▎ Rangahau Vilon
He aha te kaupapa rangahau o Vilon?
1. Ko te hiahia wawe mo te rangahau mo te koroheketanga me nga mate
Na te tere o te huringa o te taupori o te ao, he maha nga take e pa ana ki te koroheketanga, penei i te paheketanga o te pūkoro, te heke o te mahi o te kiko, me te nui o te mate o nga mate geriatric, kua raru nga raru rongoa hei whakatau. Ka haere tahi te reanga o te pukoro me te ngaro haere o te kaha ki te pupuri i te kaainga me te whakatika i nga kopa kua pakaru, na te mea he mea tino nui ki te kimi matū hei whakaroa i te mahi o te reanga pūtau me te whakarei ake i te mahi whakatikatika kiko.
I te wa ano, ko nga mate nui penei i te mate pukupuku, te mate huka, nga mate ngakau, me nga mate ate ka tino whakatuma ki te hauora o te tangata. Ko nga tikanga maimoatanga tuku iho he herenga mo te pa ki enei mate, me te hiahia tere ki te whakawhanake i nga tikanga maimoatanga hou me nga raau taero. Hei tauira, he kino te manawanui o nga turoro mate pukupuku ki te reo irirangi me te chemotherapy, a kaore i te pai te hua o te maimoatanga. He mea akiaki kia kitea nga tikanga maimoatanga awhina haumaru me te whai hua. I roto i tenei ahuatanga uaua, kua huri nga kaiputaiao ki nga peptides koiora, me te tumanako ka kitea he waahi pakaru, ka puta mai te rangahau mo Vilon.
2. Te Whanaketanga Hiko o te Rangahau mo nga Peptides Bioactive
Kei te noho whanui nga matū peptide i roto i nga rauropi ora me te whai waahi ki te maha o nga tikanga ahupūngao matua, penei i te tohu o te pūtau, te ture aukati mate, me te ture mokowhiti. I nga tau tata nei, na te tere o te whanaketanga o nga hangarau penei i te koiora ngota me te matū koiora, he nui te ahunga whakamua i roto i te rangahau mo nga peptides koiora.
Ka taea e nga kaiputaiao te whakahiato, te wehe, me te tautuhi i nga momo peptide, me te tuhura hohonu i o raatau mahi. He maha nga rangahau kua whakaatu ko nga peptides me nga hanganga rereke he rereke nga mahi koiora, e mau mai ana i te tumanako hou mo te whakaoti rapanga hauora me nga mate. I roto i tenei tukanga, kua rangahauhia e nga kairangahau te maha o nga peptides na roto i nga tikanga penei i te tirotiro teitei me te manatoko mahi. Ko Vilon, he dipeptide me te hanganga ahurei me nga mahi ka taea, kua tae mai ki te tirohanga a te tangata.
3. Te Tirohanga Hohonutanga o nga Tikanga o te Whakapai me te Whakahou Tiu.
Ko te whakatikatika me te whakahou i nga kopa he tukanga nui mo te pupuri i nga mahi aa-tinana o nga rauropi me te urupare ki nga whara. Heoi ano, he maha tonu nga waahi kei roto i te maaramatanga o naianei mo tenei mahi, me pehea te whakatairanga ake i te pai ake o te whakatikatika me te whakahou i te kiko kua noho hei kaupapa rangahau. Ka whai wāhi nui nga pūtau kakau ki te whakatikatika me te whakahou i te kiko, a, kua aro nui ki te rangahau mo o raatau whakahoahoa, whakatipuranga, me te rerekeetanga.
I tua atu, ko nga mea penei i te whakahiato me te paheketanga o te matrix extracellular me te tohu intercellular e whai paanga nui ana ki te whakatikatika kiko. I roto i te mahi tirotiro i nga tikanga o te whakatikatika me te whakahou i te kiko, kua kitea e nga kairangahau ka taea e etahi peptides te whakahaere i enei mahinga matua. I runga i tenei, ko nga rangahau mo nga peptides e kaha ana ki te whakahaere i te whakatikatika me te whakahou i te kiko kua hohonu tonu. Kua noho a Vilon hei kaupapa rangahau matua i roto i tenei mara na te kaha o ona paanga ki te tautoko i te whakahohenga o nga pūtau kakau me te whakatipu me te whakahaere i nga mahi fibroblast.
