▎ Rechèch Vilon
Ki sa ki background nan rechèch nan Vilon?
1. Bezwen Ijan pou Rechèch sou Aje ak Maladi
Avèk akselerasyon pwosesis aje popilasyon mondyal la, yon seri pwoblèm ki gen rapò ak aje, tankou senesans selilè, n bès nan fonksyon tisi, ak gwo ensidans maladi jeryatrik yo, te vin pwoblèm medikal ijan yo dwe rezoud. Senesans selilè akonpaye pa pèt gradyèl nan kapasite nan kenbe omeyostazi ak repare tisi ki domaje, sa ki fè li patikilyèman enpòtan pou jwenn sibstans ki ka retade pwosesis la nan senesans selilè ak amelyore fonksyon reparasyon tisi yo.
An menm tan, gwo maladi tankou kansè, dyabèt, maladi kadyovaskilè, ak maladi fwa seryezman menase sante moun. Metòd tretman tradisyonèl yo gen sèten limit nan fè fas ak maladi sa yo, e gen yon bezwen ijan pou devlope nouvo metòd tretman ak dwòg. Pou egzanp, pasyan kansè granmoun aje yo gen pòv tolerans nan radyoterapi ak chimyoterapi, ak efè tretman an pa satisfezan. Li ijan pou jwenn metòd tretman adjuvant san danje epi efikas. Nan yon sitiyasyon difisil konsa, syantis yo te vire atansyon yo nan peptides byoaktif, espere jwenn yon pwen zouti, ak rechèch la sou Vilon te vin nan.
2. Devlopman vanyan rechèch sou Peptid byoaktif
Sibstans peptides lajman egziste nan òganis vivan epi patisipe nan anpil pwosesis fizyolojik kle, tankou siyal selil, règleman iminitè, ak règleman metabolik. Nan dènye ane yo, ak devlopman rapid nan teknoloji tankou byoloji molekilè ak byochimik, yo te fè pwogrè enpòtan nan rechèch la sou peptides byoaktif.
Syantis yo ka pi presizeman sentèz, izole, ak idantifye divès kalite peptides, ak pwofondman eksplore mekanis aksyon yo. Yon gwo kantite etid yo te montre ke peptides ak estrikti diferan gen divès aktivite byolojik, pote nouvo espwa pou rezoud pwoblèm sante ak maladi. Nan pwosesis sa a, chèchè yo te etidye yon gwo kantite peptides atravè metòd tankou tès depistaj wo-debi ak verifikasyon fonksyonèl. Vilon, kòm yon dipeptide ak yon estrikti inik ak fonksyon potansyèl, te piti piti vin nan vi moun yo.
3. Eksplorasyon pwofondè nan Mekanis Reparasyon Tisi ak Rejenerasyon
Reparasyon tisi ak rejenerasyon yo se pwosesis enpòtan pou kenbe fonksyon nòmal fizyolojik òganis yo ak reponn a blesi. Sepandan, toujou genyen anpil twou vid ki genyen nan konpreyansyon aktyèl la nan pwosesis sa a, ak fason yo ankouraje reparasyon tisi pi efikas ak rejenerasyon te vin konsantre nan rechèch. Selil souch yo jwe yon wòl debaz nan reparasyon tisi ak rejenerasyon, ak rechèch sou deklanchman, pwopagasyon, ak mekanis diferansyasyon yo te resevwa anpil atansyon.
Anplis de sa, faktè tankou sentèz la ak degradasyon nan matris la ekstraselilè ak siyal entèselilè tou gen yon enpak enpòtan sou reparasyon tisi yo. Nan pwosesis pou eksplore mekanis reparasyon tisi ak rejenerasyon, chèchè yo te jwenn ke kèk peptides ka kontwole pwosesis kle sa yo. Ki baze sou sa a, rechèch la sou peptides ki gen potansyèl pou kontwole reparasyon tisi ak rejenerasyon te kontinyèlman apwofondi. Vilon te vin tounen yon objè rechèch kle nan domèn sa a akòz efè potansyèl li nan sipòte aktivasyon selil souch ak pwopagasyon ak reglemante aktivite fibroblast.
Ki mekanis aksyon Vilon?
