1 kits(10 ka panaksan)
| Anaa: | |
|---|---|
| Gidaghanon: | |
▎ Unsa ang Motc?
Ang Motc usa ka peptide nga nakuha sa mitochondrial. Gihubad kini gikan sa C-terminal nga rehiyon sa mitochondrial 12S rRNA ug adunay 11-16 amino acids. Isip usa ka retrograde mitochondrial signal, ang Motc miapil sa pag-regulate sa mitochondrial dynamics ug nagpakita sa daghang biological nga mga kalihokan, lakip ang modulasyon sa pagkasensitibo sa insulin, metabolic homeostasis, ug resistensya.
▎ Istruktura sa Motc
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: MRWQEMGYIFYPRKLR Pormula sa Molekular: C101H152N28O22S2 Molekular nga Timbang: 2174.6g/mol Numero sa CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Kasingkahulugan: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Motc?
Ang mitochondria, nga nagsilbi nga 'powerhouse' sa mga selula, adunay importante nga papel sa pagmintinar sa cellular homeostasis. Ang mga mekanismo sa komunikasyon tali sa mitochondria ug sa nucleus dugay nang gipunting sa siyentipikong panukiduki. Ang mitochondria adunay usa ka independente nga genome. Labaw sa klasiko nga 37 nga mga gene, ang bag-ong mga pagtuon nagpadayag nga ang mitochondrial DNA nag-encode usab sa biologically active short peptides, usa niini ang mitochondrial-derived peptide Motc, nga gi-encode sa mitochondrial 12S rRNA nga rehiyon. Kini nga pagkadiskobre makahuluganon nga nagpalapad sa sakup sa mitochondrial genetics, nga nagtanyag usa ka bag-ong panan-aw alang sa pagpatin-aw sa hinungdanon nga mga proseso sa biolohikal sama sa komunikasyon sa mitochondrial-nukleyar ug regulasyon sa metaboliko.
Sa pagkakaron, ang mga pagtambal alang sa daghang mahagiton nga mga sakit sama sa metabolismo ug laygay nga hepatitis B nag-atubang ug dagkong bottlenecks. Ang bantog nga papel sa Motc sa regulasyon sa metaboliko sa kaunuran sa kalabera, sama sa pagpaayo sa metabolismo sa glucose, nagsugyot sa potensyal niini sa pagtambal sa mga sakit nga metaboliko. Dugang pa, ang dili normal nga lebel sa Motc nga naobserbahan sa lainlaing mga proseso sa sakit nag-aghat sa mga tigdukiduki nga imbestigahan ang papel niini sa pagsugod sa sakit, pag-uswag, ug pagtambal, pagpangita og bag-ong mga paagi aron mabuntog kini nga dili mabag-o nga mga kahimtang.
Unsa ang mekanismo sa paglihok alang sa Motc?
Pag-regulate sa Metabolism-Related Signaling Pathways
Pag-aktibo sa AICAR-AMPK Signaling Pathway: Ang Motc nagpalihok sa AICAR-AMPK signaling pathway pinaagi sa pagsamok sa intracellular folate-methionine cycle. Ang gi-aktibo nga AMPK nag-regulate sa metabolismo sa enerhiya sa cellular, sama sa pagpasiugda sa pagsuyup sa glucose ug oksihenasyon sa fatty acid. Sa metabolismo sa glucose, gipataas niini ang pagbalhin sa transporter sa glucose nga GLUT4 sa lamad sa selyula, sa ingon gipauswag ang kapasidad sa pagsuyup sa cellular glucose, pagpaayo sa resistensya sa insulin, ug pagtabang sa pagpugong ug pagtambal sa mga sakit nga metaboliko sama sa type 2 nga metabolismo [1].
Mga Epekto sa Ubang mga Dalan: Gawas sa AMPK nga agianan, ang Motc naglihok usab sa AKT nga agianan, oxidative stress pathway, ug mga agianan nga may kalabutan sa panghubag. Mahitungod sa agianan sa AKT, mahimo’g makaimpluwensya kini sa mga proseso sa cellular sama sa pagtubo, pagdaghan, ug pagkaluwas pinaagi sa pag-regulate sa kalihokan sa agianan. Sa oxidative stress pathway, ang Motc nagpamenos sa intracellular oxidative stress level, nagpamenos sa produksiyon sa reactive oxygen species (ROS), ug nanalipod sa mga selula gikan sa oxidative damage. Sa mga agianan nga may kalabutan sa panghubag, gipugngan niini ang pagpagawas sa mga tigpataliwala sa panghubag ug gipagaan ang mga tubag sa panghubag. Pananglitan, sa makapahubag nga mga modelo sa kasakit, ang Motc nagpamenos sa makapahubag nga mediator release sa dorsal horn sa spinal cord, sa ingon nagpalambo sa mga sintomas sa kasakit [2].

