▎ Vilon Research
Vilonning tadqiqoti qanday?
1. Qarish va kasalliklar bo'yicha tadqiqotlarga shoshilinch ehtiyoj
Dunyo aholisining qarish jarayonining tezlashishi bilan hujayra qarishi, to'qimalar funktsiyasining pasayishi va keksalik kasalliklarining ko'pligi kabi qarish bilan bog'liq bir qator muammolar hal qilinishi kerak bo'lgan shoshilinch tibbiy muammolarga aylandi. Hujayra qarishi gomeostazni saqlash va shikastlangan to'qimalarni tiklash qobiliyatining bosqichma-bosqich yo'qolishi bilan birga keladi, bu hujayra qarishi jarayonini kechiktiradigan va to'qimalarni tiklash funktsiyasini kuchaytiradigan moddalarni topishni ayniqsa muhimdir.
Ayni paytda saraton, metabolizm, yurak-qon tomir kasalliklari, jigar kasalliklari kabi asosiy kasalliklar inson salomatligiga jiddiy tahdid solmoqda. An'anaviy davolash usullari ushbu kasalliklar bilan kurashishda ma'lum cheklovlarga ega va yangi davolash usullari va dori vositalarini ishlab chiqish zarurati mavjud. Misol uchun, keksa saraton bemorlari radioterapiya va kimyoterapiyaga yomon tolerantlikka ega va davolash samarasi qoniqarli emas. Xavfsiz va samarali yordamchi davolash usullarini topish juda muhimdir. Bunday qiyin vaziyatda olimlar e'tiborni bioaktiv peptidlarga qaratib, yutuq nuqtasini topishga umid qilishdi va Vilon bo'yicha tadqiqotlar paydo bo'ldi.
2. Bioaktiv peptidlar bo'yicha tadqiqotlarning jadal rivojlanishi
Peptid moddalari tirik organizmlarda keng tarqalgan bo'lib, hujayra signalizatsiyasi, immunitetni tartibga solish va metabolizmni tartibga solish kabi ko'plab asosiy fiziologik jarayonlarda ishtirok etadi. So'nggi yillarda molekulyar biologiya va biokimyo kabi texnologiyalarning jadal rivojlanishi bilan bioaktiv peptidlar bo'yicha tadqiqotlarda sezilarli yutuqlarga erishildi.
Olimlar turli xil peptidlarni aniqroq sintez qilishlari, ajratib olishlari va aniqlashlari va ularning ta'sir mexanizmlarini chuqur o'rganishlari mumkin. Ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, turli tuzilmalarga ega peptidlar turli xil biologik faollikka ega bo'lib, sog'liq va kasallik muammolarini hal qilish uchun yangi umidlar keltiradi. Ushbu jarayonda tadqiqotchilar yuqori o'tkazuvchanlik skrining va funktsional tekshirish kabi usullar orqali ko'p sonli peptidlarni o'rganishdi. Vilon o'ziga xos tuzilishga va potentsial funktsiyalarga ega bo'lgan dipeptid sifatida asta-sekin odamlar nazariga tushdi.
3. To‘qimalarni tiklash va qayta tiklash mexanizmlarini chuqur o‘rganish.
To'qimalarning tiklanishi va tiklanishi organizmlarning normal fiziologik funktsiyalarini saqlab turish va jarohatlarga javob berish uchun muhim jarayonlardir. Biroq, bu jarayonning hozirgi tushunchasida hali ham ko'p bo'shliqlar mavjud va to'qimalarni tiklash va qayta tiklashni samaraliroq targ'ib qilish tadqiqot markaziga aylandi. Ildiz hujayralari to'qimalarni tiklash va qayta tiklashda asosiy rol o'ynaydi va ularning faollashishi, ko'payishi va differentsiatsiyasi mexanizmlari bo'yicha tadqiqotlar katta e'tiborga sazovor bo'ldi.
