▎ Vilon Research
Вилон ямар судалгааны үндэслэлтэй вэ?
1. Хөгшрөлт ба өвчний судалгааг яаралтай хийх шаардлагатай байна
Дэлхийн хүн амын хөгшрөлтийн үйл явц хурдасч байгаатай холбогдуулан эсийн хөгшрөлт, эд эсийн үйл ажиллагаа буурах, ахмад настны өвчлөл ихсэх зэрэг хөгшрөлттэй холбоотой олон асуудал эрүүл мэндийн тулгамдсан асуудлыг шийдвэрлэх шаардлагатай болоод байна. Эсийн хөгшрөлт нь гомеостазыг хадгалах, гэмтсэн эдийг нөхөн сэргээх чадвараа аажмаар алддаг тул эсийн хөгшрөлтийн үйл явцыг удаашруулж, эдийг нөхөн сэргээх үйл ажиллагааг сайжруулах бодисыг олох нь нэн чухал юм.
Үүний зэрэгцээ хорт хавдар, бодисын солилцоо, зүрх судасны өвчин, элэгний өвчин зэрэг томоохон өвчнүүд хүний эрүүл мэндэд ноцтой аюул учруулж байна. Уламжлалт эмчилгээний аргууд нь эдгээр өвчнийг эмчлэхэд тодорхой хязгаарлалттай байдаг тул эмчилгээний шинэ арга, эм боловсруулах зайлшгүй шаардлагатай байна. Жишээлбэл, өндөр настай хорт хавдартай өвчтөнүүд туяа эмчилгээ, хими эмчилгээнд тэсвэр муутай, эмчилгээний үр дүн хангалтгүй байдаг. Аюулгүй, үр дүнтэй туслах эмчилгээний аргуудыг яаралтай олох шаардлагатай байна. Ийм хүнд нөхцөлд эрдэмтэд биоидэвхит пептидүүдэд анхаарлаа хандуулж, нээлтийн цэгийг олно гэж найдаж, Вилоны судалгаа гарч ирэв.
2. Биологийн идэвхит пептидийн судалгааны эрчимтэй хөгжил
Пептидийн бодисууд нь амьд организмд өргөнөөр оршдог бөгөөд эсийн дохиолол, дархлааны зохицуулалт, бодисын солилцооны зохицуулалт зэрэг физиологийн олон чухал үйл явцад оролцдог. Сүүлийн жилүүдэд молекул биологи, биохими зэрэг технологи хурдацтай хөгжихийн хэрээр био идэвхит пептидийн судалгаанд ихээхэн ахиц дэвшил гарч байна.
Эрдэмтэд янз бүрийн пептидүүдийг илүү нарийвчлалтай нэгтгэж, тусгаарлаж, ялгаж, тэдгээрийн үйл ажиллагааны механизмыг гүнзгий судалж чаддаг. Олон тооны судалгаагаар янз бүрийн бүтэцтэй пептидүүд нь янз бүрийн биологийн идэвхжилтэй байдаг нь эрүүл мэнд, өвчний асуудлыг шийдвэрлэх шинэ найдварыг авчирдаг. Энэ үйл явцад судлаачид өндөр хүчин чадалтай скрининг, функциональ баталгаажуулалт зэрэг аргуудаар олон тооны пептидийг судалжээ. Вилон нь өвөрмөц бүтэцтэй, боломжит функц бүхий дипептидийн хувьд аажмаар хүмүүсийн үзэл бодолд орж ирсэн.
3. Эдийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх механизмыг гүнзгийрүүлэн судлах
Эд эсийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх нь организмын физиологийн хэвийн үйл ажиллагааг хангах, гэмтэл бэртэлд хариу үйлдэл үзүүлэх чухал үйл явц юм. Гэсэн хэдий ч энэ үйл явцын талаарх одоогийн ойлголтод олон цоорхой байсаар байгаа бөгөөд эд эсийн нөхөн төлжилтийг хэрхэн үр дүнтэй болгох вэ гэдэг нь судалгааны анхаарлын төвд байна. Үүдэл эсүүд нь эд эсийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд тэдгээрийн идэвхжих, үржих, ялгах механизмыг судлахад ихээхэн анхаарал хандуулж байна.
