafræði, hafa orðið verulegar framfarir í rannsóknum á lífvirkum peptíðum.
Vísindamenn geta með nákvæmari hætti myndað, einangrað og greint ýmis peptíð og kannað djúpt verkunarmáta þeirra. Mikill fjöldi rannsókna hefur sýnt að peptíð með mismunandi uppbyggingu hafa fjölbreytta líffræðilega virkni, sem vekur nýja von um að leysa heilsu- og sjúkdómsvandamál. Í þessu ferli hafa vísindamenn rannsakað mikinn fjölda peptíða með aðferðum eins og skimun með mikilli afköstum og virknisannprófun. Vilon, sem tvípeptíð með einstaka uppbyggingu og hugsanlega virkni, hefur smám saman komið inn á sjónarsviðið hjá fólki.
3. Ítarleg könnun á verkum vefviðgerðar og endurnýjunar
Viðgerð og endurnýjun vefja eru mikilvæg ferli til að viðhalda eðlilegri lífeðlisfræðilegri starfsemi lífvera og bregðast við meiðslum. Hins vegar eru enn margar eyður í núverandi skilningi á þessu ferli og hvernig á að stuðla að skilvirkari vefviðgerð og endurnýjun hefur orðið þungamiðja rannsókna. Stofnfrumur gegna kjarnahlutverki í viðgerð og endurnýjun vefja og rannsóknir á virkjun, fjölgun og aðgreiningarferli þeirra hafa fengið mikla athygli.
Að auki hafa þættir eins og nýmyndun og niðurbrot utanfrumu fylkisins og millifrumuboð einnig mikilvæg áhrif á viðgerð vefja. Í því ferli að kanna viðgerðir og endurnýjun vefja hafa vísindamenn komist að því að sum peptíð geta stjórnað þessum lykilferlum. Byggt á þessu hafa rannsóknir á peptíðum sem geta stjórnað vefviðgerð og endurnýjun stöðugt verið dýpkuð. Vilon hefur orðið lykilrannsóknarhlutur á þessu sviði vegna hugsanlegra áhrifa þess til að styðja við virkjun og fjölgun stofnfrumna og stjórna vefjafrumuvirkni.
Hver er verkunarmáti Vilon?
1. Áhrif á litninga og genatjáningu
Stuðla að því að vinda ofan af heterókrómatíni: Rannsóknir hafa sýnt að Vilon getur framkallað afvindingu (deheterochromatization) heildar heterókrómatíns í ræktuðum eitilfrumum aldraðra [1] . Þetta þýðir að það getur virkjað nýmyndunarferli ríbósóma gena af völdum deheterochromatization á kjarnaskipulagssvæðinu og losað genin sem eru hindrað vegna þéttingar euchromatin svæðisins til að mynda facultative heterochromatin. Á sama tíma veldur Vilon ekki að vinda ofan af samsettu heterókrómatíninu í kringum centromere. Niðurstöðurnar sýna að Vilon mun smám saman virkja facultative heterochromatin (deheterochromatization) með aldrinum [1].
2. Hlutverk í sjúkdómsmeðferð
Alhliða meðferð fyrir krabbameinssjúklinga: Við meðferð aldraðra krabbameinssjúklinga er Vilon innifalinn í meðferðaráætluninni sem ónæmisstýriefni. Bráðabirgðaniðurstöður sýna að notkun Vilon getur bætt 2 ára lifun sjúklinga, komið í veg fyrir fylgikvilla eftir aðgerð, fjarlægar fylgikvillar, endurkomu og æxlisútbreiðslu og bætt lífsgæði eftir virka meðferð [2].
Æxlishemjandi áhrif: In vitro tilraunir, Vilon hefur skammtaháð hamlandi áhrif á vöxt þriggja tegunda æxlisfrumna, þ.e. ristilkrabbameins í mönnum LOVO, magakrabbameins í mönnum MKN45 og lifrarkrabbameins QGY7703 í mönnum, en hefur engin augljós hamlandi áhrif á eðlileg hvít blóðkorn í mönnum [3] . In vivo æxlishömlunartilraunir sýna að Vilon hefur hamlandi áhrif á vöxt lifrarkrabbameins í músum H22 og virki skammturinn er 15mg・Kg-1. Þegar stóri skammturinn 30mg・Kg-1 er notaður, nær æxlishömlunartíðni hins ígrædda æxlislifrarkrabbameins H22 í músum meira en 60% [3].