He aha te tikanga o te mahi a Vilon?
1. Nga Paanga ki nga Chromosomes me te Whakaaturanga Ira
Te Whakatairanga i te Whakakore i te Heterochromatin: Kua whakaatuhia e nga rangahau ka taea e Vilon te whakakore i te whakakore (deheterochromatization) o te katoa o te heterochromatin i roto i nga lymphocytes ahurea o te hunga pakeke [1] . Ko te tikanga ka taea e ia te whakahohe i te tukanga whakahiato o nga ira ribosomal i puta mai i te deheterochromatization o te rohe whakahaere nucleolar me te tuku i nga ira e aukatihia ana na te whakamaaramatanga o te rohe euchromatin ki te hanga heterochromatin facultative. I te wa ano, kaore a Vilon e whakakore i te heterochromatin constitutive huri noa i te centromere. Ko nga hua e whakaatu ana ka whakahohehia e Vilon te heterochromatin facultative (deheterochromatization) me te pakeke [1].
2. Nga Mahi i roto i te Maimoatanga Mate
Te maimoatanga matawhānui mo nga mate pukupuku: I te maimoatanga o nga turoro mate pukupuku tawhito, kua whakauruhia a Vilon ki te mahere maimoatanga hei immunomodulator. Ko nga hua rangahau tuatahi e whakaatu ana ka taea e te tono a Vilon te whakapai ake i te 2-tau o te oranga o nga turoro, te aukati i nga raruraru i muri i te mahi, nga raruraru tawhiti, te hokinga mai, me te horapa o te pukupuku, me te whakapai ake i te kounga o te ora i muri i te maimoatanga kaha [2].
Antitumor Effect: In vitro experiments, Vilon has a dose-dependent inhibitory effect on the growth of three types of tumor cells , ara te mate pukupuku colorectal tangata LOVO, mate pukupuku pekitīlia tangata MKN45, me te mate pukupuku ate tangata QGY7703, engari kahore he pānga aukati kitea i runga i te tangata noa pūtau toto ma [3] . I roto i nga whakamatautau mate pukupuku i roto i te vivo e whakaatu ana he painga aukati a Vilon ki te tipu o te mate pukupuku ate ate kiore H22, a ko te horopeta whai hua ko te 15mg・Kg-1. Ina whakamahia te horopeta teitei o te 30mg・Kg-1, ka eke te tere aukati puku o te mate pukupuku ate pukupuku H22 i roto i nga kiore i neke atu i te 60% [3].
Nga paanga ki nga turoro mate huka: I roto i nga taangata mate huka momo I, Vilon, hei waahanga o te maimoatanga matawhānui, ka taea te arotau i te mahi coagulation me te hemostasis, e whakaatuhia ana hei whakanui ake i te ihirangi o nga anticoagulants taiao (antithrombin III me te pūmua C) me te whakaongaonga o te fibrinolysis [4] . I te wa ano, i te nuinga o nga wa, ka taea e Vilon te whakaheke i te horopeta o te insulin e hiahiatia ana hei whakapumau i te warowaihā. I tua atu, ka taea hoki te whakaiti i te ihirangi o nga pūtau kaiawhina T, nga pūtau NK e whakawhirinaki ana ki te T me te kore e whakawhirinaki ki te T, ka whakarite i nga taumata o nga lymphocytes T kaha, nga lymphocytes B, me te IgA, a ka whai hua ki te punaha mate me te mahi hemostasis [4].
