|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура на Motc
Извор: PubChem |
Секвенца: MRWQEMGYIFYPRKLR Молекуларна формула: C101H152N28O22S2 Молекуларна тежина: 2174,6 g/mol CAS број: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Синоними: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Која е истражувачката позадина на Motc?
Митохондриите, кои служат како „централа“ на клетките, играат клучна улога во одржувањето на клеточната хомеостаза. Механизмите за комуникација помеѓу митохондриите и јадрото долго време се во фокусот на научните истражувања. Митохондриите поседуваат независен геном. Надвор од класичните 37 гени, неодамнешните студии открија дека митохондријалната ДНК, исто така, шифрира биолошки активни кратки пептиди, од кои еден е пептидот добиен од митохондријалот Motc, кодиран од регионот на митохондријалната 12S rRNA. Ова откритие значително го проширува опсегот на митохондријалната генетика, нудејќи нова перспектива за разјаснување на клучните биолошки процеси како што се митохондријално-нуклеарната комуникација и метаболичката регулација.
Во моментов, третманите за бројни предизвикувачки болести како што се метаболизмот и хроничен хепатитис Б се соочуваат со значителни тесни грла. Истакнатата улога на Motc во метаболичкото регулирање на скелетните мускули, како што е подобрувањето на метаболизмот на гликозата, укажува на неговиот потенцијал во лекувањето на метаболичките нарушувања. Понатаму, абнормалните нивоа на Motc забележани во различни процеси на болеста ги поттикнаа истражувачите да ја истражат нејзината улога во почетокот, прогресијата и третманот на болеста, барајќи нови начини за надминување на овие нерешливи состојби.
Кој е механизмот на дејство за Motc?
Регулирање на сигналните патишта поврзани со метаболизмот
Активирање на патеката за сигнализација AICAR-AMPK: Motc го активира сигналниот пат AICAR-AMPK со нарушување на интрацелуларниот циклус на фолат-метионин. Активирана АМПК го регулира клеточниот енергетски метаболизам, како што е промовирање на навлегувањето на гликоза и оксидација на масни киселини. Во метаболизмот на гликозата, ја зголемува транслокацијата на транспортерот на гликоза GLUT4 во клеточната мембрана, а со тоа го подобрува капацитетот на клеточна апсорпција на гликоза, ја подобрува отпорноста на инсулин и помага во превенција и третман на метаболички болести како метаболизмот тип 2 [1].
Ефекти на други патишта: Надвор од патеката AMPK, Motc исто така делува на патеката AKT, патеката на оксидативен стрес и патиштата поврзани со воспаление. Што се однесува до патеката АКТ, тој може да влијае на клеточните процеси како што се растот, пролиферацијата и преживувањето преку регулирање на активноста на патеката. Во патеката на оксидативниот стрес, Motc ги намалува нивоата на интрацелуларен оксидативен стрес, го намалува производството на реактивни видови кислород (ROS) и ги штити клетките од оксидативно оштетување. Во патеките поврзани со воспаление, го потиснува ослободувањето на воспалителни медијатори и ги ублажува воспалителните реакции. На пример, кај моделите на воспалителна болка, Motc го намалува ослободувањето на воспалителниот медијатор во дорзалниот рог на 'рбетниот мозок, а со тоа ги подобрува симптомите на болка [2].
Слика 1 Примарните физиолошки функции на Motc вклучуваат намалување на отпорноста на инсулин, спречување на дебелина, подобрување на мускулната функција, промовирање на метаболизмот на коските, подобрување на имунолошката регулација и одложување на стареењето [1].
Регулирање на генската експресија
Регулатива за изразување на нуклеарниот ген: Кога клетките се соочуваат со метаболички стрес, како што се ограничување на гликозата и оксидативниот стрес, Motc се префрла во јадрото за директно да го регулира адаптивниот нуклеарен генски израз, а со тоа промовира интрацелуларна хомеостаза. На пример, Motc го модулира изразувањето на гени поврзани со метаболизмот како GLUT4, STAT3 и IL-10, влијаејќи на физиолошките процеси вклучувајќи го метаболизмот на гликозата и имунолошката регулација. Зголемената експресија на GLUT4 го подобрува клеточното навлегување на гликоза; STAT3 учествува во клеточната пролиферација, диференцијација и имунолошка регулација; IL-10, антиинфламаторен цитокин, ги намалува воспалителните одговори кога неговата експресија е покачена [1,3].
Подобрување на енергетскиот метаболизам
Засилена гликолиза: Во различни модели на болеста, како што е моделот на белодробна исхемија-реперфузиона повреда (LIRI) индуцирана со кардиопулмонален бајпас (CPB), предтретманот Motc го подобрува гликолитичкиот флукс во белодробните микроваскуларни ендотелни клетки (PMVECs). Ја ублажува повредата на LIRI со обновување на клеточната енергетска хомеостаза и намалување на липидната пероксидација преку дорегулација на клучниот гликолитички ензим PFKFB3. Ова покажува дека Motc го модулира гликолитичкиот пат за да обезбеди доволно енергија за клетките под стрес, а со тоа ја одржува нормалната клеточна функција [4].
Ефекти за заштита на клетките
Ублажување на оштетувањето на митохондриите: во модел на пневмонитис со зрачење (RP), Motc значително ги намали повредите на ткивото на белите дробови, воспалението и оксидативниот стрес додека ја поништи апоптозата на алвеоларните епителни клетки и оштетувањето на митохондриите. Овој механизам вклучува зголемување на нивоата на фактор 2 (Nrf2) поврзани со нуклеарниот фактор Е2 и промовирање на неговата нуклеарна транслокација. Nrf2 активира низа антиоксидантни и клеточно-заштитни гени, заштитувајќи ја митохондријалната функција. Ова покажува дека Motc ги штити оштетените ткива со зачувување на митохондриите и намалување на апоптозата [5].
