▎ Vilon Research
Які даследчы фон Vilon?
1. Тэрміновая неабходнасць даследаванняў старэння і хвароб
З паскарэннем працэсу старэння глабальнага насельніцтва шэраг праблем, звязаных са старэннем, такіх як клеткавае старэнне, зніжэнне функцыі тканін і высокая частата герыятрычных захворванняў, сталі неадкладнымі медыцынскімі праблемамі, якія неабходна вырашыць. Клеткавае старэнне суправаджаецца паступовай стратай здольнасці падтрымліваць гамеастаз і аднаўляць пашкоджаныя тканіны, што робіць асабліва важным знайсці рэчывы, якія могуць затрымаць працэс клеткавага старэння і ўзмацніць функцыю аднаўлення тканін.
У той жа час такія сур'ёзныя захворванні, як рак, хваробы абмену рэчываў, сардэчна-сасудзістыя захворванні і хваробы печані, сур'ёзна пагражаюць здароўю чалавека. Традыцыйныя метады лячэння маюць пэўныя абмежаванні ў барацьбе з гэтымі захворваннямі, і існуе вострая неабходнасць у распрацоўцы новых метадаў лячэння і лекаў. Напрыклад, пажылыя хворыя на рак дрэнна пераносяць прамянёвую і хіміятэрапію, і эфект ад лячэння не з'яўляецца здавальняючым. Неабходна тэрмінова знайсці бяспечныя і эфектыўныя метады дапаможнага лячэння. У такой няпростай сітуацыі навукоўцы звярнулі ўвагу на біялагічна актыўныя пептыды, спадзеючыся знайсці кропку прарыву, і пачаліся даследаванні па Вілон.
2. Энергічнае развіццё даследаванняў біялагічна актыўных пептыдаў
Пептыдныя рэчывы шырока прысутнічаюць у жывых арганізмах і ўдзельнічаюць у многіх ключавых фізіялагічных працэсах, такіх як клеткавая сігналізацыя, рэгуляцыя імунітэту і рэгуляцыя метабалізму. У апошнія гады з хуткім развіццём такіх тэхналогій, як малекулярная біялогія і біяхімія, быў дасягнуты значны прагрэс у даследаванні біялагічна актыўных пептыдаў.
Навукоўцы могуць больш дакладна сінтэзаваць, ізаляваць і ідэнтыфікаваць розныя пептыды, а таксама глыбока даследаваць механізмы іх дзеяння. Вялікая колькасць даследаванняў паказала, што пептыды з рознай структурай валодаюць разнастайнай біялагічнай актыўнасцю, што дае новую надзею на вырашэнне праблем здароўя і хвароб. У гэтым працэсе даследчыкі вывучылі вялікую колькасць пептыдаў з дапамогай такіх метадаў, як высокапрадукцыйны скрынінг і функцыянальная праверка. Вилон, як дыпептыд з унікальнай структурай і патэнцыяльнымі функцыямі, паступова увайшоў у поле зроку людзей.
3. Паглыбленае вывучэнне механізмаў аднаўлення і рэгенерацыі тканін
Аднаўленне і рэгенерацыя тканін з'яўляюцца важнымі працэсамі для падтрымання нармальных фізіялагічных функцый арганізмаў і рэагавання на траўмы. Тым не менш, у сучасным разуменні гэтага працэсу яшчэ шмат прабелаў, і як спрыяць больш эфектыўнаму аднаўленню і рэгенерацыі тканін стала ў цэнтры ўвагі даследаванняў. Ствалавыя клеткі адыгрываюць асноўную ролю ў аднаўленні і рэгенерацыі тканін, і даследаванні механізмаў іх актывацыі, праліферацыі і дыферэнцыявання атрымалі вялікую ўвагу.