Áhrif á sykursýkissjúklinga: Hjá öldruðum sykursýkissjúklingum af tegund I getur Vilon, sem hluti af alhliða meðferð, hámarka virkni storknunar og blæðingar, sem birtist sem aukning á innihaldi náttúrulegra segavarnarlyfja (andþrombín III og prótein C) og örvun fíbrínlýsu [4] . Á sama tíma, í flestum tilfellum, getur Vilon einnig minnkað insúlínskammtinn sem þarf til að koma á stöðugleika í kolvetnaumbrotum. Að auki getur það einnig dregið úr innihaldi T-hjálparfrumna, T-háðra og óháðra NK-frumna, staðlað magn virkra T-eitilfrumna, B-eitilfrumna og IgA og hefur stöðugleikaáhrif á ónæmiskerfið og blæðingarvirkni [4].
3. Áhrif á starfsemi frumna og líffæra
Að örva endurnýjun lifrarfrumna: Í rottumódeli af skorpulifur sem orsakast af koltetraklóríðeitrun hefur Vilon ákveðin áhrif á endurheimt virkni lifrarfrumna og endurnýjun lifrar hjá rottum með skorpulifur. Tveimur vikum eftir notkun lyfsins minnkar virkni glúkósa-6-fosfatasa (G6P) í lifur hjá rottum með skorpulifur og Vilon getur aukið hana. Hjá ómeðhöndluðum rottum er innihald alls glýkógens og innihaldsefna þess og virkni G6P enn á stigi fyrir skorpulifur. Alla tilraunina hefur virkni glýkógenfosfórýlasa (GP) og glýkógensyntasa (GS) í lifur rotta með skorpulifur í báðum hópum engan mun frá samanburðargildum. Vilon hefur veik örvandi áhrif á endurnýjun lifrar hjá rottum með skorpulifur, sem kemur fram þar sem heildarpróteininnihald og ploidy gildi í lifrarfrumum annars hóps rotta eru 4,7% og 11,5% hærra en í fyrsta hópnum í sömu röð [5].
Áhrif á geislanæm líffæri: Vilon örvar fjölgun tívocyta og eykur fjölgunarmöguleika þarmastofnfrumna og örvar þar með endurheimt lykillíffæra eftir geislun. Til dæmis hafa rannsóknir á ósnortnum rottum og rottum sem fengu eina gammageislun úr líkamanum (6Gy) leitt í ljós að Vilon hefur áhrif á starfræna formgerð hóstarkirtla, milta og skeifugörn [6].
4. Hlutverk á sameindastigi
Mögulegur bindingaraðferð við himnuna: Rannsóknir á sameindavirkni hafa sýnt að bæði Vilon (lýsýlglútamínsýru tvípeptíð) og thymopoietin (Glu-Trp) innihalda saltbrýr innan sameinda í uppbyggingu þeirra, sem dregur úr sveigjanleika í sköpum. Vegna alifatísku hliðarkeðjunnar í Lys er Vilon tiltölulega sveigjanlegri. Hugsanlegt fyrirkomulag fyrir bindilviðtakabindingu tvípeptíðsins við æsandi himnuna hefur verið lagt til, það er að segja að bindast í gegnum köfnunarefnis- og súrefnisatómin sem mynda saltbrúna [7].
Áhrif á próteintjáningu í kjarnaskipulagssvæðinu: Vilon örvar og hindrar tjáningu alnæmispróteina í kjarnaskipulagssvæðum sermisvefsins og þekjufrumukjarna, hver um sig, myndar eða dregur úr myndun, samsetningu og flutningi ríbósóma til umfrymis, og ákvarðar þannig styrk þessara frumumyndunar. Að auki stuðlar þetta peptíð einnig að umbreytingu thymocytes í fjölgun sprengifrumur [8].
