▎ Vilon Ikerketa
Zein da Vilon-en ikerketaren jatorria?
1. Zahartzeari eta gaixotasunei buruzko ikerketaren premiazko beharra
Biztanleriaren zahartze-prozesuaren bizkortzearekin batera, zahartzeari lotutako zenbait arazo, hala nola, seneszentzia zelularra, ehunen funtzioaren gainbehera eta gaixotasun geriatrikoen intzidentzia handia, konpondu beharreko premiazko arazo mediko bihurtu dira. Seneszentzia zelularra homeostasia mantentzeko eta kaltetutako ehunak konpontzeko gaitasuna pixkanaka galtzearekin batera doa, bereziki funtsezkoa da seneszentzia zelularra atzeratu eta ehunen konponketa funtzioa hobetu dezaketen substantziak aurkitzea.
Aldi berean, minbizia, diabetesa, gaixotasun kardiobaskularrak eta gibeleko gaixotasunek larriki mehatxatzen dute giza osasuna. Tratamendu metodo tradizionalek zenbait muga dituzte gaixotasun horiei aurre egiteko, eta premiazkoa da tratamendu metodo eta sendagai berriak garatzea. Adibidez, adineko minbiziaren gaixoek erradioterapia eta kimioterapiarekiko tolerantzia eskasa dute, eta tratamenduaren eragina ez da asegarria. Premiazkoa da tratamendu adjuvant metodo seguru eta eraginkorrak aurkitzea. Egoera zailean, zientzialariek peptido bioaktiboetara jarri dute arreta, aurrerapauso puntu bat aurkitzeko asmoz, eta Vilonen ikerketa sortu zen.
2. Peptido Bioaktiboen Ikerketaren Garapen Bizia
Substantzia peptidikoak oso zabalduta daude izaki bizidunetan eta prozesu fisiologiko gako askotan parte hartzen dute, hala nola zelulen seinaleztapenean, erregulazio immunologikoan eta erregulazio metabolikoan. Azken urteotan, biologia molekularra eta biokimika bezalako teknologien garapen azkarrarekin, aurrerapen garrantzitsuak eman dira peptido bioaktiboen ikerketan.
Zientzialariek zehatzago sintetiza ditzakete, isolatu eta identifikatu ditzakete hainbat peptido, eta sakon aztertu ditzakete haien ekintza-mekanismoak. Ikerketa ugarik frogatu dute egitura ezberdineko peptidoek jarduera biologiko desberdinak dituztela, osasun eta gaixotasunen arazoak konpontzeko itxaropen berriak ekartzen dituztela. Prozesu horretan, ikertzaileek peptido kopuru handia aztertu dute errendimendu handiko baheketa eta egiaztapen funtzionala bezalako metodoen bidez. Vilon, egitura berezia eta funtzio potentzialak dituen dipeptido gisa, apurka-apurka jendearen ikuspegian sartu da.
3. Ehunen konponketa eta birsorkuntzarako mekanismoen azterketa sakona
Ehunen konponketa eta birsorkuntza prozesu garrantzitsuak dira organismoen funtzio fisiologiko normalak mantentzeko eta lesioei erantzuteko. Hala ere, oraindik ere hutsune asko daude prozesu honen gaur egungo ulermenean, eta ehunen konponketa eta birsorkuntza eraginkorragoak nola sustatu ikerketaren ardatz bihurtu da. Zelula amek funtsezko zeregina dute ehunen konponketan eta birsorkuntzan, eta haien aktibazio, ugalketa eta bereizketa mekanismoei buruzko ikerketak arreta handia jaso du.