1. Efè sou kwomozòm ak ekspresyon jèn
Pwomosyon dewoulman Heterochromatin: Etid yo montre ke Vilon ka pwovoke dewoulman (deheterochromatization) total heterochromatin nan lenfosit kiltive granmoun aje yo [1] . Sa vle di ke li ka aktive pwosesis sentèz jèn ribosomal ki te koze pa deheterochromatization nan rejyon an òganize nukleolè ak lage jèn yo ki anpeche akòz kondansasyon rejyon an euchromatin pou fòme heterochromatin fakilatif. An menm tan an, Vilon pa lakòz dewoulman heterochromatin konstititif la alantou santomère a. Rezilta yo montre ke Vilon pral piti piti aktive eterokromatin fakultatif (deheterochromatization) ak laj [1].
2. Wòl nan Tretman Maladi
Tretman konplè pou pasyan kansè: Nan tretman pasyan kansè granmoun aje yo, Vilon enkli nan plan tretman an kòm yon iminomodulatè. Rezilta rechèch preliminè yo montre ke aplikasyon an nan Vilon ka amelyore pousantaj siviv 2 ane nan pasyan yo, anpeche konplikasyon apre operasyon, konplikasyon byen lwen, repetisyon, ak gaye timè, ak amelyore kalite lavi apre tretman aktif [2].
Efè antitumor: Eksperyans vitro, Vilon gen yon efè inhibitor ki depann de dòz la sou kwasans twa kalite selil timè, sètadi kansè kolorektal imen LOVO, kansè gastric imen MKN45, ak kansè fwa imen QGY7703, men pa gen okenn efè inhibitor evidan sou globil blan nòmal moun [3] . Eksperyans anpèchman timè nan vivo montre ke Vilon gen yon efè inhibition sou kwasans kansè fwa sourit H22, ak dòz efikas la se 15mg・Kg-1. Lè yo itilize gwo dòz 30mg・Kg-1, pousantaj anpèchman timè kansè nan fwa timè transplantasyon H22 nan sourit la rive nan plis pase 60% [3].
Efè sou pasyan dyabetik: Nan pasyan ki gen dyabèt tip I granmoun aje, Vilon, kòm yon pati nan tretman konplè a, ka optimize koagulasyon an ak fonksyon emostaz, manifeste kòm yon ogmantasyon nan kontni an nan anticoagulant natirèl (antithrombin III ak pwoteyin C) ak eksitasyon nan fibrinoliz [4] . An menm tan an, nan pifò ka yo, Vilon kapab tou redwi dòz ensilin ki nesesè pou estabilize metabolis idrat kabòn yo. Anplis de sa, li kapab tou redwi kontni an nan selil T helper, T-depandan ak ki pa T-depandan selil NK, nòmalize nivo yo nan lenfosit T aktif, lenfosit B, ak IgA, epi li gen yon efè estabilize sou sistèm iminitè a ak fonksyon emostaz [4].
3. Efè sou Fonksyon selil ak ògàn
Stimule epatosit rejenerasyon: Nan yon modèl rat nan siwoz fwa pwovoke pa anpwazònman tetrachloride kabòn, Vilon gen yon efè sèten sou rekiperasyon nan aktivite fonksyonèl nan epatosit ak rejenerasyon nan fwa a nan rat ki gen siwoz fwa. De semèn apre aplikasyon dwòg la, aktivite glikoz-6-fosfataz (G6P) nan fwa rat ak siwoz fwa diminye, epi Vilon ka ogmante li. Nan rat yo ki pa trete, kontni an nan glikojèn total ak konpozan li yo ak aktivite a nan G6P yo toujou nan nivo pre-siwoz. Pandan tout eksperyans la, aktivite glikojèn fosforilaz (GP) ak glikojèn sintaz (GS) nan fwa rat ak siwoz fwa nan tou de gwoup yo pa gen okenn diferans ak valè kontwòl yo. Vilon gen yon efè eksitan fèb sou rejenerasyon fwa a nan rat ki gen siwoz fwa, ki manifeste kòm kontni total pwoteyin ak nivo ploidy nan epatosit yo nan dezyèm gwoup rat yo 4.7% ak 11.5% pi wo pase sa yo ki nan premye gwoup la respektivman [5].
Efè sou ògàn radyo-sansib: Vilon stimul aktivite proliferasyon thymocytes ak amelyore potansyèl proliferasyon selil souch entesten yo, kidonk ankouraje rekiperasyon apre radyasyon ògàn kle yo. Pou egzanp, etid sou rat entak ak rat ki te resevwa yon sèl iradyasyon gamma-ray tout kò (6Gy) te jwenn ke Vilon gen yon efè sou mòfoloji fonksyonèl tim, larat, ak duodèn [6].
4. Wòl nan Nivo Molekilè
Mekanis posib pou Liaison a manbràn: Etid molekilè dinamik trajectoire yo te montre ke tou de Vilon (dipeptide asid lysylglutamic) ak thymopoietin (Glu-Trp) genyen pon sèl intramolecular nan estrikti yo, diminye fleksibilite konformasyon yo. Akòz chèn bò alifatik Lys, Vilon se relativman pi fleksib. Yo te pwopoze yon mekanis posib pou ligand-reseptè dipeptide a nan manbràn eksitasyon an te pwopoze, se sa ki, obligatwa nan atòm nitwojèn ak oksijèn ki fòme pon sèl la [7].
Efè sou ekspresyon Pwoteyin nan Rejyon Òganize Nukleolè: Vilon stimul ak inibit ekspresyon pwoteyin SIDA nan rejyon òganize nukleyolè nan tisi serik la ak nwayo selil epitelyal, respektivman fòme oswa diminye fòmasyon, asanble, ak transpò ribosomes nan sitoplasm la, konsa detèmine entansite nan pwoteyin selil sa yo. Anplis de sa, peptide sa a tou ankouraje transfòmasyon nan timosit nan selil eksplozyon pwopagasyon [8].
Ki aplikasyon Vilon?
1. Anti-aje
Vilon konsidere kòm yon potansyèl peptide anti-aje ki ka retade senesans selilè pa amelyore fonksyon gastwoentestinal, amelyore aktivite anzim, ak ankouraje absòpsyon eleman nitritif. Anplis de sa, Vilon te jwenn tou pou kapab amelyore ekspresyon kolagen an po epi redwi siy aje po. Etid yo te jwenn ke peptide KE (Lys-Glu, Vilon) ka ogmante zòn nan ekspresyon nan kolagen an 1 nan kilti a nan fibroblasts po senesan pa 83%; li ogmante tou zòn ekspresyon sirtuin 6 nan kilti fibroblast po jèn ak granmoun pa 1.6 ak 2.6 fwa respektivman [11].
2. Tisi Reparasyon ak Rejenerasyon
Vilon montre potansyèl enpòtan nan reparasyon tisi ak rejenerasyon. Li ka sipòte aktivasyon ak pwopagasyon selil souch, akselere geri blesi ak reparasyon tisi. Etid yo te jwenn tou ke Vilon ka ankouraje reparasyon nan po a, trip, ak lòt tisi pa reglemante aktivite fibroblast. Etid yo te montre ke Vilon dipeptide sentetik te ajoute nan mwayen kilti eksplant nan rat ki gen laj diferan. Rezilta yo te montre ke Vilon te kapab pwovoke estabilite mòfolojik tisi yo, aktive rejenerasyon ak aktivite fonksyonèl selil yo, epi li te gen yon efè pi fò sou eksplant rat granmoun aje yo, ki sijere ke Vilon gen potansyèl nan reparasyon tisi [9].
3. Pwoteksyon kadyovaskilè ak ren
Vilon tou gen yon enpak pozitif sou sante kadyovaskilè ak ren. Li ka amelyore fonksyon kadyovaskilè pa chanje modèl ekspresyon jèn yo ak amelyore pèmeyabilite mikwovaskilè nan maladi ren, ankouraje optimize koagulasyon san.
4. Aplikasyon pou tretman kansè
Tretman konplè pou pasyan kansè granmoun aje yo: Nan tretman pasyan kansè granmoun aje yo, Vilon enkli nan plan tretman an kòm yon imunomodulateur. Pou egzanp, nan tretman konplè pasyan granmoun aje ki gen kansè nan rektal ak kansè nan kolon, rezilta rechèch preliminè yo montre ke aplikasyon an nan Vilon ka amelyore pousantaj siviv 2 ane pasyan yo, anpeche konplikasyon apre operasyon, konplikasyon byen lwen, repetisyon, ak gaye timè [2].
Estratifikasyon Pasyan pou plizyè kansè: Algorithm Layers of Networks (ViLoN) varyasyon enfòmasyon ki fusionné pa Vilon se yon nouvo metòd ki baze sou rezo ki ka itilize pou entegre plizyè kat molekilè. An tèm de stratifikasyon pasyan an, metòd sa a te verifye sou divès kalite konbinezon kalite done (ekspresyon jèn, methylation, nimewo kopi), e li gen yon efè amelyorasyon siyifikatif sou stratifikasyon pasyan an, epi li gen konpetitivite konsistan nan tout ka yo. Nan kowòt ki pi piti (adenokarcinom rektal: 90 ka, kansè nan èzofaj: 180 ka), enkòpore konesans fonksyonèl anvan (KEGG, GO) enpòtan anpil pou reyalize bon rezilta [10].
