▎ Vilon Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Vilon?
1. Die dringende behoefte aan navorsing oor veroudering en siektes
Met die versnelling van die globale bevolkingsverouderingsproses het 'n reeks kwessies wat verband hou met veroudering, soos sellulêre veroudering, afname in weefselfunksie en die hoë voorkoms van geriatriese siektes, dringende mediese probleme geword wat opgelos moet word. Sellulêre veroudering gaan gepaard met die geleidelike verlies van die vermoë om homeostase te handhaaf en beskadigde weefsels te herstel, wat dit veral noodsaaklik maak om stowwe te vind wat die proses van sellulêre veroudering kan vertraag en weefselherstelfunksie kan verbeter.
Terselfdertyd bedreig groot siektes soos kanker, diabetes, kardiovaskulêre siektes en lewersiektes die menslike gesondheid ernstig. Tradisionele behandelingsmetodes het sekere beperkings in die hantering van hierdie siektes, en daar is 'n dringende behoefte om nuwe behandelingsmetodes en middels te ontwikkel. Bejaarde kankerpasiënte het byvoorbeeld swak verdraagsaamheid vir radioterapie en chemoterapie, en die behandelingseffek is nie bevredigend nie. Dit is dringend om veilige en doeltreffende bykomende behandelingsmetodes te vind. In so 'n moeilike situasie het wetenskaplikes hul aandag op bioaktiewe peptiede gevestig in die hoop om 'n deurbraakpunt te vind, en die navorsing oor Vilon het tot stand gekom.
2. Die Kragtige Ontwikkeling van Navorsing oor Bioaktiewe Peptiede
Peptiedstowwe bestaan wyd in lewende organismes en neem deel aan baie sleutelfisiologiese prosesse, soos selsein, immuunregulering en metaboliese regulering. In onlangse jare, met die vinnige ontwikkeling van tegnologieë soos molekulêre biologie en biochemie, is aansienlike vordering gemaak in die navorsing oor bioaktiewe peptiede.
Wetenskaplikes kan verskeie peptiede meer presies sintetiseer, isoleer en identifiseer, en hul werkingsmeganismes diep ondersoek. 'n Groot aantal studies het getoon dat peptiede met verskillende strukture uiteenlopende biologiese aktiwiteite het, wat nuwe hoop bring vir die oplossing van gesondheids- en siekteprobleme. In hierdie proses het navorsers 'n groot aantal peptiede bestudeer deur middel van metodes soos hoë-deurset sifting en funksionele verifikasie. Vilon, as 'n dipeptied met 'n unieke struktuur en potensiële funksies, het geleidelik in mense se siening gekom.
3. In-diepte verkenning van die meganismes van weefselherstel en regenerasie
Weefselherstel en regenerasie is belangrike prosesse vir die handhawing van die normale fisiologiese funksies van organismes en om op beserings te reageer. Daar is egter nog baie leemtes in die huidige begrip van hierdie proses, en hoe om meer doeltreffende weefselherstel en regenerasie te bevorder, het die fokus van navorsing geword. Stamselle speel 'n kernrol in weefselherstel en regenerasie, en die navorsing oor hul aktiverings-, proliferasie- en differensiasiemeganismes het baie aandag geniet.
Daarbenewens het faktore soos die sintese en degradasie van die ekstrasellulêre matriks en intersellulêre sein ook 'n belangrike impak op weefselherstel. In die proses om die meganismes van weefselherstel en regenerasie te ondersoek, het navorsers gevind dat sommige peptiede hierdie sleutelprosesse kan reguleer. Op grond hiervan is die navorsing oor peptiede met die potensiaal om weefselherstel en regenerasie te reguleer voortdurend verdiep. Vilon het 'n sleutelnavorsingsobjek in hierdie veld geword as gevolg van die potensiële effekte daarvan om stamselaktivering en proliferasie te ondersteun en fibroblastaktiwiteit te reguleer.
Wat is die werkingsmeganisme van Vilon?
1. Effekte op chromosome en geenuitdrukking
Bevordering van die afwikkeling van heterochromatien: Studies het getoon dat Vilon die afwikkeling (deheterochromatisering) van die totale heterochromatien in die gekweekte limfosiete van bejaardes kan veroorsaak [1] . Dit beteken dat dit die sinteseproses van ribosomale gene wat veroorsaak word deur die deheterochromatisering van die nukleolêre organiserende gebied kan aktiveer en die gene kan vrystel wat as gevolg van die kondensasie van die euchromatiengebied geïnhibeer word om fakultatiewe heterochromatien te vorm. Terselfdertyd veroorsaak Vilon nie die afwikkeling van die konstitutiewe heterochromatien rondom die sentromeer nie. Die resultate toon dat Vilon geleidelik fakultatiewe heterochromatien (deheterochromatisering) sal aktiveer met ouderdom [1].
