▎ Panagsukisok ti Vilon
Ania ti research background ni Vilon?
1. Ti Naganat a Kasapulan ti Panagsukisok Maipapan iti Panaglakayen ken Sakit
Gapu iti panagpartak ti sangalubongan a proseso ti panaglakay ti populasion, nagbalinen a naganat a medikal a parikut a marisut ti agsasaruno nga isyu a mainaig iti panaglakay, kas iti panaglakay dagiti selula, panagbaba ti panagandar ti tisyu, ken ti nangato nga insidente dagiti sakit a geriatric. Ti selula a panaglakay ket nabuyogan iti in-inut a pannakapukaw ti abilidad a mangtaginayon iti homeostasis ken mangtarimaan kadagiti nadadael a tisyu, a mamagbalin a nangnangruna a napateg ti panangbirok kadagiti substansia a mabalin a mangpabayag iti proseso ti selula a panaglakay ken mangpasayaat iti panagandar ti panagtarimaan ti tisyu.
Maigiddato iti dayta, dagiti kangrunaan a sakit a kas iti kanser, metabolismo, sakit ti puso ken dagiti urat, ken sakit ti dalem ket nakaro a mamagpeggad iti salun-at ti tao. Adda sumagmamano a limitasion dagiti tradisional a pamay-an ti panangagas iti panangtaming kadagitoy a sakit, ket naganat a kasapulan ti mangpataud kadagiti baro a pamay-an ti panangagas ken agas. Kas pagarigan, dagiti nataengan a pasiente ti kanser ket saan unay a makaanus iti radiotherapy ken chemotherapy, ket saan a makapnek ti epekto ti panangagas. Naganat ti agsapul kadagiti natalged ken epektibo a pamay-an ti panangagas iti adjuvant. Iti kasta a narigat a kasasaad, inturong dagiti sientista ti atensionda kadagiti bioactive peptide, a mangnamnama a makasarakda iti punto a pagballigian, ket timmaud ti panagsirarak maipapan iti Vilon.
2. Ti Napigsa a Panagrang-ay ti Panagsukisok kadagiti Bioaktibo a Peptido
Dagiti substansia ti peptido ket nasaknap nga adda kadagiti sibibiag nga organismo ken makipaset kadagiti adu a kangrunaan a pisiolohiko a proseso, a kas ti panagsenyas ti selula, panagregulasion ti immune, ken panagregulasion ti metaboliko. Kadagiti napalabas a tawen, babaen ti napardas a panagrang-ay dagiti teknolohia a kas ti molekular a biolohia ken biokemistri, dakkel ti panagrang-ay ti naaramid iti panagsukisok kadagiti bioaktibo a peptido.
Dagiti sientista ket ad-adda nga eksakto a makaaramid, mangisina, ken mangilasin kadagiti nadumaduma a peptido, ken nauneg a sukimatenda dagiti mekanismo ti panagtignayda. Impakita ti dakkel a bilang dagiti panagadal a dagiti peptido nga addaan iti nadumaduma nga estruktura ket addaan iti nadumaduma a biolohikal nga aktibidad, a mangyeg iti baro a namnama a mangrisut kadagiti parikut iti salun-at ken sakit. Iti daytoy a proseso, dagiti managsirarak ket nagadalda ti dakkel a bilang dagiti peptido babaen dagiti pamay-an a kas ti high-throughput screening ken functional verification. Ti vilon, kas maysa a dipeptide nga addaan iti naisangsangayan nga estruktura ken mabalin nga aramid, ket in-inut a dimteng iti panangmatmat dagiti tattao.