Bundan tashqari, hujayradan tashqari matritsaning sintezi va degradatsiyasi va hujayralararo signalizatsiya kabi omillar ham to'qimalarni tiklashga muhim ta'sir ko'rsatadi. To'qimalarni tiklash va qayta tiklash mexanizmlarini o'rganish jarayonida tadqiqotchilar ba'zi peptidlar ushbu asosiy jarayonlarni tartibga solishi mumkinligini aniqladilar. Shunga asoslanib, to'qimalarni tiklash va qayta tiklashni tartibga solish potentsialiga ega bo'lgan peptidlar bo'yicha tadqiqotlar doimiy ravishda chuqurlashtirildi. Vilon ildiz hujayralarining faollashishi va ko'payishini qo'llab-quvvatlash va fibroblast faoliyatini tartibga solishda potentsial ta'siri tufayli ushbu sohada asosiy tadqiqot ob'ektiga aylandi.
Vilonning ta'sir qilish mexanizmi qanday?
1. Xromosomalar va gen ekspressiyasiga ta'siri
Geterokromatinning yechilishini rag'batlantirish: Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Vilon keksa odamlarning madaniyatli limfotsitlarida umumiy heterokromatinning ajralishini (deheteroxromatizatsiya) qo'zg'atishi mumkin [1] . Bu shuni anglatadiki, u yadroviy organizatsiya hududining degeterokromatizatsiyasi natijasida kelib chiqqan ribosoma genlarining sintez jarayonini faollashtirishi va evromatin mintaqasining kondensatsiyasi tufayli inhibe qilingan genlarni fakultativ geteroxromatin hosil qilishi mumkin. Shu bilan birga, Vilon sentromera atrofida konstitutsiyaviy geteroxromatinning ajralishiga olib kelmaydi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, Vilon asta-sekin yoshga qarab fakultativ heteroxromatinni (deheteroxromatizatsiya) faollashtiradi [1].
2. Kasalliklarni davolashdagi rollari
Saraton kasalliklarini kompleks davolash: Keksa saraton kasalliklarini davolashda Vilon immunomodulyator sifatida davolash rejasiga kiritilgan. Dastlabki tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, Vilonni qo'llash bemorlarning 2 yillik omon qolish darajasini oshirishi, operatsiyadan keyingi asoratlarni, uzoq asoratlarni, qaytalanishni va o'smalarning tarqalishini oldini oladi va faol davolanishdan keyin hayot sifatini yaxshilaydi [2].
Antitumor ta'siri: In vitro tajribalarida Vilon uch turdagi o'simta hujayralarining o'sishiga dozaga bog'liq inhibitiv ta'sir ko'rsatadi, ya'ni odamning yo'g'on ichak saratoni LOVO, odamning oshqozon saratoni MKN45 va inson jigari saratoni QGY7703, ammo insonning oddiy oq qon hujayralariga aniq inhibitiv ta'sir ko'rsatmaydi [3] . In vivo o'simtani inhibe qilish bo'yicha tajribalar shuni ko'rsatadiki, Vilon sichqonchani jigar saratoni H22 o'sishiga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi va samarali dozasi 15 mg・Kg-1 ni tashkil qiladi. 30 mg・Kg-1 ning yuqori dozasi qo'llanilganda, sichqonlarda transplantatsiya qilingan jigar saratoni H22 o'simtasini inhibe qilish darajasi 60% dan oshadi [3].
Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga ta'siri: Keksa yoshdagi I turdagi diabetli bemorlarda Vilon kompleks davolashning bir qismi sifatida tabiiy antikoagulyantlar (antitrombin III va protein C) miqdorining ko'payishi va fibrinolizni rag'batlantirish sifatida namoyon bo'ladigan qon ivish va gemostaz funktsiyasini optimallashtirishi mumkin [4] . Shu bilan birga, ko'p hollarda Vilon uglevod almashinuvini barqarorlashtirish uchun zarur bo'lgan insulin dozasini ham kamaytirishi mumkin. Bundan tashqari, u T yordamchi hujayralari, T ga bog'liq va T ga bog'liq bo'lmagan NK hujayralarining tarkibini kamaytirishi, faol T limfotsitlari, B limfotsitlari va IgA darajasini normallashtirishi va immunitet tizimi va gemostaz funktsiyasiga barqarorlashtiruvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin [4].
