▎ Vilon Research
Vilon изилдөө фон кандай?
1. Карылык жана оорулар боюнча изилдөөлөр үчүн шашылыш муктаждык
Глобалдык калктын карылык процессинин тездеши менен, клетканын карылыгы, ткандардын иштешинин төмөндөшү жана гериатриялык оорулардын көп учурашы сыяктуу карылык менен байланышкан бир катар маселелер чечиле турган медициналык актуалдуу көйгөйлөргө айланды. Клеткалык карылык гомеостазды сактоо жана бузулган ткандарды калыбына келтирүү жөндөмүнүн акырындык менен жоголушу менен коштолот, бул клеткалык карылык процессин кечеңдетүүчү жана ткандарды калыбына келтирүү функциясын күчөтө турган заттарды табуу өзгөчө маанилүү кылат.
Ошол эле учурда рак, зат алмашуу, жүрөк-кан тамыр оорулары, боор оорулары сыяктуу негизги оорулар адамдын ден соолугуна олуттуу коркунуч туудурат. Салттуу дарылоо ыкмалары бул оорулар менен күрөшүүдө белгилүү чектөөлөргө ээ жана дарылоонун жаңы ыкмаларын жана дары-дармектерин тез арада иштеп чыгуу зарылчылыгы бар. Мисалы, улгайган рак менен ооругандардын радиотерапияга жана химиотерапияга чыдамдуулугу начар, дарылоо эффектиси канааттандырарлык эмес. Бул коопсуз жана натыйжалуу жардамчы дарылоо ыкмаларын табуу үчүн шашылыш болуп саналат. Ушундай оор кырдаалда илимпоздор биоактивдүү пептиддерге көңүл буруп, бурулуш чекит табууга үмүттөнүп, Вилон боюнча изилдөөлөр ишке ашты.
2. Биоактивдүү пептиддер боюнча изилдөөлөрдүн күчтүү өнүгүшү
Пептиддик заттар тирүү организмдерде кеңири кездешет жана клетка сигнализациясы, иммундук жөнгө салуу жана зат алмашууну жөнгө салуу сыяктуу көптөгөн негизги физиологиялык процесстерге катышат. Акыркы жылдарда молекулярдык биология жана биохимия сыяктуу технологиялардын тез өнүгүшү менен биоактивдүү пептиддерди изилдөөдө олуттуу прогресске жетишилди.
Окумуштуулар ар кандай пептиддерди синтездеп, бөлүп, аныктап, алардын аракет механизмдерин тереңирээк изилдей алышат. Көптөгөн изилдөөлөр ар кандай түзүлүштөгү пептиддердин ден соолук жана оору көйгөйлөрүн чечүү үчүн жаңы үмүт алып, ар түрдүү биологиялык активдүүлүккө ээ экенин көрсөттү. Бул процессте изилдөөчүлөр жогорку өтүмдүү скрининг жана функционалдык текшерүү сыяктуу ыкмалар аркылуу көп сандагы пептиддерди изилдешкен. Вилон уникалдуу структурасы жана потенциалдуу функциялары бар дипептид катары акырындык менен адамдардын көз карашына келе баштады.
3. Ткандарды оңдоо жана регенерациялоо механизмдерин терең изилдөө
Ткандарды калыбына келтирүү жана калыбына келтирүү организмдердин нормалдуу физиологиялык функцияларын сактоо жана жаракаттарга жооп берүү үчүн маанилүү процесстер. Бирок, бул процессти түшүнүүдө дагы эле көптөгөн боштуктар бар жана ткандарды кантип натыйжалуураак оңдоо жана калыбына келтирүү изилдөөлөрдүн чордонуна айланды. Уңгу клеткалар кыртыштарды оңдоодо жана регенерациялоодо негизги ролду ойнойт жана алардын активдешүү, көбөйүү жана дифференциация механизмдерин изилдөөгө көп көңүл бурулган.