3. Nauneg a Panagsukisok kadagiti Mekanismo ti Panagtarimaan ken Panagpabaro ti Tisyu
Ti panagtarimaan ken panagpabaro ti tisyu ket napateg a proseso para iti panangtaginayon kadagiti normal a pisiolohikal nga aramid dagiti organismo ken panagsungbat kadagiti pannakadangran. Nupay kasta, adu pay laeng dagiti giwang iti agdama a pannakaawat iti daytoy a proseso, ket no kasano a maitandudo ti ad-adda nga episiente a pannakatarimaan ken pannakapabaro ti tisyu ti nagbalin a pokus ti panagsirarak. Dagiti stem cell ket addaan iti kangrunaan nga akem iti pannakatarimaan ken pannakapabaro ti tisyu, ket ti panagsirarak kadagiti mekanismo ti panagpaaktibo, panagadu, ken panaglalasin dagitoy ket nakaawat iti adu nga atension.
Mainayon pay, dagiti banag a kas ti sintesis ken pannakadadael ti ekstraselular a matrix ken interselular a panagsenyas ket addaan met iti napateg nga epekto iti pannakatarimaan ti tisyu. Iti proseso ti panangsukimat kadagiti mekanismo ti pannakatarimaan ken pannakapabaro ti tisyu, natakuatan dagiti managsirarak a dadduma a peptide ti makailinteg kadagitoy a kangrunaan a proseso. Maibatay iti daytoy, agtultuloy a naun-uneg ti panagsirarak kadagiti peptide nga addaan iti potensial a mangregulate iti pannakatarimaan ken pannakapabaro ti tisyu. Nagbalinen ti vilon a kangrunaan a banag ti panagsukisok iti daytoy a tay-ak gapu kadagiti potensial nga epektona iti panangsuporta iti panagpaaktibo ken panagadu ti stem cell ken panangregula iti aktibidad ti fibroblast.
Ania ti mekanismo ti panagtignay ni Vilon?
1. Epekto kadagiti Chromosome ken Gene Expression
Panangitandudo ti Panaglukat ti Heterokromatina: Dagiti panagadal ket nangipakita a ti Vilon ket mabalinna a mangtignay ti panaglukat (deheterokromatizasion) ti dagup a heterokromatina kadagiti kulturado a limfosito dagiti nataengan [1] . Kayatna a sawen a daytoy ket mabalin a mangpaaktibo ti proseso ti sintesis dagiti ribosomal a gene a gapuanan babaen ti deheterokromatizasion ti nukleolar a mangorganisar a rehion ken mangiruar kadagiti gene a malapdan gapu ti kondensasion ti rehion ti eukromatina tapno mangporma ti fakultatibo a heterokromatina. Iti isu met laeng a panawen, ti Vilon ket saan a mangpataud ti panaglukat ti konstitutibo a heterokromatina iti aglawlaw ti centromero. Dagiti resulta ket mangipakita a ti Vilon ket in-inut a mangpaaktibo ti facultative heterochromatin (deheterochromatization) iti edad [1]..
2. Akem iti Panagpaagas iti Sakit
Komprehensibo a Panagpaagas kadagiti Pasiente ti Kanser: Iti pannakaagas dagiti nataengan a pasiente ti kanser, karaman ti Vilon iti plano ti panangagas kas immunomodulator. Dagiti umuna a resulta ti panagsukisok ket mangipakita a ti panagusar ti Vilon ket mabalin a mangpasayaat ti 2-tawen a kaadu ti panagbiag dagiti pasiente, manglapped kadagiti komplikasion kalpasan ti operasion, dagiti adayo a komplikasion, panagsubli, ken panagsaknap ti tumor, ken mangpasayaat ti kalidad ti biag kalpasan ti aktibo a pannakaagas [2]..
Epekto ti Antitumor: Dagiti eksperimento iti in vitro, ti Vilon ket addaan iti dosis-a-nagdepende a manglapped nga epekto iti panagdakkel ti tallo a kita ti selula ti tumor, nga isu ti kanser ti kolorektal ti tao a LOVO, kanser ti tian ti tao MKN45, ken kanser ti dalem ti tao a QGY7703, ngem awan ti nalawag a manglapped nga epekto kadagiti normal a puraw a selula ti dara ti tao [3] . Dagiti eksperimento ti in vivo a pananglapped ti tumor ket mangipakita a ti Vilon ket addaan iti manglapped nga epekto iti panagdakkel ti kanser ti dalem ti ipus a H22, ken ti epektibo a dosis ket 15mg・Kg-1. No ti nangato a dosis ti 30mg・Kg-1 ket mausar, ti tumor inhibition rate ti naiyalison a tumor a kanser ti dalem H22 kadagiti utot ket dumanon iti nasurok a 60% [3] ..