Hver eru umsóknir Vilon?
1. Anti-öldrun
Vilon er talið hugsanlegt peptíð gegn öldrun sem getur seinkað öldrun frumna með því að bæta starfsemi meltingarvegar, auka ensímvirkni og stuðla að frásogi næringarefna. Að auki hefur Vilon einnig reynst geta bætt tjáningu kollagens í húð og dregið úr öldrunareinkunum. Rannsóknir hafa komist að því að peptíðið KE (Lys-Glu, Vilon) getur aukið tjáningarsvæði kollagens 1 í ræktun aldraðra húðtrefja um 83%; það eykur einnig tjáningarsvæði sirtuin 6 í ræktun ungra og gamalla húðtrefja um 1,6 og 2,6 sinnum í sömu röð [11].
2. Viðgerð og endurnýjun vefja
Vilon sýnir verulega möguleika í viðgerð og endurnýjun vefja. Það getur stutt við virkjun og fjölgun stofnfrumna, flýtt fyrir sársheilun og viðgerð vefja. Rannsóknir hafa einnig komist að því að Vilon getur stuðlað að viðgerð á húð, þörmum og öðrum vefjum með því að stjórna fibroblastvirkni. Rannsóknir hafa sýnt að tilbúnu tvípeptíðinu Vilon var bætt við útgræðsluræktunarmiðilinn frá rottum á mismunandi aldri. Niðurstöðurnar sýndu að Vilon gæti framkallað formfræðilegan stöðugleika vefja, virkjað endurnýjun og virkni frumna og haft sterkari áhrif á útgræðslu aldraðra rotta, sem bendir til þess að Vilon hafi möguleika á viðgerð vefja [9].
3. Hjarta- og æða- og nýrnavernd
Vilon hefur einnig jákvæð áhrif á hjarta- og æðakerfi og nýrnaheilsu. Það getur bætt hjarta- og æðastarfsemi með því að breyta genatjáningarmynstri og aukið gegndræpi í smáæðum í nýrnasjúkdómum, sem stuðlar að hagræðingu á blóðstorknun.
4. Umsóknir í krabbameinsmeðferð
Alhliða meðferð fyrir aldraða krabbameinssjúklinga: Við meðferð aldraðra krabbameinssjúklinga er Vilon innifalinn í meðferðaráætluninni sem ónæmisstýriefni. Til dæmis, í alhliða meðferð aldraðra sjúklinga með endaþarmskrabbamein og krabbamein í ristli, sýna bráðabirgðarannsóknarniðurstöður að notkun Vilon getur bætt 2 ára lifunartíðni sjúklinga, komið í veg fyrir fylgikvilla eftir aðgerð, fylgikvilla í fjarska, endurkomu og æxlisútbreiðslu [2].
Lagskipting sjúklinga fyrir margfeldi krabbamein: The Variation of information fusioned Layers of Networks reiknirit (ViLoN) sem Vilon tók upp er ný nettengd aðferð sem hægt er að nota til að samþætta mörg sameindakort. Hvað varðar lagskiptingu sjúklinga hefur þessi aðferð verið sannreynd á ýmsum samsetningum gagnagerða (genatjáning, metýlering, afritafjöldi) og hefur verulega bætandi áhrif á lagskiptingu sjúklinga og hefur stöðuga samkeppnishæfni í öllum tilvikum. Í smærri árgöngum (kirtlakrabbamein í endaþarmi: 90 tilfelli, krabbamein í vélinda: 180 tilfelli) er mikilvægt að innleiða fyrri starfræna þekkingu (KEGG, GO) til að ná góðum árangri [10].