Мындан тышкары, клеткадан тышкаркы матрицанын синтези жана бузулушу жана клеткалар аралык сигнал берүү сыяктуу факторлор да кыртыштын оңдоосуна маанилүү таасирин тийгизет. Кыртыштарды оңдоо жана калыбына келтирүү механизмдерин изилдөө процессинде изилдөөчүлөр кээ бир пептиддер бул негизги процесстерди жөнгө сала аларын аныкташкан. Мунун негизинде кыртыштарды оңдоону жана регенерациялоону жөнгө салуучу потенциалы бар пептиддер боюнча изилдөөлөр тынымсыз тереңдетилген. Vilon бул тармакта негизги изилдөө объектиси болуп калды, анын потенциалдуу таасирлери өзөктүү клеткалардын активдешүүсүн жана көбөйүшүн колдоо жана фибробласттын активдүүлүгүн жөнгө салуу.
Vilon таасир механизми кандай?
1. Хромосомаларга жана ген экспрессиясына таасирлери
Гетерохроматинди ачууга көмөктөшүү: Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Вилон улгайган адамдардын культураланган лимфоциттеринде жалпы гетерохроматиндин ажырашына (дегетерохроматизация) түрткү бере алат [1] . Бул ядролук уюштуруучу аймактын дегетерохроматизациясы менен шартталган рибосомалык гендердин синтез процессин активдештирип, факультативдик гетерохроматинди пайда кылуу үчүн эухроматин аймагынын конденсацияланышынан бөгөттөлгөн гендерди бошотуп бере алат дегенди билдирет. Ошол эле учурда, Вилон центромеранын айланасында түзүүчү гетерохроматиндин ажырашына алып келбейт. Натыйжалар көрсөткөндөй, Вилон жашы өткөн сайын факультативдик гетерохроматинди (дегетерохроматизация) акырындык менен активдештирет [1].
2. Ооруларды дарылоодогу ролдор
Рак менен ооругандарды комплекстүү дарылоо: улгайган рак менен ооругандарды дарылоодо Вилон иммуномодулятор катары дарылоо планына киргизилген. Изилдөөнүн алгачкы натыйжалары Вилонду колдонуу бейтаптардын 2 жылдык жашоо деңгээлин жакшыртат, операциядан кийинки татаалдашууларды, алыскы кыйынчылыктарды, рецидивдерди жана шишиктердин жайылышын алдын алат жана активдүү дарылоодон кийин жашоонун сапатын жакшыртат [2].
Antitumor Effect: In vitro эксперименттер, Vilon шишик клеткаларынын үч түрүн, атап айтканда, адамдын колоректалдык рагы LOVO, адамдын ашказан рагы MKN45 жана адамдын боор рагы QGY7703 өсүшүнө дозага көз каранды бөгөт коюучу таасири бар, бирок адамдын нормалдуу ак кан клеткалары боюнча эч кандай ачык ингибитор таасири бар [3] . In vivo шишик бөгөт коюу эксперименттери Vilon чычкан боор рагы H22 өсүшүнө бөгөт коюучу таасири бар экенин көрсөтүп турат, жана натыйжалуу дозасы 15mg・Kg-1 болуп саналат. 30mg・Kg-1 жогорку дозасын колдонгондо, чычкандарда трансплантацияланган боор шишигинин H22 шишиктин бөгөт коюу деңгээли 60%дан ашат [3].
Кант диабети менен ооругандарга тийгизген таасири: I типтеги кант диабети менен ооруган улгайган пациенттерде Vilon комплекстүү дарылоонун бир бөлүгү катары табигый антикоагулянттардын (антитромбин III жана протеин С) курамынын көбөйүшү жана фибринолиздин стимуляциясы катары көрүнгөн уюу жана гемостаз функциясын оптималдаштыра алат [4] . Ошол эле учурда, көпчүлүк учурларда, Vilon карбонгидрат алмашууну турукташтыруу үчүн зарыл болгон инсулин дозасын азайта алат. Мындан тышкары, ал ошондой эле Т жардамчы-клеткаларынын, Т-көз каранды жана Т-көз каранды эмес NK-клеткалардын мазмунун азайтат, активдүү Т-лимфоциттердин, В-лимфоциттердин жана IgA деңгээлин нормалдаштырат, иммундук системага жана гемостаз функциясына турукташтыруучу таасирин тийгизет [4].
