Motc 40 mq

▎ Motc Strukturu

▎ Motc Araşdırma

Motc-un tədqiqat fonu nədir?

Hüceyrələrin 'güc mərkəzi' kimi xidmət edən mitoxondriya hüceyrə homeostazının saxlanmasında mühüm rol oynayır. Mitoxondriya və nüvə arasındakı əlaqə mexanizmləri uzun müddət elmi araşdırmaların diqqət mərkəzində olmuşdur. Mitoxondriya müstəqil bir genoma malikdir. Klassik 37 gendən başqa, son tədqiqatlar mitoxondrial DNT-nin bioloji aktiv qısa peptidləri də kodladığını ortaya qoydu, onlardan biri mitoxondrial 12S rRNA bölgəsi tərəfindən kodlanan mitoxondrial mənşəli Motc peptididir. Bu kəşf mitoxondrial genetikanın əhatə dairəsini əhəmiyyətli dərəcədə genişləndirərək, mitoxondrial-nüvə əlaqəsi və metabolik tənzimləmə kimi mühüm bioloji proseslərin aydınlaşdırılması üçün yeni perspektiv təklif edir.

Hal-hazırda, maddələr mübadiləsi və xroniki hepatit B kimi çoxsaylı çətin xəstəliklərin müalicəsi əhəmiyyətli darboğazlarla üzləşir. Motc-un skelet əzələlərinin metabolik tənzimlənməsində, məsələn, qlükoza mübadiləsinin gücləndirilməsində mühüm rolu onun metabolik pozğunluqların müalicəsində potensialını göstərir. Bundan əlavə, müxtəlif xəstəlik proseslərində müşahidə edilən anormal Motc səviyyələri tədqiqatçıları xəstəliyin başlanğıcında, inkişafında və müalicəsində rolunu araşdırmağa, bu çətin şərtləri aradan qaldırmaq üçün yeni yollar axtarmağa sövq etdi.

Motc üçün təsir mexanizmi nədir?

Metabolizmlə əlaqəli siqnal yollarının tənzimlənməsi

AICAR-AMPK siqnal yolunun aktivləşdirilməsi: Motc hüceyrədaxili folat-metionin dövranını pozaraq AICAR-AMPK siqnal yolunu aktivləşdirir. Aktivləşdirilmiş AMPK, qlükoza qəbulunu və yağ turşularının oksidləşməsini təşviq etmək kimi hüceyrə enerji mübadiləsini tənzimləyir. Qlükoza metabolizmində qlükoza daşıyıcısı GLUT4-ün hüceyrə membranına köçürülməsini artırır, bununla da hüceyrənin qlükoza qəbul etmə qabiliyyətini artırır, insulin müqavimətini yaxşılaşdırır və tip 2 metabolizmi kimi metabolik xəstəliklərin qarşısının alınmasına və müalicəsinə kömək edir ^[1].

Digər Yollara Təsiri: AMPK yolundan başqa, Motc AKT yolu, oksidləşdirici stress yolu və iltihabla əlaqəli yollarda da fəaliyyət göstərir. AKT yolu ilə əlaqədar olaraq, yolun fəaliyyətini tənzimləməklə böyümə, çoxalma və sağ qalma kimi hüceyrə proseslərinə təsir göstərə bilər. Oksidləşdirici stress yolunda Motc hüceyrədaxili oksidləşdirici stress səviyyələrini azaldır, reaktiv oksigen növlərinin (ROS) istehsalını azaldır və hüceyrələri oksidləşdirici zərərdən qoruyur. İltihab ilə əlaqəli yollarda, iltihab vasitəçilərinin sərbəst buraxılmasını boğur və iltihab reaksiyalarını yüngülləşdirir. Məsələn, iltihablı ağrı modellərində, Motc onurğa beyninin dorsal buynuzunda iltihab vasitəçisinin sərbəst buraxılmasını azaldır və bununla da ağrı simptomlarını yaxşılaşdırır ^[2].

Şəkil 1 Motc-un əsas fizioloji funksiyalarına insulin müqavimətini azaltmaq, piylənmənin qarşısını almaq, əzələ funksiyasını yaxşılaşdırmaq, sümük metabolizmini təşviq etmək, immun tənzimləməni gücləndirmək və qocalmanı gecikdirmək daxildir ^[1].

Gen ifadəsinin tənzimlənməsi

Nüvə geninin ifadəsinin tənzimlənməsi: Hüceyrələr qlükoza məhdudlaşdırılması və oksidləşdirici stress kimi metabolik stresslə qarşılaşdıqda, Motc adaptiv nüvə gen ifadəsini birbaşa tənzimləmək üçün nüvəyə köçür və bununla da hüceyrədaxili homeostazı təşviq edir. Məsələn, Motc GLUT4, STAT3 və IL-10 kimi metabolizmlə əlaqəli genlərin ifadəsini modullaşdırır, qlükoza mübadiləsi və immun tənzimlənməsi daxil olmaqla fizioloji proseslərə təsir göstərir. Artan GLUT4 ifadəsi hüceyrələrdə qlükoza qəbulunu artırır; STAT3 hüceyrə proliferasiyasında, diferensiasiyasında və immun tənzimlənməsində iştirak edir; IL-10, antiinflamatuar sitokin, ifadəsi yüksəldikdə iltihab reaksiyalarını azaldır ^[1,3].

Enerji mübadiləsinin gücləndirilməsi

Gücləndirilmiş Qlikoliz: Kardiopulmoner bypass (CPB) tərəfindən törədilən ağciyər işemiyası-reperfuziya zədəsi (LIRI) modeli kimi müxtəlif xəstəlik modellərində Motc əvvəlcədən müalicəsi ağciyər mikrovaskulyar endotel hüceyrələrində (PMVEC) qlikolitik axını artırır. Hüceyrə enerjisi homeostazını bərpa etməklə və əsas qlikolitik ferment PFKFB3-ü tənzimləməklə lipid peroksidləşməsini azaltmaqla LIRI zədəsini azaldır. Bu onu göstərir ki, Motc stress altında olan hüceyrələr üçün kifayət qədər enerji təmin etmək üçün qlikolitik yolu modullaşdırır və bununla da normal hüceyrə funksiyasını saxlayır ^[4].

Hüceyrə Qoruma Effektləri

Mitokondriyal zədələnmənin azaldılması: Radiasiya pnevmoniti (RP) modelində Motc alveolyar epitelial hüceyrə apoptozu və mitoxondrial zədələnməni bərpa edərkən ağciyər toxumasının zədələnməsini, iltihabını və oksidləşdirici stressi əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb. Bu mexanizm nüvə amili E2 ilə əlaqəli faktor 2 (Nrf2) səviyyələrinin artırılmasını və onun nüvə translokasiyasını təşviq edir. Nrf2 mitoxondrial funksiyanı qoruyan bir sıra antioksidant və hüceyrə qoruyucu genləri aktivləşdirir. Bu, Motc-nin mitoxondriləri qorumaq və apoptozu azaltmaqla zədələnmiş toxumaları qoruduğunu nümayiş etdirir ^[5].

Digər Hüceyrələrin Mühafizəsi: Duchenne əzələ distrofiyası (DMD) ilə bağlı tədqiqatlarda Motc-un daxili əzələ hədəfləmə xüsusiyyətlərinə malik olduğu aşkar edilmişdir. Distrofik əzələlərdə glikolitik axını və enerji istehsal qabiliyyətini artırır, əzələ funksiyasının yaxşılaşmasına kömək edir. Bundan əlavə, iltihablı ağrı modellərində, mərkəzi və ya periferik olaraq tətbiq olunan Motc, neyroprotektiv təsirlər təklif edərək, iltihablı reaksiyaları və neyronal hiper həyəcanlılığı basdıraraq ağrı həssaslığını azaldır ^[2,6].

Motc tətbiqləri hansılardır?

Metabolik pozğunluqların müalicəsi:

İnsulin müqavimətinin yaxşılaşdırılması və maddələr mübadiləsinin qarşısının alınması: Motc, tip 2 metabolizminin qarşısını almaq üçün çox vacib olan insulin müqavimətini artırır. İnsulin müqaviməti 2-ci tip metabolizmin başlanğıcında əsas amildir. Motc, AICAR-AMPK siqnal yolunu aktivləşdirmək və hüceyrədaxili folat-metionin dövrünü tənzimləməklə insulin həssaslığını yaxşılaşdıra bilər. Gao Y tərəfindən aparılan araşdırmalar göstərir ki, o, skelet əzələlərində qlükoza qəbulunu və istifadəsini təşviq edir, bu da hüceyrələrdə əlavə qlükoza udma yollarının açılmasına bənzəyir və bununla da qan qlükoza səviyyəsini aşağı salır ^[1].

Lipid metabolizmasını tənzimləyir və piylənmə ilə mübarizə aparır: Lipid mübadiləsinə gəldikdə, Motc qəhvəyi yağ termogenezini artırır və ağ yağın qaralmasını təşviq edir. Qəhvəyi yağ termogenez vasitəsilə enerji sərf edir, ağ yağın qaralması isə enerji saxlayan ağ yağın enerji istehlak edən qəhvəyi yağa çevrilməsini bildirir. Bu proses orqanizmin soyuğa uyğunlaşmasına kömək edir və daha da əhəmiyyətlisi, piylənmə və lipid mübadiləsi pozğunluqlarının qarşısını alır, piylənmənin qarşısının alınması və müalicəsi üçün yeni anlayışlar təqdim edir ^[1].

Əzələ ilə əlaqəli xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsi:

Əzələ differensiasiyasının təşviqi: In vitro tədqiqatlar göstərir ki, vəhşi tipli Motc peptid insan (LHCN-M2) və siçan (C2C12) əzələ progenitor hüceyrələrində miotubulyar formalaşmanı gücləndirir, Y8F mutant peptidində isə bu təsir yoxdur. Əlavə tədqiqatlar göstərdi ki, Motc IL-6/Janus kinaz/siqnal çeviricisi və transkripsiya 3 (STAT3) yolunun aktivatoru ilə qarşılıqlı əlaqədə olmaqla, miyotubulogenezi gücləndirir və bununla da STAT3 transkripsiya fəaliyyətini azaldır ^[7].

Əzələ atrofiyasının qarşısının alınması: Plazma Motc səviyyələri miyostatin səviyyələri ilə mənfi əlaqə yaradır. Motc, diferensiallaşdırılmış C2C12 hüceyrələrində palmitatın səbəb olduğu myotube atrofiyasının qarşısını alır və diyetə bağlı şişman siçanlarda plazma miyostatin səviyyəsini azaldır. AKT fosforlaşmasını gücləndirərək, FOXO1-in fəaliyyətini maneə törədir - miyostatinin və digər əzələ-atrofiya genlərinin yuxarı transkripsiya faktoru - eyni zamanda mTORC2 və PTEN fəaliyyətini tənzimləyir və PTEN-i basdırmaq üçün CK2 aktivliyini artırır ^[8].

Yaşlanma əleyhinə təsirlər: Motc ifadə dəyişiklikləri qocalma ilə sıx bağlıdır və yaşlanma əleyhinə xüsusiyyətlər nümayiş etdirir. Bu, qlükoza və lipid mübadiləsinin yaxşılaşdırılması, hüceyrə mitoxondrial funksiyasının gücləndirilməsi və sistemik xroniki iltihabın azaldılması da daxil olmaqla bir çox mexanizmlər vasitəsilə əldə edilir. Gao Y et al. təkmilləşdirilmiş maddələr mübadiləsinin hüceyrələri daha bol və sabit enerji təchizatı ilə təmin etdiyini göstərir. Mitoxondrial funksiyanın gücləndirilməsi hüceyrənin 'enerji fabriki'ni təkmilləşdirməyə bənzəyir, eyni zamanda iltihablı reaksiyaları azaltmaqla hüceyrələrə iltihab zərərini minimuma endirir ^[1].