Үүнээс гадна эсийн гаднах матрицын нийлэгжилт, задрал, эс хоорондын дохиолол зэрэг хүчин зүйлүүд нь эд эсийн нөхөн сэргэлтэд чухал нөлөө үзүүлдэг. Эд эсийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх механизмыг судлах явцад судлаачид зарим пептидүүд эдгээр гол үйл явцыг зохицуулж чаддаг болохыг тогтоожээ. Үүний үндсэн дээр эд эсийн нөхөн төлжилтийг зохицуулах чадвартай пептидийн судалгааг тасралтгүй гүнзгийрүүлж байна. Вилон нь үүдэл эсийн идэвхжилт, үржлийг дэмжих, фибробластын үйл ажиллагааг зохицуулах боломжтой нөлөөгөөр энэ салбарын судалгааны гол объект болсон.
Вилонын үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Хромосом ба генийн илэрхийлэлд үзүүлэх нөлөө
Гетерохроматины задралыг дэмжих: Судалгаанаас үзэхэд Вилон нь өндөр настнуудын өсгөвөрлөсөн лимфоцит дахь нийт гетерохроматины задралыг (дегетерохроматизаци) өдөөж чаддаг [1] . Энэ нь бөөмийн зохион байгуулалтын бүсийн дегетерохроматизациас үүдэлтэй рибосомын генүүдийн нийлэгжилтийн процессыг идэвхжүүлж, эухроматины бүсийн конденсацийн улмаас дарангуйлагдсан генүүдийг ялгаруулж, факультатив гетерохроматин үүсгэдэг гэсэн үг юм. Үүний зэрэгцээ Вилон нь центромерын эргэн тойронд үүсгэгч гетерохроматиныг задлахад хүргэдэггүй. Үр дүн нь Вилон нас ахих тусам факультатив гетерохроматиныг (дегетерохроматизаци) аажмаар идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна [1].
2. Өвчний эмчилгээнд гүйцэтгэх үүрэг
Хорт хавдартай өвчтөнүүдэд зориулсан цогц эмчилгээ: Өндөр настай хорт хавдартай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд Вилоныг дархлаа тогтворжуулах эм болгон эмчилгээний төлөвлөгөөнд оруулсан болно. Вилоныг хэрэглэснээр өвчтөний 2 жилийн эсэн мэнд амьдрах чадвар сайжирч, мэс заслын дараах хүндрэл, алс холын хүндрэл, дахилт, хавдрын тархалтаас урьдчилан сэргийлж, идэвхтэй эмчилгээний дараах амьдралын чанарыг сайжруулдаг болохыг судалгааны урьдчилсан үр дүн харуулж байна [2].
Хавдрын эсрэг нөлөө: In vitro туршилтаар Vilon нь хүний бүдүүн гэдэсний хорт хавдар LOVO, хүний ходоодны хорт хавдар MKN45, хүний элэгний хорт хавдар QGY7703 гэх мэт гурван төрлийн хавдрын эсийн өсөлтийг тунгаас хамааралтай дарангуйлах нөлөөтэй боловч хүний хэвийн цагаан эсэд тодорхой дарангуйлах нөлөө үзүүлдэггүй [3] . In vivo хавдрыг дарангуйлах туршилтаас үзэхэд вилон нь хулганы элэгний хорт хавдрын H22 өсөлтийг дарангуйлах нөлөөтэй бөгөөд үр дүнтэй тун нь 15мг・Кг-1 байна. 30мг・Кг-1-ийн өндөр тунг хэрэглэхэд хулганад шилжүүлэн суулгасан элэгний хорт хавдрын H22-ийн хавдрыг дарангуйлах түвшин 60% -иас илүү хүрдэг [3].
Чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд үзүүлэх нөлөө: Ахмад настан, 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд Вилон нь цогц эмчилгээний нэг хэсэг болох коагуляци, цус тогтоох үйл ажиллагааг оновчтой болгодог бөгөөд энэ нь байгалийн антикоагулянт (антитромбин III ба уураг С) агууламж нэмэгдэж, фибринолизийг өдөөдөг [4] . Үүний зэрэгцээ ихэнх тохиолдолд Вилон нь нүүрс усны солилцоог тогтворжуулахад шаардлагатай инсулины тунг бууруулж чаддаг. Үүнээс гадна Т туслагч эс, Т-аас хамааралтай ба Т-аас хамааралгүй NK эсийн агууламжийг бууруулж, идэвхтэй Т лимфоцит, В лимфоцит, IgA-ийн түвшинг хэвийн болгож, дархлааны систем, цус тогтоох үйл ажиллагааг тогтворжуулах үйлчилгээтэй [4].