Epekto kadagiti Pasiente a Diabetiko: Kadagiti nataengan a tipo I a pasiente a diabetiko, ti Vilon, kas paset ti komprehensibo a panangagas, ket mabalinna a pasayaaten ti panagandar ti panagpaburek ken hemostasis, a maiparangarang a kas panagadu ti linaon dagiti natural nga anticoagulant (antithrombin III ken protina C) ken ti pannakatignay ti fibrinolysis [4] . Maigiddato iti dayta, iti kaaduan a kaso, mabalin met a pabassiten ti Vilon ti dosis ti insulin a kasapulan tapno mapatalged ti metabolismo ti karbohidrato. Iti pay maipatinayon, daytoy ket mabalin pay a mangkissay ti linaon dagiti T a katulongan a selula, dagiti T-a nakadepende ken saan a T-a nakadepende a selula ti NK, mangnormalisar kadagiti lebel dagiti aktibo a T a limfosito, B a limfosito, ken IgA, ken addaan iti mangpatalinaed nga epekto iti sistema ti imiunidad ken ti panagandar ti hemostasis [4]..
3. Epekto iti Panagtignay ti Selula ken Organ
Panangtignay iti Panagpabaro ti Hepatocyte: Iti modelo ti rata ti liver cirrhosis a naiduron babaen ti pannakasabidong iti carbon tetrachloride, ti Vilon ket addaan iti maysa nga epekto iti panagsubli ti panagandar nga aktibidad dagiti hepatocyte ken ti pannakapabaro ti dalem kadagiti rata nga addaan iti liver cirrhosis. Dua a lawas kalpasan ti pannakaipakat ti agas, bumassit ti aktibidad ti glucose-6-phosphatase (G6P) iti dalem dagiti rata nga addaan iti liver cirrhosis, ket mabalin a paaduen ti Vilon. Kadagiti saan a naagasan a rata, ti linaon ti dagup a glycogen ken dagiti paset daytoy ken ti aktibidad ti G6P ket adda pay laeng iti pre-cirrhosis level. Iti intero nga eksperimento, dagiti aktibidad ti glycogen phosphorylase (GP) ken glycogen synthase (GS) iti dalem dagiti rata nga addaan iti liver cirrhosis iti agpada a grupo ket awan ti nagdumaan dagiti pateg ti kontrol. Ti vilon ket addaan iti nakapuy a mangtignay nga epekto iti panagpabaro ti dalem kadagiti rata nga addaan iti sirosis ti dalem, a naiparangarang a kas ti dagup a linaon ti protina ken ti lebel ti ploidy kadagiti hepatocyte ti maikadua a grupo dagiti rata ket 4.7% ken 11.5% a nangatngato ngem dagitoy ti umuna a grupo a nagsasaruno [5] ..
Epekto Kadagiti Radiosensitive Organs: Ti vilon ket mangtignay iti proliferative activity dagiti thymocytes ken mangpasayaat iti proliferative potential dagiti intestinal stem cells, iti kasta mangtignay iti panagsubli dagiti kangrunaan nga organo kalpasan ti radiation. Kas pagarigan, dagiti panagadal kadagiti intact a rata ken rata a nakaawat iti maymaysa a sibubukel a bagi a gamma-ray irradiation (6Gy) ket nakasarak a ti Vilon ket addaan iti epekto iti panagandar a morpolohia ti thymus, plema, ken duodenum [6]..
