มอทซี 40มก

▎ โครงสร้าง Motc

▎ Motc การวิจัย

พื้นฐานการวิจัยของ Motc คืออะไร?

ไมโตคอนเดรียซึ่งทำหน้าที่เป็น 'โรงไฟฟ้า' ของเซลล์ มีบทบาทสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลของเซลล์ กลไกการสื่อสารระหว่างไมโตคอนเดรียและนิวเคลียสเป็นจุดสนใจของการวิจัยทางวิทยาศาสตร์มานานแล้ว ไมโตคอนเดรียมีจีโนมอิสระ นอกเหนือจากยีน 37 ยีนคลาสสิกแล้ว การศึกษาล่าสุดได้เปิดเผยว่า DNA ของไมโตคอนเดรียยังเข้ารหัสเปปไทด์สั้นที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ ซึ่งหนึ่งในนั้นคือ Motc เปปไทด์ที่ได้มาจากไมโตคอนเดรีย ซึ่งเข้ารหัสโดยภูมิภาค 12S rRNA ของไมโตคอนเดรีย การค้นพบนี้ขยายขอบเขตของพันธุศาสตร์ไมโตคอนเดรียอย่างมีนัยสำคัญ โดยนำเสนอมุมมองใหม่ในการอธิบายกระบวนการทางชีววิทยาที่สำคัญ เช่น การสื่อสารระหว่างไมโตคอนเดรียและนิวเคลียร์ และการควบคุมการเผาผลาญ

ในปัจจุบัน การรักษาโรคที่ท้าทายหลายอย่าง เช่น กระบวนการเผาผลาญและโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง ต้องเผชิญกับปัญหาคอขวดอย่างมาก บทบาทที่โดดเด่นของ Motc ในการควบคุมการเผาผลาญของกล้ามเนื้อโครงร่าง เช่น การเพิ่มการเผาผลาญกลูโคส แสดงให้เห็นศักยภาพในการรักษาความผิดปกติของการเผาผลาญ นอกจากนี้ ระดับ Motc ที่ผิดปกติที่พบในกระบวนการต่างๆ ของโรคได้กระตุ้นให้นักวิจัยตรวจสอบบทบาทของมันในการเกิดโรค การลุกลาม และการรักษา โดยมองหาช่องทางใหม่เพื่อเอาชนะสภาวะที่รักษาไม่หายเหล่านี้

Motc มีกลไกการออกฤทธิ์อย่างไร?

การควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ

การเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ AICAR-AMPK: Motc เปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ AICAR-AMPK โดยการรบกวนวงจรโฟเลต-เมไทโอนีนในเซลล์ AMPK ที่เปิดใช้งานจะควบคุมการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ เช่น ส่งเสริมการดูดซึมกลูโคสและการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน ในการเผาผลาญกลูโคส จะเพิ่มการโยกย้ายของตัวขนส่งกลูโคส GLUT4 ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการดูดซึมกลูโคสของเซลล์ ปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลิน และช่วยในการป้องกันและรักษาโรคทางเมตาบอลิซึม เช่น เมแทบอลิซึมประเภท 2 ^[1].

ผลต่อเส้นทางอื่น: นอกเหนือจากเส้นทาง AMPK แล้ว Motc ยังทำหน้าที่ในเส้นทาง AKT เส้นทางความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ เกี่ยวกับวิถีทาง AKT นั้นอาจส่งผลต่อกระบวนการของเซลล์ เช่น การเจริญเติบโต การเพิ่มจำนวน และการอยู่รอด โดยการควบคุมกิจกรรมของวิถีทาง ในวิถีทางความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น Motc ช่วยลดระดับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นภายในเซลล์ ลดการผลิตสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) และปกป้องเซลล์จากความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ในวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ จะยับยั้งการปล่อยตัวไกล่เกลี่ยการอักเสบ และบรรเทาการตอบสนองต่อการอักเสบ ตัวอย่างเช่น ในแบบจำลองความเจ็บปวดจากการอักเสบ Motc ช่วยลดการปล่อยสารสื่อกลางการอักเสบในแตรด้านหลังของไขสันหลัง ซึ่งจะช่วยให้อาการปวดดีขึ้น ^[2].