Figure 1 Ang nag-unang pisyolohikal nga mga gimbuhaton sa Motc naglakip sa pagkunhod sa resistensya sa insulin, pagpugong sa katambok, pagpauswag sa function sa kaunuran, pagpauswag sa metabolismo sa bukog, pagpauswag sa regulasyon sa resistensya, ug paglangan sa pagkatigulang [1].
Regulasyon sa Gene Expression
Nuclear Gene Expression Regulation: Kung ang mga selula makasugat sa metabolic stress, sama sa glucose restriction ug oxidative stress, Motc translocates ngadto sa nucleus aron direktang makontrol ang adaptive nuclear gene expression, sa ingon nagpasiugda sa intracellular homeostasis. Pananglitan, gi-modulate sa Motc ang pagpahayag sa mga gene nga may kalabotan sa metabolismo sama sa GLUT4, STAT3, ug IL-10, nga nag-impluwensya sa mga proseso sa physiological lakip ang metabolismo sa glucose ug regulasyon sa resistensya. Ang nadugangan nga ekspresyon sa GLUT4 nagpalambo sa cellular glucose uptake; Ang STAT3 miapil sa pagdaghan sa selula, pagkalahi, ug regulasyon sa immune; Ang IL-10, usa ka anti-inflammatory cytokine, makapakunhod sa makapahubag nga mga tubag kung ang ekspresyon niini gipataas [1,3].
Pagpauswag sa Metabolismo sa Enerhiya
Gipauswag nga Glycolysis: Sa lainlaing mga modelo sa sakit, sama sa modelo sa lung ischemia-reperfusion injury (LIRI) nga gipahinabo sa cardiopulmonary bypass (CPB), ang pretreatment sa Motc nagpauswag sa glycolytic flux sa pulmonary microvascular endothelial cells (PMVECs). Gipagaan niini ang kadaot sa LIRI pinaagi sa pagpasig-uli sa cellular energy homeostasis ug pagkunhod sa lipid peroxidation pinaagi sa pag-upregulate sa yawe nga glycolytic enzyme PFKFB3. Gipakita niini nga ang Motc nag-modulate sa glycolytic nga agianan aron mahatagan ang igong kusog alang sa mga selyula sa ilawom sa tensiyon, sa ingon mapadayon ang normal nga function sa cellular [4].
Mga Epekto sa Pagpanalipod sa Cellular
Pagminus sa Mitochondrial Damage: Sa usa ka radiation pneumonitis (RP) nga modelo, ang Motc hinungdanon nga nakunhuran ang kadaot sa tisyu sa baga, panghubag, ug stress sa oxidative samtang gibalikbalik ang alveolar epithelial cell apoptosis ug kadaot sa mitochondrial. Kini nga mekanismo naglakip sa pagdugang sa nukleyar nga butang nga E2-related factor 2 (Nrf2) nga lebel ug pagpasiugda sa nukleyar nga translokasyon niini. Ang Nrf2 nagpalihok sa usa ka serye sa mga antioxidant ug cell-protection nga mga gene, nga nanalipod sa mitochondrial function. Gipakita niini nga gipanalipdan sa Motc ang nadaot nga mga tisyu pinaagi sa pagpreserbar sa mitochondria ug pagkunhod sa apoptosis [5].
Pagpanalipod sa Ubang mga Selyula: Sa mga pagtuon sa Duchenne muscular dystrophy (DMD), ang Motc nakit-an nga adunay intrinsic muscle-targeting properties. Gipauswag niini ang glycolytic flux ug kapasidad sa produksiyon sa enerhiya sa dystrophic nga mga kaunuran, nga nakatampo sa pagpauswag sa function sa kaunuran. Dugang pa, sa makapahubag nga mga modelo sa kasakit, ang Motc nga gipangalagad sa sentral o peripheral nga paghupay sa sakit nga hypersensitivity pinaagi sa pagsumpo sa makapahubag nga mga tubag ug neuronal hyperexcitability, nga nagtanyag sa neuroprotective effects [2,6].
