▎ Penyelidikan Vilon
Apakah latar belakang penyelidikan Vilon?
1. Keperluan Segera untuk Penyelidikan Mengenai Penuaan dan Penyakit
Dengan pecutan proses penuaan populasi global, satu siri isu yang berkaitan dengan penuaan, seperti penuaan selular, penurunan fungsi tisu, dan kejadian penyakit geriatrik yang tinggi, telah menjadi masalah perubatan yang mendesak untuk diselesaikan. Penuaan selular disertai dengan kehilangan secara beransur-ansur keupayaan untuk mengekalkan homeostasis dan membaiki tisu yang rosak, menjadikannya amat penting untuk mencari bahan yang boleh melambatkan proses penuaan selular dan meningkatkan fungsi pembaikan tisu.
Pada masa yang sama, penyakit utama seperti kanser, kencing manis, penyakit kardiovaskular, dan penyakit hati secara serius mengancam kesihatan manusia. Kaedah rawatan tradisional mempunyai batasan tertentu dalam menangani penyakit ini, dan terdapat keperluan mendesak untuk membangunkan kaedah rawatan dan ubat baru. Sebagai contoh, pesakit kanser warga tua mempunyai toleransi yang lemah terhadap radioterapi dan kemoterapi, dan kesan rawatannya tidak memuaskan. Adalah penting untuk mencari kaedah rawatan pembantu yang selamat dan berkesan. Dalam situasi yang begitu sukar, saintis telah mengalihkan perhatian mereka kepada peptida bioaktif, dengan harapan dapat mencari titik terobosan, dan penyelidikan mengenai Vilon muncul.
2. Pembangunan Rancak Penyelidikan tentang Peptida Bioaktif
Bahan peptida wujud secara meluas dalam organisma hidup dan mengambil bahagian dalam banyak proses fisiologi utama, seperti isyarat sel, peraturan imun, dan peraturan metabolik. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dengan perkembangan pesat teknologi seperti biologi molekul dan biokimia, kemajuan ketara telah dicapai dalam penyelidikan tentang peptida bioaktif.
Para saintis boleh mensintesis, mengasingkan, dan mengenal pasti pelbagai peptida dengan lebih tepat, dan meneroka secara mendalam mekanisme tindakan mereka. Sebilangan besar kajian telah menunjukkan bahawa peptida dengan struktur yang berbeza mempunyai aktiviti biologi yang pelbagai, membawa harapan baru untuk menyelesaikan masalah kesihatan dan penyakit. Dalam proses ini, penyelidik telah mengkaji sebilangan besar peptida melalui kaedah seperti penapisan pemprosesan tinggi dan pengesahan berfungsi. Vilon, sebagai dipeptida dengan struktur unik dan fungsi berpotensi, telah beransur-ansur muncul dalam pandangan orang.
3. Penerokaan Mendalam Mekanisme Pembaikan dan Penjanaan Semula Tisu
Pembaikan dan penjanaan semula tisu adalah proses penting untuk mengekalkan fungsi fisiologi normal organisma dan bertindak balas terhadap kecederaan. Walau bagaimanapun, masih terdapat banyak jurang dalam pemahaman semasa tentang proses ini, dan bagaimana untuk menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula tisu yang lebih cekap telah menjadi tumpuan penyelidikan. Sel stem memainkan peranan teras dalam pembaikan dan penjanaan semula tisu, dan penyelidikan mengenai mekanisme pengaktifan, percambahan, dan pembezaan mereka telah mendapat banyak perhatian.
Di samping itu, faktor seperti sintesis dan degradasi matriks ekstraselular dan isyarat antara sel juga mempunyai kesan penting ke atas pembaikan tisu. Dalam proses meneroka mekanisme pembaikan dan penjanaan semula tisu, penyelidik telah mendapati bahawa beberapa peptida boleh mengawal proses utama ini. Berdasarkan ini, penyelidikan mengenai peptida yang berpotensi untuk mengawal pembaikan dan penjanaan semula tisu telah diperdalam secara berterusan. Vilon telah menjadi objek penyelidikan utama dalam bidang ini kerana potensi kesannya dalam menyokong pengaktifan dan percambahan sel stem dan mengawal aktiviti fibroblast.
Apakah mekanisme tindakan Vilon?
1. Kesan pada Kromosom dan Ekspresi Gen
Menggalakkan Pelepasan Heterochromatin: Kajian telah menunjukkan bahawa Vilon boleh mendorong pelepasan (deheterochromatization) jumlah heterochromatin dalam limfosit yang dikultur bagi warga tua [1] . Ini bermakna ia boleh mengaktifkan proses sintesis gen ribosom yang disebabkan oleh deheterochromatization kawasan penyusunan nukleolar dan melepaskan gen yang terhalang akibat pemeluwapan kawasan eukromatin untuk membentuk heterochromatin fakultatif. Pada masa yang sama, Vilon tidak menyebabkan pelepasan heterochromatin konstitutif di sekeliling sentromer. Keputusan menunjukkan bahawa Vilon akan secara beransur-ansur mengaktifkan heterochromatin fakultatif (deheterochromatization) dengan usia [1].