3. Эс болон эрхтэний үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө
Элэгний эсийн нөхөн төлжилтийг өдөөх: Дөрвөн хлоридын нүүрстөрөгчийн хордлогын улмаас үүссэн элэгний хатуурлын хархны загварт Вилон нь элэгний хатууралтай харханд элэгний эсийн үйл ажиллагааг сэргээх, элэгний нөхөн төлжилтийг сайжруулахад тодорхой нөлөө үзүүлдэг. Бэлдмэлийг хэрэглэснээс хойш хоёр долоо хоногийн дараа элэгний хатууралтай хархны элэг дэх глюкоз-6-фосфатазын (G6P) идэвхжил буурч, Вилон үүнийг нэмэгдүүлэх боломжтой. Эмчилгээ хийлгээгүй харханд нийт гликоген ба түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн агууламж, G6P-ийн идэвхжил элэгний хатуурал үүсэхээс өмнөх түвшинд байна. Туршилтын туршид хоёр бүлгийн элэгний хатууралтай хархуудын элэг дэх гликоген фосфорилаза (GP) ба гликоген синтазын (GS) үйл ажиллагаа нь хяналтын утгуудаас ялгаагүй байна. Вилон нь элэгний хатууралтай хархны элэгний нөхөн төлжилтийг өдөөдөг сул нөлөөтэй бөгөөд энэ нь хоёрдугаар бүлгийн элэгний эсэд уургийн нийт агууламж ба плоидийн хэмжээ нэгдүгээр бүлгийнхээс тус тус 4.7%, 11.5%-иар их байдаг [5]..
Цацраг мэдрэмтгий эрхтэнд үзүүлэх нөлөө: Вилон нь тимоцитын пролифератив үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, гэдэсний үүдэл эсийн үржих чадварыг сайжруулж, улмаар гол эрхтнүүдийн цацрагийн дараах нөхөн сэргэлтийг идэвхжүүлдэг. Жишээлбэл, нэг удаагийн гамма-туяа (6Gy) авсан харх, харх дээр хийсэн судалгаагаар вилон нь бамбай, дэлүү, арван хоёр нугасны функциональ морфологид нөлөөлдөг болохыг тогтоожээ [6].
4. Молекулын түвшний үүрэг
Мембрантай холбох боломжит механизм: Молекулын динамикийн траекторийн судалгаагаар вилон (лизилглутамины хүчлийн дипептид) ба тимопоэтин (Glu-Trp) хоёулаа бүтэцдээ молекулын давсны гүүрийг агуулж, уян хатан чанарыг бууруулдаг болохыг харуулсан. Lys-ийн алифатик хажуугийн гинжин хэлхээний улмаас Вилон нь харьцангуй уян хатан байдаг. Лиганд-рецепторын дипептидийг өдөөгч мембрантай холбох боломжит механизмыг санал болгосон, өөрөөр хэлбэл давсны гүүрийг үүсгэдэг азот ба хүчилтөрөгчийн атомуудаар дамжин холбогддог [7].
Цөмийн зохион байгуулалтын бүс дэх уургийн илэрхийлэлд үзүүлэх нөлөө: Вилон нь сийвэнгийн эд ба эпителийн эсийн цөмүүдийн бөөмийн зохион байгуулалттай хэсэгт ДОХ-ын уургийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлж, дарангуйлдаг бөгөөд рибосом үүсэх, угсрах, цитоплазм руу тээвэрлэх үйл явцыг бүрдүүлдэг эсвэл бууруулдаг, ингэснээр эдгээр эсүүдийн уургийн нийлэгжилтийг тодорхойлдог. Нэмж дурдахад, энэ пептид нь тимоцитийг үрждэг тэсэлгээний эс болгон хувиргахад тусалдаг [8].
Vilon-ийн хэрэглээ юу вэ?
1. Хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй
Вилон нь ходоод гэдэсний замын үйл ажиллагааг сайжруулж, ферментийн үйл ажиллагааг сайжруулж, шим тэжээлийн шимэгдэлтийг сайжруулснаар эсийн хөгшрөлтийг удаашруулж чаддаг хөгшрөлтийн эсрэг пептид гэж тооцогддог. Нэмж дурдахад Вилон нь арьсны коллагены илэрхийлэлийг сайжруулж, арьсны хөгшрөлтийн шинж тэмдгийг бууруулдаг. Судалгаанаас үзэхэд пептид KE (Lys-Glu, Vilon) нь хөгшрөлтийн арьсны фибробластуудын өсгөвөр дэх коллагены 1-ийн экспрессийн талбайг 83% -иар нэмэгдүүлэх боломжтой; Энэ нь залуу болон хөгшин арьсны фибробластуудын өсгөвөрт сиртуин 6-ийн экспрессийн талбайг тус тус 1.6 ба 2.6 дахин нэмэгдүүлдэг [11].
