|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure Motc
Çavkanî: PubChem |
Rêzkirin: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula molekulî: C101H152N28O22S2 Giraniya molekulî: 2174,6 g/mol Hejmara CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sînonîm: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Lêkolîn
paşxaneya lêkolînê ya Motc çi ye?
Mitochondria, ku wekî 'hêza' ya hucreyan xizmet dike, di domandina homeostaza şaneyê de rolek girîng dilîze. Mekanîzmayên danûstendinê yên di navbera mîtokondrî û navokê de demek dirêj bûye cihê lêkolîna zanistî. Mîtokondrî xwediyê genomeke serbixwe ye. Ji 37 genên klasîk wêdetir, lêkolînên vê dawiyê eşkere kirin ku ADNya mitokondrî di heman demê de peptîdên kurt ên biyolojîkî yên çalak kod dike, ku yek ji wan peptîda ji mîtokondrîal Motc ye, ku ji hêla herêma mitokondrî 12S rRNA ve hatî kod kirin. Ev vedîtin bi girîngî çarçoweya genetîka mîtokondrîal berfireh dike, ji bo ronîkirina pêvajoyên biyolojîkî yên girîng ên wekî ragihandina mitokondrî-nukleerî û rêziknameya metabolîk perspektîfek nû pêşkêşî dike.
Heya nuha, dermankirinên ji bo gelek nexweşiyên dijwar ên wekî metabolîzma û hepatît B ya kronîk bi tengahiyên girîng re rû bi rû dimînin. Rola girîng a Motc di rêziknameya metabolê ya masûlkeya skeletal de, wekî zêdekirina metabolîzma glukozê, potansiyela wê di dermankirina nexweşiyên metabolê de destnîşan dike. Wekî din, astên Motc yên ne normal ên ku di pêvajoyên cûda yên nexweşiyê de têne dîtin, lêkolîneran hişt ku rola wê di destpêkirina nexweşiyê, pêşkeftin û dermankirinê de lêkolîn bikin, li rêyên nû digerin da ku van şert û mercên dijwar derbas bikin.
Mekanîzmaya çalakiyê ji bo Motc çi ye?
Birêkûpêkkirina Rêyên Îşaretê yên Têkildarî Metabolîzmê
Çalakkirina Rêya Nîşana AICAR-AMPK: Motc rêça îşaretkirina AICAR-AMPK çalak dike bi têkbirina çerxa folate-methionine ya hundurîn hucreyî. AMPK-ya aktîfkirî metabolîzma enerjiyê ya hucreyî birêkûpêk dike, wek pêşdebirina girtina glukozê û oksîdasyona asîda rûnê. Di metabolîzma glukozê de, ew veguheztina veguhezkarê glukozê GLUT4 ber bi membrana hucreyê ve zêde dike, bi vî rengî kapasîteya girtina glukozê ya hucreyê zêde dike, berxwedana însulînê baştir dike, û di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên metabolîk ên mîna metabolîzma celeb 2 de dibe alîkar [1].
Bandorên li ser Rêyên Din: Ji xeynî rêça AMPK, Motc di heman demê de li ser riya AKT, rêça stresa oksîdative, û rêyên têkildarî iltîhaba jî tevdigere. Di derbarê riya AKT de, dibe ku ew bi rêkûpêkkirina çalakiya rêyê bandorê li pêvajoyên hucreyî yên mîna mezinbûn, belavbûn û zindîbûnê bike. Di rêça stresa oksîtasyonê de, Motc astên stresa oksîjenê ya hundurîn kêm dike, hilberîna celebên oksîjena reaktîf (ROS) kêm dike, û hucreyan ji zirara oksîdative diparêze. Di rêyên ku bi iltîhaba ve girêdayî ne, ew serbestberdana navbeynkarên înflamatuar ditepisîne û bersivên înflamatuar sivik dike. Mînakî, di modelên êşê yên înflamatuar de, Motc serbestberdana navbeynkarê înflamatuar di qurmika piştê ya stûna spî de kêm dike, bi vî rengî nîşanên êşê baştir dike [2].
Figure 1 Fonksiyonên fîzyolojîk ên bingehîn ên Motc kêmkirina berxwedana însulînê, pêşîlêgirtina qelewbûnê, başkirina fonksiyona masûlkan, pêşvebirina metabolîzma hestî, zêdekirina rêziknameya berevaniyê, û derengxistina pîrbûnê pêk tîne [1].
