MOTS-c 40mg

▎ Hanganga MOTS-c

▎ MOTS-c Rangahau

He aha te kaupapa rangahau mo MOTS-c?

Ko te Mitochondria, ko te 'whare hiko' o nga pūtau, he mahi nui ki te pupuri i te homeostasis pūtau. Ko nga tikanga whakawhitiwhiti i waenga i te mitochondria me te karihi kua roa e aro ana ki te rangahau putaiao. Kei a Mitochondria he momo ira motuhake. I tua atu i nga ira matarohia e 37, kua kitea e nga rangahau tata nei ko te DNA mitochondrial hoki e whakawaehere ana i nga peptide poto koiora, ko tetahi ko te peptide i ahu mai i te mitochondrial MOTS-c, i whakawaeheretia e te rohe mitochondrial 12S rRNA. Ko tenei kitenga ka tino whakawhānui ake i te whānuitanga o nga ira mitochondrial, e tuku ana i te tirohanga hou mo te whakamaarama i nga tikanga koiora tino nui penei i te whakawhitiwhiti mitochondrial-karihi me te ture metabolic.

I tenei wa, ko nga maimoatanga mo te maha o nga mate whakawero penei i te mate huka me te mate hepatitis B mau tonu kei te raru nui. Ko te mahi nui a MOTS-c i roto i nga tikanga whakaraerae i nga uaua kirihiwi, penei i te whakarei ake i te paopaotanga hukahuka, e whakaatu ana i tona kaha ki te rongoa i nga mate mate. I tua atu, ko nga taumata MOTS-c rerekee i kitea i roto i nga momo mahi mate kua akiaki nga kairangahau ki te tirotiro i tana mahi i roto i te tiimatanga o te mate, te ahu whakamua, me te maimoatanga, me te rapu huarahi hou ki te hinga i enei ahuatanga uaua.

He aha te tikanga mahi mo MOTS-c?

Te Whakahaere i nga Ara Tohu Whakapaa-Hauha

Te Whakahohe i te Ara Waitohu AICAR-AMPK: Ka whakahohehia e te MOTS-c te ara tohu AICAR-AMPK na roto i te whakararu i te huringa intracellular folate-methionine. Ko te AMPK kua whakahohehia e whakahaere ana i te paopaotanga pūngao pūtau, penei i te whakatairanga i te kuhukohu me te waikawa waikawa ngako. I roto i te huringa o te huka, ka whakanui ake i te whakawhiti o te kaikawe huka GLUT4 ki te membrane pūtau, na reira ka whakarei ake i te kaha o te kuhukuhu o te pūtau, te whakapai ake i te aukati o te insulin, me te awhina ki te aukati me te maimoatanga o nga mate metabolic penei i te mate huka momo 2 ^[1].

Nga Paanga ki etahi atu Ara: I tua atu i te ara AMPK, ka mahi ano a MOTS-c i te ara AKT, te ara ahotea hāora, me nga huarahi e pa ana ki te mumura. Mo te ara AKT, tera pea ka awe i nga tukanga pūkoro penei i te tipu, te tipu, me te oranga ma te whakahaere i nga mahi o te ara. I roto i te ara ahotea hāora, ka whakaitihia e te MOTS-C nga taumata ahotea o roto i te pūtau, ka whakaheke i te hanga momo hāora tauhohe (ROS), me te tiaki i nga pūtau mai i te kino o te waikura. I roto i nga huarahi e pa ana ki te mumura, ka pehia e ia te tukunga o nga kaiwawao inflammatory me te whakaiti i nga urupare mate. Hei tauira, i roto i nga tauira mamae mamae, ka whakaitihia e te MOTS-C te tuku takawaenga inflammatory i roto i te haona tuara o te taurakira, na reira ka pai ake nga tohu mamae ^[2].

Whakaahua 1 Ko nga mahi ahupūngao tuatahi o MOTS-C ko te whakaiti i te aukati o te insulin, te aukati i te momi, te whakapai ake i nga mahi uaua, te whakatairanga i te paopaotanga o nga wheua, te whakarei ake i te ture aukati, me te whakaroa i te koroheketanga ^[1].

Whakahaerenga o te Whakaaturanga Ira

Te Whakataunga Whakaaturanga Ira Nuclear: Ka pa ana nga pūtau ki te ahotea, penei i te aukati huka me te ahotea oxidative, ka whakawhiti a MOTS-C ki te karihi ki te whakahaere tika i te whakaaturanga ira karihi urutau, na reira ka whakatairanga i te homeostasis intracellular. Hei tauira, ka whakarereketia e te MOTS-C te whakaputanga o nga ira e pa ana ki te paopaohia penei i te GLUT4, STAT3, me te IL-10, e whakaawe ana i nga tukanga ahupūngao tae atu ki te paopaohanga huka me te ture aukati. Ko te whakanui ake i te korero GLUT4 ka whakanui ake i te tangohanga o te huka toto; Ka whai wāhi a STAT3 ki te whakatipu pūtau, te rereketanga, me te ture aukati; Ko te IL-10, he cytokine anti-inflammatory, ka whakaiti i nga urupare inflammatory ka piki ake ana korero ^[1,3].