2. Rolle in Siektebehandeling
Omvattende behandeling vir kankerpasiënte: In die behandeling van bejaarde kankerpasiënte word Vilon as 'n immunomodulator by die behandelingsplan ingesluit. Voorlopige navorsingsresultate toon dat die toediening van Vilon die 2-jaar oorlewingsyfer van pasiënte kan verbeter, postoperatiewe komplikasies, verre komplikasies, herhaling en tumorverspreiding kan voorkom, en die lewenskwaliteit kan verbeter na aktiewe behandeling [2].
Antitumor-effek: In vitro eksperimente, Vilon het 'n dosis-afhanklike inhiberende effek op die groei van drie tipes tumorselle, naamlik menslike kolorektale kanker LOVO, menslike maagkanker MKN45, en menslike lewerkanker QGY7703, maar het geen ooglopende inhiberende effek op menslike normale witbloedselle nie [3] . In vivo tumor-inhibisie-eksperimente toon dat Vilon 'n inhiberende effek het op die groei van muislewerkanker H22, en die effektiewe dosis is 15mg・Kg-1. Wanneer die hoë dosis van 30mg・Kg-1 gebruik word, bereik die tumorinhibisietempo van die oorgeplante tumor lewerkanker H22 in muise meer as 60% [3].
Effekte op diabetiese pasiënte: By bejaarde tipe I-diabetiese pasiënte kan Vilon, as deel van die omvattende behandeling, die stollings- en hemostasefunksie optimaliseer, wat gemanifesteer word as 'n toename in die inhoud van natuurlike antikoagulante (antitrombien III en proteïen C) en die stimulering van fibrinolise [4] . Terselfdertyd kan Vilon in die meeste gevalle ook die insuliendosis verminder wat nodig is om koolhidraatmetabolisme te stabiliseer. Daarbenewens kan dit ook die inhoud van T-helperselle, T-afhanklike en nie-T-afhanklike NK-selle verminder, die vlakke van aktiewe T-limfosiete, B-limfosiete en IgA normaliseer, en het 'n stabiliserende effek op die immuunstelsel en hemostase-funksie [4].
3. Effekte op sel- en orgaanfunksies
Stimulering van hepatosiet-regenerasie: In 'n rotmodel van lewersirrose wat deur koolstoftetrachloriedvergiftiging geïnduseer word, het Vilon 'n sekere effek op die herstel van die funksionele aktiwiteit van hepatosiete en die herlewing van die lewer by rotte met lewersirrose. Twee weke na die toediening van die geneesmiddel neem die aktiwiteit van glukose-6-fosfatase (G6P) in die lewer van rotte met lewersirrose af, en Vilon kan dit verhoog. In die onbehandelde rotte is die inhoud van totale glikogeen en sy komponente en die aktiwiteit van G6P steeds op die voorsirrose vlak. Dwarsdeur die eksperiment het die aktiwiteite van glikogeenfosforilase (GP) en glikogeensintase (GS) in die lewer van rotte met lewersirrose in beide groepe geen verskil van die kontrolewaardes nie. Vilon het 'n swak stimulerende effek op die herlewing van die lewer by rotte met lewersirrose, wat gemanifesteer word deurdat die totale proteïeninhoud en ploïdievlak in die hepatosiete van die tweede groep rotte onderskeidelik 4,7% en 11,5% hoër is as dié van die eerste groep [5].
Effekte op radiosensitiewe organe: Vilon stimuleer die proliferatiewe aktiwiteit van timosiete en verhoog die proliferatiewe potensiaal van intestinale stamselle, en stimuleer daardeur die post-bestraling herstel van sleutelorgane. Studies oor ongeskonde rotte en rotte wat 'n enkele hele liggaam gammastraalbestraling (6Gy) ontvang het, het byvoorbeeld bevind dat Vilon 'n effek het op die funksionele morfologie van die timus, milt en duodenum [6].