Акрамя таго, важны ўплыў на аднаўленне тканін таксама аказваюць такія фактары, як сінтэз і дэградацыя пазаклеткавай матрікса і міжклеткавая сігналізацыя. У працэсе вывучэння механізмаў аднаўлення і рэгенерацыі тканін даследчыкі выявілі, што некаторыя пептыды могуць рэгуляваць гэтыя ключавыя працэсы. Зыходзячы з гэтага, даследаванні пептыдаў з патэнцыялам рэгулявання аднаўлення і рэгенерацыі тканін пастаянна паглыбляюцца. Vilon стаў ключавым аб'ектам даследаванняў у гэтай галіне з-за яго патэнцыйнага ўздзеяння на падтрымку актывацыі і праліферацыі ствалавых клетак і рэгуляцыю актыўнасці фібрабластаў.
Які механізм дзеяння Вилона?
1. Уплыў на храмасомы і экспрэсію генаў
Спрыянне раскручванню гетерохроматина: Даследаванні паказалі, што вилон можа выклікаць раскручванне (дэгетэрахраматызацыю) агульнага гетерохроматина ў культывуемых лімфацытах пажылых людзей [1] . Гэта азначае, што ён можа актываваць працэс сінтэзу рыбасомальных генаў, выкліканы дэгетэрахраматызацыяй ядравай арганізуючай вобласці, і вызваліць гены, якія інгібіруюцца з-за кандэнсацыі вобласці эухроматина з адукацыяй факультатыўнага гетерохроматина. У той жа час Вилон не выклікае раскручвання канстытутыўнага гетерохроматина вакол центромеры. Вынікі паказваюць, што з узростам Вилон будзе паступова актываваць факультатыўны гетерохроматин (дэгетэрахраматызацыя) [1] ..
2. Ролі ў лячэнні захворванняў
Комплекснае лячэнне анкалагічных хворых: пры лячэнні анкалагічных хворых пажылога ўзросту Вилон ўключаюць у план лячэння ў якасці імунамадулятары. Папярэднія вынікі даследаванняў паказваюць, што прымяненне Вилона можа палепшыць 2-гадовую выжывальнасць пацыентаў, прадухіліць пасляаперацыйныя ўскладненні, аддаленыя ўскладненні, рэцыдывы і распаўсюджванне пухліны, а таксама палепшыць якасць жыцця пасля актыўнага лячэння [2] ..
Супрацьпухлінны эфект: у эксперыментах in vitro Vilon аказвае залежны ад дозы інгібіруючы эфект на рост трох тыпаў опухолевых клетак, а менавіта колоректального рака чалавека LOVO, рака страўніка чалавека MKN45 і рака печані чалавека QGY7703, але не аказвае відавочнага інгібіруючага эфекту на нармальныя лейкацыты чалавека [3] . Эксперыменты інгібіравання пухліны in vivo паказваюць, што Vilon аказвае інгібіруючы эфект на рост рака печані мышэй H22, і эфектыўная доза складае 15 мг・Кг-1. Пры выкарыстанні высокай дозы 30 мг・кг-1 хуткасць інгібіравання пухліны перасаджанай пухліны рака печані H22 у мышэй дасягае больш за 60% [3].
Уплыў на хворых цукровым дыябетам: у пажылых хворых дыябетам I тыпу Вилон ў складзе комплекснага лячэння можа аптымізаваць функцыю згортвання і гемастазу, што выяўляецца ў павышэнні ўтрымання прыродных антыкаагулянтаў (антитромбина III і пратэіна С) і стымуляцыі фибринолиза [4] . Пры гэтым у большасці выпадкаў Вилон можа таксама знізіць дозу інсуліну, неабходную для стабілізацыі вугляводнага абмену. Акрамя таго, ён таксама можа зніжаць утрыманне Т-хелперов, Т-залежных і Т-залежных NK-клетак, нармалізаваць узровень актыўных Т-лімфацытаў, В-лімфацытаў і IgA, а таксама аказвае стабілізуючым дзеянне на імунную сістэму і функцыю гемастазу [4] ..