Nəticə

Mitoxondrial mənşəli bir peptid olaraq, Motc qlükoza və lipid mübadiləsini tənzimləmək, ağdan qəhvəyi yağa çevrilməsini təşviq etmək və insulin müqavimətini və piylənməni yaxşılaşdırmaq üçün AMPK kimi siqnal yollarını aktivləşdirir, metabolik pozğunluqlar üçün yeni terapevtik istiqamətlər təklif edir. Osteoblastların diferensiasiyasını gücləndirir, osteoklastların əmələ gəlməsini maneə törədir, sümük metabolizmasını tarazlaşdırır və skelet sağlamlığının qorunmasını dəstəkləyir. Əzələ differensiasiyasını tənzimləyir və atrofiyanın qarşısını alır, əzələ ilə əlaqəli xəstəliklərə müdaxilə potensialını saxlayır. Motc məşqlə bağlı güclü assosiasiyalar nümayiş etdirir: məşq onun ifadəsini tənzimləyir və məşqlə bağlı sağlamlıq faydalarına vasitəçilik edir. Motc yaşlanma və əlaqəli proseslərin gecikdirilməsində də rol oynayır.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Ning Ran Oreqon Dövlət Universitetində Carlson Baytarlıq Kolleci ilə əlaqəli tədqiqatçıdır. Onun akademik işi sinir-əzələ xəstəlikləri üçün terapevtik strategiyalara diqqət yetirməklə molekulyar biologiya və tərcümə təbabətini əhatə edir. Ran, xəstəlik modellərində molekulyar müdaxilələrin başa düşülməsinə töhfə verən, nəzərdən keçirilən jurnallarda çoxsaylı nəşrlərin həmmüəllifi olmuşdur. Onun tədqiqat maraqlarına peptidlə birləşmiş oliqonukleotidlərin işlənib hazırlanması və tətbiqi, həmçinin mitoxondrial törəmə peptidlərin terapevtik potensialının tədqiqi daxildir. Ning Ran sitat istinadında verilmişdir [6].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Gao Y, Wei X, Wei P, et al. Motc Funksional olaraq Metabolik pozğunluqların qarşısını alır. Metabolitlər 2023; 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.

[2] Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. Motc-un mərkəzi və periferik mexanizmi iltihablı ağrının siçan modelində ağrı həssaslığını zəiflədir. Nevroloji Tədqiqat 2024; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] Benayoun BA, Lee C. Motc: Nüvənin Mitoxondrial Kodlu Tənzimləyicisi. Bioesselər 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] Shen Z, Lu P, Jin W, et al. Motc AMPK-HIF-1α-PFKFB3 Yolu vasitəsilə Qlikolizi Təşviq edir, KPB səbəb olduğu ağciyər zədəsini yaxşılaşdırır. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] Zhang Y, Huang J, Zhang Y, et al. Mitoxondrialdan Alınan Peptid Motc Nrf2-dən Asılı Mexanizm vasitəsilə Radiasiya Pnevmonitini Yüngülləşdirir. Antioksidantlar 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] Ran N, Lin C, Leng L və b. Motc, distrofik siçanlarda fosforodiamidat morfolino oliqomer qəbulunu və effektivliyini artırır. Embo Molekulyar Tibb 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. Motc in vitro əzələlərin diferensiasiyasını təşviq edir. Peptidlər 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.peptidlər.2022.170840.

[8] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. Motc miyostatin və əzələ atrofiyası siqnalını azaldır. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.