Motc 40 mg

▎ Motc Egitura

▎ Motc Research

Zein da Motc-en ikerketaren jatorria?

Mitokondrioek, zelulen 'potentzia' gisa funtzionatzen dutenez, funtsezko zeregina dute zelularen homeostasia mantentzeko. Mitokondrioen eta nukleoaren arteko komunikazio-mekanismoak ikerketa zientifikoen ardatz izan dira aspalditik. Mitokondrioek genoma independentea dute. 37 gene klasikoetatik haratago, azken ikerketek agerian utzi dute DNA mitokondrialak peptido laburrak biologikoki aktiboak ere kodetzen dituela, horietako bat mitokondrialetatik eratorritako Motc peptidoa, 12S rRNA mitokondrialaren eskualdeak kodetua. Aurkikuntza honek genetika mitokondrialaren esparrua nabarmen zabaltzen du, mitokondrial-nuklear komunikazioa eta erregulazio metabolikoa bezalako prozesu biologiko erabakigarriak argitzeko ikuspegi berri bat eskainiz.

Gaur egun, metabolismoa eta B hepatitis kronikoa bezalako gaixotasun erronka ugariren tratamenduek estutasun handiak dituzte. Motc-ek hezur-muskuluen erregulazio metabolikoan duen eginkizun nabarmenak, hala nola glukosaren metabolismoa hobetzeko, nahaste metabolikoak tratatzeko duen ahalmena iradokitzen du. Gainera, gaixotasun-prozesu ezberdinetan ikusitako Motc-maila anormalek gaixotasunaren agerpenean, progresioan eta tratamenduan duen eginkizuna ikertzera bultzatu ditu ikertzaileak, baldintza konponezin horiek gainditzeko bide berriak bilatuz.

Zein da Motc-en ekintza-mekanismoa?

Metabolismoarekin lotutako seinaleztapen-bideak erregulatzea

AICAR-AMPK Seinale Bidea aktibatzea: Motc-k AICAR-AMPK seinaleztapen bidea aktibatzen du zelula barneko folato-metionina zikloa etenez. AMPK aktibatuak energia-metabolismoa erregulatzen du, hala nola glukosa hartzea eta gantz-azidoen oxidazioa sustatzea. Glukosaren metabolismoan, GLUT4 glukosa garraiatzailearen zelula-mintzera lekualdatua handitzen du, eta, ondorioz, zelulen glukosa hartzeko gaitasuna areagotzen du, intsulinarekiko erresistentzia hobetzen du eta 2 motako metabolismoa bezalako gaixotasun metabolikoen prebentzioa eta tratamendua laguntzen du ^[1].

Beste bide batzuetan ondorioak: AMPK bidetik haratago, Motc-ek AKT bidea, estres oxidatiboaren bidean eta hanturarekin lotutako bideetan ere jarduten du. AKT bideari dagokionez, hazkuntza, ugalketa eta biziraupena bezalako prozesu zelularretan eragina izan dezake bidearen jarduera erregulatuz. Estres oxidatiboaren bidean, Motc-ek estres oxidatibo zelularraren maila murrizten du, oxigeno-espezie erreaktiboak (ROS) ekoizpena murrizten du eta zelulak kalte oxidatiboetatik babesten ditu. Hanturarekin lotutako bideetan, hanturazko bitartekarien askapena kentzen du eta hanturazko erantzunak arintzen ditu. Esate baterako, hanturazko minaren ereduetan, Motc-ek hanturazko bitartekariaren askapena murrizten du bizkarrezur-muineko adarrean, eta horrela minaren sintomak hobetzen ditu ^[2].

1. Irudia Motc-en funtzio fisiologiko nagusiak honako hauek dira: intsulinarekiko erresistentzia murriztea, obesitatea prebenitzea, giharren funtzioa hobetzea, hezurren metabolismoa sustatzea, erregulazio immunologikoa hobetzea eta zahartzea atzeratzea ^[1].

Gene Adierazpenaren erregulazioa

Gene Nuklearren Adierazpenaren Erregulazioa: Zelulek estres metabolikoarekin topo egiten dutenean, hala nola glukosa murrizketa eta estres oxidatiboa, Motc-ek nukleora lekualdatu egiten du gene nuklearren adierazpen moldagarria zuzenean erregulatzeko, eta horrela zelula barneko homeostasia sustatzen du. Esate baterako, Motc-ek GLUT4, STAT3 eta IL-10 bezalako metabolismoarekin lotutako geneen adierazpena modulatzen du, prozesu fisiologikoetan eraginez glukosaren metabolismoa eta erregulazio immunologikoa barne. GLUT4 adierazpena areagotzeak glukosa zelularra hobetzen du; STAT3 zelulen ugalketa, diferentziazioa eta erregulazio immunologikoan parte hartzen du; IL-10, antiinflamatorio zitokina bat, hanturazko erantzunak murrizten ditu bere adierazpena altua denean ^[1,3].