Gainera, zelulaz kanpoko matrizearen sintesia eta degradazioa eta zelula arteko seinaleztapena bezalako faktoreek ere eragin garrantzitsua dute ehunen konponketan. Ehunen konponketa eta birsorkuntzarako mekanismoak aztertzeko prozesuan, ikertzaileek aurkitu dute peptido batzuek funtsezko prozesu horiek erregula ditzaketela. Horretan oinarrituta, ehunen konponketa eta birsorkuntza erregulatzeko ahalmena duten peptidoen ikerketa etengabe sakondu da. Vilon funtsezko ikerketa-objektu bat bihurtu da arlo honetan, zelula amaren aktibazioan eta ugaltzen laguntzeko eta fibroblastoen jarduera erregulatzeko izan ditzakeen ondorioengatik.
Zein da Vilonen ekintza-mekanismoa?
1. Kromosometan eta Gene Adierazpenean izandako ondorioak
Heterokromatinaren desegitea sustatzea: ikerketek frogatu dute Vilon-ek adinekoen linfozito hazietan heterokromatina osoaren desegitea (desheterokromatizazioa) eragin dezakeela [1] . Horrek esan nahi du gene erribosomikoen sintesi-prozesua aktibatu dezakeela antolakuntza-eskualde nukleolarraren desheterokromatizazioak eta eukromatina-eskualdearen kondentsazioaren ondorioz inhibitzen diren geneak askatu ditzakeela heterokromatina fakultatiboa sortzeko. Aldi berean, Vilonek ez du zentromeroaren inguruan heterokromatina eratzailea desegitea eragiten. Emaitzek erakusten dute Vilonek adinarekin batera heterokromatina fakultatiboa (desheterokromatizazioa) aktibatuko duela [1].
2. Gaixotasunen tratamenduan eginkizunak
Minbizia duten gaixoentzako tratamendu integrala: adineko minbizi gaixoen tratamenduan, Vilon tratamendu planean sartzen da immunomodulatzaile gisa. Lehen ikerketen emaitzek erakusten dute Vilon aplikazioak pazienteen 2 urteko biziraupen-tasa hobetu dezakeela, ebakuntza osteko konplikazioak, urruneko konplikazioak, errepikapena eta tumoreen hedapena prebeni ditzakeela eta tratamendu aktiboaren ondoren bizi-kalitatea hobetu [2].
Tumorearen aurkako efektua: in vitro esperimentuek, Vilonek hiru tumore-zelulen hazkuntzan dosi-menpeko efektu inhibitzailea du, hots, giza kolorektaleko minbizia LOVO, giza minbizi gastrikoa MKN45 eta giza gibeleko minbizia QGY7703, baina ez du eragin inhibitzaile nabaririk gizakiaren globulu zuri arruntetan [3] . In vivo tumoreak inhibitzeko esperimentuek erakusten dute Vilonek saguaren gibeleko minbiziaren H22 hazkuntzan eragin inhibitzailea duela, eta dosi eraginkorra 15mg・Kg-1 da. 30mg・Kg-1-ko dosi altua erabiltzen denean, transplantatutako tumorearen gibeleko H22 minbiziaren H22 tumorearen inhibizio-tasa % 60 baino gehiagora iristen da [3].
Paziente diabetikoetan ondorioak: I motako paziente diabetiko adinekoetan, Vilonek, tratamendu integralaren zati gisa, koagulazio eta hemostasia funtzioa optimiza ditzake, antikoagulatzaile naturalen edukia handituz (III antitrombina eta C proteina) eta fibrinolisiaren estimulazioa [4] . Aldi berean, kasu gehienetan, Vilonek karbohidratoen metabolismoa egonkortzeko beharrezkoa den intsulina dosia ere murriztu dezake. Horrez gain, T zelula laguntzaileen, T-menpeko eta T-menpeko ez diren NK zelulen edukia ere murriztu dezake, T linfozito aktiboen, B linfozitoen eta IgA mailak normaliza ditzake eta sistema immunologikoan eta hemostasi funtzioan egonkortzeko eragina du [4].