3. Nga Paanga ki nga Mahi Putau me te Okana
Te Whakatairanga Hepatocyte Regeneration: I roto i te tauira kiore o te ate cirrhosis i whakaawehia e te waro tetrachloride poisoning, he painga a Vilon ki te whakaora i te mahi mahi o te hepatocytes me te whakahou i te ate i roto i nga kiore me te ate cirrhosis. E rua wiki i muri i te tono o te tarukino, ka heke te mahi o te glucose-6-phosphatase (G6P) i roto i te ate o nga kiore me te cirrhosis ate, a ka taea e Vilon te whakanui ake. I roto i nga kiore kaore i tukuna, ko te ihirangi o te katoa o te glycogen me ona waahanga me te mahi o te G6P kei te taumata o mua i te cirrhosis. I nga wa katoa o te whakamatautau, ko nga mahi o te glycogen phosphorylase (GP) me te glycogen synthase (GS) i roto i te ate o nga kiore me te cirrhosis ate i roto i nga roopu e rua kaore he rereke mai i nga uara whakahaere. He ngoikore te whakaihiihi a Vilon ki te whakaoranga o te ate i roto i nga kiore me te cirrhosis ate, e whakaatuhia ana ko te katoa o te ihirangi pūmua me te taumata ploidy i roto i nga hepatocytes o te roopu tuarua o nga kiore he 4.7% me te 11.5% teitei ake i era o te roopu tuatahi [5].
Nga Paanga ki nga Roopu Irirangi: Ka whakaihiihihia e Vilon te mahi whakatipu o nga thymocytes me te whakarei ake i te kaha o te tipu o nga pūtau kakau intestinal, na reira ka whakaihiihi i te whakaora i muri i te rauropi o nga whekau matua. Hei tauira, ko nga rangahau mo nga kiore me nga kiore i whiwhi i te whakamaarama-a-tinana kotahi (6Gy) kua kitea he paanga a Vilon ki te ahua o te thymus, spleen, me te duodenum [6].
4. Nga Mahi i te Taumata Molecular
Te Tikanga Ka Taea ki te Membrane: Kua whakaatuhia e nga rangahau hikoi molecular dynamics trajectory study e rua nga Vilon (lysylglutamic acid dipeptide) me te thymopoietin (Glu-Trp) kei roto nga piriti tote intramolecular i roto i o raatau hanganga, e whakaiti ana i te ngawari o te ahua. Na te mekameka taha aliphatic o Lys, he ngawari ake a Vilon. Kua whakaarohia he tikanga mo te herenga ligand-receptor o te dipeptide ki te membrane excitable, ara, te here i roto i nga ngota hauota me te hāora e hanga ana i te piriti tote [7].
Nga Paanga ki te Whakaaturanga Protein i roto i te Rohe Whakaritea Nucleolar: Ka whakaihiihi a Vilon i te whakaputanga o nga pūmua AIDS i roto i nga rohe whakahaere nucleolar o te kiko serum me te karihi epithelial cell, te hanga, te whakaheke ranei i te hanganga, te huihuinga, me te kawe o nga ribosomes ki te cytoplasm, na reira ka whakatau i te kaha o enei pūtau whakahiato. I tua atu, ko tenei peptide hoki e whakatairanga ana i te huringa o nga thymocytes ki roto i nga pūtau pupuhi pupuhi [8].
He aha nga tono a Vilon?
1. Anti-hoholo
E kiia ana ko Vilon he peptide anti-pakeke ka taea te whakaroa i te taimatanga o te pūtau ma te whakapai ake i te mahi gastrointestinal, te whakarei ake i te mahi o te whanariki, me te whakatairanga i te whakauru matūkai. I tua atu, kua kitea ano a Vilon ki te whakapai ake i te whakaaturanga o te collagen kiri me te whakaiti i nga tohu o te koroheketanga kiri. Kua kitea e nga rangahau ka taea e te peptide KE (Lys-Glu, Vilon) te whakanui ake i te waahi whakapuaki o te collagen 1 i roto i te ahurea o nga kiri kiri tawhito e 83%; ka whakanui hoki i te waahi korero o te sirtuin 6 i roto i te ahurea o nga kiri kiri me nga kiri tawhito ma te 1.6 me te 2.6 nga wa [11].