3. Уплыў на функцыі клетак і органаў
Стымуляцыя рэгенерацыі гепатацытаў: у пацучынай мадэлі цырозу печані, выкліканага атручваннем четыреххлористым вугляродам, Вилон аказвае пэўны ўплыў на аднаўленне функцыянальнай актыўнасці гепатацытаў і рэгенерацыю печані ў пацукоў з цырозам печані. Праз два тыдні пасля прымянення прэпарата актыўнасць глюкоза-6-фасфатазы (G6P) у печані пацукоў з цырозам печані зніжаецца, а Вилон можа яе павышаць. У нелеченных пацукоў ўтрыманне агульнага глікагену і яго кампанентаў, а таксама актыўнасць G6P яшчэ знаходзяцца на доцирозном узроўні. На працягу ўсяго эксперыменту актыўнасць гликогенфосфорилазы (ГФ) і гликогенсинтазы (ГС) у печані пацукоў з цырозам печані ў абедзвюх групах не адрозніваецца ад кантрольных значэнняў. Вилон аказвае слабое стымулюючае дзеянне на рэгенерацыю печані ў пацукоў з цырозам печані, што выяўляецца ў тым, што ўтрыманне агульнага бялку і ўзровень плоидности ў гепатацытаў другой групы пацукоў былі на 4,7% і 11,5% вышэй, чым у першай групы [5] ..
Ўздзеянне на радыёадчувальныя органы: Вилон стымулюе праліфератыўныя актыўнасць тимоцитов і ўзмацняе праліфератыўны патэнцыял кішачных ствалавых клетак, тым самым стымулюючы пострадиационное аднаўленне ключавых органаў. Напрыклад, даследаванні на інтактных пацуках і пацуках, якія атрымалі аднаразовае гама-апрамяненне ўсяго цела (6 Гр), выявілі, што Вілон аказвае ўплыў на функцыянальную марфалогію вілачкавай залозы, селязёнкі і дванаццаціперснай кішкі [6] ..
4. Ролі на малекулярным узроўні
Магчымы механізм звязвання з мембранай: Даследаванні траекторыі малекулярнай дынамікі паказалі, што і вилон (дыпептыд лізілглутамінавай кіслаты), і тымапаэтын (Glu-Trp) утрымліваюць унутрымалекулярныя солевыя масткі ў сваіх структурах, што зніжае іх канфармацыйную гнуткасць. З-за аліфатычнага бакавога ланцуга Lys Vilon адносна больш гнуткі. Быў прапанаваны магчымы механізм ліганд-рэцэптарнага звязвання дыпептыда з узбудлівай мембранай, гэта значыць звязванне праз атамы азоту і кіслароду, якія ўтвараюць солевы мост [7] ..
Ўздзеянне на экспрэсію бялку ў арганізацыйнай вобласці ядра: Вилон стымулюе і інгібіруе экспрэсію бялкоў СНІДу ў арганічных абласцях ядрышка тканіны сыроваткі і ядрах эпітэліяльных клетак, адпаведна ўтвараючы або памяншаючы адукацыю, зборку і транспарціроўку рыбасом у цытаплазму, такім чынам, вызначаючы інтэнсіўнасць сінтэзу бялку ў гэтых клетках. Акрамя таго, гэты пептыд таксама спрыяе трансфармацыі тымацытаў у пролиферирующие бластные клеткі [8] ..
Якія прымянення Вилон?
1. Антивозрастной
Вілон лічыцца патэнцыйным пептыдам супраць старэння, які можа затрымаць клеткавае старэнне за кошт паляпшэння функцыі страўнікава-кішачнага гасцінца, узмацнення актыўнасці ферментаў і спрыяння засваенню пажыўных рэчываў. Акрамя таго, было выяўлена, што Vilon можа палепшыць выпрацоўку калагена ў скуры і паменшыць прыкметы старэння скуры. Даследаванні паказалі, што пептыд KE (Lys-Glu, Vilon) можа павялічваць плошчу экспрэсіі калагена 1 у культуры састарэлых фібрабластаў скуры на 83%; ён таксама павялічвае плошчу экспрэсіі сіртуіна 6 у культуры маладых і старых фібрабластаў скуры ў 1,6 і 2,6 разы адпаведна [11].
2. Аднаўленне і рэгенерацыя тканін
Vilon паказвае значны патэнцыял у аднаўленні і рэгенерацыі тканін. Ён можа падтрымліваць актывацыю і праліферацыі ствалавых клетак, паскараць гаенне ран і аднаўленне тканін. Даследаванні таксама выявілі, што Vilon можа спрыяць аднаўленню скуры, кішачніка і іншых тканін, рэгулюючы актыўнасць фібрабластаў. Даследаванні паказалі, што сінтэтычны дипептид Вилон быў дададзены ў культуральную сераду эксплантата пацукоў рознага ўзросту. Вынікі паказалі, што Vilon можа індукаваць марфалагічную стабільнасць тканіны, актывізаваць рэгенерацыю і функцыянальную актыўнасць клетак і аказваць больш моцны эфект на эксплантаты пажылых пацукоў, мяркуючы, што Vilon мае патэнцыял у аднаўленні тканін [9] ..
3. Абарона сардэчна-сасудзістай сістэмы і нырак
Вилон таксама станоўча ўплывае на здароўе сардэчна-сасудзістай сістэмы і нырак. Ён можа палепшыць сардэчна-сасудзістую функцыю, змяняючы мадэль экспрэсіі генаў і павышаючы мікрасасудзістую пранікальнасць пры захворваннях нырак, спрыяючы аптымізацыі згусальнасці крыві.
4. Прымяненне ў лячэнні рака
Комплекснае лячэнне пажылых анкалагічных хворых: пры лячэнні пажылых анкалагічных хворых Вилон ўключаюць у план лячэння ў якасці імунамадулятары. Напрыклад, пры комплексным лячэнні пажылых пацыентаў з ракам прамой кішкі і ракам тоўстай кішкі папярэднія вынікі даследаванняў паказваюць, што прымяненне вилона дазваляе палепшыць 2-гадовую выжывальнасць пацыентаў, прадухіліць пасляаперацыйныя ўскладненні, аддаленыя ўскладненні, рэцыдывы і распаўсюджванне пухліны [2] ..
Стратыфікацыя пацыента пры некалькіх ракавых захворваннях: алгарытм Variation of information fused Layers of Networks (ViLoN), прыняты Vilon, з'яўляецца новым сеткавым метадам, які можна выкарыстоўваць для інтэграцыі некалькіх малекулярных карт. З пункту гледжання стратыфікацыі пацыентаў, гэты метад быў правераны на розных камбінацыях тыпаў даных (экспрэсія генаў, метыляванне, колькасць копій) і аказвае значнае паляпшэнне ўплыву на стратыфікацыю пацыентаў і мае нязменную канкурэнтаздольнасць ва ўсіх выпадках. У меншых кагортах (адэнакарцынома прамой кішкі: 90 выпадкаў, рак стрававода: 180 выпадкаў) уключэнне папярэдніх функцыянальных ведаў (KEGG, GO) мае вырашальнае значэнне для дасягнення добрых вынікаў [10].
5. Прымяненне ў лячэнні захворванняў печані
Дзеянне на печань пацукоў з цырозам печані: Вывучана дзеянне дипептидного прэпарата «Вилон» на аднаўленне функцыянальнай актыўнасці гепатацытаў і рэгенерацыю печані пацукоў з цырозам печані. Пацукам з цырозам печані, выкліканым атручваннем четыреххлористым вугляродам, на працягу 4 месяцаў давалі вилон (1,7 мікраграма/кг) і ўводзілі штодня на працягу 5 дзён. Вынікі паказалі, што праз два тыдні пасля прымянення прэпарата пад дзеяннем Вилона павышаецца актыўнасць глюкоза-6-фасфатазы (G6P), якая пры цырозе печані зніжаецца ў 1,2 разы. Вилон аказвае слабое стымулюючае дзеянне на рэгенерацыю печані ў пацукоў з цырозам печані, што выяўляецца ў тым, што ўтрыманне агульнага бялку і ўзровень плоидности ў гепатацытаў другой групы пацукоў былі на 4,7% і 11,5% вышэй, чым у першай групы [5] ..
6. Прымяненне ў лячэнні метабалізму
Ўздзеянне на пажылых пацыентаў з цукровым дыябетам: вилон, як миметик вілачкавай залозы, выкарыстоўваецца ў якасці дапаможнага прэпарата ў комплексным лячэнні пажылых пацыентаў з дыябетам I тыпу. Атрыманыя вынікі паказваюць, што прымяненне Вилона аптымізуе коагуляционную і гемастазную функцыю, што выяўляецца ў павышэнні ўтрымання прыродных антыкаагулянтаў (антитромбина III і пратэіна С) і стымуляцыі фибринолиза. У большасці выпадкаў Вилон зніжае дозу інсуліну, неабходную для стабілізацыі вугляводнага абмену. Пры гэтым Вилон таксама зніжае ўтрыманне Т-хелперов, Т-залежных і Т-залежных NK-клетак, нармалізуе ўзровень актыўных Т-лімфацытаў, У-лімфацытаў і IgA, што сведчыць аб стабілізуючым дзеянні Вилона на імунную сістэму і функцыю гемастазу [4] ..
7. Прымяненне ў лячэнні радыяцыйных пашкоджанняў
Уплыў на радыеадчувальныя органы: Даследаваліся эфекты вилона і эпіталона на функцыянальную марфалогію вілачкавай залозы, селязёнкі і дванаццаціперснай кішкі інтактных пацукоў і пацукоў, якія атрымалі аднаразовае апрамяненне γ-прамянямі 6 Гр на ўсё цела. Вынікі паказваюць, што вилон стымулюе праліфератыўную актыўнасць тымацытаў і ўзмацняе праліфератыўны патэнцыял кішачных ствалавых клетак, тым самым стымулюючы паслярадыяцыйнае аднаўленне ключавых органаў [6] ..
У заключэнне, як спецыяльны дыпептыд, Vilon можа палепшыць працу страўнікава-кішачнага гасцінца, затрымаць старэнне, дапамагчы ў аднаўленні і рэгенерацыі тканін, а таксама падтрымліваць здароўе сардэчна-сасудзістай сістэмы і нырак. Ён таксама аказвае станоўчы эфект пры лячэнні раку, захворванняў печані, абмену рэчываў, прамянёвых паражэнняў.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны кампаніяй Cocer Peptides.
Аўтар навуковага часопіса Кандула М. М. з'яўляецца даследчыкам, які супрацоўнічае з некалькімі прэстыжнымі ўстановамі, у тым ліку Janssen Pharmaceuticals, BOKU University, BOKU Vienna, Boston University і Johannes Kepler University Linz. Яго даследаванні ахопліваюць шырокі спектр абласцей, што адлюстроўвае яго міждысцыплінарны вопыт. У галіне біяхіміі і малекулярнай біялогіі ён унёс свой уклад у пашырэнне разумення клеткавых працэсаў і малекулярных узаемадзеянняў.
Яго праца ў клетачнай біялогіі ўключае вывучэнне структуры і функцыі клетак, што мае вырашальнае значэнне для распрацоўкі новых тэрапеўтычных стратэгій. У галіне біятэхналогій і прыкладной мікрабіялогіі Кандула М. М. даследавала інавацыйныя метады прымянення мікробных сістэм для вырашэння практычных задач. Яго даследаванні ў галіне навук аб жыцці і біямедыцыны - іншыя тэмы паказваюць на яго ўзаемадзеянне з перадавымі метадалогіямі і тэхналогіямі, якія пераўзыходзяць традыцыйныя навуковыя межы. Акрамя таго, яго праца ў інжынерыі дэманструе яго здольнасць прымяняць навуковыя прынцыпы для практычнага прымянення. Сваімі шматграннымі даследаваннямі Кандула М. М. унёс значны ўклад у навуковую супольнасць, паўплываўшы як на тэарэтычныя дасягненні, так і на практычнае прымяненне ў медыцыне і біялогіі. У спасылцы на цытаванне пазначаны Кандула М. М. [10].