Заштита на други клетки: Во студиите за Душеновата мускулна дистрофија (DMD), беше откриено дека Motc поседува внатрешни својства за таргетирање на мускулите. Го подобрува гликолитичкиот флукс и капацитетот за производство на енергија во дистрофичните мускули, придонесувајќи за подобрување на мускулната функција. Понатаму, кај моделите на воспалителна болка, Motc администриран централно или периферно ја ублажува преосетливоста на болката со потиснување на воспалителните реакции и невронската хиперексцитабилност, нудејќи невропротективни ефекти [2,6].
Кои се апликациите на Motc?
Третман на метаболички нарушувања:
Подобрување на отпорноста на инсулин и спречување на метаболизмот: Motc ја подобрува инсулинската резистенција, што е клучно за спречување на метаболизмот од тип 2. Отпорноста на инсулин е клучен фактор за почетокот на метаболизмот од тип 2. Motc може да ја подобри чувствителноста на инсулин со активирање на сигналниот пат AICAR-AMPK и регулирање на интрацелуларниот циклус на фолат-метионин. Истражувањето на Gao Y покажува дека го промовира навлегувањето и искористувањето на гликозата од скелетните мускули, слично на отворањето дополнителни патишта за апсорпција на гликоза во клетките, а со тоа го намалува нивото на гликоза во крвта [1].
Регулирање на липидниот метаболизам и борба против дебелината: Што се однесува до метаболизмот на липидите, Motc ја зголемува термогенезата на кафеавите масти и промовира кафеава боја на белата маст. Кафеавата маст ја троши енергијата преку термогенезата, додека кафеавата маснотија означува трансформација на белата маст што ја складира енергијата во кафена маст што троши енергија. Овој процес му помага на телото да се прилагоди на студот и што е уште поважно, спречува дебелина и нарушувања на метаболизмот на липидите, нудејќи нови сознанија за превенција и третман на дебелината [1].
Превенција и третман на болести поврзани со мускулите:
Промовирање на мускулна диференцијација: Ин витро студиите покажуваат дека дивиот тип Motc пептид го подобрува миототубуларното формирање во прогениторните мускули на човечките (LHCN-M2) и глувците (C2C12), додека на мутантниот пептид Y8F му недостасува овој ефект. Понатамошните студии открија дека Motc ја подобрува миотубулогенезата преку интеракција со трансдуцерот на IL-6/Janus киназа/сигнален и активатор на патеката на транскрипција 3 (STAT3), со што се намалува STAT3 транскрипциската активност [7].
Превенција на мускулна атрофија: нивоата на Motc во плазмата негативно корелираат со нивоата на миостатин. Motc спречува атрофија на миотубите предизвикани од палмитат во диференцирани C2C12 клетки и ги намалува нивоата на миостатин во плазмата кај дебели глувци индуцирани од диета. Ја спречува мускулната атрофија со подобрување на фосфорилацијата на АКТ, инхибирајќи ја активноста на FOXO1 - нагорно транскрипциски фактор на миостатин и други гени за мускулна атрофија - додека ја регулира активноста на mTORC2 и PTEN и ја зголемува активноста на CK2 за да го потисне PTEN [8].
Ефекти против стареење: Промените во изразот на Motc се тесно поврзани со стареењето и покажува својства против стареење. Ова се постигнува преку повеќе механизми, вклучително и подобрување на метаболизмот на гликозата и липидите, подобрување на клеточната митохондријална функција и намалување на системското хронично воспаление. Истражување на Гао И и сор. укажува на тоа дека подобрениот метаболизам им обезбедува на клетките пообилно и стабилно снабдување со енергија. Подобрувањето на митохондријалната функција е слично на надградбата на клеточната „енергетска фабрика“, додека намалувањето на инфламаторните одговори го минимизира воспалителниот оштетување на клетките [1].
Заклучок
Како пептид добиен од митохондриите, Motc ги активира сигналните патишта како AMPK за регулирање на метаболизмот на гликозата и липидите, промовирање на конверзија на масти од бела во кафена боја и подобрување на отпорноста на инсулин и дебелината, нудејќи нови терапевтски насоки за метаболички нарушувања. Ја подобрува диференцијацијата на остеобластите, го потиснува формирањето на остеокластите, го балансира метаболизмот на коските и го поддржува одржувањето на здравјето на скелетот. Ја регулира мускулната диференцијација и спречува атрофија, задржувајќи потенцијал за интервенција во нарушувања поврзани со мускулите. Motc покажува силни асоцијации поврзани со вежбање: вежбањето го регулира нејзиниот израз и посредува во здравствените придобивки предизвикани од вежбање. Motc исто така игра улога во одложувањето на стареењето и поврзаните процеси.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник
Нинг Ран е истражувач поврзан со Карлсон колеџот за ветеринарна медицина на Државниот универзитет во Орегон. Неговата академска работа опфаќа молекуларна биологија и преведувачка медицина, со фокус на терапевтските стратегии за невромускулни заболувања. Ран е коавтор на бројни публикации во рецензирани списанија, придонесувајќи за разбирање на молекуларните интервенции во моделите на болести. Неговите истражувачки интереси вклучуваат развој и примена на олигонуклеотиди конјугирани со пептиди, како и истражување на терапевтскиот потенцијал на пептидите добиени од митохондрија. Нинг Ран е наведен во референцата за цитирање [6].
