1کیت (10ڤیال)
| بەردەست بوونی شوێن: | |
|---|---|
| بڕ: | |
▎ مۆتک چییە؟
Motc پێپتیدێکی وەرگیراو لە مایتۆکۆندریالەکانە. لە ناوچەی C-کۆتایی 12S rRNA ی مایتۆکۆندریالەوە وەرگێڕدراوە و 11-16 ترشی ئەمینی لەخۆدەگرێت. وەک سیگناڵێکی مایتۆکۆندریاڵی پاشەکشە، Motc بەشدارە لە ڕێکخستنی داینامیکی مایتۆکۆندریال و چەندین چالاکیی بایۆلۆژی پیشان دەدات، لەوانەش گۆڕینی هەستیاری ئەنسۆلین، هێمۆستاسیس میتابۆلیکی و بەرگری.
▎ پێکهاتەی مۆتک
سەرچاوە: PubChem |
ڕێزبەندی: MRWQEMGYIFYPRKLR فۆرمۆلەی گۆگردی: C101H152N28O22S2 کێشی گۆڕانکاری: 2174.6g/mol ژمارەی CAS: 1627580-64-6 پابکیم سی ئای دی: 146675088 هاوواتاکان: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ مۆتک توێژینەوەی
پاشخانی توێژینەوەی کۆمپانیای Motc چییە؟
مایتۆکۆندریایەکان کە وەک 'خانەی هێز'ی خانەکان کاردەکەن، ڕۆڵێکی گرنگ دەگێڕن لە پاراستنی هێمۆستاسیسی خانەیی. میکانیزمەکانی پەیوەندی نێوان مایتۆکۆندریا و ناوک لە مێژە جێگەی سەرنجی توێژینەوە زانستییەکان بووە. مایتۆکۆندریای خاوەنی جینۆمێکی سەربەخۆیە. لە دەرەوەی جینی کلاسیک ٣٧، لێکۆڵینەوەکانی ئەم دواییە دەریانخستووە کە DNAی مایتۆکۆندریال هەروەها پێپتیدە کورتە چالاکەکانی بایۆلۆژی کۆد دەکات، یەکێک لەوانە پێپتیدی وەرگیراو لە مایتۆکۆندریال Motc، کە لەلایەن ناوچەی 12S rRNAی مایتۆکۆندریالەوە کۆد دەکرێت. ئەم دۆزینەوە بە شێوەیەکی بەرچاو مەودای جیناتی مایتۆکۆندریال فراوانتر دەکات، دیدگایەکی نوێ پێشکەش دەکات بۆ ڕوونکردنەوەی پرۆسەی بایۆلۆژی گرنگ وەک پەیوەندی مایتۆکۆندریال-ناوکی و ڕێکخستنی گۆڕانکاری.
لە ئێستادا، چارەسەرکردن بۆ چەندین نەخۆشی چالاک وەک میتابۆلیزم و ئاوسانی درێژخایەنی جگەری جۆری B ڕووبەڕووی گەردنی تەنگ و تەنگ و تەنگ دەبێتەوە. ڕۆڵی دیار و بەرچاوی Motc لە ڕێکخستنی گۆڕانکارییەکانی ماسولکەکانی ئێسکەپەیکەردا، وەک بەرزکردنەوەی میتابۆلیزمی گلوکۆز، توانای ئەو لە چارەسەرکردنی تێکچوونەکانی گۆڕانکاری خۆراکدا پێشنیار دەکات. جگە لەوەش، ئاستی نائاسایی Motc کە لە پرۆسەی جۆراوجۆری نەخۆشیدا بینراوە، وایکردووە توێژەران لێکۆڵینەوە لە ڕۆڵی بکەن لە سەرهەڵدانی نەخۆشی، پێشکەوتن و چارەسەرکردن، بەدوای ڕێگەی نوێدا بگەڕێن بۆ زاڵبوون بەسەر ئەم حاڵەتە چارەسەرنەکراوانەدا.
میکانیزمی کردار بۆ مۆتک چییە؟
ڕێکخستنی ڕێڕەوی ئاماژەدانی پەیوەست بە میتابۆلیزم
چالاککردنی ڕێڕەوی ئاماژەدانی AICAR-AMPK: Motc ڕێڕەوی ئاماژەدانی AICAR-AMPK چالاک دەکات بە تێکدانی خولی فۆلات-میتیۆنینی ناو خانەیی. AMPK چالاککراو میتابۆلیزمی وزەی خانەیی ڕێکدەخات، وەک پەرەپێدانی وەرگرتنی گلوکۆز و ئۆکساندنی ترشی چەوری. لە میتابۆلیزمی گلوکۆزدا، گواستنەوەی گواستەرەوەی گلوکۆز GLUT4 بۆ پەردەی خانە زیاد دەکات، بەمەش توانای وەرگرتنی گلوکۆزی خانەیی بەرز دەکاتەوە، بەرگری ئەنسۆلین باشتر دەکات، و یارمەتیدەرە لە خۆپاراستن و چارەسەرکردنی نەخۆشییە میتابۆلیزمەکانی وەک میتابۆلیزمی جۆری دووەم [1]..
کاریگەری لەسەر ڕێگاکانی تر: لە دەرەوەی ڕێڕەوی AMPK، Motc هەروەها کار لەسەر ڕێڕەوی AKT، ڕێڕەوی فشاری ئۆکسجینی، و ڕێڕەوەکانی پەیوەست بە هەوکردن دەکات. سەبارەت بە ڕێڕەوی AKT، لەوانەیە کاریگەری لەسەر پرۆسەی خانەیی وەک گەشەکردن، بڵاوبوونەوە و مانەوە هەبێت بە ڕێکخستنی چالاکیی ڕێڕەوەکە. لە ڕێڕەوی فشاری ئۆکسجینیدا، Motc ئاستی فشاری ئۆکسجینی ناو خانەیی کەمدەکاتەوە، بەرهەمهێنانی جۆرەکانی ئۆکسجینی کارلێککەر (ROS) کەمدەکاتەوە و خانەکان لە زیانەکانی ئۆکسجینی دەپارێزێت. لە ڕێڕەوەکانی پەیوەست بە هەوکردندا، دەردانی نێوەندگرەکانی هەوکردن سەرکوت دەکات و وەڵامەکانی هەوکردن کەم دەکاتەوە. بۆ نموونە، لە مۆدێلی ئازاری هەوکردندا، Motc دەردانی ناوبژیوانی هەوکردن لە قۆچی پشتی بڕبڕەی پشتدا کەمدەکاتەوە، بەمەش نیشانەکانی ئازار باشتر دەکات [2]..

وێنەی 1 ئەرکە فیزیۆلۆژییە سەرەتاییەکانی Motc بریتین لە کەمکردنەوەی بەرگری ئەنسۆلین، ڕێگریکردن لە قەڵەوی، باشترکردنی کارکردنی ماسولکەکان، پێشخستنی میتابۆلیزمی ئێسک، بەرزکردنەوەی ڕێکخستنی بەرگری و دواخستنی پیربوون [1]..
ڕێکخستنی دەربڕینی جینەکان
ڕێکخستنی دەربڕینی جینی ناوکی: کاتێک خانەکان ڕووبەڕووی فشاری گۆڕانکاری دەبنەوە، وەک سنووردارکردنی گلوکۆز و فشاری ئۆکسجینی، Motc دەگوازرێتەوە بۆ ناوک بۆ ئەوەی ڕاستەوخۆ دەربڕینی جینی ناوکی گونجاو ڕێکبخات، بەمەش هێمۆستاسیسی ناو خانەیی بەرەوپێش دەبات. بۆ نموونە، Motc دەربڕینی جینەکانی پەیوەست بە میتابۆلیزم وەک GLUT4، STAT3، و IL-10 دەگۆڕێت، کاریگەری لەسەر پرۆسەی فیزیۆلۆژی هەیە لەوانە میتابۆلیزمی گلوکۆز و ڕێکخستنی بەرگری. زیادبوونی دەربڕینی GLUT4 وەرگرتنی گلوکۆزی خانەیی بەرز دەکاتەوە؛ STAT3 بەشدارە لە زیادبوونی خانەکان، جیاکردنەوە و ڕێکخستنی بەرگری؛ IL-10، سایتاکینێکی دژە هەوکردنە، وەڵامەکانی هەوکردن کەمدەکاتەوە کاتێک دەربڕینی بەرز دەبێتەوە [1،3]..