3. Hujayra va organlar funksiyalariga ta'siri
Gepatotsitlar regeneratsiyasini rag'batlantirish: uglerod tetraklorid bilan zaharlanish natijasida kelib chiqqan jigar sirrozining kalamush modelida Vilon jigar sirrozi bo'lgan kalamushlarda gepatotsitlarning funktsional faolligini tiklashga va jigarni qayta tiklashga ma'lum ta'sir ko'rsatadi. Preparatni qo'llashdan ikki hafta o'tgach, jigar sirrozi bo'lgan kalamushlarning jigarida glyukoza-6-fosfataza (G6P) faolligi pasayadi va Vilon uni oshirishi mumkin. Davolash qilinmagan kalamushlarda umumiy glikogen va uning tarkibiy qismlarining tarkibi va G6P faolligi hali ham sirozdan oldingi darajada. Tajriba davomida ikkala guruhdagi jigar sirrozi bo'lgan kalamushlarning jigarida glikogen fosforilaza (GP) va glikogen sintaza (GS) faolligi nazorat qiymatlaridan farq qilmaydi. Vilon jigar sirrozi bilan og'rigan kalamushlarda jigar regeneratsiyasiga zaif ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, bu ikkinchi guruh kalamushlari gepatotsitlarida umumiy oqsil miqdori va ploidlik darajasi birinchi guruhga qaraganda mos ravishda 4,7% va 11,5% yuqori bo'lishi bilan namoyon bo'ladi ..
Radiosensitiv organlarga ta'siri: Vilon timositlarning proliferativ faolligini rag'batlantiradi va ichak ildiz hujayralarining proliferativ potentsialini oshiradi, shu bilan asosiy organlarning radiatsiyadan keyingi tiklanishini rag'batlantiradi. Masalan, butun tanaga bitta gamma-nur nurlanishini (6Gy) olgan buzilmagan kalamushlar va kalamushlar ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Vilon timus, taloq va o'n ikki barmoqli ichakning funktsional morfologiyasiga ta'sir qiladi [6].
4. Molekulyar darajadagi rollar
Membranaga ulanishning mumkin bo'lgan mexanizmi: Molekulyar dinamika traektoriyasini o'rganish shuni ko'rsatdiki, Vilon (lizilglutamik kislota dipeptidi) va timopoietin (Glu-Trp) o'z tuzilmalarida molekula ichidagi tuz ko'prigini o'z ichiga oladi, bu ularning konformatsion moslashuvchanligini pasaytiradi. Lysning alifatik yon zanjiri tufayli Vilon nisbatan moslashuvchanroq. Dipeptidning qo'zg'aluvchan membrana bilan ligand-retseptor bog'lanishining mumkin bo'lgan mexanizmi taklif qilingan, ya'ni tuz ko'prigini tashkil etuvchi azot va kislorod atomlari orqali bog'lanish [7].
Yadrolarni tashkil etuvchi mintaqada oqsil ekspressiyasiga ta'siri: Vilon zardob to'qimalarining yadroviy tashkiliy hududlarida va epiteliya hujayralari yadrolarida OITS oqsillarining ekspressiyasini rag'batlantiradi va inhibe qiladi, mos ravishda ribosomalarning shakllanishi, yig'ilishi va sitoplazmaga o'tkazilishini hosil qiladi yoki kamaytiradi, shu bilan bu hujayralar sintezidagi oqsillarni aniqlaydi. Bundan tashqari, ushbu peptid timositlarning ko'payadigan blast hujayralariga aylanishiga yordam beradi [8].
Vilonning ilovalari qanday?
1. Qarishga qarshi
Vilon potentsial qarishga qarshi peptid hisoblanadi, u oshqozon-ichak faoliyatini yaxshilash, ferment faolligini oshirish va ozuqa moddalarining so'rilishini rag'batlantirish orqali hujayra qarishini kechiktirishi mumkin. Bundan tashqari, Vilon teri kollagenini ifodalashni yaxshilash va terining qarish belgilarini kamaytirishga qodir ekanligi aniqlandi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, peptid KE (Lys-Glu, Vilon) qarigan teri fibroblastlari madaniyatida kollagen 1ning ifoda maydonini 83% ga oshirishi mumkin; shuningdek, yosh va eski teri fibroblastlari madaniyatida sirtuin 6 ekspresyon maydonini mos ravishda 1,6 va 2,6 marta oshiradi [11].