3. Zelulen eta Organoen Funtzioetan eraginak
Hepatozitoen birsorkuntza suspertzea: karbono tetrakloruroaren intoxikazioak eragindako gibeleko zirrosiaren arratoi eredu batean, Vilonek eragin jakin bat du hepatozitoen jarduera funtzionala berreskuratzean eta gibelaren birsorkuntzan gibeleko zirrosia duten arratoietan. Droga aplikatu eta bi aste igaro ondoren, gibeleko zirrosia duten arratoien gibelean glukosa-6-fosfatasaren (G6P) jarduera gutxitzen da eta Vilonek areagotu egin dezake. Tratatu gabeko arratoietan, glukogeno osoaren eta bere osagaien edukia eta G6Pren jarduera zirrosi aurreko mailan daude oraindik. Esperimentuan zehar, bi taldeetako gibeleko zirrosia duten arratoien gibeleko glikogeno fosforilasaren (GP) eta glukogeno sintasaren (GS) jarduerek ez dute desberdintasunik kontrol-balioekiko. Vilonek gibelaren birsorkuntzan eragin ahula du gibeleko zirrosia duten arratoietan, bigarren taldeko hepatozitoetan proteina-eduki osoa eta ploidia-maila lehenengo taldekoak baino %4,7 eta %11,5 handiagoa izanik hurrenez hurren [5].
Organo erradiosentikorren gaineko ondorioak: Vilonek timozitoen ugaltze-jarduera estimulatzen du eta hesteetako zelula amen ugaltze-potentziala areagotzen du, horrela organo gakoen erradiazio osteko berreskurapena suspertzen du. Esaterako, gorputz osoko gamma izpien irradiazio bakarra (6Gy) jaso zuten arratoi eta arratoi osorik egindako ikerketek aurkitu dute Vilonek eragina duela timoaren, barearen eta duodenoaren morfologia funtzionalean [6].
4. Rolak Maila Molekularrean
Mintzarekiko lotura-mekanismo posiblea: dinamika molekularraren ibilbidearen ikerketek erakutsi dute bai Vilonek (azido lisilglutamiko dipeptidoa) bai timopoietinak (Glu-Trp) gatz-zubi intramolekularrak dituztela beren egituretan, malgutasun konformazionala murriztuz. Lysen alboko kate alifatikoa dela eta, Vilon nahiko malguagoa da. Dipeptidoa mintz kitzikagarriarekin lotzeko mekanismo posible bat proposatu da, hau da, gatz zubia osatzen duten nitrogeno eta oxigeno atomoen bidez lotzea [7].
Proteinen adierazpenaren ondorioak: Vilonek HIESaren proteinen adierazpena estimulatzen eta inhibitzen du serum-ehunaren eta zelula epitelialen nukleoen nukleoen antolakuntza-eskualdeetan, hurrenez hurren, erribosomen eraketa, muntaketa eta zitoplasmara garraiatzea eratuz edo murriztuz, eta horrela proteina horien sintesiaren intentsitatea zehazten da. Horrez gain, peptido honek timozitoak ugaltzen diren blast zelula bihurtzea ere sustatzen du [8].
Zeintzuk dira Vilonen aplikazioak?
1. Zahartzearen aurkakoa
Vilon zahartzearen aurkako peptido potentzialtzat hartzen da, seneszentzia zelularra atzeratu dezakeena, digestio-funtzioa hobetuz, entzimen jarduera hobetuz eta nutrienteen xurgapena sustatuz. Horrez gain, Vilon larruazaleko kolagenoaren adierazpena hobetzeko eta larruazaleko zahartzearen seinaleak murrizteko gai dela ere aurkitu da. Ikerketek aurkitu dutenez, KE peptidoak (Lys-Glu, Vilon) kolagenoaren adierazpen-eremua %83 handitu dezake azaleko fibroblasto zaharrenen kulturan; halaber, sirtuinaren 6 adierazpen-eremua larruazaleko fibroblasto gazteen eta zaharren kulturan 1,6 eta 2,6 aldiz handitzen du [11].