Unsa ang mga aplikasyon sa Motc?
Pagtambal sa Metabolic Disorder:
Pagpauswag sa resistensya sa insulin ug pagpugong sa metabolismo: Ang Motc nagpauswag sa resistensya sa insulin, nga hinungdanon alang sa pagpugong sa type 2 nga metabolismo. Ang pagsukol sa insulin usa ka hinungdanon nga hinungdan sa pagsugod sa type 2 nga metabolismo. Ang Motc mahimong makapauswag sa pagkasensitibo sa insulin pinaagi sa pagpaaktibo sa AICAR-AMPK signaling pathway ug pag-regulate sa intracellular folate-methionine cycle. Gipakita sa panukiduki ni Gao Y nga kini nagpasiugda sa pagsuyup ug paggamit sa glucose sa kaunuran sa kalabera, susama sa pagbukas sa dugang nga mga agianan sa pagsuyup sa glucose sa mga selyula, sa ingon nagpaubos sa lebel sa glucose sa dugo [1].
Pag-regulate sa metabolismo sa lipid ug pagbatok sa hilabihang katambok: Mahitungod sa metabolismo sa lipid, ang Motc nagdugang sa brown fat thermogenesis ug nagpasiugda sa puti nga fat browning. Ang brown nga tambok mokonsumo sa enerhiya pinaagi sa thermogenesis, samtang ang puti nga fat browning nagpasabot sa pagbag-o sa enerhiya nga nagtipig sa puti nga tambok ngadto sa enerhiya nga nagaut-ut sa brown nga tambok. Kini nga proseso nagtabang sa lawas sa pagpahiangay sa katugnaw ug, labi ka hinungdanon, gipugngan ang sobra nga katambok ug mga sakit sa metabolismo sa lipid, nagtanyag mga bag-ong panabut alang sa paglikay ug pagtambal sa sobra nga katambok [1].
Paglikay ug Pagtambal sa mga Sakit nga May Kalabutan sa Kaunuran:
Pagpasiugda sa Pagkalainlain sa Kaunuran: Ang mga pagtuon sa vitro nagpakita nga ang wild-type nga Motc peptide nagpalambo sa myotubular formation sa tawo (LHCN-M2) ug mouse (C2C12) nga mga selula sa progenitor sa kaunuran, samtang ang Y8F mutant peptide kulang niini nga epekto. Gipakita sa dugang nga mga pagtuon nga ang Motc nagpalambo sa myotubulogenesis pinaagi sa pagpakig-uban sa IL-6 / Janus kinase / signal transducer ug activator sa transcription 3 (STAT3) nga agianan, sa ingon pagkunhod sa STAT3 transcriptional nga kalihokan [7].
Paglikay sa Muscle Atrophy: Ang lebel sa Plasma Motc negatibo nga adunay kalabotan sa lebel sa myostatin. Gipugngan sa Motc ang palmitate-induced myotube atrophy sa nagkalahi nga mga selula sa C2C12 ug gipakunhod ang lebel sa myostatin sa plasma sa mga tambok nga mga ilaga nga gipahinabo sa pagkaon. Gipugngan niini ang atrophy sa kaunuran pinaagi sa pagpauswag sa AKT phosphorylation, pagpugong sa kalihokan sa FOXO1-usa ka upstream transcription factor sa myostatin ug uban pang mga muscle-atrophy nga mga gene-samtang nag-regulate sa kalihokan sa mTORC2 ug PTEN ug nagdugang sa kalihokan sa CK2 aron pugngan ang PTEN [8].
Mga epekto sa anti-aging: Ang mga pagbag-o sa ekspresyon sa Motc suod nga nalambigit sa pagkatigulang, ug kini nagpakita sa mga anti-aging nga mga kabtangan. Nakab-ot kini pinaagi sa daghang mga mekanismo, lakip ang pagpaayo sa metabolismo sa glucose ug lipid, pagpaayo sa function sa cellular mitochondrial, ug pagkunhod sa sistematikong laygay nga panghubag. Ang panukiduki ni Gao Y et al. nagpakita nga ang gipaayo nga metabolismo naghatag sa mga selyula og mas abunda ug lig-on nga suplay sa enerhiya. Ang pagpaayo sa mitochondrial function susama sa pag-upgrade sa cell 'pabrika sa enerhiya,' samtang ang pagkunhod sa makapahubag nga mga tubag makapamenos sa makapahubag nga kadaot sa mga selula [1].