Rêziknameya Xweseriya Genê
Rêziknameya Ragihandina Gena Nukleerî: Dema ku hucre bi stresa metabolê re rûbirû dibin, wek sînorkirina glukozê û stresa oksîtasyonê, Motc vediguhezîne navokê da ku rasterast îfadeya gena nukleerî ya adaptî birêkûpêk bike, bi vî rengî homeostaza hundurîn pêşve dike. Mînakî, Motc vegotina genên têkildarî metabolîzmê yên mîna GLUT4, STAT3, û IL-10 modul dike, bandorê li pêvajoyên fîzyolojîkî dike, tevî metabolîzma glukozê û rêziknameya berevaniyê. Zêdebûna îfadeya GLUT4 girtina glukozê ya hucreyî zêde dike; STAT3 beşdarî pirbûna hucre, cûdabûn, û rêziknameya parastinê dibe; IL-10, sîtokînek dijî-înflamatuar, dema ku îfadeya wê bilind dibe bersivên înflamatuar kêm dike [1,3].
Zêdekirina Metabolîzma Enerjiyê
Glîkolîza pêşkeftî: Di modelên cûda yên nexweşiyê de, wek modela birîna iskemiya-reperfuzyonê ya pişikê (LIRI) ku ji hêla deryaya kardiopulmonary (CPB) ve hatî çêkirin, pêş-dermankirina Motc di hucreyên endotelyal ên mîkrovaskuler ên pişikê (PMVECs) de herikîna glycolîtîk zêde dike. Ew bi vejandina homeostaza enerjiya hucreyî û kêmkirina peroksîda lîpîdê bi rêkûpêkkirina enzîma sereke ya glycolytîk PFKFB3 ve zirara LIRI kêm dike. Ev destnîşan dike ku Motc riya glîkolîtîk modul dike da ku enerjiya têr ji bo hucreyên di bin stresê de peyda bike, bi vî rengî fonksiyona hucreyî ya normal diparêze [4].
Bandorên Parastina Cellular
Kêmkirina Zirara Mîtokondrîal: Di modelek pneumonitis (RP) ya radyasyonê de, Motc bi giranî birîna tevna pişikê, iltîhaba, û stresa oksîdatîf kêm kir dema ku apoptoza hucreya epîteliya alveolar û zirara mitokondrial berevajî kir. Ev mekanîzma zêdekirina asta faktora 2-ê ya bi faktora nukleerê E2 (Nrf2) ve girêdayî ye û veguheztina wê ya nukleerî pêşve dike. Nrf2 rêzek genên antîoksîdan û parastina hucreyê çalak dike, fonksiyona mîtokondrîal diparêze. Ev destnîşan dike ku Motc bi parastina mitochondria û kêmkirina apoptosis tansiyonên zirardar diparêze [5].
Parastina Hucreyên Din: Di lêkolînên li ser dîstrofiya masûlkeya Duchenne (DMD) de, hate dîtin ku Motc xwedan taybetmendiyên xwedan-armanckirina masûlkeyê ye. Ew herikîna glycolîtîk û kapasîteya hilberîna enerjiyê di masûlkeyên dîstrofîk de zêde dike, ku beşdarî baştirkirina fonksiyona masûlkan dibe. Digel vê yekê, di modelên êşa înflamatuar de, Motc ku ji hêla navendî an periferîkî ve tê rêve kirin bi tepisandina bersivên înflamatuar û hîperexcitability neuronal ve, hestiyariya êşê kêm dike, û bandorên neuroprotektîf pêşkêşî dike [2,6].
Serîlêdanên Motc çi ne?
Dermankirina Nexweşiyên Metabolîk:
Başkirina berxwedana însulînê û pêşîlêgirtina metabolîzmê: Motc berxwedana însulînê zêde dike, ku ji bo pêşîlêgirtina metabolîzma celeb 2 girîng e. Berxwedana însulînê di destpêka metabolîzma celeb 2 de faktorek bingehîn e. Motc dikare bi çalakkirina riya nîşana AICAR-AMPK û birêkûpêkkirina çerxa folate-methionine ya hundurîn hucreyî hestiyariya însulînê baştir bike. Lêkolîna ji hêla Gao Y ve destnîşan dike ku ew hilgirtin û karanîna glukozê ya masûlkeya skeletal pêşve dike, dişibihe vekirina rêyên zêde girtina glukozê di hucreyan de, bi vî rengî asta glukoza xwînê kêm dike [1].
Rêzkirina metabolîzma lîpîdê û şerkirina qelewbûnê: Di derbarê metabolîzma lîpîdê de, Motc termogenesira rûnê qehweyî zêde dike û qehweyîbûna rûnê spî pêşve dike. Rûnê qehweyî bi rêya termogenesisê enerjiyê dixwe, dema ku qehweyîbûna rûnê spî veguherîna rûneya spî ya enerjiyê vediguheze rûnê qehweyî ku enerjiyê dixwe. Ev pêvajo ji laş re dibe alîkar ku meriv bi sermayê re adapte bibe û, ya girîngtir, pêşî li nexweşiyên qelewbûn û metabolîzma lîpîdê digire, ji bo pêşîlêgirtin û dermankirina qelewbûnê nihêrînên nû pêşkêşî dike [1].