2. Ehunen konponketa eta birsorkuntza
Vilonek potentzial handia erakusten du ehunen konponketan eta birsorkuntzan. Zelula amak aktibatzea eta ugaltzea lagun dezake, zaurien sendatzea eta ehunen konponketa azkartu. Ikerketek ere aurkitu dute Vilonek azala, hesteak eta beste ehunen konponketa susta dezakeela fibroblastoen jarduera erregulatuz. Ikerketek frogatu dute Vilon dipeptido sintetikoa adin ezberdinetako arratoietatik esplantearen kultura-euskarriari gehitu zitzaiola. Emaitzek erakutsi zuten Vilonek ehunen egonkortasun morfologikoa eragin zezakeela, zelulen birsorkuntza eta jarduera funtzionala aktibatu zezakeela eta arratoi zaharren esplanteetan eragin handia izan zuela, Vilonek ehunen konponketan potentziala duela iradokitzen duena [9].
3. Babes kardiobaskularra eta giltzurruna
Vilonek ere eragin positiboa du kardiobaskularrak eta giltzurrunetako osasunean. Funtzio kardiobaskularra hobetu dezake gene-adierazpen-eredua aldatuz eta giltzurruneko gaixotasunetan mikrobaskular iragazkortasuna hobetu, odolaren koagulazioaren optimizazioa sustatuz.
4. Aplikazioak Minbiziaren tratamenduan
Adineko Minbizi-Gaixoentzako Tratamendu Integrala: Adineko Minbizi-Gaixoen tratamenduan, Vilon tratamendu-planean sartzen da immunomodulatzaile gisa. Adibidez, ondesteko minbizia eta koloneko minbizia duten adineko pazienteen tratamendu integralean, lehen ikerketen emaitzek erakusten dute Vilonen aplikazioak pazienteen 2 urteko biziraupen-tasa hobetu dezakeela, ebakuntza osteko konplikazioak, urruneko konplikazioak, errepikapena eta tumorearen hedapena saihestu dezakeela [2].
Gaixoaren estratifikazioa minbizi anitzeko: Vilon-ek hartutako Vilon-ek hartutako informazio fusionatutako Layers of Networks algoritmoaren aldakuntza sarean oinarritutako metodo berri bat da, mapa molekular anitz integratzeko erabil daitekeena. Pazientearen estratifikazioari dagokionez, metodo hau datu-moten hainbat konbinaziotan egiaztatu da (gene-adierazpena, metilazioa, kopia-zenbakia), eta hobekuntza nabarmena du pazientearen estratifikazioan, eta lehiakortasun koherentea du kasu guztietan. Kohorte txikiagoetan (onarteko adenokartzinoma: 90 kasu, hestegorriko minbizia: 180 kasu), aldez aurretiko ezagutza funtzionalak (KEGG, GO) sartzea erabakigarria da emaitza onak lortzeko [10].
5. Aplikazioak Gibeleko Gaixotasunen Tratamenduan
Gibeleko zirrosia duten arratoien gibelean izandako ondorioak: 'Vilon' dipeptidoaren prestaketaren ondorioak hepatozitoen jarduera funtzionala berreskuratzean eta gibeleko zirrosia duten arratoietan gibelaren birsorkuntzan aztertu ziren. Karbono tetrakloruroaren intoxikazioak eragindako gibeleko zirrosia duten arratoiei 4 hilabetez Vilon eman zieten (1,7 mikrogramo/kg) eta egunero injektatu 5 egunez. Emaitzek erakutsi zuten sendagaia aplikatu eta bi astera, gibeleko zirrosian 1,2 aldiz murriztu zen glukosa-6-fosfatasaren (G6P) jarduera handitu zela Vilonen eraginez. Vilonek gibelaren birsorkuntzan eragin ahula du gibeleko zirrosia duten arratoietan, bigarren taldeko hepatozitoetan proteina-eduki osoa eta ploidia-maila lehenengo taldekoak baino %4,7 eta %11,5 handiagoa izanik hurrenez hurren [5].