5. Umsóknir við meðferð á lifrarsjúkdómum
Áhrif á lifur hjá rottum með skorpulifur: Áhrif tvípeptíðblöndunnar 'Vilon' á endurheimt virkni lifrarfrumna og endurnýjun lifrar hjá rottum með skorpulifur voru rannsökuð. Rottur með skorpulifur af völdum koltetraklóríðeitrunar í 4 mánuði fengu Vilon (1,7 míkrógrömm/kg) og sprautað daglega í 5 daga. Niðurstöðurnar sýndu að tveimur vikum eftir notkun lyfsins jókst virkni glúkósa-6-fosfatasa (G6P), sem minnkaði um 1,2 sinnum í skorpulifur, undir áhrifum Vilon. Vilon hefur veik örvandi áhrif á endurnýjun lifrar hjá rottum með skorpulifur, sem kemur fram þar sem heildarpróteininnihald og ploidy gildi í lifrarfrumum annars hóps rotta eru 4,7% og 11,5% hærra en í fyrsta hópnum í sömu röð [5].
6. Umsóknir í meðferð við sykursýki
Áhrif á aldraða sykursýkissjúklinga: Vilon, sem thymic hermir, er notað sem viðbótarlyf í alhliða meðferð aldraðra sykursýkissjúklinga af tegund I. Niðurstöðurnar sýna að notkun Vilon hámarkar virkni storknunar og blæðingar, sem birtist sem aukning á innihaldi náttúrulegra segavarnarlyfja (andþrombín III og prótein C) og örvun fíbrínlýsu. Í flestum tilfellum minnkar Vilon insúlínskammtinn sem þarf til að koma á stöðugleika í umbrotum kolvetna. Á sama tíma dregur Vilon einnig úr innihaldi T-hjálparfrumna, T-háðra og óháðra NK-frumna, og staðlar magn virkra T-eitilfrumna, B-eitilfrumna og IgA, sem gefur til kynna að Vilon hafi stöðugleikaáhrif á ónæmiskerfið og blæðingarvirkni [4].
7. Umsóknir í meðferð geislaskaða
Áhrif á geislaviðkvæm líffæri: Áhrif vilóns og epithalons á starfræna formgerð hóstarkirtils, milta og skeifugörn á ósnortnum rottum og rottum sem fengu eina γ-geislun í heilum líkama af 6Gy voru rannsökuð. Niðurstöðurnar sýna að vílon örvar fjölgunarvirkni thymocytes og eykur fjölgunarmöguleika þarmastofnfrumna og örvar þar með endurheimt lykillíffæra eftir geislun [6].
Að lokum, sem sérstakt tvípeptíð, getur Vilon bætt starfsemi meltingarvegar, seinkað öldrun, aðstoðað við viðgerðir og endurnýjun vefja og viðhaldið hjarta- og æða- og nýrnaheilbrigði. Það hefur einnig jákvæð áhrif við meðferð krabbameins, lifrarsjúkdóma, sykursýki og geislaskaða.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímaritsins Kańduła MM er fræðimaður með tengsl við nokkrar virtar stofnanir, þar á meðal Janssen Pharmaceuticals, BOKU háskólann, BOKU Vín, Boston háskólann og Johannes Kepler háskólann í Linz. Rannsóknir hans spanna vítt svið og endurspegla þverfaglega sérþekkingu hans. Í lífefnafræði og sameindalíffræði hefur hann stuðlað að því að efla skilning á frumuferlum og sameindasamskiptum.
Starf hans í frumulíffræði felur í sér að rannsaka uppbyggingu og virkni frumna, sem er mikilvægt til að þróa nýjar meðferðaraðferðir. Í líftækni og hagnýtri örverufræði hefur Kańduła MM kannað nýstárlegar aðferðir til að beita örverukerfum til að leysa hagnýt vandamál. Rannsóknir hans í Lífvísindum og líflæknisfræði - Önnur efni gefa til kynna þátttöku hans í nýjustu aðferðafræði og tækni sem fara yfir hefðbundin vísindaleg mörk. Ennfremur sýnir starf hans í verkfræði hæfni hans til að beita vísindalegum meginreglum til hagnýtra nota. Með margþættum rannsóknum sínum hefur Kańduła MM lagt mikið af mörkum til vísindasamfélagsins, haft áhrif á bæði fræðilegar framfarir og hagnýt notkun í læknisfræði og líffræði. Kańduła MM er skráð í tilvísun í tilvitnun [10].