Panapos
Ingon usa ka peptide nga nakuha sa mitochondrial, gi-aktibo sa Motc ang mga agianan sa pagsenyas sama sa AMPK aron makontrol ang metabolismo sa glucose ug lipid, gipasiugda ang pagbag-o sa puti-sa-brown nga taba, ug gipaayo ang resistensya sa insulin ug katambok, nga nagtanyag mga bag-ong direksyon sa pagtambal alang sa mga sakit sa metaboliko. Gipauswag niini ang pagkalainlain sa osteoblast, gipugngan ang pagporma sa osteoclast, gibalanse ang metabolismo sa bukog, ug gisuportahan ang pagpadayon sa kahimsog sa kalabera. Gikontrol niini ang pagkalainlain sa kaunuran ug gipugngan ang atrophy, nga adunay potensyal alang sa interbensyon sa mga sakit nga may kalabotan sa kaunuran. Gipakita sa Motc ang lig-on nga mga asosasyon nga may kalabotan sa pag-ehersisyo: ang pag-ehersisyo nagpataas sa pagpahayag niini, ug kini nagpataliwala sa mga benepisyo sa kahimsog nga gipahinabo sa ehersisyo. Ang Motc usab adunay papel sa paglangan sa pagkatigulang ug mga may kalabutan nga proseso.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Ning Ran usa ka tigdukiduki nga kauban sa Carlson College of Veterinary Medicine sa Oregon State University. Ang iyang akademikong trabaho naglangkob sa molecular biology ug translational medicine, nga adunay focus sa therapeutic nga mga estratehiya alang sa neuromuscular nga mga sakit. Si Ran adunay co-authored daghang mga publikasyon sa peer-reviewed nga mga journal, nga nakatampo sa pagsabut sa mga interbensyon sa molekula sa mga modelo sa sakit. Ang iyang mga interes sa panukiduki naglakip sa pagpalambo ug paggamit sa peptide-conjugated oligonucleotides, ingon man usab sa pagsuhid sa potensyal nga terapyutik sa mitochondrial-derived peptides. Ning Ran gilista sa reperensiya sa citation [6].
▎ May kalabotan nga mga Citation
[1] Gao Y, Wei X, Wei P, ug uban pa. Gipugngan sa Motc ang mga Metabolic Disorder. Metabolites 2023; 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.
[2] Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. Ang sentral ug peripheral nga mekanismo sa Motc nagpahinay sa hypersensitivity sa kasakit sa usa ka modelo sa mga ilaga sa sakit nga makapahubag. Neurological Research 2024; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.
[3] Benayoun BA, Lee C. Motc: Usa ka Mitochondrial-Encoded Regulator sa Nucleus. Mga bioessay 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.
[4] Shen Z, Lu P, Jin W, ug uban pa. Ang Motc Nagpasiugda sa Glycolysis pinaagi sa AMPK-HIF-1α-PFKFB3 Pathway sa Pag-ayo sa CPB-induced Lung Injury. American Journal sa Respiratory Cell ug Molecular Biology 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.
[5] Zhang Y, Huang J, Zhang Y, ug uban pa. Ang Mitochondrial-Derived Peptide Motc Nagpagaan sa Radiation Pneumonitis pinaagi sa Nrf2-Dependent Mechanism. Antioxidant 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.
[6] Ran N, Lin C, Leng L, ug uban pa. Ang Motc nagpasiugda sa phosphorodiamidate morpholino oligomer uptake ug kaepektibo sa dystrophic nga mga ilaga. Embo Molecular Medicine 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.
[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. Ang Motc nagpasiugda sa pagkalahi sa kaunoran sa vitro. Peptides 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.peptides.2022.170840.
[8] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. Ang Motc nagpamenos sa myostatin ug muscle atrophy signaling. American Journal of Physiology-Endocrinology ug Metabolism 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.
TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.
Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.