2. Te Tissue Repair and Regeneration
E whakaatu ana a Vilon i te kaha nui ki te whakatikatika me te whakahou i te kiko. Ka taea e ia te tautoko i te whakahoe me te tipu o nga pūtau kakau, te whakatere i te whakaora i nga patunga me te whakatikatika i nga kiko. Kua kitea ano e nga rangahau ka whakatairangahia e Vilon te whakatikatika i te kiri, nga whekau, me etahi atu kopa ma te whakahaere i nga mahi fibroblast. Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te Vilon dipeptide synthetic i tapirihia ki te tikanga whakatipu tipu mai i nga kiore o nga reanga rereke. I kitea e nga hua ka taea e Vilon te whakakorikori i te ahua o te kikokiko, te whakahohe i te whakaoranga me te mahi mahi o nga pūtau, me te kaha ake o te awe ki nga kiore tawhito, e kii ana he kaha a Vilon ki te whakatikatika kiko [9].
3. Tiaki Cardiovascular and Renal
Ka whai hua ano a Vilon ki te hauora ngakau me te whatukuhu. Ka taea e ia te whakapai ake i te mahi cardiovascular ma te whakarereke i te tauira whakaaturanga ira me te whakarei ake i te uruhanga microvascular i roto i nga mate whatukuhu, e whakatairanga ana i te arotautanga o te whakaheke toto.
4. Nga tono mo te maimoatanga mate pukupuku
Te maimoatanga matawhānui mo nga mate pukupuku tawhito: I te maimoatanga o nga turoro mate pukupuku tawhito, kua whakauruhia a Vilon ki te mahere maimoatanga hei immunomodulator. Hei tauira, i roto i te maimoatanga matawhānui o nga turoro tawhito me te mate pukupuku rectal me te mate pukupuku koroni, ko nga hua rangahau tuatahi e whakaatu ana ka taea e te tono a Vilon te whakapai ake i te 2-tau o te oranga o nga turoro, te aukati i nga raruraru i muri i te mahi, nga raruraru tawhiti, te hokinga mai, me te horapa o te pukupuku [2].
Te Whakaritenga Turoro mo nga mate pukupuku maha: Ko te rereketanga o nga korero kua whakakotahihia nga papa o nga whatunga algorithm (ViLoN) i tangohia e Vilon he tikanga hou i runga i te whatunga ka taea te whakamahi ki te whakauru i nga mapi irapoi maha. I runga i nga tikanga mo te whakawhanaungatanga o te manawanui, kua whakamanahia tenei tikanga i runga i nga momo huinga momo raraunga (whakapuakanga ira, methylation, tau kape), a he nui te whakapai ake ki te stratification o te manawanui, he rite tonu te whakataetae i nga keehi katoa. I roto i nga roopu iti (rectal adenocarcinoma: 90 take, mate pukupuku esophageal: 180 take), ko te whakauru i nga matauranga mahi o mua (KEGG, GO) he mea tino nui mo te whakatutuki i nga hua pai [10].
5. Nga tono mo te maimoatanga o nga mate ate
Nga paanga ki te ate o te kiore me te ate cirrhosis: I akohia nga paanga o te whakarite dipeptide 'Vilon' ki te whakaora i te mahi mahi o te hepatocytes me te whakahou i te ate i roto i nga kiore me te cirrhosis ate. Ko nga kiore whai ate cirrhosis na te waro tetrachloride paihana mo te 4 marama ka hoatu ki a Vilon (1.7 micrograms/kg) ka werohia ia ra mo te 5 ra. Ko nga hua i whakaatu ko nga wiki e rua i muri i te whakamahinga o te tarukino, ko te mahi o te glucose-6-phosphatase (G6P), i whakahekehia e te 1.2 nga wa i te cirrhosis ate, i piki ake i raro i te mahi a Vilon. He ngoikore te whakaihiihi a Vilon ki te whakaoranga o te ate i roto i nga kiore me te cirrhosis ate, e whakaatuhia ana ko te katoa o te ihirangi pūmua me te taumata ploidy i roto i nga hepatocytes o te roopu tuarua o nga kiore he 4.7% me te 11.5% teitei ake i era o te roopu tuatahi [5].