4. Rolle op molekulêre vlak
Moontlike Bindingsmeganisme aan die Membraan: Molekulêre dinamika-trajekstudies het getoon dat beide Vilon (lisielglutamiensuurdipeptied) en timopoïetien (Glu-Trp) intramolekulêre soutbrûe in hul strukture bevat, wat hul konformasie-buigsaamheid verminder. As gevolg van die alifatiese syketting van Lys, is Vilon relatief meer buigsaam. 'n Moontlike meganisme vir die ligand-reseptor binding van die dipeptied aan die prikkelbare membraan is voorgestel, dit wil sê, binding deur die stikstof- en suurstofatome wat die soutbrug vorm [7].
Effekte op proteïenuitdrukking in die kernorganiserende streek: Vilon stimuleer en inhibeer die uitdrukking van VIGS-proteïene in die kernorganiserende streke van die serumweefsel en epiteelselkerne, wat onderskeidelik die vorming, samestelling en vervoer van ribosome na die sitoplasma vorm of verminder, en sodoende die intensiteit van hierdie proteïene bepaal. Daarbenewens bevorder hierdie peptied ook die transformasie van timosiete in prolifererende ontploffingselle [8].
Wat is die toepassings van Vilon?
1. Anti-veroudering
Vilon word beskou as 'n potensiële anti-veroudering peptied wat sellulêre veroudering kan vertraag deur die verbetering van gastro-intestinale funksie, die verbetering van ensiem aktiwiteit, en die bevordering van voedingstof absorpsie. Daarbenewens is gevind dat Vilon ook die uitdrukking van velkollageen kan verbeter en die tekens van velveroudering kan verminder. Studies het bevind dat die peptied KE (Lys-Glu, Vilon) die uitdrukkingsarea van kollageen 1 in die kultuur van verouderende velfibroblaste met 83% kan verhoog; dit verhoog ook die uitdrukkingsarea van sirtuin 6 in die kultuur van jong en ou velfibroblaste met onderskeidelik 1,6 en 2,6 keer [11].
2. Weefselherstel en regenerasie
Vilon toon aansienlike potensiaal in weefselherstel en regenerasie. Dit kan die aktivering en proliferasie van stamselle ondersteun, wondgenesing en weefselherstel versnel. Studies het ook bevind dat Vilon die herstel van die vel, ingewande en ander weefsels kan bevorder deur fibroblastaktiwiteit te reguleer. Studies het getoon dat die sintetiese dipeptied Vilon van rotte van verskillende ouderdomme by die uitplantkultuurmedium gevoeg is. Die resultate het getoon dat Vilon weefsel morfologiese stabiliteit kan induseer, die regenerasie en funksionele aktiwiteit van selle kan aktiveer, en 'n sterker effek op die uitplantings van bejaarde rotte gehad het, wat daarop dui dat Vilon potensiaal het in weefselherstel [9].
3. Kardiovaskulêre en Renale Beskerming
Vilon het ook 'n positiewe impak op kardiovaskulêre en niergesondheid. Dit kan kardiovaskulêre funksie verbeter deur die geenuitdrukkingspatroon te verander en mikrovaskulêre deurlaatbaarheid in niersiektes te verbeter, wat die optimalisering van bloedstolling bevorder.
4. Toepassings in Kankerbehandeling
Omvattende behandeling vir bejaarde kankerpasiënte: In die behandeling van bejaarde kankerpasiënte word Vilon as 'n immunomodulator by die behandelingsplan ingesluit. Byvoorbeeld, in die omvattende behandeling van bejaarde pasiënte met rektale kanker en kolonkanker, toon voorlopige navorsingsresultate dat die toediening van Vilon die 2-jaar oorlewingsyfer van pasiënte kan verbeter, postoperatiewe komplikasies, verre komplikasies, herhaling en tumorverspreiding kan voorkom [2].
Pasiëntstratifikasie vir veelvuldige kankers: Die variasie van inligting saamgesmelte lae van netwerke-algoritme (ViLoN) wat deur Vilon aangeneem is, is 'n nuwe netwerkgebaseerde metode wat gebruik kan word om veelvuldige molekulêre kaarte te integreer. In terme van pasiëntstratifikasie is hierdie metode geverifieer op verskeie kombinasies van datatipes (geenuitdrukking, metilering, kopiegetal), en het 'n beduidende verbeteringseffek op pasiëntstratifikasie, en het konsekwente mededingendheid in alle gevalle. In kleiner kohorte (rektale adenokarsinoom: 90 gevalle, slokdarmkanker: 180 gevalle), is die inkorporering van vorige funksionele kennis (KEGG, GO) noodsaaklik om goeie resultate te behaal [10].