3. Клетка жана органдардын функцияларына таасири
Гепатоциттердин регенерациясын стимулдаштыруу: төрт хлордуу көмүртек менен ууланган боор циррозунун келемиш моделинде Вилон боор циррозу бар келемиштерде гепатоциттердин функционалдык активдүүлүгүн калыбына келтирүүгө жана боордун регенерациясына белгилүү бир таасирин тийгизет. Дарыны колдонгондон эки жума өткөндөн кийин, боор циррозу бар келемиштердин боорундагы глюкоза-6-фосфатазанын (G6P) активдүүлүгү төмөндөйт, ал эми Vilon аны жогорулатат. Дарыланбаган келемиштерде жалпы гликогендин жана анын компоненттеринин мазмуну жана G6P активдүүлүгү мурдагыдай эле циррозго чейинки деңгээлде. Эксперименттин жүрүшүндө эки топтун тең боор циррозу бар келемиштердин боорундагы гликоген фосфорилазанын (ГП) жана гликоген синтазасынын (ГС) активдүүлүгү контролдук көрсөткүчтөн эч кандай айырмаланбайт. Вилон боор циррозу менен ооруган келемиштерде боордун регенерациясына начар стимулдаштыруучу таасирге ээ, бул келемиштердин экинчи тобунун гепатоциттериндеги протеиндин жалпы көлөмү жана плоиддук деңгээли биринчи топтогу келемиштерге караганда 4,7% жана 11,5% жогору болгон [5].
Радиосезгич органдарга таасири: Вилон тимоциттердин пролиферативдик активдүүлүгүн стимулдайт жана ичеги клеткаларынын пролиферативдик потенциалын күчөтөт, ошону менен негизги органдардын радиациядан кийинки калыбына келишин стимулдайт. Мисалы, бүт денеге бир гана гамма-нур нурлануусун (6Gy) алган бүтүн келемиштер жана келемиштер боюнча изилдөөлөр Vilon богок безинин, көк боордун жана он эки эли ичегисинин функционалдык морфологиясына таасир этээрин аныкташкан [6].
4. Молекулярдык деңгээлдеги ролдор
Мембранага байлануунун мүмкүн болуучу механизми: Молекулярдык динамика траекториясын изилдөөлөр Vilon (лизилглютамин кислотасынын дипептид) жана тимопоэтиндин (Glu-Trp) экөө тең структураларында молекула ичиндеги туз көпүрөлөрүн камтып, алардын конформациялык ийкемдүүлүгүн азайтканын көрсөттү. Листин алифатикалык каптал чынжырынан улам Vilon салыштырмалуу ийкемдүү. Дипептиддин дүүлүктүрүүчү мембрана менен лиганд-рецептордук байланышынын мүмкүн болгон механизми сунушталган, башкача айтканда туз көпүрөсүн түзүүчү азот жана кычкылтек атомдору аркылуу байланышуу [7].
Ядролук уюшкан аймактагы протеиндин экспрессиясына тийгизген таасири: Вилон СПИД белокторунун сыворотка ткандарынын жана эпителий клеткаларынын ядролорунун ядролук уюштуруучу аймактарында экспрессиясын стимулдайт жана бөгөттөйт, тиешелүүлүгүнө жараша рибосомалардын пайда болушун, чогулушун жана цитоплазмага ташылышын түзөт же азайтат, ошентип бул клеткалардын синтезин аныктайт. Мындан тышкары, бул пептид тимоциттердин пролиферациялануучу бласттык клеткаларга айланышына көмөктөшөт [8].
Vilon кандай колдонмолор бар?
1. Картаюуга каршы
Вилон карылыкка каршы потенциалдуу пептид болуп эсептелет, ал ашказан-ичеги-карындын иштешин жакшыртуу, ферменттердин активдүүлүгүн жогорулатуу жана аш болумдуу заттардын сиңирилишине көмөк көрсөтүү аркылуу клетканын карылыгын кечиктире алат. Мындан тышкары, Вилон теринин коллагенинин экспрессиясын жакшыртат жана теринин карылык белгилерин азайтат. Изилдөөлөр пептиддик KE (Lys-Glu, Vilon) 83% га карыган тери fibroblasts маданиятында коллаген 1 экспрессия аянтын көбөйтүүгө болот деп табылган; ошондой эле жаш жана кары тери фибробласттарынын маданиятында сиртуин 6 экспрессия аянтын тиешелүүлүгүнө жараша 1,6 жана 2,6 эсеге көбөйтөт [11].