2. Эд эсийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх
Вилон нь эдийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээхэд чухал ач холбогдолтой юм. Энэ нь үүдэл эсийг идэвхжүүлж, үржүүлж, шархны эдгэрэлтийг хурдасгаж, эдийг нөхөн сэргээхэд тусалдаг. Вилон нь фибробластын үйл ажиллагааг зохицуулах замаар арьс, гэдэс болон бусад эдийг нөхөн сэргээхэд тусалдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Янз бүрийн насны хархнаас эксплант өсгөвөрлөх орчинд нийлэг дипептид Вилон нэмсэн нь судалгаагаар тогтоогджээ. Үр дүн нь Вилон нь эд эсийн морфологийн тогтвортой байдлыг өдөөж, эсийн нөхөн төлжилт, үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, өндөр настай хархны эксплантуудад илүү хүчтэй нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан нь Вилон нь эдийг нөхөн сэргээх чадвартай болохыг харуулж байна [9].
3. Зүрх судас, бөөрний хамгаалалт
Вилон нь зүрх судасны болон бөөрний эрүүл мэндэд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь генийн илэрхийлэлийн хэв маягийг өөрчилснөөр зүрх судасны үйл ажиллагааг сайжруулж, бөөрний өвчний бичил судасны нэвчилтийг сайжруулж, цусны бүлэгнэлтийг оновчтой болгоход тусалдаг.
4. Хорт хавдрын эмчилгээний хэрэглээ
Ахмад настны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн цогц эмчилгээ: Өндөр настан хорт хавдартай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд Вилоныг дархлаа тогтворжуулах эм болгон эмчилгээний төлөвлөгөөнд оруулсан болно. Жишээлбэл, шулуун гэдэсний хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өндөр настай өвчтөнүүдийн цогц эмчилгээнд Вилоныг хэрэглэснээр өвчтөний 2 жилийн эсэн мэнд амьдрах чадварыг сайжруулж, мэс заслын дараах хүндрэл, алс холын хүндрэл, дахилт, хавдрын тархалтаас урьдчилан сэргийлэх боломжтой болохыг судалгааны урьдчилсан үр дүн харуулж байна [2].
Олон тооны хорт хавдрын өвчтөний давхраалал: Vilon-ийн баталсан мэдээллийн нийлсэн давхаргын сүлжээний алгоритм (ViLoN) нь сүлжээнд суурилсан шинэ арга бөгөөд олон молекулын зургийг нэгтгэхэд ашиглаж болно. Өвчтөний давхаргажилтын хувьд энэ аргыг янз бүрийн төрлийн өгөгдлийн хослолууд (генийн илэрхийлэл, метилжилт, хуулбарын тоо) дээр баталгаажуулсан бөгөөд өвчтөний давхаргажилтыг сайжруулахад ихээхэн нөлөө үзүүлдэг бөгөөд бүх тохиолдолд тогтвортой өрсөлдөх чадвартай байдаг. Жижиг бүлэгт (шулуун гэдэсний аденокарцинома: 90 тохиолдол, улаан хоолойн хорт хавдар: 180 тохиолдол) өмнөх үйл ажиллагааны мэдлэгийг (KEGG, GO) нэгтгэх нь сайн үр дүнд хүрэхэд маш чухал юм [10].
5. Элэгний өвчний эмчилгээний хэрэглээ
Элэгний хатууралтай хархны элгэнд үзүүлэх нөлөө: Элэгний хатууралтай хархны элэгний эсийн нөхөн төлжилт, элэгний эсийн үйл ажиллагааг сэргээхэд дипептидийн бэлдмэл 'Вилон' үзүүлэх нөлөөг судалсан. Дөрвөн сарын турш нүүрстөрөгчийн тетрахлоридын хордлогын улмаас элэгний хатууралтай хархуудад вилон (1.7 микрограмм/кг) тарьж, 5 хоногийн турш өдөр бүр тарьсан. Үр дүнгээс харахад эмийг хэрэглэснээс хойш хоёр долоо хоногийн дараа элэгний хатууралд 1.2 дахин буурсан глюкоз-6-фосфатазын (G6P) идэвхжил нь Вилонын нөлөөн дор нэмэгдсэн байна. Вилон нь элэгний хатууралтай хархны элэгний нөхөн төлжилтийг өдөөдөг сул нөлөөтэй бөгөөд энэ нь хоёрдугаар бүлгийн элэгний эсэд уургийн нийт агууламж ба плоидийн хэмжээ нэгдүгээр бүлгийнхээс тус тус 4.7%, 11.5%-иар их байдаг [5]..
6. Чихрийн шижингийн эмчилгээний хэрэглээ
Чихрийн шижинтэй өндөр настан өвчтөнүүдэд үзүүлэх нөлөө: Вилон нь тимний дуураймал эм болох I хэлбэрийн чихрийн шижинтэй ахмад настан өвчтөнүүдийн цогц эмчилгээнд туслах эм болгон ашигладаг. Үр дүн нь Вилоныг хэрэглэх нь коагуляци, гемостазын үйл ажиллагааг оновчтой болгож, байгалийн антикоагулянтуудын агууламж (антитромбин III ба уураг С) нэмэгдэж, фибринолизийг өдөөж байгааг харуулж байна. Ихэнх тохиолдолд Вилон нүүрс усны солилцоог тогтворжуулахад шаардлагатай инсулины тунг бууруулдаг. Үүний зэрэгцээ Вилон нь Т туслагч эсүүд, Т-аас хамааралтай ба Т-аас хамааралгүй NK эсийн агууламжийг бууруулж, идэвхтэй Т лимфоцит, В лимфоцит, IgA-ийн түвшинг хэвийн болгодог нь Вилон нь дархлааны систем, цус тогтоох үйл ажиллагаанд тогтворжуулах нөлөөтэй болохыг харуулж байна [4].
7. Цацрагийн гэмтлийн эмчилгээний хэрэглээ
Цацраг мэдрэмтгий эрхтэнд үзүүлэх нөлөө: 6Gy γ-цацрагт туяаг бүхэлд нь нэг удаа авсан харх, хархын бамбай, дэлүү, арван хоёр нугасны функциональ морфологид вилон ба эпиталоны үзүүлэх нөлөөг судалсан. Үр дүн нь вилон нь тимоцитын пролифератив үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, гэдэсний үүдэл эсийн үржих чадварыг сайжруулж, улмаар гол эрхтнүүдийн цацрагийн дараах нөхөн сэргэлтийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна [6].
Дүгнэж хэлэхэд, вилон нь тусгай дипептидийн хувьд ходоод гэдэсний үйл ажиллагааг сайжруулж, хөгшрөлтийг удаашруулж, эдийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээхэд тусалдаг, зүрх судас, бөөрний эрүүл мэндийг хамгаалдаг. Мөн хорт хавдар, элэгний өвчин, бодисын солилцоо, цацрагийн гэмтлийг эмчлэхэд эерэг нөлөө үзүүлдэг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч Кандула MM нь Janssen Pharmaceuticals, BOKU University, BOKU Vienna, Boston University, Johannes Kepler University Linz зэрэг хэд хэдэн нэр хүндтэй байгууллагуудад харьяалагддаг судлаач юм. Түүний судалгаа нь олон салбарыг хамардаг бөгөөд энэ нь түүний салбар хоорондын ур чадварыг илтгэдэг. Биохими ба молекул биологийн чиглэлээр тэрээр эсийн үйл явц, молекулын харилцан үйлчлэлийн талаарх ойлголтыг ахиулахад хувь нэмэр оруулсан.
Түүний эсийн биологийн чиглэлээр хийсэн ажил нь эсийн бүтэц, үйл ажиллагааг судлахад оршдог бөгөөд энэ нь эмчилгээний шинэ стратеги боловсруулахад чухал ач холбогдолтой юм. Биотехнологи ба Хэрэглээний микробиологийн чиглэлээр Кандула ММ практик асуудлыг шийдвэрлэхийн тулд бичил биетний системийг ашиглах шинэлэг аргуудыг судалжээ. Амьдралын шинжлэх ухаан ба биоанагаах ухаан - Бусад сэдвүүд дэх түүний судалгаа нь уламжлалт шинжлэх ухааны хил хязгаарыг давсан хамгийн сүүлийн үеийн арга зүй, технологитой холбоотой болохыг харуулж байна. Цаашилбал, түүний инженерийн чиглэлээр хийсэн ажил нь шинжлэх ухааны зарчмуудыг практик хэрэглээнд ашиглах чадварыг харуулдаг. Кандула ММ олон талт судалгааныхаа үр дүнд шинжлэх ухааны нийгэмлэгт ихээхэн хувь нэмэр оруулж, анагаах ухаан, биологийн онолын дэвшил, практик хэрэглээнд хоёуланд нь нөлөөлсөн. Kańduła MM-ийг ишлэл [10]-д оруулсан болно.