Pêşîlêgirtin û Dermankirina Nexweşiyên Nexweşiyên Veguhestî:
Pêşvebirina Cûdahiya masûlkeyê: Lêkolînên in vitro destnîşan dikin ku peptîda Motc-ya çolê avakirina myotubular di hucreyên pêşerojê masûlkeya mirov (LHCN-M2) û mişk (C2C12) de zêde dike, di heman demê de peptîdê mutant Y8F vê bandorê tune. Lêkolînên din eşkere kirin ku Motc bi têkiliya bi IL-6 / Janus kinase / veguhezkarê sînyalê û aktîvatorê rêça transkripsiyonê 3 (STAT3) re myotubulogenesis zêde dike, bi vî rengî çalakiya transkrîpsiyona STAT3 kêm dike [7].
Pêşîlêgirtina Atrofiya masûlkeyê: Asta Motc ya plazmayê bi astên myostatin re neyînî têkildar e. Motc di şaneyên C2C12 yên cihêreng de pêşî li atrofiya myotube ya ku ji hêla palmîtatê ve hatî çêkirin asteng dike û di mêşên qelew ên ku bi parêzê ve hatî çêkirin de astên myostatin ên plazmayê kêm dike. Ew bi zêdekirina fosforîlasyona AKT-ê pêşî li atrofiya masûlkeyê digire, çalakiya FOXO1-faktorek veguheztina jorîn a myostatin û genên din ên atrofiya masûlkeyê asteng dike- di heman demê de çalakiya mTORC2 û PTEN birêkûpêk dike û çalakiya CK2 zêde dike da ku PTEN bitepisîne [8].
Bandorên dijî-pîrbûnê: Guhertinên vegotina Motc ji nêz ve bi pîrbûnê ve girêdayî ne, û ew taybetmendiyên dijî-pîrbûnê nîşan dide. Ev bi gelek mekanîzmayan ve tête bidestxistin, di nav de başkirina metabolîzma glukoz û lîpîdê, zêdekirina fonksiyona mîtokondrî ya hucreyî, û kêmkirina iltîhaba kronîk a pergalê. Lêkolîna Gao Y et al. nîşan dide ku metabolîzma çêtir şaneyan peydakirina enerjiyê pirtir û domdar peyda dike. Zêdekirina fonksiyona mîtokondrîal dişibihe nûvekirina 'fabrîkaya enerjiyê' ya hucreyê, di heman demê de kêmkirina bersivên înflamatuar zirara înflamatuar a li ser hucreyan kêm dike [1].
Xelasî
Wekî peptîdek ji mîtokondrîal, Motc rêyên nîşankirinê yên mîna AMPK çalak dike da ku metabolîzma glukoz û lîpîdê sererast bike, veguherîna rûnê spî-qehweyî pêşve bixe, û berxwedana însulînê û qelewbûnê baştir bike, ji bo nexweşiyên metabolîk rêwerzên dermankirinê yên nû pêşkêşî dike. Ew cûdahiya osteoblastê zêde dike, avakirina osteoclastê tepeser dike, metabolîzma hestî hevseng dike, û piştgirî dide parastina tenduristiya skelet. Ew cûdahiya masûlkeyê birêkûpê dike û pêşî li atrofiyê digire, potansiyela destwerdanê di nexweşiyên têkildar ên masûlkan de digire. Motc komeleyên girêdayî werzîşê yên xurt nîşan dide: werzîş îfadeya xwe bi rêkûpêk dike, û ew navbeynkariyên tenduristiyê yên ji hêla werzîşê ve têne çêkirin dike. Motc di derengxistina pîrbûn û pêvajoyên têkildar de jî rolek dilîze.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Ning Ran lêkolînerek e ku bi Koleja Carlson ya Dermanê Veterinary li Zanîngeha Dewleta Oregon ve girêdayî ye. Xebata wî ya akademîk bi biyolojiya molekular û dermanê werger, bi baldarî li ser stratejiyên dermankirinê yên ji bo nexweşiyên neuromuskuler vedigire. Ran gelek weşan di kovarên peer-nirxandibû de hevkarî kiriye, ku beşdarî têgihîştina destwerdanên molekulî yên di modelên nexweşiyê de dibe. Berjewendiyên wî yên lêkolînê pêşkeftin û serîlêdana oligonukleotîdên peptîd-conjugated, û her weha vekolîna potansiyela dermankirinê ya peptîdên jêhatî yên mitokondrîal vedigire. Ning Ran di referansa navgîniyê de [6] tête navnîş kirin.