Energia Metabolismoa hobetzea

Glikolisi hobetua: hainbat gaixotasun-eredutan, hala nola biriketako iskemia-erreperfusio-lesioa (LIRI) ereduan, cardiopulmonary bypass-ek (CPB), Motc aurretratamenduak biriketako zelula endotelial mikrobaskularretako (PMVECs) fluxu glikolitikoa hobetzen du. LIRI lesioa arintzen du zelulen energiaren homeostasia berreskuratuz eta lipidoen peroxidazioa murriztuz, PFKFB3 entzima glikolitiko gakoa gorago erregulatuz. Horrek frogatzen du Motc-ek bide glikolitikoa modulatzen duela zelulak estresan dauden zelulei energia nahikoa hornitzeko, eta horrela funtzio zelular normala mantenduz ^[4].

Zelularra babesteko efektuak

Kalte mitokondrialaren arintzea: Erradiazio pneumonitisaren (RP) eredu batean, Motc-ek nabarmen murriztu zituen biriketako ehunen lesioa, hantura eta estres oxidatiboa, epitelio albeolarreko zelulen apoptosia eta kalte mitokondriala alderantzikatu zituen bitartean. Mekanismo honek E2 faktore nuklearrarekin erlazionatutako 2. faktorearen (Nrf2) mailak handitzea eta haren translokazio nuklearra sustatzea dakar. Nrf2-k antioxidatzaile eta zelulen babes-gene batzuk aktibatzen ditu, funtzio mitokondriala babestuz. Horrek frogatzen du Motc-ek kaltetutako ehunak babesten dituela mitokondriak kontserbatuz eta apoptosia murriztuz ^[5].

Beste zelulen babesa: Duchenne-ren distrofia muskularrari buruzko ikerketetan, Motc-ek muskulu-bideratze-propietate intrintsekoak zituela aurkitu zen. Muskulu distrofikoetan fluxu glikolitikoa eta energia ekoizteko ahalmena hobetzen ditu, muskulu-funtzioa hobetzen lagunduz. Gainera, hanturazko minaren ereduetan, Motc-ek zentralki edo periferikoki administratutako minaren hipersentsibilitatea arintzen du, hanturazko erantzunak eta neuronaren hiperexzitagarritasuna kenduz, efektu neurobabesleak eskainiz ^[2,6].

Zeintzuk dira Motc-en aplikazioak?

Nahaste metabolikoen tratamendua:

Intsulinarekiko erresistentzia hobetzea eta metabolismoa prebenitzea: Motc-ek intsulinarekiko erresistentzia hobetzen du, eta hori funtsezkoa da 2 motako metabolismoa prebenitzeko. Intsulinarekiko erresistentzia funtsezko faktorea da 2 motako metabolismoaren agerpenean. Motc-ek intsulinarekiko sentikortasuna hobetu dezake AICAR-AMPK seinaleztapen-bidea aktibatuz eta zelula barneko folato-metionina zikloa erregulatuz. Gao Y-ren ikerketak adierazten du hezur-muskuluen glukosa hartzea eta aprobetxatzea sustatzen duela, zeluletan glukosa xurgatzeko bide osagarriak irekitzearen antzera, eta, ondorioz, odoleko glukosa maila jaisten duela ^[1].

Lipidoen metabolismoa erregulatzea eta obesitateari aurre egitea: lipidoen metabolismoari dagokionez, Motc-ek gantz marroiaren termogenesia areagotzen du eta gantz zurien gorritzea sustatzen du. Gantz marroiak energia kontsumitzen du termogenesiaren bidez, eta gantz zuriak marroitzeak energia biltegiratzen duen gantz zuria energia kontsumitzen duen gantz marroi bihurtzea adierazten du. Prozesu honek gorputza hotzera egokitzen laguntzen du eta, are garrantzitsuagoa dena, obesitatea eta lipidoen metabolismoaren nahasteak prebenitzen ditu, gizentasunaren prebentzio eta tratamendurako ikuspegi berriak eskainiz ^[1].

Giharrekin lotutako gaixotasunen prebentzioa eta tratamendua:

Muskulu-bereizpena sustatzea: in vitro ikerketek erakusten dute mota basatiko Motc peptidoak giza (LHCN-M2) eta saguaren (C2C12) muskulu-zelulen progenitoreen formazio miotubularra hobetzen duela, eta Y8F peptido mutanteak efektu hori ez du. Ikerketa gehiagok agerian utzi zuten Motc-ek miotubulogenesia hobetzen duela IL-6/Janus kinase/seinale transduktorearekin eta transkripzio 3 (STAT3) bidearen aktibatzailearekin elkarreragiten duela, eta horrela STAT3 transkripzio-jarduera murrizten du ^[7].

Muskulu-atrofiaren prebentzioa: Plasma Motc-en mailak miostatina-mailekin negatiboki erlazionatuta daude. Motc-ek palmitatoek eragindako miohodiaren atrofia saihesten du C2C12 zelula desberdinetan eta plasmako miostatina-mailak murrizten ditu dietak eragindako sagu lodietan. Muskulu-atrofia prebenitzen du AKT fosforilazioa hobetuz, FOXO1-en jarduera inhibituz -miostatinaren eta beste gihar-atrofia-gene batzuen transkripzio-faktorea-, mTORC2 eta PTEN jarduera erregulatzen duen bitartean eta PTEN kentzeko CK2 jarduera areagotuz ^[8].

Zahartzearen aurkako efektuak: Motc-en adierazpen-aldaketak zahartzearekin oso lotuta daude eta zahartzearen aurkako propietateak ditu. Hau hainbat mekanismoren bidez lortzen da, besteak beste, glukosaren eta lipidoen metabolismoa hobetzea, mitokondrialaren funtzio zelularra hobetzea eta hantura kroniko sistemikoa murriztea. Gao Y et al. metabolismo hobeak zelulei energia-hornidura ugariagoa eta egonkorragoa ematen diela adierazten du. Funtzioa mitokondriala hobetzea zelularen 'energia fabrika' berritzearen antzekoa da, hanturazko erantzunak murrizteak zelulen hanturazko kalteak gutxitzen dituen bitartean ^[1].

Ondorioa

Mitokondrialetatik eratorritako peptido gisa, Motc-ek AMPK bezalako seinaleztapen-bideak aktibatzen ditu glukosa eta lipidoen metabolismoa erregulatzeko, gantz zuri-marroiaren bihurketa sustatzeko eta intsulinarekiko erresistentzia eta obesitatea hobetzeko, nahaste metabolikoetarako jarraibide terapeutiko berriak eskainiz. Osteoblastoen bereizketa hobetzen du, osteoklastoen eraketa kentzen du, hezurren metabolismoa orekatzen du eta eskeletoaren osasuna mantentzen laguntzen du. Muskulu-bereizpena erregulatzen du eta atrofia saihesten du, muskuluekin lotutako nahasteetan esku hartzeko aukera edukiz. Motc-ek ariketarekin lotutako asoziazio sendoak erakusten ditu: ariketak bere adierazpena gorago erregulatzen du eta ariketak eragindako osasun onurak bideratzen ditu. Motc-ek zahartzaroa eta erlazionatutako prozesuak atzeratzean ere papera jokatzen du.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Ning Ran Oregon State University-ko Carlson College of Veterinary Medicine-n afiliatuta dagoen ikertzailea da. Bere lan akademikoak biologia molekularra eta translazio medikuntza barne hartzen ditu, gaixotasun neuromuskularretarako estrategia terapeutikoetan arreta jarriz. Ran-ek argitalpen ugari idatzi ditu parekideek ebaluatutako aldizkarietan, gaixotasun-ereduetan esku-hartze molekularrak ulertzen lagunduz. Bere ikerketa-interesen artean peptidoekin konjugatutako oligonukleotidoen garapena eta aplikazioa daude, baita mitokondrialetatik eratorritako peptidoen potentzial terapeutikoa arakatzea ere. Ning Ran aipamenaren erreferentzian ageri da [6].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Gao Y, Wei X, Wei P, et al. Motc-ek funtzionalki nahaste metabolikoak prebenitzen ditu. Metabolitoak 2023; 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.

[2] Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. Motc-en mekanismo zentralak eta periferikoak minaren hipersentsibilitatea arintzen du hanturazko minaren sagu eredu batean. Ikerketa neurologikoa 2024; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] Benayoun BA, Lee C. Motc: A Mitochondrial-Encoded Regulator of the Nucleus. Biosaioak 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] Shen Z, Lu P, Jin W, et al. Motc-ek glikolisia sustatzen du AMPK-HIF-1α-PFKFB3 Bidearen bidez, CPB-k eragindako biriketako lesioa hobetzeko. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] Zhang Y, Huang J, Zhang Y, et al. Mitokondrialetatik Deribatu Peptido Motc-ek erradiazio-pneumonitisa arintzen du Nrf2-ren menpeko mekanismo baten bidez. Antioxidatzaileak 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] Ran N, Lin C, Leng L, et al. Motc-ek fosforodiamidato morfolino oligomeroen harrapaketa eta eraginkortasuna sustatzen ditu sagu distrofikoetan. Embo Medikuntza Molekularra 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. Motc-ek muskuluen desberdintzea sustatzen du in vitro. Peptidoak 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.peptides.2022.170840.

[8] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. Motc-ek miostatina eta muskulu-atrofiaren seinaleztapena murrizten du. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.