รูปที่ 1 หน้าที่ทางสรีรวิทยาหลักของ Motc ได้แก่ การลดความต้านทานต่ออินซูลิน ป้องกันโรคอ้วน ปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อ ส่งเสริมการเผาผลาญของกระดูก เพิ่มการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน และการชะลอความชรา ^[1].

การควบคุมการแสดงออกของยีน

การควบคุมการแสดงออกของยีนนิวเคลียร์: เมื่อเซลล์เผชิญกับความเครียดจากการเผาผลาญ เช่น การจำกัดกลูโคสและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น Motc จะย้ายตำแหน่งไปยังนิวเคลียสเพื่อควบคุมการแสดงออกของยีนนิวเคลียร์แบบปรับตัวโดยตรง ซึ่งจะช่วยส่งเสริมสภาวะสมดุลภายในเซลล์ ตัวอย่างเช่น Motc ปรับการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึม เช่น GLUT4, STAT3 และ IL-10 ซึ่งมีอิทธิพลต่อกระบวนการทางสรีรวิทยา รวมถึงเมแทบอลิซึมของกลูโคสและการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน การแสดงออกของ GLUT4 ที่เพิ่มขึ้นช่วยเพิ่มการดูดซึมกลูโคสในเซลล์ STAT3 มีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวนเซลล์ การสร้างความแตกต่าง และการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน IL-10 ซึ่งเป็นไซโตไคน์ต้านการอักเสบ ลดการตอบสนองต่อการอักเสบเมื่อการแสดงออกของมันเพิ่มขึ้น ^[1,3].

เสริมสร้างการเผาผลาญพลังงาน

ไกลโคไลซิสที่ได้รับการปรับปรุง: ในรูปแบบโรคต่างๆ เช่น แบบจำลองการบาดเจ็บที่ปอดขาดเลือด-กลับคืนสู่สภาพเดิม (LIRI) ที่เกิดจากบายพาสหัวใจและปอด (CPB) การปรับสภาพด้วย Motc ช่วยเพิ่มไกลโคไลติกฟลักซ์ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดขนาดเล็กในปอด (PMVECs) บรรเทาการบาดเจ็บของ LIRI โดยการฟื้นฟูสภาวะสมดุลของพลังงานของเซลล์และลดการเกิดออกซิเดชันของไขมันโดยการควบคุมเอนไซม์ไกลโคไลติกที่สำคัญ PFKFB3 นี่แสดงให้เห็นว่า Motc ปรับวิถีไกลโคไลติกเพื่อให้พลังงานเพียงพอแก่เซลล์ภายใต้ความเครียด ดังนั้นจึงรักษาการทำงานของเซลล์ให้เป็นปกติ ^[4].

ผลการปกป้องเซลล์

การบรรเทาความเสียหายของไมโตคอนเดรีย: ในแบบจำลองปอดอักเสบจากการฉายรังสี (RP) Motc ช่วยลดการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปอด การอักเสบ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันได้อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ย้อนกลับการตายของเซลล์เยื่อบุผิวในถุงลมและความเสียหายของไมโตคอนเดรีย กลไกนี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มระดับปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยนิวเคลียร์ E2 2 (Nrf2) และส่งเสริมการโยกย้ายนิวเคลียร์ Nrf2 กระตุ้นชุดของสารต้านอนุมูลอิสระและยีนป้องกันเซลล์ ปกป้องการทำงานของไมโตคอนเดรีย สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่า Motc ปกป้องเนื้อเยื่อที่เสียหายโดยการรักษาไมโตคอนเดรียและลดการตายของเซลล์ ^[5].