بەرزکردنەوەی میتابۆلیزمی وزە
بەرزبوونەوەی گلایکۆلیسیس: لە مۆدێلی نەخۆشییە جیاوازەکاندا، وەک مۆدێلی برینداربوونی ئیسکیمیا-دوبارە خوێنبەربوونی سییەکان (LIRI) کە بەهۆی بای پاسی دڵ و سییەکان (CPB)ەوە هێنراوە، پێش چارەسەرکردنی Motc شلەی گلایکۆلایتیک لە خانەکانی ناوپۆشی وردە خوێنبەرەکانی سییەکان (PMVECs) بەرزدەکاتەوە. برینداربوونی LIRI کەم دەکاتەوە بە گەڕاندنەوەی هێمۆستاسیس وزەی خانەیی و کەمکردنەوەی پەرۆکسیدبوونی چەوری لە ڕێگەی بەرزکردنەوەی ئەنزیمە سەرەکییەکەی گلایکۆلایتیک PFKFB3. ئەمەش ئەوە نیشان دەدات کە Motc ڕێڕەوی گلایکۆلایتیک دەگۆڕێت بۆ دابینکردنی وزەی پێویست بۆ خانەکانی ژێر فشار، بەمەش کارکردنی ئاسایی خانەیی دەپارێزێت [4]..
کاریگەری پاراستنی خانەیی
کەمکردنەوەی زیانەکانی مایتۆکۆندریال: لە مۆدێلی هەوکردنی سییەکانی تیشکی (RP)دا، Motc بە شێوەیەکی بەرچاو برینداربوونی شانەکانی سییەکان، هەوکردن و فشاری ئۆکسجینی کەمکردەوە لەکاتێکدا ئەپۆپتۆزی خانەکانی پۆششی کۆئەندامی هەناسە و تێکچوونی مایتۆکۆندریالەکانی پێچەوانە کردەوە. ئەم میکانیزمە بریتییە لە زیادکردنی ئاستی فاکتەری ناوکی E2 پەیوەست بە فاکتەری 2 (Nrf2) و پێشخستنی گواستنەوەی ناوکییەکەی. Nrf2 زنجیرەیەک جینی دژە ئۆکسێنەر و خانەپارێز چالاک دەکات، کە کارکردنی مایتۆکۆندریالەکان دەپارێزێت. ئەمەش ئەوە دەردەخات کە Motc شانە تێکچووەکان دەپارێزێت بە پاراستنی مایتۆکۆندریا و کەمکردنەوەی ئەپۆپتۆزی [5]..
پاراستنی خانەکانی تر: لە توێژینەوەکانی سەر تێکچوونی ماسولکەکانی دوچێن (DMD)، دەرکەوت کە Motc خاوەنی تایبەتمەندی ئامانجکردنی ماسولکەی ناوەکییە. توانای بەرهەمهێنانی گلایکۆلایتیک و توانای بەرهەمهێنانی وزە لە ماسولکە ناڕێکەکاندا بەرز دەکاتەوە، کە بەشدارە لە باشترکردنی کارکردنی ماسولکەکان. سەرەڕای ئەوە، لە مۆدێلەکانی ئازاری هەوکردندا، Motc کە بە شێوەیەکی ناوەندی یان دەوروبەری بەکاردەهێنرێت هەستیاری زۆری ئازار کەمدەکاتەوە بە سەرکوتکردنی وەڵامەکانی هەوکردن و وروژاندنی زۆر دەمارەکان، کە کاریگەری پاراستنی دەمارەکان پێشکەش دەکات [2،6]..