Te Whakapai ake i te Metabolism Energy

Glycolysis Whakarei ake: I roto i nga momo tauira mate, penei i te tauira ischemia-reperfusion injury (LIRI) pūkahukahu i whakaawehia e te cardiopulmonary bypass (CPB), te MOTS-c pretreatment ka whakarei ake i te rere glycolytic i roto i te pulmonary microvascular endothelial cell (PMVECs). Ka whakaitihia te whara o te LIRI ma te whakahoki mai i te homeostasis pūngao pūtau me te whakaiti i te whakahāoratanga lipid na roto i te whakatikatika i te enzyme glycolytic matua PFKFB3. E whakaatu ana tenei ko te MOTS-c te whakarereke i te ara glycolytic ki te whakarato i te kaha mo nga pūtau kei raro i te ahotea, na reira ka mau tonu te mahi pūkoro ^[4].

Nga Paanga Tiaki Pūkoro

Te whakaheke i te kino o te Mitochondrial: I roto i te tauira pneumonitis radiation (RP), ka tino whakahekehia e te MOTS-c te whara o te kiko o te huhu, te mumura, me te ahotea oxidative i te huri i te apoptosis pūtau epithelial alveolar me te kino mitochondrial. Ko tenei tikanga ko te whakanui ake i te tauwehe karihi E2 e pa ana ki nga taumata 2 (Nrf2) me te whakatairanga i tana whakawhitinga karihi. Ka whakahohehia e Nrf2 te raupapa o nga ira antioxidant me te tiaki-a-putau, te tiaki i te mahi mitochondrial. E whakaatu ana tenei ka tiakina e te MOTS-c nga kopa kua pakaru ma te pupuri i te mitochondria me te whakaiti i te apoptosis ^[5].

Te Tiakitanga o etahi atu Waea: I roto i nga rangahau mo te Duchenne muscular dystrophy (DMD), i kitea te MOTS-c ki te pupuri i nga taonga whakangao uaua. Ka whakarei ake i te rere o te glycolytic me te kaha whakaputa kaha i roto i nga uaua dystrophic, ka whai waahi ki te whakapai ake i nga mahi uaua. I tua atu, i roto i nga tauira mamae mamae, ko te MOTS-c e whakahaeretia ana i roto i te pokapū, i te waahi ranei ka whakaiti i te mamae o te mamae ma te whakakore i nga urupare inflammatory me te hyperexcitability neuronal, e tuku ana i nga hua neuroprotective ^[2,6].

He aha nga tono a MOTS-c?

Te maimoatanga o nga mate metabolic:

Te whakapai ake i te atete ki te insulin me te aukati i te mate huka: Ko te MOTS-c te whakanui ake i te atete ki te insulin, he mea nui hei aukati i te mate huka momo 2. Ko te parenga ki te insulin te take matua mo te mate huka momo 2. Ka taea e te MOTS-c te whakapai ake i te tairongo o te insulin ma te whakahohe i te ara tohu AICAR-AMPK me te whakahaere i te huringa o te folate-methionine intracellular. Ko nga rangahau a Gao Y e tohu ana he whakatairanga i te tango me te whakamahi o te huka i roto i nga uaua kirihiwi, he rite ki te whakatuwhera i etahi atu ara whakauru huka i roto i nga pūtau, na reira ka whakaheke nga taumata huka toto ^[1].

Te whakahaere i te paopaotanga lipid me te patu i te momona: Mo te paopaotanga lipid, ka whakanuia e te MOTS-c te thermogenesis ngako parauri me te whakatairanga i te parauri ngako ma. Ka pau te kaha o te ngako parauri na roto i te thermogenesis, ko te parauri ngako ma e tohu ana i te hurihanga o te ngako ma te penapena hiko ki te ngako parauri kai-kaha. Ko tenei mahi ka awhina i te tinana ki te urutau ki te makariri, me te mea nui, ka aukati i te mate moma me te mate pākia lipid, e tuku ana i nga tirohanga hou mo te aukati me te maimoatanga o te momona ^[1].

Aukati me te maimoatanga o nga mate e pa ana ki nga uaua:

Te Whakatairanga i te rereketanga o te uaua: Ko nga rangahau in vitro e whakaatu ana ko te momo mohoao MOTS-c peptide ka whakarei ake i te hanganga myotubular i roto i te tangata (LHCN-M2) me te kiore (C2C12) nga pūtau tupuna uaua, engari ko te Y8F mutant peptide kaore he painga. Ko etahi atu rangahau i whakaatu ko MOTS-c te whakarei ake i te myotubulogenesis ma te taunekeneke me te IL-6 / Janus kinase / transducer tohu me te kaiwhakahohe o te 3 (STAT3) ara whakawhiti, na reira ka whakaiti i te mahi tuhi STAT3 ^[7].