2. Peranan dalam Rawatan Penyakit
Rawatan Komprehensif untuk Pesakit Kanser: Dalam rawatan pesakit kanser warga tua, Vilon termasuk dalam pelan rawatan sebagai imunomodulator. Hasil penyelidikan awal menunjukkan bahawa penggunaan Vilon boleh meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit selama 2 tahun, mencegah komplikasi pasca operasi, komplikasi jauh, berulang, dan penyebaran tumor, dan meningkatkan kualiti hidup selepas rawatan aktif [2].
Kesan Antitumor: Eksperimen in vitro, Vilon mempunyai kesan perencatan yang bergantung kepada dos pada pertumbuhan tiga jenis sel tumor, iaitu kanser kolorektal manusia LOVO, kanser gastrik manusia MKN45, dan kanser hati manusia QGY7703, tetapi tidak mempunyai kesan perencatan yang jelas pada sel darah putih normal manusia [3] . Eksperimen perencatan tumor in vivo menunjukkan bahawa Vilon mempunyai kesan menghalang pertumbuhan kanser hati tikus H22, dan dos berkesan ialah 15mg・Kg-1. Apabila dos tinggi 30mg・Kg-1 digunakan, kadar perencatan tumor kanser hati tumor yang dipindahkan H22 pada tikus mencapai lebih daripada 60% [3].
Kesan ke atas Pesakit Diabetik: Dalam pesakit diabetes jenis I yang lebih tua, Vilon, sebagai sebahagian daripada rawatan komprehensif, boleh mengoptimumkan fungsi pembekuan dan hemostasis, dimanifestasikan sebagai peningkatan dalam kandungan antikoagulan semulajadi (antitrombin III dan protein C) dan rangsangan fibrinolisis [4] . Pada masa yang sama, dalam kebanyakan kes, Vilon juga boleh mengurangkan dos insulin yang diperlukan untuk menstabilkan metabolisme karbohidrat. Di samping itu, ia juga boleh mengurangkan kandungan sel pembantu T, sel NK yang bergantung kepada T dan tidak bergantung kepada T, menormalkan tahap limfosit T aktif, limfosit B, dan IgA, dan mempunyai kesan penstabilan pada sistem imun dan fungsi hemostasis [4].
3. Kesan pada Fungsi Sel dan Organ
Merangsang Penjanaan Semula Hepatosit: Dalam model tikus sirosis hati yang disebabkan oleh keracunan karbon tetraklorida, Vilon mempunyai kesan tertentu ke atas pemulihan aktiviti fungsian hepatosit dan penjanaan semula hati pada tikus dengan sirosis hati. Dua minggu selepas penggunaan dadah, aktiviti glukosa-6-fosfatase (G6P) dalam hati tikus dengan sirosis hati berkurangan, dan Vilon boleh meningkatkannya. Dalam tikus yang tidak dirawat, kandungan jumlah glikogen dan komponennya serta aktiviti G6P masih pada tahap pra-sirosis. Sepanjang eksperimen, aktiviti glikogen fosforilase (GP) dan glikogen sintase (GS) dalam hati tikus dengan sirosis hati dalam kedua-dua kumpulan tidak mempunyai perbezaan daripada nilai kawalan. Vilon mempunyai kesan rangsangan yang lemah pada penjanaan semula hati pada tikus dengan sirosis hati, ditunjukkan sebagai jumlah kandungan protein dan tahap ploidi dalam hepatosit kumpulan kedua tikus masing-masing 4.7% dan 11.5% lebih tinggi daripada kumpulan pertama [5].
Kesan pada Organ Radiosensitif: Vilon merangsang aktiviti proliferatif thymocytes dan meningkatkan potensi proliferatif sel stem usus, dengan itu merangsang pemulihan pasca sinaran organ utama. Sebagai contoh, kajian mengenai tikus dan tikus utuh yang menerima penyinaran sinar gamma seluruh badan (6Gy) telah mendapati bahawa Vilon mempunyai kesan ke atas morfologi fungsi timus, limpa, dan duodenum [6].
4. Peranan di Peringkat Molekul
Kemungkinan Mekanisme Pengikatan pada Membran: Kajian trajektori dinamik molekul telah menunjukkan bahawa kedua-dua Vilon (asid lysylglutamic dipeptide) dan thymopoietin (Glu-Trp) mengandungi jambatan garam intramolekul dalam strukturnya, mengurangkan fleksibiliti konformasinya. Disebabkan oleh rantai sisi alifatik Lys, Vilon secara relatifnya lebih fleksibel. Mekanisme yang mungkin untuk pengikatan ligan-reseptor dipeptida ke membran yang boleh dirangsang telah dicadangkan, iaitu, mengikat melalui atom nitrogen dan oksigen yang membentuk jambatan garam [7].
Kesan pada Ekspresi Protein dalam Wilayah Penyusunan Nukleolar: Vilon merangsang dan menghalang ekspresi protein AIDS dalam kawasan penyusunan nukleolar tisu serum dan nukleus sel epitelium, masing-masing membentuk atau mengurangkan pembentukan, pemasangan dan pengangkutan ribosom ke sitoplasma, dengan itu menentukan keamatan sintesis protein ini. Di samping itu, peptida ini juga menggalakkan transformasi thymocytes menjadi sel letupan yang membiak [8].
Apakah aplikasi Vilon?
1. Anti-penuaan
Vilon dianggap sebagai peptida anti-penuaan berpotensi yang boleh melambatkan penuaan selular dengan meningkatkan fungsi gastrousus, meningkatkan aktiviti enzim, dan menggalakkan penyerapan nutrien. Selain itu, Vilon juga didapati mampu meningkatkan ekspresi kolagen kulit dan mengurangkan tanda-tanda penuaan kulit. Kajian mendapati bahawa peptida KE (Lys-Glu, Vilon) boleh meningkatkan kawasan ekspresi kolagen 1 dalam budaya fibroblas kulit senescent sebanyak 83%; ia juga meningkatkan kawasan ekspresi sirtuin 6 dalam budaya fibroblas kulit muda dan tua masing-masing sebanyak 1.6 dan 2.6 kali ganda [11].
2. Pembaikan dan Penjanaan Semula Tisu
Vilon menunjukkan potensi besar dalam pembaikan dan penjanaan semula tisu. Ia boleh menyokong pengaktifan dan percambahan sel stem, mempercepatkan penyembuhan luka dan pembaikan tisu. Kajian juga mendapati bahawa Vilon boleh menggalakkan pembaikan kulit, usus, dan tisu lain dengan mengawal aktiviti fibroblas. Kajian telah menunjukkan bahawa Vilon dipeptida sintetik telah ditambah kepada medium kultur eksplan daripada tikus yang berbeza umur. Keputusan menunjukkan bahawa Vilon boleh mendorong kestabilan morfologi tisu, mengaktifkan penjanaan semula dan aktiviti berfungsi sel, dan mempunyai kesan yang lebih kuat pada eksplan tikus tua, menunjukkan bahawa Vilon mempunyai potensi dalam pembaikan tisu [9].
3. Perlindungan Kardiovaskular dan Buah Pinggang
Vilon juga mempunyai kesan positif terhadap kesihatan kardiovaskular dan buah pinggang. Ia boleh meningkatkan fungsi kardiovaskular dengan mengubah corak ekspresi gen dan meningkatkan kebolehtelapan mikrovaskular dalam penyakit buah pinggang, menggalakkan pengoptimuman pembekuan darah.
4. Aplikasi dalam Rawatan Kanser
Rawatan Komprehensif untuk Pesakit Kanser Warga Emas: Dalam rawatan pesakit kanser warga emas, Vilon termasuk dalam pelan rawatan sebagai imunomodulator. Sebagai contoh, dalam rawatan komprehensif pesakit tua dengan kanser rektum dan kanser kolon, hasil penyelidikan awal menunjukkan bahawa penggunaan Vilon boleh meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit selama 2 tahun, mencegah komplikasi selepas pembedahan, komplikasi jauh, berulang, dan penyebaran tumor [2].
Stratifikasi Pesakit untuk Pelbagai Kanser: Variasi algoritma Lapisan Rangkaian (ViLoN) yang digabungkan maklumat yang diterima pakai oleh Vilon ialah kaedah berasaskan rangkaian baharu yang boleh digunakan untuk menyepadukan berbilang peta molekul. Dari segi stratifikasi pesakit, kaedah ini telah disahkan pada pelbagai kombinasi jenis data (ungkapan gen, metilasi, nombor salinan), dan mempunyai kesan peningkatan yang ketara pada stratifikasi pesakit, dan mempunyai daya saing yang konsisten dalam semua kes. Dalam kohort yang lebih kecil (adenokarsinoma rektum: 90 kes, kanser esofagus: 180 kes), menggabungkan pengetahuan fungsi terdahulu (KEGG, GO) adalah penting untuk mencapai keputusan yang baik [10].
5. Aplikasi dalam Rawatan Penyakit Hati
Kesan pada Hati Tikus dengan Sirosis Hati: Kesan penyediaan dipeptida 'Vilon' pada pemulihan aktiviti fungsian hepatosit dan penjanaan semula hati pada tikus dengan sirosis hati telah dikaji. Tikus dengan sirosis hati yang disebabkan oleh keracunan karbon tetraklorida selama 4 bulan diberi Vilon (1.7 mikrogram/kg) dan disuntik setiap hari selama 5 hari. Keputusan menunjukkan bahawa dua minggu selepas penggunaan dadah, aktiviti glukosa-6-fosfatase (G6P), yang dikurangkan sebanyak 1.2 kali dalam sirosis hati, meningkat di bawah tindakan Vilon. Vilon mempunyai kesan rangsangan yang lemah pada penjanaan semula hati pada tikus dengan sirosis hati, ditunjukkan sebagai jumlah kandungan protein dan tahap ploidi dalam hepatosit kumpulan kedua tikus masing-masing 4.7% dan 11.5% lebih tinggi daripada kumpulan pertama [5].
6. Aplikasi dalam Rawatan Diabetes
Kesan ke atas Pesakit Diabetes Warga Emas: Vilon, sebagai mimetik thymic, digunakan sebagai ubat pembantu dalam rawatan komprehensif pesakit diabetes jenis I warga tua. Keputusan menunjukkan bahawa penggunaan Vilon mengoptimumkan fungsi pembekuan dan hemostasis, ditunjukkan sebagai peningkatan dalam kandungan antikoagulan semulajadi (antitrombin III dan protein C) dan rangsangan fibrinolisis. Dalam kebanyakan kes, Vilon mengurangkan dos insulin yang diperlukan untuk menstabilkan metabolisme karbohidrat. Pada masa yang sama, Vilon juga mengurangkan kandungan sel pembantu T, sel NK yang bergantung kepada T dan tidak bergantung kepada T, dan menormalkan tahap limfosit T aktif, limfosit B, dan IgA, menunjukkan bahawa Vilon mempunyai kesan penstabilan pada sistem imun dan fungsi hemostasis [4].
7. Aplikasi dalam Rawatan Kecederaan Sinaran
Kesan pada Organ Radiosensitif: Kesan vilon dan epithalon pada morfologi fungsi timus, limpa, dan duodenum tikus dan tikus utuh yang menerima satu penyinaran sinar γ seluruh badan 6Gy telah dikaji. Keputusan menunjukkan bahawa vilon merangsang aktiviti proliferatif thymocytes dan meningkatkan potensi proliferatif sel stem usus, dengan itu merangsang pemulihan pasca sinaran organ utama [6].
Kesimpulannya, sebagai dipeptida khas, Vilon boleh meningkatkan fungsi gastrousus, melambatkan penuaan, membantu dalam pembaikan dan pertumbuhan semula tisu, dan mengekalkan kesihatan kardiovaskular dan buah pinggang. Ia juga mempunyai kesan positif dalam rawatan kanser, penyakit hati, diabetes, dan kecederaan radiasi.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Pengarang Jurnal Saintifik Kańduła MM ialah seorang penyelidik yang mempunyai hubungan dengan beberapa institusi berprestij, termasuk Janssen Pharmaceuticals, BOKU University, BOKU Vienna, Boston University, dan Johannes Kepler University Linz. Penyelidikannya merangkumi pelbagai bidang, mencerminkan kepakaran antara disiplinnya. Dalam Biokimia & Biologi Molekul, beliau telah menyumbang untuk memajukan pemahaman proses selular dan interaksi molekul.
Kerjanya dalam Biologi Sel melibatkan kajian struktur dan fungsi sel, yang penting untuk membangunkan strategi terapeutik baharu. Dalam Bioteknologi & Mikrobiologi Gunaan, Kańduła MM telah meneroka kaedah inovatif untuk menggunakan sistem mikrob untuk menyelesaikan masalah praktikal. Penyelidikan beliau dalam Sains Hayat & Bioperubatan - Topik Lain menunjukkan penglibatan beliau dengan metodologi dan teknologi termaju yang melangkaui sempadan saintifik tradisional. Tambahan pula, kerjanya dalam Kejuruteraan mempamerkan keupayaannya untuk menggunakan prinsip saintifik untuk aplikasi praktikal. Melalui penyelidikan pelbagai aspeknya, Kańduła MM telah membuat sumbangan besar kepada komuniti saintifik, mempengaruhi kedua-dua kemajuan teori dan aplikasi praktikal dalam perubatan dan biologi. Kańduła MM disenaraikan dalam rujukan petikan [10].