การป้องกันเซลล์อื่น ๆ: ในการศึกษาเกี่ยวกับ Duchenne mกล้ามเนื้อ dystrophy (DMD) พบว่า Motc มีคุณสมบัติในการกำหนดเป้าหมายของกล้ามเนื้อภายใน ช่วยเพิ่มฟลักซ์ไกลโคไลติกและความสามารถในการผลิตพลังงานในกล้ามเนื้อ dystrophic ซึ่งมีส่วนทำให้การทำงานของกล้ามเนื้อดีขึ้น นอกจากนี้ ในแบบจำลองความเจ็บปวดจากการอักเสบ Motc บริหารส่วนกลางหรือส่วนต่อพ่วงเพื่อบรรเทาอาการภูมิไวต่อความเจ็บปวดโดยการระงับการตอบสนองการอักเสบและภาวะกระตุ้นประสาทมากเกินไป ซึ่งให้ผลในการปกป้องระบบประสาท ^[2,6].

Motc ใช้งานอะไรบ้าง?

การรักษาความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม:

การปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลินและป้องกันการเผาผลาญ: Motc ช่วยเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลิน ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันการเผาผลาญประเภท 2 ความต้านทานต่ออินซูลินเป็นปัจจัยสำคัญในการเริ่มต้นของการเผาผลาญประเภท 2 Motc อาจปรับปรุงความไวของอินซูลินโดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ AICAR-AMPK และควบคุมวงจรโฟเลต-เมไทโอนีนในเซลล์ การวิจัยโดย Gao Y ระบุว่ามันส่งเสริมการดูดซึมและการใช้กลูโคสของกล้ามเนื้อโครงร่าง คล้ายกับการเปิดเส้นทางการดูดซึมกลูโคสเพิ่มเติมในเซลล์ ซึ่งจะช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด ^[1].

ควบคุมการเผาผลาญไขมันและต่อสู้กับโรคอ้วน: เกี่ยวกับการเผาผลาญไขมัน Motc จะเพิ่มการสร้างความร้อนของไขมันสีน้ำตาลและส่งเสริมการเกิดสีน้ำตาลของไขมันสีขาว ไขมันสีน้ำตาลใช้พลังงานผ่านกระบวนการสร้างความร้อน ในขณะที่ไขมันขาวเป็นสีน้ำตาลหมายถึงการเปลี่ยนแปลงของไขมันขาวที่เก็บพลังงานเป็นไขมันสีน้ำตาลที่ใช้พลังงาน กระบวนการนี้ช่วยให้ร่างกายปรับตัวเข้ากับความเย็น และที่สำคัญกว่านั้นคือป้องกันโรคอ้วนและความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน นำเสนอข้อมูลเชิงลึกใหม่สำหรับการป้องกันและรักษาโรคอ้วน ^[1].

การป้องกันและรักษาโรคเกี่ยวกับกล้ามเนื้อ:

ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของกล้ามเนื้อ: การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Motc เปปไทด์ชนิด wild ช่วยเพิ่มการสร้าง myotubular ในเซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อของมนุษย์ (LHCN-M2) และหนู (C2C12) ในขณะที่เปปไทด์กลายพันธุ์ Y8F ไม่มีผลกระทบนี้ การศึกษาเพิ่มเติมเปิดเผยว่า Motc ช่วยเพิ่มการสร้าง myotubulogenesis โดยการโต้ตอบกับ IL-6/Janus kinase/ตัวแปลงสัญญาณและตัวกระตุ้นของวิถีการถอดรหัส 3 (STAT3) ซึ่งจะช่วยลดกิจกรรมการถอดรหัส STAT3 ^[7].