4. Dagiti Akem iti Molecular Level
Posible a Mekanismo ti Panagsilpo iti Membrana: Dagiti panagadal ti trayektoria ti molekular a dinamika ket nangipakita nga agpada a ti Vilon (lysylglutamic acid dipeptide) ken thymopoietin (Glu-Trp) ket aglaon kadagiti intramolekula a rangtay ti asin kadagiti estrukturada, a mangkissay ti konpormasional a kinaluknengda. Gapu ti aliphatic side chain ti Lys, ti Vilon ket relatibo nga ad-adda a nalaka a maibagay. Ti maysa a mabalin a mekanismo para iti ligando-reseptor a panagsilpo ti dipeptido iti magagaran a membrana ket naisingasing, kayatna a sawen, panagsilpo babaen dagiti atomo ti nitroheno ken oksiheno a mangporma ti rangtay ti asin [7] ..
Epekto iti Panagyebkas ti Protina iti Nukleolar a Mangorganisar a Rehion: Ti vilon ket mangtignay ken manglapped iti pannakaiyebkas dagiti protina ti AIDS kadagiti nukleolar a mangorganisar a rehion ti tisyu ti serum ken dagiti nukleo ti selula ti epithelial, nga agpada a mangporma wenno mangkissay iti pannakaporma, panagtitipon, ken pannakaibiahe dagiti ribosome iti cytoplasm, iti kasta maikeddeng ti kapigsa ti sintesis ti protina kadagitoy a selula. Iti pay maipatinayon, daytoy a peptido ket mangitantandudo pay ti panagbalbaliw dagiti thymocyte kadagiti umad-adu a selula ti blast [8] ..
Ania dagiti aplikasion ti Vilon?
1. Kontra ti panaglakay
Maibilang ti vilon a potensial nga anti-aging peptide a mabalin a mangpabayag iti panaglakay ti selula babaen ti panangpasayaat iti panagandar ti tian, panangpasayaat iti aktibidad ti enzyme, ken panangitandudo iti panagsebseb ti sustansia. Maysa pay, naduktalan met a kabaelan ti Vilon a pasayaaten ti pannakaiyebkas ti skin collagen ken pabassiten dagiti pagilasinan ti panaglakay ti kudil. Natakuatan dagiti panagadal a ti peptide KE (Lys-Glu, Vilon) ket mabalinna a paaduen ti lugar ti panagiyebkas ti kolagen 1 iti kultura dagiti senescent skin fibroblasts iti 83%; daytoy ket mangpaadu pay ti lugar ti panagiyebkas ti sirtuin 6 iti kultura dagiti agtutubo ken nataengan a fibroblasto ti kudil babaen ti 1.6 ken 2.6 a daras a nagsasaruno [11] ..
2. Panagtarimaan ken Panagpabaro ti Tisyu
Ipakita ti Vilon ti dakkel a potensial iti pannakatarimaan ken pannakapabaro ti tisyu. Mabalin a suportaranna ti pannakapaaktibo ken panagadu dagiti stem cell, papartaken ti panagimbag ti sugat ken pannakatarimaan ti tisyu. Natakuatan met dagiti panagadal a mabalin nga itandudo ti Vilon ti pannakatarimaan ti kudil, bituka, ken dadduma pay a tisyu babaen ti panangregularna iti aktibidad ti fibroblast. Impakita dagiti panagadal a ti sintetiko a dipeptide a Vilon ket nainayon iti explant culture medium manipud kadagiti rata a nadumaduma ti edadda. Impakita dagiti resulta a ti Vilon ket mabalin a mangtignay ti morpolohiko a kinatalged ti tisyu, mangpaaktibo ti panagpabaro ken panagandar nga aktibidad dagiti selula, ken addaan iti napigpigsa nga epekto kadagiti explant dagiti nataengan a rata, a mangisingasing a ti Vilon ket addaan iti potensial iti panagtarimaan ti tisyu [9]..