2. Ткандарды оңдоо жана калыбына келтирүү
Vilon кыртыштарды калыбына келтирүү жана калыбына келтирүү боюнча олуттуу мүмкүнчүлүктөрдү көрсөтөт. Ал өзөктүү клеткалардын активдешүүсүн жана көбөйүшүн колдой алат, жараатты айыктырат жана ткандарды калыбына келтирет. Изилдөөлөр ошондой эле Vilon фибробласттын активдүүлүгүн жөнгө салуу менен теринин, ичегилердин жана башка ткандардын калыбына келишине өбөлгө түзөрүн аныкташкан. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, синтетикалык дипептид Вилон экспланттык чөйрөгө ар кандай курактагы келемиштерден кошулган. Натыйжалар Вилон кыртыштын морфологиялык туруктуулугун жаратып, клеткалардын регенерациясын жана функционалдык активдүүлүгүн активдештирип, улгайган келемиштердин экспланттарына күчтүүрөөк таасир эте аларын көрсөттү ..
3. Жүрөк-кан тамыр жана бөйрөктү коргоо
Vilon ошондой эле жүрөк-кан тамыр жана бөйрөк ден соолугуна оң таасирин тийгизет. Ал гендин экспрессия үлгүсүн өзгөртүү менен жүрөк-кан тамыр функциясын жакшыртат жана бөйрөк ооруларында микроваскулярдык өткөрүмдүүлүктү күчөтүп, кандын уюшун оптималдаштырууга көмөктөшөт.
4. Ракты дарылоодогу колдонмолор
Улгайган рак менен ооругандарды комплекстүү дарылоо: улгайган рак менен ооругандарды дарылоодо Вилон иммуномодулятор катары дарылоо планына киргизилген. Мисалы, көтөн чучуктун рагы жана жоон ичеги рагы менен ооруган улгайган бейтаптарды комплекстүү дарылоодо, изилдөөнүн алдын ала жыйынтыктары Вилонду колдонуу пациенттердин 2 жылдык жашоо деңгээлин жакшыртат, операциядан кийинки татаалдашууларды, алыскы кыйынчылыктарды, рецидивдерди жана шишиктин жайылышын алдын алат [2].
Көптөгөн рак оорулары үчүн пациенттердин стратификациясы: Vilon тарабынан кабыл алынган маалыматтын бириккен катмарларынын катмарларынын алгоритми (ViLoN) бир нече молекулярдык карталарды бириктирүү үчүн колдонула турган жаңы тармакка негизделген ыкма. Пациенттин стратификациясы боюнча, бул ыкма маалымат түрлөрүнүн ар кандай айкалыштары боюнча текшерилген (гендин экспрессиясы, метилизациясы, көчүрмөнүн саны) жана пациенттин стратификациясына олуттуу жакшыртат жана бардык учурларда ырааттуу атаандаштыкка ээ. Кичинекей когорттарда (ректалдын аденокарциномасы: 90 учур, кызыл өңгөчтүн рагы: 180 учур) жакшы натыйжаларга жетүү үчүн алдын ала функционалдык билимди (KEGG, GO) киргизүү абдан маанилүү [10].
5. Боор ооруларын дарылоодо колдонуу
Боордун циррозу бар келемиштердин бооруна тийгизген таасири: 'Вилон' дипептиддик препаратынын боор циррозу бар келемиштерде гепатоциттердин функционалдык активдүүлүгүн калыбына келтирүүгө жана боордун регенерациясына тийгизген таасири изилденген. 4 ай бою төрт хлордуу көмүртек менен ууланган боор циррозу бар келемиштерге Vilon (1,7 микрограмм/кг) берилип, 5 күн бою күн сайын сайылган. Натыйжалар көрсөткөндөй, дары колдонуудан эки жума өткөндөн кийин, боор циррозунда 1,2 эсеге кыскарган глюкоза-6-фосфатазанын (G6P) активдүүлүгү Вилондун таасири астында жогорулаган. Вилон боор циррозу менен ооруган келемиштерде боордун регенерациясына начар стимулдаштыруучу таасирге ээ, бул келемиштердин экинчи тобунун гепатоциттериндеги протеиндин жалпы көлөмү жана плоиддук деңгээли биринчи топтогу келемиштерге караганда 4,7% жана 11,5% жогору болгон [5].