بەرنامەکانی Motc چین؟
چارەسەری تێکچوونی میتابۆلیک: ١.
باشترکردنی بەرگری ئەنسۆلین و ڕێگریکردن لە میتابۆلیزم: Motc بەرگری ئەنسۆلین بەرز دەکاتەوە، کە ئەمەش زۆر گرنگە بۆ ڕێگریکردن لە میتابۆلیزمی جۆری دووەم. بەرگری ئەنسۆلین هۆکارێکی سەرەکییە بۆ دەستپێکردنی میتابۆلیزمی جۆری دووەم. Motc لەوانەیە هەستیاری ئەنسۆلین باشتر بکات بە چالاککردنی ڕێڕەوی ئاماژەدانی AICAR-AMPK و ڕێکخستنی خولی فۆلات-میتیۆنینی ناو خانەیی. توێژینەوەکانی Gao Y ئاماژە بەوە دەکەن کە یارمەتی وەرگرتن و بەکارهێنانی گلوکۆزی ماسولکەکانی ئێسکەپەیکەر دەدات، هاوشێوەی کردنەوەی ڕێڕەوی مژینی گلوکۆزی زیادە لە خانەکاندا، بەمەش ئاستی گلوکۆزی خوێن دادەبەزێت [1]..
ڕێکخستنی میتابۆلیزمی چەوری و بەرەنگاربوونەوەی قەڵەوی: سەبارەت بە میتابۆلیزمی چەوری، Motc گەرمبوونی چەوری قاوەیی زیاد دەکات و قاوەییبوونی چەوری سپی بەرەوپێش دەبات. چەوری قاوەیی لە ڕێگەی گەرمبوونەوە وزە بەکاردەهێنێت، لەکاتێکدا قاوەییبوونی چەوری سپی ئاماژەیە بۆ گۆڕینی چەوری سپی کە وزە هەڵدەگرێت بۆ چەوری قاوەیی وزە بەکاردەهێنێت. ئەم پرۆسەیە یارمەتی جەستە دەدات لە گونجاندن لەگەڵ سەرما و لەوەش گرنگتر ڕێگری دەکات لە قەڵەوی و تێکچوونی میتابۆلیزمی چەوری، ئەمەش تێڕوانینێکی نوێ پێشکەش دەکات بۆ خۆپاراستن و چارەسەرکردنی قەڵەوی [1]..
خۆپاراستن و چارەسەری نەخۆشییە پەیوەندیدارەکانی ماسولکە:
بەرەوپێشبردنی جیاوازی ماسولکە: توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی نیشان دەدەن کە پێپتیدی جۆری کێوی Motc دروستبوونی ماسولکەیی لە خانەکانی پێشینەی ماسولکەی مرۆڤ (LHCN-M2) و مشک (C2C12) بەرز دەکاتەوە، لە کاتێکدا پێپتیدی گۆڕاوی Y8F ئەم کاریگەرییەی نییە. توێژینەوەکانی زیاتر دەریانخست کە Motc دروستبوونی ماسولکەکان بەرز دەکاتەوە بە کارلێککردن لەگەڵ IL-6/Janus kinase/signal transducer و چالاککەری ڕێڕەوی نووسینەوەی 3 (STAT3)، بەمەش چالاکیی نووسینەوەی STAT3 کەمدەکاتەوە [7]..
خۆپاراستن لە وەرینی ماسولکەکان: ئاستی Motc لە پلازمادا پەیوەندییەکی نەرێنی لەگەڵ ئاستی مایۆستاتین هەیە. Motc ڕێگری دەکات لە وەرینی ماسولکەیی بەهۆی پاڵمیتات لە خانە جیاوازەکانی C2C12 و ئاستی مایۆستاتین لە پلازمادا لە مشکە قەڵەوەکانی خۆراکدا کەمدەکاتەوە. ڕێگری دەکات لە وەرینی ماسولکەکان بە بەرزکردنەوەی فۆسفۆڕیلاسیۆنی AKT، ڕێگری لە چالاکیی FOXO1 دەکات- فاکتەری نووسینەوەی سەرەوەی مایۆستاتین و جینەکانی تری وەرینی ماسولکە- لە هەمان کاتدا چالاکیی mTORC2 و PTEN ڕێکدەخات و چالاکیی CK2 زیاد دەکات بۆ سەرکوتکردنی PTEN [8]..
کاریگەرییەکانی دژە پیربوون: گۆڕانکارییەکانی دەربڕینی Motc پەیوەندییەکی نزیکیان بە پیربوونەوە هەیە، و تایبەتمەندی دژە پیربوون نیشان دەدات. ئەمەش لە ڕێگەی چەندین میکانیزمەوە بەدەست دێت، لەوانە باشترکردنی میتابۆلیزمی گلوکۆز و چەوری، بەرزکردنەوەی کارکردنی مایتۆکۆندریاڵی خانەیی، و کەمکردنەوەی هەوکردنی درێژخایەنی سیستەمی. توێژینەوەکانی Gao Y et al. ئاماژە بەوە دەکات کە باشتربوونی میتابۆلیزم دابینکردنی وزەی زۆرتر و جێگیرتر بۆ خانەکان دابین دەکات. بەرزکردنەوەی کارکردنی مایتۆکۆندریال هاوشێوەی بەرزکردنەوەی 'کارگەی وزە'ی خانەکە لە کاتێکدا کەمکردنەوەی وەڵامەکانی هەوکردن کەمترین زیانەکانی هەوکردن بۆ خانەکان دەکات [1] ..
ئەنجام
وەک پێپتیدێکی وەرگیراو لە مایتۆکۆندریال، Motc ڕێڕەوی ئاماژەدان وەک AMPK چالاک دەکات بۆ ڕێکخستنی میتابۆلیزمی گلوکۆز و چەوری، پەرەپێدانی گۆڕینی چەوری سپی بۆ قاوەیی، و باشترکردنی بەرگری ئەنسۆلین و قەڵەوی، کە ڕێنمایی چارەسەری نوێ پێشکەش دەکات بۆ تێکچوونەکانی گۆڕانکاری. جیاکردنەوەی ئێسکە گەورەکان بەرز دەکاتەوە، دروستبوونی ئێسکە بڕبڕەکان سەرکوت دەکات، میتابۆلیزمی ئێسک هاوسەنگ دەکات و پشتگیری لە پاراستنی تەندروستی ئێسکەپەیکەرەکان دەکات. جیاکردنەوەی ماسولکەکان ڕێکدەخات و ڕێگری لە وەرینی ماسولکەکان دەکات، توانای دەستێوەردان لە تێکچوونەکانی پەیوەست بە ماسولکەکاندا دەهێڵێتەوە. Motc پەیوەندی بەهێزی پەیوەست بە وەرزشکردن نیشان دەدات: وەرزشکردن دەربڕینەکەی بەرز دەکاتەوە، و ناوبژیوانی سوودە تەندروستییەکانی هاندەری وەرزشکردنە. هەروەها مۆتک ڕۆڵی هەیە لە دواخستنی پیربوون و پرۆسەکانی پەیوەندیدار.
دەربارەی نووسەر
ئەو مادانەی سەرەوە هەموویان لەلایەن کۆمپانیای Cocer Peptides لێکۆڵینەوە و دەستکاری و کۆکراونەتەوە.