3. Pannakasalaknib ti Puso ken Bato
Positibo met ti epekto ti vilon iti salun-at ti puso ken bato. Daytoy ket mabalin a mangpasayaat ti panagandar ti puso ken dagiti urat babaen ti panangbalbaliw ti padron ti panagiyebkas ti gene ken mangpasayaat ti mikrovaskular a panaglaok kadagiti sakit ti bato, a mangitandudo ti panagoptimisar ti panagpaburek ti dara.
4. Dagiti Aplikasion iti Panagpaagas iti Kanser
Komprehensibo a Panagpaagas kadagiti Nataengan a Pasiente ti Kanser: Iti panangagas kadagiti nataengan a pasiente ti kanser, karaman ti Vilon iti plano ti panangagas kas immunomodulator. Kas pagarigan, iti komprehensibo a panangagas kadagiti nataengan a pasiente nga addaan iti kanser ti rektal ken kanser ti kolon, dagiti umuna a resulta ti panagsirarak ket mangipakita a ti pannakaipakat ti Vilon ket mabalin a mangpasayaat iti 2-tawen a kaadu ti panagbiag dagiti pasiente, manglapped kadagiti komplikasion kalpasan ti operasion, adayo a komplikasion, panagsubli, ken panagsaknap ti tumor [2]..
Ti Patient Stratification para iti Adu a Kanser: Ti Variation of information fused Layers of Networks algorithm (ViLoN) nga inadaptar ti Vilon ket maysa a baro a network-based a pamay-an a mabalin nga usaren a mangitipon kadagiti adu a molekular a mapa. Iti termino ti panagsasaip ti pasiente, daytoy a pamay-an ket naberipika kadagiti nadumaduma a kombinasion dagiti kita ti datos (gene nga ebkas, metilasion, numero ti kopia), ken addaan iti dakkel nga epekto ti panagpasayaat iti panagsasaip ti pasiente, ken addaan iti agtultuloy a panagsasalisal kadagiti amin a kaso. Kadagiti babbabassit a kohorte (rektal adenocarcinoma: 90 a kaso, kanser ti esophageal: 180 a kaso), ti panangiraman ti nasakbay a pannakaammo ti panagandar (KEGG, GO) ket napateg para iti pananggun-od kadagiti nasayaat a resulta [10]..
5. Dagiti Aplikasion iti Panagpaagas kadagiti Sakit ti Dalem
Epekto iti Dalem dagiti Rat nga addaan iti Liver Cirrhosis: Naadal dagiti epekto ti dipeptide preparation 'Vilon' iti panagsubli ti functional activity dagiti hepatocytes ken ti pannakapabaro ti dalem kadagiti rata nga addaan iti liver cirrhosis. Dagiti rata nga addaan iti liver cirrhosis a naiduron babaen ti pannakasabidong iti carbon tetrachloride iti 4 a bulan ket naikkan iti Vilon (1.7 micrograms/kg) ken inaldaw a nai-inject iti 5 nga aldaw. Impakita dagiti resulta a dua a lawas kalpasan ti pannakaipakat ti agas, immadu ti aktibidad ti glucose-6-phosphatase (G6P), a bimmassit iti 1.2 a daras iti liver cirrhosis, iti sidong ti panagtignay ti Vilon. Ti vilon ket addaan iti nakapuy a mangtignay nga epekto iti panagpabaro ti dalem kadagiti rata nga addaan iti sirosis ti dalem, a naiparangarang a kas ti dagup a linaon ti protina ken ti lebel ti ploidy kadagiti hepatocyte ti maikadua a grupo dagiti rata ket 4.7% ken 11.5% a nangatngato ngem dagitoy ti umuna a grupo a nagsasaruno [5] ..