Aukati i te Atrophy Muscle: Ko nga taumata plasma MOTS-c e hono kino ana ki nga taumata myostatin. Ko te MOTS-c te aukati i te atrophy myotube na te palmitate-induced i roto i nga kamera rereke C2C12 me te whakaheke i nga taumata myostatin plasma i roto i nga kiore momona i te kai. Ka aukati i te atrophy o te uaua ma te whakarei ake i te AKT phosphorylation, te aukati i te mahi a FOXO1 — he take tuhi whakarunga o te myostatin me etahi atu ira uaua-atrophy — i te wa e whakahaere ana i te mahi mTORC2 me te PTEN me te whakanui ake i te mahi CK2 hei pehi i te PTEN ^[8].

Nga hua whakaahuru: Ko nga huringa korero MOTS-c e hono tata ana ki te koroheketanga, a ka whakaatu i nga taonga whakakeke. Ka tutuki tenei ma te maha o nga tikanga, tae atu ki te whakapai ake i te glucose me te lipid metabolism, te whakarei ake i te mahi mitochondrial pūtau, me te whakaheke i te mumura o te punaha. Rangahau na Gao Y et al. e tohu ana ko te pai ake o te paopaotanga e whakarato ana i nga pūtau ki te nui ake o te toha pūngao pūmau. Ko te whakarei ake i te mahi mitochondrial he rite ki te whakapai ake i te ' wheketere hiko' o te pūtau, me te whakaiti i nga urupare mumura ka whakaiti i te kino o te mumura ki nga pūtau ^[1].

Whakamutunga

Hei peptide i ahu mai i te mitochondrial, ka whakahohehia e te MOTS-c nga huarahi tohu penei i te AMPK ki te whakahaere i te huka me te lipid metabolism, te whakatairanga i te huringa ngako ma-ki-parauri, me te whakapai ake i te atete o te insulin me te momona, e tuku ana i nga tohutohu rongoa hou mo nga mate mate. Ka whakarei ake i te rerekeetanga o te osteoblast, ka pehi i te hanganga o te osteoclast, ka whakataurite i te paopaotanga o nga wheua, me te tautoko i te oranga o te koiwi. Ka whakahaere i te rereketanga o nga uaua me te aukati i te atrophy, ka mau tonu te kaha ki te wawao i nga mate e pa ana ki nga uaua. Ko te MOTS-c e whakaatu ana i nga hononga kaha e pa ana ki te whakakorikori tinana: ko te korikori tinana ka whakatika ake i tana whakapuakitanga, ka takawaenga i nga hua hauora i whakakorikorihia. Ka whai waahi ano a MOTS-c ki te whakaroa i te koroheketanga me nga tukanga e pa ana.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

He kairangahau a Ning Ran e hono ana ki te Carlson College of Veterinary Medicine i Oregon State University. Ko ana mahi matauranga ko te koiora rapoi me te rongoa whakamaori, me te aro ki nga rautaki rongoa mo nga mate neuromuscular. He maha nga tuhinga i tuhia e Ran i roto i nga rehitatanga kua arotakehia e nga hoa, e whai waahi ana ki te mohio ki nga mahi a te rapoi i roto i nga tauira mate. Ko ana hiahia rangahau ko te whakawhanaketanga me te tono o nga oligonucleotides kua whakakotahihia e te peptide, me te tirotiro i te kaha rongoa o nga peptides i ahu mai i te mitochondrial. Kua whakarārangitia a Ning Ran ki te tohutoro o te whakahua [6].

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Gao Y, Wei X, Wei P, et al. Ko te MOTS-c he aukati i nga mate mate huka. Metabolites 2023; 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.

[2] Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. Ko te pokapū me te taiao o te MOTS-c ka whakaiti i te mamae o te mamae i roto i te tauira kiore o te mamae mamae. Rangahau Neurological 2024; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] Benayoun BA, Lee C. MOTS-c: He Kaiwhakahaere Whakawaehere Mitochondrial o te Nucleus. Bioessays 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] Shen Z, Lu P, Jin W, et al. Ko te MOTS-c te Whakatairanga i te Glycolysis ma te ara AMPK-HIF-1α-PFKFB3 ki te Whakapai ake i te whara o te Pukahukahu na te CPB. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] Zhang Y, Huang J, Zhang Y, et al. Ko te Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c e whakaheke ana i te Pneumonitis Radiation ma te Nrf2-Dependent Mechanism. Huaora 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] Ran N, Lin C, Leng L, et al. Ko te MOTS-c te whakatairanga i te phosphorodiamidate morpholino oligomer uptake me te whai hua i roto i nga kiore dystrophic. Embo Molecular Medicine 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. Ko te MOTS-c te whakatairanga i te rereketanga o te uaua i roto i te vitro. Peptides 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.peptides.2022.170840.

[8] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. Ko te MOTS-c te whakaheke i te tohu myostatin me te atrophy uaua. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.