6. Diabetesaren tratamenduan aplikazioak
Adineko paziente diabetikoetan ondorioak: Vilon, mimetiko timiko gisa, droga osagarri gisa erabiltzen da I motako paziente diabetikoen tratamendu integralean. Emaitzek erakusten dute Vilonen aplikazioak koagulazio- eta hemostasia-funtzioa optimizatzen duela, antikoagulatzaile naturalen (III antitrombina eta C proteina) edukiaren gehikuntza eta fibrinolisiaren estimulazioan agertzen dena. Kasu gehienetan, Vilonek karbohidratoen metabolismoa egonkortzeko beharrezkoa den intsulina dosia murrizten du. Aldi berean, Vilonek T zelula laguntzaileen edukia murrizten du, T-menpekoak eta T-menpekoak ez diren NK zelulak, eta T linfozito aktiboen, B linfozitoen eta IgA mailak normalizatzen ditu, Vilonek sistema immunologikoan eta hemostasi funtzioan egonkortze-efektua duela adieraziz [4].
7. Erradiazio-lesioen tratamenduan aplikazioak
Organo erradiosentikorren gaineko ondorioak: 6Gy-ko gorputz osoko γ izpien irradiazio bakarra jaso zuten arratoi eta arratoien osorik gabeko timoaren, barearen eta duodenoaren morfologia funtzionalean vilon eta epitalonaren ondorioak aztertu ziren. Emaitzek erakusten dute vilonek timozitoen ugaltze-jarduera estimulatzen duela eta hesteetako zelula amen ugaltze-potentziala areagotzen duela, horrela organo gakoen erradiazio osteko berreskurapena estimulatzen duela [6].
Ondorioz, dipeptido berezi gisa, Vilonek digestio-funtzioa hobetu dezake, zahartzea atzeratu, ehunen konponketa eta birsorkuntzan lagundu eta osasun kardiobaskularra eta giltzurruna mantentzea. Minbizia, gibeleko gaixotasunak, diabetesa eta erradiazio-lesioen tratamenduan ere eragin positiboa du.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Kańduła MM aldizkari zientifikoaren egilea hainbat erakunde ospetsurekin afiliatuta dagoen ikertzailea da, besteak beste, Janssen Pharmaceuticals, BOKU University, BOKU Vienna, Boston University eta Johannes Kepler University Linz. Bere ikerketak alor ugari hartzen ditu, bere diziplinarteko espezializazioa islatuz. Biokimika eta Biologia Molekularrean, prozesu zelularrak eta interakzio molekularren ulermenean aurrera egiten lagundu du.
Zelulen Biologian egiten duen lana zelulen egitura eta funtzioa aztertzea dakar, eta hori funtsezkoa da estrategia terapeutiko berriak garatzeko. Bioteknologia eta Mikrobiologia Aplikatuan, Kańduła MM-k problema praktikoak konpontzeko mikrobio-sistemak aplikatzeko metodo berritzaileak aztertu ditu. Bizitza Zientzietan eta Biomedikuntzan - Beste Gai batzuetan egindako ikerketek muga zientifiko tradizionalak gainditzen dituzten punta-puntako metodologiekin eta teknologiekin duen konpromisoa adierazten du. Gainera, Ingeniaritzan egindako lanak aplikazio praktikoetan printzipio zientifikoak aplikatzeko duen gaitasuna erakusten du. Bere ikerketa anitzeko bitartez, Kańduła MM-k ekarpen garrantzitsuak egin dizkio komunitate zientifikoari, bai aurrerapen teorikoetan bai medikuntzan eta biologian aplikazio praktikoetan eraginez. Kańduła MM aipamenaren erreferentzian ageri da [10].