2. To‘qimalarni tiklash va qayta tiklash
Vilon to'qimalarni tiklash va tiklashda muhim salohiyatga ega. U ildiz hujayralarining faollashishi va ko'payishini qo'llab-quvvatlaydi, jarohatni davolashni va to'qimalarni tiklashni tezlashtiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Vilon fibroblast faoliyatini tartibga solish orqali teri, ichak va boshqa to'qimalarni tiklashga yordam beradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sintetik dipeptid Vilon turli yoshdagi kalamushlardan olingan ekplantlarni etishtirish muhitiga qo'shilgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Vilon to'qimalarning morfologik barqarorligini keltirib chiqarishi, hujayralarning regeneratsiyasi va funktsional faolligini faollashtirishi va keksa kalamushlarning eksplantlariga kuchli ta'sir ko'rsatishi, Vilonning to'qimalarni tiklash salohiyatiga ega ekanligini ko'rsatdi [9].
3. Yurak-qon tomir va buyraklarni himoya qilish
Vilon shuningdek, yurak-qon tomir va buyraklar salomatligiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Bu gen ekspressiyasini o'zgartirish orqali yurak-qon tomir funktsiyasini yaxshilashi va buyrak kasalliklarida mikrovaskulyar o'tkazuvchanlikni kuchaytirishi, qon ivishini optimallashtirishga yordam beradi.
4. Saratonni davolashda qo'llanilishi
Keksa yoshdagi saraton kasalliklarini kompleks davolash: Keksa saraton kasalliklarini davolashda Vilon immunomodulyator sifatida davolash rejasiga kiritilgan. Masalan, to'g'ri ichak saratoni va yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan keksa bemorlarni kompleks davolashda dastlabki tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, Vilonni qo'llash bemorlarning 2 yillik omon qolish darajasini oshirishi, operatsiyadan keyingi asoratlarni, uzoq asoratlarni, qaytalanishni va o'simta tarqalishini oldini oladi [2].
Ko'p saraton kasalliklari uchun bemorlarning tabaqalanishi: Vilon tomonidan qabul qilingan ma'lumotlarning birlashtirilgan qatlamlari algoritmi (ViLoN) tarmoqqa asoslangan yangi usul bo'lib, u bir nechta molekulyar xaritalarni birlashtirish uchun ishlatilishi mumkin. Bemorning tabaqalanishi nuqtai nazaridan ushbu usul ma'lumotlar turlarining turli kombinatsiyalarida (gen ifodasi, metilatsiya, nusxa ko'chirish soni) tekshirilgan va bemorning tabaqalanishiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi va barcha holatlarda izchil raqobatbardoshlikka ega. Kichikroq kogortalarda (rektal adenokarsinoma: 90 holat, qizilo'ngach saratoni: 180 holat) yaxshi natijalarga erishish uchun oldingi funktsional bilimlarni (KEGG, GO) kiritish juda muhimdir [10].
5. Jigar kasalliklarini davolashda qo'llanilishi
Jigar sirrozi bilan og'rigan kalamushlarning jigariga ta'siri: 'Vilon' dipeptid preparatining jigar sirrozi bilan og'rigan kalamushlarda gepatotsitlarning funktsional faolligini tiklashga va jigar regeneratsiyasiga ta'siri o'rganildi. 4 oy davomida uglerod tetraklorid bilan zaharlanish natijasida kelib chiqqan jigar sirrozi bo'lgan kalamushlarga Vilon (1,7 mikrogram / kg) berildi va 5 kun davomida har kuni AOK qilindi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, preparatni qo'llashdan ikki hafta o'tgach, Vilon ta'sirida jigar sirrozida 1,2 baravar kamaygan glyukoza-6-fosfataza (G6P) faolligi oshgan. Vilon jigar sirrozi bilan og'rigan kalamushlarda jigar regeneratsiyasiga zaif ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, bu ikkinchi guruh kalamushlari gepatotsitlarida umumiy oqsil miqdori va ploidlik darajasi birinchi guruhga qaraganda mos ravishda 4,7% va 11,5% yuqori bo'lishi bilan namoyon bo'ladi ..
6. Metabolizmni davolashda qo'llanilishi
Qandli diabet bilan og'rigan keksa bemorlarga ta'siri: Vilon, timik mimetika sifatida, keksa I tip diabetli bemorlarni kompleks davolashda yordamchi dori sifatida ishlatiladi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, Vilonni qo'llash koagulyatsion va gemostaz funktsiyasini optimallashtiradi, bu tabiiy antikoagulyantlar (antitrombin III va protein C) miqdorining ko'payishi va fibrinolizni rag'batlantirish sifatida namoyon bo'ladi. Ko'pgina hollarda Vilon uglevod almashinuvini barqarorlashtirish uchun zarur bo'lgan insulin dozasini kamaytiradi. Shu bilan birga, Vilon T yordamchi hujayralari, T-ga bog'liq va T-ga bog'liq bo'lmagan NK hujayralari tarkibini kamaytiradi va faol T-limfotsitlar, B-limfotsitlar va IgA darajasini normallantiradi, bu Vilonning immunitet tizimi va gemostaz funktsiyasiga barqarorlashtiruvchi ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi [4].
7. Radiatsion shikastlanishni davolashda qo'llanilishi
Radiosensitiv organlarga ta'siri: 6Gy bir butun tana g-nur nurlanishini olgan buzilmagan kalamushlar va kalamushlarning timus, taloq va o'n ikki barmoqli ichakning funktsional morfologiyasiga vilon va epitalonning ta'siri o'rganildi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, vilon timositlarning proliferativ faolligini rag'batlantiradi va ichak ildiz hujayralarining proliferativ potentsialini oshiradi va shu bilan asosiy organlarning radiatsiyadan keyingi tiklanishini rag'batlantiradi [6].
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, Vilon maxsus dipeptid sifatida oshqozon-ichak faoliyatini yaxshilashi, qarishni kechiktirishi, to'qimalarning tiklanishi va tiklanishiga yordam berishi, yurak-qon tomir va buyraklar salomatligini saqlashi mumkin. Shuningdek, saraton, jigar kasalliklari, metabolizm va radiatsiya shikastlanishlarini davolashda ijobiy ta'sir ko'rsatadi.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi Kańduła MM bir qancha nufuzli muassasalarga, jumladan Janssen Pharmaceuticals, BOKU universiteti, BOKU Vena, Boston universiteti va Yoxannes Kepler universiteti Lintsga aloqador tadqiqotchi. Uning tadqiqotlari fanlararo tajribasini aks ettiruvchi turli sohalarni qamrab oladi. Biokimyo va molekulyar biologiyada u hujayra jarayonlari va molekulyar o'zaro ta'sirlarni tushunishni rivojlantirishga hissa qo'shgan.
Uning Hujayra biologiyasidagi ishi yangi terapevtik strategiyalarni ishlab chiqish uchun juda muhim bo'lgan hujayralarning tuzilishi va funktsiyasini o'rganishni o'z ichiga oladi. Biotexnologiya va amaliy mikrobiologiyada Kańduła MM amaliy muammolarni hal qilish uchun mikrobial tizimlarni qo'llashning innovatsion usullarini o'rgandi. Uning 'Hayot fanlari va biotibbiyot - Boshqa mavzular' bo'yicha tadqiqotlari uning an'anaviy ilmiy chegaralardan oshib ketadigan ilg'or metodologiya va texnologiyalar bilan shug'ullanganligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, uning muhandislik sohasidagi ishi ilmiy tamoyillarni amaliy qo'llashda qo'llash qobiliyatini namoyish etadi. Kańduła MM o'zining ko'p qirrali tadqiqotlari orqali tibbiyot va biologiyadagi nazariy yutuqlarga ham, amaliy qo'llanilishiga ham ta'sir ko'rsatib, ilmiy jamoatchilikka katta hissa qo'shdi. Kańduła MM iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [10].