5. Toepassings in die behandeling van lewersiektes
Effekte op die lewer van rotte met lewersirrose: Die uitwerking van die dipeptiedpreparaat 'Vilon' op die herstel van die funksionele aktiwiteit van hepatosiete en die herlewing van die lewer by rotte met lewersirrose is bestudeer. Rotte met lewersirrose wat vir 4 maande deur koolstoftetrachloriedvergiftiging geïnduseer is, is Vilon (1,7 mikrogram/kg) gegee en daagliks vir 5 dae ingespuit. Die resultate het getoon dat twee weke na die toediening van die middel die aktiwiteit van glukose-6-fosfatase (G6P), wat in lewersirrose met 1,2 keer verminder is, toegeneem het onder die werking van Vilon. Vilon het 'n swak stimulerende effek op die herlewing van die lewer by rotte met lewersirrose, wat gemanifesteer word deurdat die totale proteïeninhoud en ploïdievlak in die hepatosiete van die tweede groep rotte onderskeidelik 4,7% en 11,5% hoër is as dié van die eerste groep [5].
6. Toepassings in die behandeling van diabetes
Effekte op bejaarde diabetiese pasiënte: Vilon, as 'n timiese nabootser, word gebruik as 'n byvoegmiddel in die omvattende behandeling van bejaarde tipe I-diabetiese pasiënte. Die resultate toon dat die toediening van Vilon die stollings- en hemostasefunksie optimaliseer, wat gemanifesteer word as 'n toename in die inhoud van natuurlike antikoagulante (antitrombien III en proteïen C) en die stimulering van fibrinolise. In die meeste gevalle verminder Vilon die insuliendosis wat nodig is om koolhidraatmetabolisme te stabiliseer. Terselfdertyd verminder Vilon ook die inhoud van T-helperselle, T-afhanklike en nie-T-afhanklike NK-selle, en normaliseer die vlakke van aktiewe T-limfosiete, B-limfosiete en IgA, wat aandui dat Vilon 'n stabiliserende effek op die immuunstelsel en hemostase-funksie het [4].
7. Toepassings in die behandeling van bestralingsbesering
Effekte op radiosensitiewe organe: Die effekte van vilon en epitalon op die funksionele morfologie van die timus, milt en duodenum van ongeskonde rotte en rotte wat 'n enkele hele-liggaam γ-straal bestraling van 6Gy ontvang het, is bestudeer. Die resultate toon dat vilon die proliferatiewe aktiwiteit van timosiete stimuleer en die proliferatiewe potensiaal van intestinale stamselle verhoog, waardeur die na-bestraling herstel van sleutelorgane stimuleer [6].
Ter afsluiting, as 'n spesiale dipeptied, kan Vilon gastroïntestinale funksie verbeter, veroudering vertraag, help met weefselherstel en regenerasie, en kardiovaskulêre en niergesondheid handhaaf. Dit het ook 'n positiewe uitwerking in die behandeling van kanker, lewersiektes, diabetes en bestralingsbeserings.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Scientific Journal Author Kańduła MM is 'n navorser met affiliasies aan verskeie gesogte instellings, insluitend Janssen Pharmaceuticals, BOKU Universiteit, BOKU Wene, Boston Universiteit, en Johannes Kepler Universiteit Linz. Sy navorsing strek oor 'n wye verskeidenheid velde, wat sy interdissiplinêre kundigheid weerspieël. In Biochemie en Molekulêre Biologie het hy bygedra tot die bevordering van die begrip van sellulêre prosesse en molekulêre interaksies.
Sy werk in Selbiologie behels die bestudering van die struktuur en funksie van selle, wat deurslaggewend is vir die ontwikkeling van nuwe terapeutiese strategieë. In Biotegnologie en Toegepaste Mikrobiologie het Kańduła MM innoverende metodes ondersoek vir die toepassing van mikrobiese stelsels om praktiese probleme op te los. Sy navorsing in Lewenswetenskappe en Biogeneeskunde - Ander Onderwerpe dui op sy betrokkenheid by voorpuntmetodologieë en tegnologieë wat tradisionele wetenskaplike grense oorskry. Verder toon sy werk in Ingenieurswese sy vermoë om wetenskaplike beginsels op praktiese toepassings toe te pas. Deur sy veelvlakkige navorsing het Kańduła MM beduidende bydraes tot die wetenskaplike gemeenskap gelewer, wat beide teoretiese vooruitgang en praktiese toepassings in medisyne en biologie beïnvloed het. Kańduła MM is gelys in die verwysing van aanhaling [10].