6. Nga tono mo te maimoatanga o te mate huka
Nga Paanga ki nga Turoro Turoro Mate Huka: Ko te Vilon, he rite ki te thymic mimetic, ka whakamahia hei rongoa awhina i roto i te maimoatanga matawhānui o nga turoro mate huka momo I. Ko nga hua e whakaatu ana ko te tono a Vilon te whakapai ake i te mahi coagulation me te hemostasis, e whakaatuhia ana hei whakanui ake i te ihirangi o nga anticoagulants taiao (antithrombin III me te pūmua C) me te whakaongaonga o te fibrinolysis. I te nuinga o nga wa, ka whakahekehia e Vilon te horopeta o te insulin e hiahiatia ana hei whakapumau i te warowaihā. I te wa ano, ka whakaitihia e Vilon nga ihirangi o nga pūtau kaiawhina T, nga pūtau NK e whakawhirinaki ana ki te T me te kore e whakawhirinaki ki te T, me te whakarite i nga taumata o nga lymphocytes T kaha, B lymphocytes, me te IgA, e tohu ana he pai te kaha o Vilon ki te punaha mate me te mahi hemostasis [4].
7. Nga tono i roto i te maimoatanga o te whara iraruke
Nga Paanga ki nga Roopu Irirangi: Ko nga paanga o te vilon me te epithalon i runga i te ahua o te mahi o te thymus, spleen, me te duodenum o nga kiore totika me nga kiore i whiwhi i te rauropi γ-ray kotahi katoa o te 6Gy i akohia. Ko nga hua e whakaatu ana ko te vilon e whakaihiihi ana i te mahi whakatipu o nga thymocytes me te whakanui ake i te kaha o te tipu o nga pūtau kakau intestinal, na reira ka whakaongaonga i te whakaora i muri i te rauropi o nga whekau matua [6].
Hei mutunga, hei dipeptide motuhake, ka taea e Vilon te whakapai ake i te mahi o te gastrointestinal, te whakaroa i te koroheketanga, te awhina ki te whakatikatika i te kiko me te whakahou, me te pupuri i te hauora ngakau me te whatukuhu. He painga pai ano mo te maimoatanga o te mate pukupuku, te mate ate, te mate huka, me nga whara radiation.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
He Kairangahau a Kańduła MM he kairangahau whai hononga ki te maha o nga umanga rongonui, tae atu ki te Janssen Pharmaceuticals, BOKU University, BOKU Vienna, Boston University, me Johannes Kepler University Linz. Ko tana rangahau he maha nga momo marau, e whakaatu ana i tana tohungatanga i waenga i nga kaupapa. I roto i te Biochemistry & Molecular Biology, kua whai waahi ia ki te ahu whakamua i te maaramatanga ki nga tukanga pūkoro me nga taunekeneke ngota.
Ko tana mahi i roto i te Cell Biology ko te ako i te hanganga me te mahi o nga pūtau, he mea nui ki te whakawhanake i nga rautaki rongoa hou. I roto i te Biotechnology & Applied Microbiology, kua tirotirohia e Kańduła MM nga tikanga auaha mo te whakamahi i nga punaha moroiti hei whakaoti rapanga mahi. Ko tana rangahau i roto i te Life Sciences & Biomedicine - Ko etahi atu Kaupapa e tohu ana i tana whakauru ki nga tikanga me nga hangarau hou e whakawhiti ana i nga rohe putaiao tuku iho. I tua atu, ko ana mahi i roto i te Hangarau e whakaatu ana i tona kaha ki te whakamahi i nga maataapono putaiao ki nga tono mahi. Na roto i ana rangahau maha, he nui nga koha a Kańduła MM ki te hapori putaiao, e awe ana i nga ahu whakamuatanga ariā me nga tono mahi i roto i te rongoa me te koiora. Kua whakarārangihia a Kańduła MM ki te tohutoro o te whakahuatanga [10].