6. Метаболизмди дарылоодогу колдонмолор
Диабет менен ооруган улгайган пациенттерге тийгизген таасири: Вилон тимикалык миметика катары, I типтеги диабет менен ооруган улгайган пациенттерди комплекстүү дарылоодо жардамчы дары катары колдонулат. Натыйжалар Vilon колдонуу табигый антикоагулянттардын (антитромбин III жана протеин С) жана фибринолизди стимулдаштыруунун көбөйүшү менен көрүнгөн коагуляция жана гемостаз функциясын оптималдаштырарын көрсөтүп турат. Көпчүлүк учурларда, Vilon карбонгидрат алмашууну турукташтыруу үчүн зарыл болгон инсулин дозасын азайтат. Ошол эле учурда Вилон ошондой эле Т жардамчы-клеткаларынын, Т-көз каранды жана Т-көз каранды эмес NK-клеткалардын мазмунун азайтат жана активдүү Т-лимфоциттердин, В-лимфоциттердин жана IgA деңгээлин нормалдаштырат, бул Vilon иммундук системага жана гемостаз функциясына турукташтыруучу таасирин тийгизет [4].
7. Радиациялык жаракаттарды дарылоодогу колдонмолор
Радиосезгич органдарга таасирлери: 6Gy бир бүткүл денеге γ-нур нурлануусун алган бүтүн келемиштердин жана келемиштердин богок безинин, көк боордун жана он эки эли ичегисинин функционалдуу морфологиясына вилон жана эпиталондун таасири изилденген. Натыйжалар вилон тимоциттердин пролиферативдик активдүүлүгүн стимулдап, ичеги клеткаларынын пролиферативдик потенциалын күчөтөрүн, ошону менен негизги органдардын радиациядан кийинки калыбына келишин стимулдай турганын көрсөттү [6].
Жыйынтыктап айтканда, атайын дипептид катары Vilon ичеги-карындын иштешин жакшыртат, картаюуну кечеңдетет, ткандарды калыбына келтирүүгө жана регенерациялоого жардам берет, ошондой эле жүрөк-кан тамыр жана бөйрөктүн саламаттыгын сактай алат. Рак ооруларын, боор ооруларын, зат алмашууну, радиациялык жаракаттарды дарылоодо да оң таасирин тийгизет.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору Кандула MM бир нече престиждүү институттарга, анын ичинде Janssen Pharmaceuticals, BOKU University, BOKU Vienna, Boston University жана Johannes Kepler University Linz менен байланышы бар изилдөөчү. Анын изилдөөлөрү анын дисциплиналар аралык тажрыйбасын чагылдырган көптөгөн тармактарды камтыйт. Биохимия жана молекулярдык биологияда ал клеткалык процесстерди жана молекулярдык өз ара аракеттенишүүнү түшүнүүгө салым кошкон.
Анын Клетка биологиясы боюнча иши жаңы терапиялык стратегияларды иштеп чыгуу үчүн өтө маанилүү болгон клеткалардын түзүлүшүн жана функциясын изилдөөнү камтыйт. Биотехнология жана Колдонмо микробиология боюнча, Kańduła MM практикалык маселелерди чечүү үчүн микробдук системаларды колдонуунун инновациялык ыкмаларын изилдеген. Анын Жашоо илимдери жана биомедицина - Башка темалар боюнча изилдөөсү анын салттуу илимий чектерден ашкан заманбап методологиялар жана технологиялар менен алектенгендигин көрсөтүп турат. Андан тышкары, анын инженериядагы иши илимий принциптерди практикалык колдонууга колдонуу жөндөмүн көрсөтөт. Кандула ММ өзүнүн көп кырдуу изилдөөлөрү аркылуу илимий чөйрөгө олуттуу салым кошуп, теориялык жетишкендиктерге да, медицина менен биологиядагы практикалык колдонууга да таасирин тийгизди. Kańduła MM шилтемеде келтирилген [10].