5. Aplikasyon nan Tretman Maladi Fwa
Efè sou fwa rat ki gen siwoz fwa: yo te etidye efè preparasyon dipeptid 'Vilon' sou rekiperasyon aktivite fonksyonèl epatosit ak rejenerasyon fwa nan rat ki gen siwoz fwa. Rat ak siwoz fwa te pwovoke pa anpwazònman tetrachloride kabòn pou 4 mwa yo te bay Vilon (1.7 mikrogram / kg) ak sou fòm piki chak jou pou 5 jou. Rezilta yo te montre ke de semèn apre aplikasyon an nan dwòg la, aktivite a nan glikoz-6-fosfataz (G6P), ki te redwi pa 1.2 fwa nan siwoz fwa, ogmante anba aksyon an nan Vilon. Vilon gen yon efè eksitan fèb sou rejenerasyon fwa a nan rat ki gen siwoz fwa, ki manifeste kòm kontni total pwoteyin ak nivo ploidy nan epatosit yo nan dezyèm gwoup rat yo 4.7% ak 11.5% pi wo pase sa yo ki nan premye gwoup la respektivman [5].
6. Aplikasyon nan Tretman Dyabèt
Efè sou pasyan ki gen dyabèt granmoun aje: Vilon, kòm yon mimetik timik, yo itilize kòm yon dwòg adjuvant nan tretman konplè nan pasyan dyabetik granmoun aje tip I. Rezilta yo montre ke aplikasyon an nan Vilon optimize fonksyon an koagulasyon ak emostaz, manifeste kòm yon ogmantasyon nan kontni an nan anticoagulant natirèl (antithrombin III ak pwoteyin C) ak eksitasyon nan fibrinoliz. Nan pifò ka yo, Vilon diminye dòz ensilin ki nesesè pou estabilize metabolis idrat kabòn yo. An menm tan an, Vilon tou redwi kontni an nan selil T helper, T-depandan ak ki pa T-depandan selil NK, ak nòmalize nivo yo nan lenfosit T aktif, lenfosit B, ak IgA, ki endike ke Vilon gen yon efè estabilize sou sistèm iminitè a ak fonksyon emostaz [4].
7. Aplikasyon nan Tretman Radyasyon Blesi
Efè sou ògàn radyo-sansib: Efè vilon ak epithalon sou mòfoloji fonksyonèl tim, larat, ak duodenum rat entak ak rat ki te resevwa yon sèl iradyasyon γ-ray tout kò a nan 6Gy. Rezilta yo montre ke vilon stimul aktivite proliferasyon timosit yo ak amelyore potansyèl proliferasyon selil souch entesten yo, kidonk ankouraje rekiperasyon apre radyasyon ògàn kle yo [6].
An konklizyon, kòm yon dipeptide espesyal, Vilon ka amelyore fonksyon gastwoentestinal, retade aje, ede nan reparasyon tisi ak rejenerasyon, epi kenbe sante kadyovaskilè ak ren. Li tou gen yon efè pozitif nan tretman kansè, maladi fwa, dyabèt, ak blesi radyasyon.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik Kańduła MM se yon chèchè ki gen afilyasyon nan plizyè enstitisyon prestijye, tankou Janssen Pharmaceuticals, BOKU University, BOKU Vienna, Boston University, ak Johannes Kepler University Linz. Rechèch li yo kouvri yon pakèt domèn, ki reflete ekspètiz entèdisiplinè li. Nan byochimik ak byoloji molekilè, li te kontribye nan avanse konpreyansyon nan pwosesis selilè ak entèraksyon molekilè.
Travay li nan Biyoloji Selil enplike etidye estrikti ak fonksyon selil yo, ki enpòtan anpil pou devlope nouvo estrateji terapetik. Nan Biotechnology & Applied Microbiology, Kańduła MM te eksplore metòd inovatè pou aplike sistèm mikwòb yo pou rezoud pwoblèm pratik. Rechèch li nan Syans lavi ak byomedsin - Lòt Sijè endike angajman li ak metodoloji ak teknoloji dènye kri ki depase limit syantifik tradisyonèl yo. Anplis de sa, travay li nan Jeni montre kapasite li pou aplike prensip syantifik nan aplikasyon pratik. Atravè rechèch plizyè aspè li yo, Kańduła MM te fè kontribisyon enpòtan nan kominote syantifik la, enfliyanse tou de pwogrè teyorik ak aplikasyon pratik nan medikaman ak byoloji. Kańduła MM ki nan lis nan referans a nan sitasyon [10].