6. Dagiti Aplikasion iti Panagpaagas ti Metabolismo
Epekto Kadagiti Nataengan a Pasiente a Diabetic: Ti Vilon, kas thymic mimetic, ket maus-usar kas adjuvant drug iti komprehensibo a panangagas kadagiti nataengan a type I diabetic patients. Ipakita dagiti resulta a ti pannakaipakat ti Vilon ket mangpasayaat iti panagandar ti panagpaburek ken hemostasis, a maiparangarang kas panagadu ti linaon dagiti natural nga anticoagulant (antithrombin III ken protina C) ken ti pannakatignay ti fibrinolysis. Iti kaaduan a kaso, pabassiten ti Vilon ti dosis ti insulin a kasapulan tapno mapatalged ti metabolismo ti karbohidrato. Iti isu met laeng a panawen, ti Vilon ket mangkissay pay ti linaon dagiti T a katulongan a selula, dagiti T-a nakadepende ken saan a T-a nakadepende a selula ti NK, ken mangnormalisar kadagiti lebel dagiti aktibo a T a limfosito, B a limfosito, ken IgA, a mangipakpakita a ti Vilon ket addaan iti mangpatalinaed nga epekto iti sistema ti imiunidad ken ti panagandar ti hemostasis [4]..
7. Dagiti Aplikasion iti Panagpaagas iti Radiation Injury
Epekto kadagiti Radiosensitive Organs: Naadal dagiti epekto ti vilon ken epithalon iti functional morphology ti thymus, plema, ken duodenum dagiti intact rats ken rats a nakaawat iti maymaysa a whole-body γ-ray irradiation a 6Gy. Dagiti resulta ket mangipakita a ti vilon ket mangtignay ti panagadu nga aktibidad dagiti thymocyte ken mangpasayaat ti panagadu a potensial dagiti bituka a stem cell, iti kasta ket mangtignay ti kalpasan ti radiasion a panagsubli dagiti kangrunaan nga organo [6] ..
Kas konklusion, kas espesial a dipeptide, ti Vilon ket mabalinna a pasayaaten ti panagandar ti tian, mangitantan iti panaglakay, tumulong iti pannakatarimaan ken pannakapabaro ti tisyu, ken mangtaginayon iti salun-at ti puso ken dagiti bato. Positibo met ti epektona iti panangagas iti kanser, sakit ti dalem, metabolismo, ken pannakadangran gapu iti radiasion.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Ti Autor ti Sientipiko a Pagwarnak a ni Kańduła MM ket maysa a managsirarak nga addaan kadagiti pannakaikameng kadagiti sumagmamano a natan-ok nga institusion, a mairaman ti Janssen Pharmaceuticals, Unibersidad ti BOKU, BOKU Vienna, Unibersidad ti Boston, ken Unibersidad ti Johannes Kepler Linz. Ti panagsukisokna ket mangsaklaw kadagiti nadumaduma a tay-ak, a mangipakita ti interdisiplina nga ekspertisiona. Iti Biochemistry & Molecular Biology, isu ket nakatulong iti panangidur-as ti pannakaawat kadagiti selula a proseso ken dagiti molekular a panagtitinnulong.
Ti trabahona iti Cell Biology ket mairaman ti panagadal ti estruktura ken panagandar dagiti selula, a daytoy ket napateg unay para iti panagpataud kadagiti baro nga estratehia ti panagagas. Iti Biotechnology & Applied Microbiology, ni Kańduła MM ket nagsukisok kadagiti makabaro a pamay-an para iti panangipakat kadagiti mikrobio a sistema tapno marisut dagiti praktikal a parikut. Ti panagsukisok na iti Life Sciences & Biomedicine - Other Topics ket mangipakita ti pannakipasetna kadagiti kabaruan a metodolohia ken teknolohia a manglab-aw kadagiti tradisional a sientipiko a pagbeddengan. Maysa pay, ti obrana iti Inhenieria ket mangipakita ti abilidadna a mangyaplikar kadagiti sientipiko a prinsipio kadagiti praktikal nga aplikasion. Babaen ti adu a paset ti panagsukisokna, ni Kańduła MM ket nakaaramid kadagiti naipangpangruna a kontribusion iti sientipiko a komunidad, a nakaimpluensia agpadpada kadagiti teoretiko a panagrang-ay ken dagiti praktikal a panagusar iti medisina ken biolohia. Ti Kańduła MM ket nailista iti reperensia ti sitasion [10].