การป้องกันการฝ่อของกล้ามเนื้อ: ระดับ Plasma Motc มีความสัมพันธ์เชิงลบกับระดับ myostatin Motc ป้องกันการฝ่อของ myotube ที่เกิดจาก palmitate ในเซลล์ C2C12 ที่แตกต่างกันและลดระดับ myostatin ในพลาสมาในหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร ป้องกันการฝ่อของกล้ามเนื้อโดยการเพิ่ม AKT phosphorylation ยับยั้งการทำงานของ FOXO1 ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสต้นน้ำของ myostatin และยีนของกล้ามเนื้อลีบอื่น ๆ ในขณะที่ควบคุมกิจกรรม mTORC2 และ PTEN และเพิ่มกิจกรรม CK2 เพื่อยับยั้ง PTEN ^[8].

ผลกระทบในการต่อต้านวัย: การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของ Motc มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการแก่ชรา และแสดงคุณสมบัติในการต่อต้านวัย ซึ่งสามารถทำได้ผ่านกลไกหลายประการ รวมถึงการปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน เพิ่มการทำงานของไมโตคอนเดรียของเซลล์ และลดการอักเสบเรื้อรังทั่วร่างกาย การวิจัยโดย Gao Y และคณะ บ่งชี้ว่าการเผาผลาญที่ดีขึ้นช่วยให้เซลล์ได้รับพลังงานที่อุดมสมบูรณ์และมีเสถียรภาพมากขึ้น การเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของไมโตคอนเดรียนั้นคล้ายกับการยกระดับ 'โรงงานผลิตพลังงาน' ของเซลล์ ในขณะที่ลดการตอบสนองต่อการอักเสบ ช่วยลดความเสียหายจากการอักเสบต่อเซลล์ ^[1].

บทสรุป

ในฐานะเปปไทด์ที่ได้มาจากไมโตคอนเดรีย Motc จะกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ เช่น AMPK เพื่อควบคุมการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน ส่งเสริมการเปลี่ยนไขมันเป็นสีขาวเป็นสีน้ำตาล และปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลินและโรคอ้วน โดยเสนอแนวทางการรักษาใหม่สำหรับความผิดปกติของการเผาผลาญ ช่วยเพิ่มความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก ยับยั้งการสร้างเซลล์สร้างกระดูก ปรับสมดุลการเผาผลาญของกระดูก และสนับสนุนการบำรุงรักษาสุขภาพของโครงกระดูก ควบคุมการสร้างความแตกต่างของกล้ามเนื้อและป้องกันการฝ่อ ซึ่งคงศักยภาพในการแทรกแซงความผิดปกติเกี่ยวกับกล้ามเนื้อ Motc มีความสัมพันธ์อันแข็งแกร่งที่เกี่ยวข้องกับการออกกำลังกาย กล่าวคือ การออกกำลังกายควบคุมการแสดงออก และเป็นสื่อกลางให้เกิดประโยชน์ต่อสุขภาพจากการออกกำลังกาย Motc ยังมีบทบาทในการชะลอความแก่และกระบวนการที่เกี่ยวข้องอีกด้วย

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

Ning Ran เป็นนักวิจัยในเครือ Carlson College of Veterinary Medicine แห่ง Oregon State University งานวิชาการของเขาครอบคลุมถึงอณูชีววิทยาและการแพทย์เชิงการแปล โดยมุ่งเน้นไปที่กลยุทธ์การรักษาโรคทางระบบประสาทและกล้ามเนื้อ Ran ได้ร่วมเขียนสิ่งพิมพ์จำนวนมากในวารสารที่มีการทบทวนโดยผู้ทรงคุณวุฒิ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความเข้าใจเกี่ยวกับการแทรกแซงระดับโมเลกุลในแบบจำลองโรค ความสนใจในการวิจัยของเขา ได้แก่ การพัฒนาและการประยุกต์ใช้โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ผันด้วยเปปไทด์ ตลอดจนการสำรวจศักยภาพในการรักษาของเปปไทด์ที่ได้จากไมโตคอนเดรีย Ning Ran มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [6]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

[1] