MOTS-c 40ملگم

▎ پێکهاتەی MOTS-c

▎ توێژینەوەی MOTS-c

پاشخانی توێژینەوەی MOTS-c چییە؟

مایتۆکۆندریایەکان کە وەک 'خانەی هێز'ی خانەکان کاردەکەن، ڕۆڵێکی گرنگ دەگێڕن لە پاراستنی هێمۆستاسیسی خانەیی. میکانیزمەکانی پەیوەندی نێوان مایتۆکۆندریا و ناوک لە مێژە جێگەی سەرنجی توێژینەوە زانستییەکان بووە. مایتۆکۆندریای خاوەنی جینۆمێکی سەربەخۆیە. لە دەرەوەی جینی کلاسیک ٣٧، لێکۆڵینەوەکانی ئەم دواییە دەریانخستووە کە DNAی مایتۆکۆندریال هەروەها پێپتیدە کورتە چالاکەکانی بایۆلۆژی کۆد دەکات، یەکێک لەوانە پێپتیدی وەرگیراو لە مایتۆکۆندریال MOTS-c، کە لەلایەن ناوچەی 12S rRNAی مایتۆکۆندریالەوە کۆد دەکرێت. ئەم دۆزینەوە بە شێوەیەکی بەرچاو مەودای جیناتی مایتۆکۆندریال فراوانتر دەکات، دیدێکی نوێ پێشکەش دەکات بۆ ڕوونکردنەوەی پرۆسەی بایۆلۆژی گرنگ وەک پەیوەندی مایتۆکۆندریال-ناوکی و ڕێکخستنی گۆڕانکاری.

لە ئێستادا چارەسەرەکان بۆ چەندین نەخۆشی چالاک وەک شەکرە و ئاوسانی درێژخایەنی جگەری جۆری B ڕووبەڕووی گەردنی تەنگ و تەنگ و تەنگ و تەنگ دەبنەوە. ڕۆڵی دیار و بەرچاوی MOTS-c لە ڕێکخستنی گۆڕانکارییەکانی ماسولکەکانی ئێسکەپەیکەر، وەک بەرزکردنەوەی میتابۆلیزمی گلوکۆز، توانای ئەو لە چارەسەرکردنی تێکچوونەکانی گۆڕانکاری خۆراکدا پێشنیار دەکات. سەرەڕای ئەوە، ئاستی نائاسایی MOTS-c کە لە پرۆسەی جۆراوجۆری نەخۆشیدا بینراوە، توێژەرانی هانداوە کە لێکۆڵینەوە لە ڕۆڵی بکەن لە سەرهەڵدانی نەخۆشی، پێشکەوتن و چارەسەرکردن، بەدوای ڕێگەی نوێدا دەگەڕێن بۆ زاڵبوون بەسەر ئەم حاڵەتە چارەسەرنەکراوانەدا.

میکانیزمی کارکردن بۆ MOTS-c چییە؟

ڕێکخستنی ڕێڕەوی ئاماژەدانی پەیوەست بە میتابۆلیزم

چالاککردنی ڕێڕەوی ئاماژەدانی AICAR-AMPK: MOTS-c ڕێڕەوی ئاماژەدانی AICAR-AMPK چالاک دەکات بە تێکدانی خولی فۆلات-میتیۆنینی ناو خانەیی. AMPK چالاککراو میتابۆلیزمی وزەی خانەیی ڕێکدەخات، وەک پەرەپێدانی وەرگرتنی گلوکۆز و ئۆکساندنی ترشی چەوری. لە میتابۆلیزمی گلوکۆزدا، گواستنەوەی گواستەرەوەی گلوکۆز GLUT4 بۆ پەردەی خانەکان زیاد دەکات، بەمەش توانای وەرگرتنی گلوکۆزی خانەیی بەرز دەکاتەوە، بەرگری ئەنسۆلین باشتر دەکات، و یارمەتیدەرە لە خۆپاراستن و چارەسەرکردنی نەخۆشییە میتابۆلیزمەکانی وەک جۆری دووەمی شەکرە ^[1]..

کاریگەرییەکان لەسەر ڕێگاکانی تر: لە دەرەوەی ڕێڕەوی AMPK، MOTS-c هەروەها کار لەسەر ڕێڕەوی AKT، ڕێڕەوی فشاری ئۆکسجینی، و ڕێڕەوەکانی پەیوەست بە هەوکردن دەکات. سەبارەت بە ڕێڕەوی AKT، لەوانەیە کاریگەری لەسەر پرۆسەی خانەیی وەک گەشەکردن، بڵاوبوونەوە و مانەوە هەبێت بە ڕێکخستنی چالاکیی ڕێڕەوەکە. لە ڕێڕەوی فشاری ئۆکسجینیدا، MOTS-C ئاستی فشاری ئۆکسجینی ناو خانەیی کەمدەکاتەوە، بەرهەمهێنانی جۆرەکانی ئۆکسجینی کارلێککەر (ROS) کەمدەکاتەوە، و خانەکان لە زیانەکانی ئۆکسجینی دەپارێزێت. لە ڕێڕەوەکانی پەیوەست بە هەوکردندا، دەردانی نێوەندگرەکانی هەوکردن سەرکوت دەکات و وەڵامەکانی هەوکردن کەم دەکاتەوە. بۆ نموونە، لە مۆدێلی ئازاری هەوکردندا، MOTS-C دەردانی ناوبژیوانی هەوکردن لە قۆچی پشتی بڕبڕەی پشتدا کەمدەکاتەوە، بەمەش نیشانەکانی ئازار باشتر دەکات ^[2]..

وێنەی 1 ئەرکە فیزیۆلۆژییە سەرەتاییەکانی MOTS-C بریتین لە کەمکردنەوەی بەرگری ئەنسۆلین، ڕێگریکردن لە قەڵەوی، باشترکردنی کارکردنی ماسولکەکان، پێشخستنی میتابۆلیزمی ئێسک، بەرزکردنەوەی ڕێکخستنی بەرگری و دواخستنی پیربوون ^[1]..

ڕێکخستنی دەربڕینی جینەکان

ڕێکخستنی دەربڕینی جینی ناوکی: کاتێک خانەکان ڕووبەڕووی فشاری گۆڕانکاری دەبنەوە، وەک سنووردارکردنی گلوکۆز و فشاری ئۆکسجینی، MOTS-C دەگوازرێتەوە بۆ ناوک بۆ ئەوەی ڕاستەوخۆ دەربڕینی جینی ناوکی گونجاو ڕێکبخات، بەمەش هێمۆستاسیسی ناو خانەیی بەرەوپێش دەبات. بۆ نموونە، MOTS-C دەربڕینی جینەکانی پەیوەست بە میتابۆلیزم وەک GLUT4، STAT3، و IL-10 دەگۆڕێت، کاریگەری لەسەر پرۆسەی فیزیۆلۆژی هەیە لەوانە میتابۆلیزمی گلوکۆز و ڕێکخستنی بەرگری. زیادبوونی دەربڕینی GLUT4 وەرگرتنی گلوکۆزی خانەیی بەرز دەکاتەوە؛ STAT3 بەشدارە لە زیادبوونی خانەکان، جیاکردنەوە و ڕێکخستنی بەرگری؛ IL-10، سایتاکینێکی دژە هەوکردنە، وەڵامەکانی هەوکردن کەمدەکاتەوە کاتێک دەربڕینی بەرز دەبێتەوە ^[1،3]..

بەرزکردنەوەی میتابۆلیزمی وزە

بەرزبوونەوەی گلایکۆلیسیس: لە مۆدێلی نەخۆشییە جیاوازەکاندا، وەک مۆدێلی برینداربوونی ئیسکیمیا-دوبارە خوێنبەربوونی سییەکان (LIRI) کە بەهۆی بای پاسی دڵ و سییەکان (CPB)ەوە هێنراوە، پێش چارەسەرکردنی MOTS-c شلەی گلایکۆلیتیک لە خانەکانی ناوپۆشی وردە خوێنبەرەکانی سییەکان (PMVECs) بەرزدەکاتەوە. برینداربوونی LIRI کەم دەکاتەوە بە گەڕاندنەوەی هێمۆستاسیس وزەی خانەیی و کەمکردنەوەی پەرۆکسیدبوونی چەوری لە ڕێگەی بەرزکردنەوەی ئەنزیمە سەرەکییەکەی گلایکۆلایتیک PFKFB3. ئەمە ئەوە نیشان دەدات کە MOTS-c ڕێڕەوی گلایکۆلایتیک دەگۆڕێت بۆ دابینکردنی وزەی پێویست بۆ خانەکانی ژێر فشار، بەمەش کارکردنی ئاسایی خانەیی دەپارێزێت ^[4]..

کاریگەری پاراستنی خانەیی

کەمکردنەوەی زیانەکانی مایتۆکۆندریال: لە مۆدێلی هەوکردنی سییەکانی تیشکی (RP)دا، MOTS-c بە شێوەیەکی بەرچاو برینداربوونی شانەکانی سییەکان، هەوکردن و فشاری ئۆکسجینی کەمکردەوە لەکاتێکدا ئەپۆپتۆزی خانەکانی پۆششی کۆئەندامی هەناسە و تێکچوونی مایتۆکۆندریالەکانی پێچەوانە کردەوە. ئەم میکانیزمە بریتییە لە زیادکردنی ئاستی فاکتەری ناوکی E2 پەیوەست بە فاکتەری 2 (Nrf2) و پێشخستنی گواستنەوەی ناوکییەکەی. Nrf2 زنجیرەیەک جینی دژە ئۆکسێنەر و خانەپارێز چالاک دەکات، کە کارکردنی مایتۆکۆندریالەکان دەپارێزێت. ئەمەش ئەوە نیشان دەدات کە MOTS-c شانە تێکچووەکان دەپارێزێت بە پاراستنی مایتۆکۆندریا و کەمکردنەوەی ئەپۆپتۆزی ^[5]..

پاراستنی خانەکانی تر: لە توێژینەوەکانی سەر تێکچوونی ماسولکەیی دوچێن (DMD)، دەرکەوت کە MOTS-c خاوەنی تایبەتمەندی ئامانجکردنی ماسولکەی ناوەکییە. توانای بەرهەمهێنانی گلایکۆلایتیک و توانای بەرهەمهێنانی وزە لە ماسولکەکانی دیسترۆفیدا بەرز دەکاتەوە، کە بەشدارە لە باشترکردنی کارکردنی ماسولکەکان. سەرەڕای ئەوە، لە مۆدێلەکانی ئازاری هەوکردندا، MOTS-c کە بە شێوەیەکی ناوەندی یان دەوروبەری بەڕێوەدەبرێت، هەستیاری زۆری ئازار کەمدەکاتەوە بە سەرکوتکردنی وەڵامەکانی هەوکردن و وروژاندنی زۆر دەمارەکان، کە کاریگەرییەکانی پارێزەری دەمارەکان پێشکەش دەکات ^[2،6]..

بەکارهێنانی MOTS-c چین؟

چارەسەری تێکچوونی میتابۆلیک: ١.

باشترکردنی بەرگری ئەنسۆلین و ڕێگریکردن لە نەخۆشی شەکرە: MOTS-c بەرگری ئەنسۆلین بەرز دەکاتەوە، کە زۆر گرنگە بۆ ڕێگریکردن لە جۆری دووەمی شەکرە. بەرگری ئەنسۆلین هۆکارێکی سەرەکییە بۆ دەستپێکردنی نەخۆشی شەکرەی جۆری دووەم. MOTS-c لەوانەیە هەستیاری ئەنسۆلین باشتر بکات بە چالاککردنی ڕێڕەوی ئاماژەدانی AICAR-AMPK و ڕێکخستنی خولی فۆلات-میتیۆنینی ناو خانەیی. توێژینەوەکانی Gao Y ئاماژە بەوە دەکەن کە یارمەتی وەرگرتن و بەکارهێنانی گلوکۆزی ماسولکەکانی ئێسکەپەیکەر دەدات، هاوشێوەی کردنەوەی ڕێڕەوی مژینی گلوکۆزی زیادە لە خانەکاندا، بەمەش ئاستی گلوکۆزی خوێن دادەبەزێت ^[1]..

ڕێکخستنی میتابۆلیزمی چەوری و بەرەنگاربوونەوەی قەڵەوی: سەبارەت بە میتابۆلیزمی چەوری، MOTS-c گەرمبوونی چەوری قاوەیی زیاد دەکات و قاوەییبوونی چەوری سپی بەرەوپێش دەبات. چەوری قاوەیی لە ڕێگەی گەرمبوونەوە وزە بەکاردەهێنێت، لەکاتێکدا قاوەییبوونی چەوری سپی ئاماژەیە بۆ گۆڕینی چەوری سپی کە وزە هەڵدەگرێت بۆ چەوری قاوەیی وزە بەکاردەهێنێت. ئەم پرۆسەیە یارمەتی جەستە دەدات بۆ گونجاندن لەگەڵ سەرما و لەوەش گرنگتر ڕێگری دەکات لە قەڵەوی و تێکچوونی میتابۆلیزمی چەوری، ئەمەش تێڕوانینێکی نوێ پێشکەش دەکات بۆ خۆپاراستن و چارەسەرکردنی قەڵەوی ^[1]..

خۆپاراستن و چارەسەری نەخۆشییە پەیوەندیدارەکانی ماسولکەکان:

بەرەوپێشبردنی جیاوازی ماسولکەکان: توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی نیشان دەدەن کە پێپتیدی جۆری کێوی MOTS-c دروستبوونی ماسولکەیی لە خانەکانی پێشینەی ماسولکەی مرۆڤ (LHCN-M2) و مشک (C2C12) بەرز دەکاتەوە، لە کاتێکدا پێپتیدی گۆڕاوی Y8F ئەم کاریگەرییەی نییە. توێژینەوەکانی زیاتر دەریانخست کە MOTS-c دروستبوونی ماسولکەکان بەرز دەکاتەوە بە کارلێککردن لەگەڵ IL-6/Janus kinase/signal transducer و چالاککەری ڕێڕەوی نووسینەوەی 3 (STAT3)، بەمەش چالاکیی نووسینەوەی STAT3 کەمدەکاتەوە ^[7]..

خۆپاراستن لە وەرینی ماسولکەکان: ئاستی MOTS-c لە پلازمادا پەیوەندییەکی نەرێنی لەگەڵ ئاستی مایۆستاتین هەیە. MOTS-c ڕێگری دەکات لە وەرینی ماسولکەیی بەهۆی پاڵمیتاتەوە لە خانە جیاوازەکانی C2C12 و ئاستی مایۆستاتین لە پلازمادا لە مشکە قەڵەوەکانی خۆراکدا کەمدەکاتەوە. ڕێگری دەکات لە وەرینی ماسولکەکان بە بەرزکردنەوەی فۆسفۆڕیلاسیۆنی AKT، ڕێگری لە چالاکیی FOXO1 دەکات- فاکتەری نووسینەوەی سەرەوەی مایۆستاتین و جینەکانی تری وەرینی ماسولکە- لە هەمان کاتدا چالاکیی mTORC2 و PTEN ڕێکدەخات و چالاکیی CK2 زیاد دەکات بۆ سەرکوتکردنی PTEN ^[8]..

کاریگەرییەکانی دژە پیربوون: گۆڕانکارییەکانی دەربڕینی MOTS-c پەیوەندییەکی نزیکیان بە پیربوونەوە هەیە، و تایبەتمەندی دژە پیربوون نیشان دەدات. ئەمەش لە ڕێگەی چەندین میکانیزمەوە بەدەست دێت، لەوانە باشترکردنی میتابۆلیزمی گلوکۆز و چەوری، بەرزکردنەوەی کارکردنی مایتۆکۆندریاڵی خانەیی، و کەمکردنەوەی هەوکردنی درێژخایەنی سیستەمی. توێژینەوەکانی Gao Y et al. ئاماژە بەوە دەکات کە باشتربوونی میتابۆلیزم دابینکردنی وزەی زۆرتر و جێگیرتر بۆ خانەکان دابین دەکات. بەرزکردنەوەی کارکردنی مایتۆکۆندریال هاوشێوەی بەرزکردنەوەی 'کارگەی وزە'ی خانەکە لە کاتێکدا کەمکردنەوەی وەڵامەکانی هەوکردن کەمترین زیانەکانی هەوکردن بە خانەکان دەکات ^{[1] .}.

ئەنجام

وەک پێپتیدێکی وەرگیراو لە مایتۆکۆندریال، MOTS-c ڕێڕەوی ئاماژەدان وەک AMPK چالاک دەکات بۆ ڕێکخستنی میتابۆلیزمی گلوکۆز و چەوری، پێشخستنی گۆڕینی چەوری سپی بۆ قاوەیی، و باشترکردنی بەرگری ئەنسۆلین و قەڵەوی، کە ڕێنمایی چارەسەری نوێ پێشکەش دەکات بۆ تێکچوونەکانی گۆڕانکاری. جیاکردنەوەی ئێسکە گەشەسەندووەکان بەرز دەکاتەوە، دروستبوونی ئێسکە بڕبڕەکان سەرکوت دەکات، میتابۆلیزمی ئێسک هاوسەنگ دەکات و پشتگیری لە پاراستنی تەندروستی ئێسکەپەیکەرەکان دەکات. جیاکردنەوەی ماسولکەکان ڕێکدەخات و ڕێگری لە وەرینی ماسولکەکان دەکات، توانای دەستێوەردان لە تێکچوونەکانی پەیوەست بە ماسولکەکاندا دەهێڵێتەوە. MOTS-c پەیوەندی بەهێزی پەیوەست بە وەرزشکردن نیشان دەدات: وەرزشکردن دەربڕینی خۆی بەرز دەکاتەوە، و ناوبژیوانی سوودە تەندروستییەکانی هاندەری وەرزشکردنە. هەروەها MOTS-c ڕۆڵی هەیە لە دواخستنی پیربوون و پرۆسەکانی پەیوەندیدار.

دەربارەی نووسەر

ئەو مادانەی سەرەوە هەموویان لەلایەن کۆمپانیای Cocer Peptides لێکۆڵینەوە و دەستکاری و کۆکراونەتەوە.

نووسەری گۆڤاری زانستی

نینگ ڕان توێژەرێکە و سەر بە کۆلێژی پزیشکی ڤێتێرنەری کارلسۆنە لە زانکۆی ویلایەتی ئۆریگۆن. کارە ئەکادیمییەکانی بایۆلۆجیای گەردیلەیی و پزیشکی وەرگێڕان دەگرێتەوە، لەگەڵ گرنگیدان بە ستراتیژییەکانی چارەسەرکردن بۆ نەخۆشییە دەمارە ماسولکییەکان. ڕان هاوبەشی نووسینی چەندین بڵاوکراوە بووە لە گۆڤارەکانی پێداچوونەوەی هاوتا، بەشداری کردووە لە تێگەیشتن لە دەستێوەردانەکانی گەردیلەیی لە مۆدێلەکانی نەخۆشیدا. بەرژەوەندییە توێژینەوەکانی بریتین لە پەرەپێدان و بەکارهێنانی ئۆلیگۆنۆکلیۆتایدەکانی پێپتید-کۆنجۆگەیتد، هەروەها لێکۆڵینەوە لە توانای چارەسەری پێپتیدەکانی وەرگیراو لە مایتۆکۆندریال. نینگ ڕان لە ئاماژەی وەرگێڕانەکەدا هاتووە [6].

▎ وەرگێڕانی پەیوەندیدار

[1] گاو ی، وی ئێکس، وی پ، و هاوکارانی. MOTS-c لە ڕووی کاراییەوە ڕێگری دەکات لە تێکچوونی گۆڕانکاری گۆڕانکاری. میتابۆلایتەکان ٢٠٢٣؛ 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.

[2] وانگ ز، یانگ ل، شو ل، لیاو ج، لو پ، جیانگ ج. میکانیزمی ناوەندی و دەوروبەری MOTS-c هەستیاری زۆری ئازار لە مۆدێلێکی مشکی ئازاری هەوکردندا لاواز دەکات. توێژینەوەی دەمار ٢٠٢٤؛ 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] Benayoun BA, Lee C. MOTS-c: ڕێکخەرێکی کۆدکراوی مایتۆکۆندریاڵی ناوک. بایۆئێسایز ٢٠١٩؛ 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] شێن ز، لو پ، جین و، و هاوکارانی. MOTS-c گلایکۆلیسیس لە ڕێگەی ڕێڕەوی AMPK-HIF-1α-PFKFB3 بەرەوپێش دەبات بۆ باشترکردنی برینداربوونی سییەکان بەهۆی CPB. گۆڤاری ئەمریکی بۆ خانەکانی هەناسەدان و بایۆلۆجیای گۆڕانکاری 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] ژانگ ی، هوانگ ج، ژانگ ی، و هاوکارانی. پێپتیدی وەرگیراو لە مایتۆکۆندریال MOTS-c هەوکردنی سییەکانی تیشکدانەوە لە ڕێگەی میکانیزمێکی وابەستە بە Nrf2 کەم دەکاتەوە. دژە ئۆکسێنەرەکان ٢٠٢٤؛ 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] ڕان ن، لین سی، لێنگ ل، و هاوکارانی. MOTS-c وەرگرتنی فۆسفۆرۆدیامیدات مۆرفۆلینۆ ئۆلیگۆمێر و کاریگەری لە مشکە دیسترۆفیکەکاندا بەرەوپێش دەبات. ئیمبۆ پزیشکی گۆگردی ٢٠٢١؛ 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] گارسیا-بێنلۆچ س، ڕیڤێرت-ڕۆس ف، بلێسا جەی ئاڕ، ئەلیس ڕ. MOTS-c جیاکردنەوەی ماسولکەکان لە ناو ئامێری پشکنیندا بەرەوپێش دەبات. پێپتایدز ٢٠٢٢؛ 155: 170840.DOI: 10.1016/j.پێپتیدەکان.2022.170840.

[8] کوماگای هـ، کۆیلۆ ئەی ئاڕ، وان ج، و هاوکارانی. MOTS-c ئاماژەدانی مایۆستاتین و وەرینی ماسولکەکان کەمدەکاتەوە. گۆڤاری ئەمریکی بۆ فیزیۆلۆژی-ئێندۆکرینۆلۆژی و میتابۆلیزم ٢٠٢١؛ 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.  

ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بە پێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.