نووسەری گۆڤاری زانستی
نینگ ڕان توێژەرێکە و سەر بە کۆلێژی پزیشکی ڤێتێرنەری کارلسۆنە لە زانکۆی ویلایەتی ئۆریگۆن. کارە ئەکادیمییەکانی بایۆلۆجیای گەردیلەیی و پزیشکی وەرگێڕان دەگرێتەوە، لەگەڵ گرنگیدان بە ستراتیژییەکانی چارەسەرکردن بۆ نەخۆشییە دەمارە ماسولکییەکان. ڕان هاوبەشی نووسینی چەندین بڵاوکراوە بووە لە گۆڤارەکانی پێداچوونەوەی هاوتا، بەشداری کردووە لە تێگەیشتن لە دەستێوەردانەکانی گەردیلەیی لە مۆدێلەکانی نەخۆشیدا. بەرژەوەندییە توێژینەوەکانی بریتین لە پەرەپێدان و بەکارهێنانی ئۆلیگۆنۆکلیۆتایدەکانی پێپتید-کۆنجۆگەیتد، هەروەها لێکۆڵینەوە لە توانای چارەسەری پێپتیدەکانی وەرگیراو لە مایتۆکۆندریال. نینگ ڕان لە ئاماژەی وەرگێڕانەکەدا هاتووە [6].
▎ وەرگێڕانی پەیوەندیدار
[1] گاو ی، وی ئێکس، وی پ، و هاوکارانی. Motc لە ڕووی کاراییەوە ڕێگری دەکات لە تێکچوونی میتابۆلیک. میتابۆلایتەکان ٢٠٢٣؛ 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.
[2] وانگ ز، یانگ ل، شو ل، لیاو ج، لو پ، جیانگ ج. میکانیزمی ناوەندی و دەوروبەری Motc هەستیاری زۆری ئازار لە مۆدێلێکی مشکی ئازاری هەوکردندا لاواز دەکات. توێژینەوەی دەمار ٢٠٢٤؛ 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.
[3] Benayoun BA, Lee C. Motc: ڕێکخەرێکی کۆدکراوی مایتۆکۆندریاڵی ناوک. بایۆئێسایز ٢٠١٩؛ 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.
[4] شێن ز، لو پ، جین و، و هاوکارانی. Motc گلایکۆلیسیس لە ڕێگەی ڕێڕەوی AMPK-HIF-1α-PFKFB3 بەرەوپێش دەبات بۆ باشترکردنی برینداربوونی سییەکان بەهۆی CPB. گۆڤاری ئەمریکی بۆ خانەکانی هەناسەدان و بایۆلۆجیای گۆڕانکاری 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.
[5] ژانگ ی، هوانگ ج، ژانگ ی، و هاوکارانی. پێپتیدی وەرگیراو لە مایتۆکۆندریال Motc هەوکردنی سییەکانی تیشکدانەوە لە ڕێگەی میکانیزمێکی وابەستە بە Nrf2 کەم دەکاتەوە. دژە ئۆکسێنەرەکان ٢٠٢٤؛ 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.
[6] ڕان ن، لین سی، لێنگ ل، و هاوکارانی. Motc وەرگرتنی فۆسفۆرۆدیامیدایت مۆرفۆلینۆ ئۆلیگۆمێر و کاریگەری لە مشکە دیسترۆفیەکاندا بەرەوپێش دەبات. ئیمبۆ پزیشکی گۆگردی ٢٠٢١؛ 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.
[7] گارسیا-بێنلۆچ س، ڕیڤێرت-ڕۆس ئێف، بلێسا جەی ئاڕ، ئەلیس ڕ. مۆتک جیاکردنەوەی ماسولکەکان لە ناو ئامێری پشکنیندا بەرەوپێش دەبات. پێپتایدز ٢٠٢٢؛ 155: 170840.DOI: 10.1016/j.پێپتیدەکان.2022.170840.
[8] کوماگای هـ، کۆیلۆ ئەی ئاڕ، وان ج، و هاوکارانی. Motc ئاماژەدانی مایۆستاتین و وەرینی ماسولکەکان کەمدەکاتەوە. گۆڤاری ئەمریکی بۆ فیزیۆلۆژی-ئێندۆکرینۆلۆژی و میتابۆلیزم ٢٠٢١؛ 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.
هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.
ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بەپێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.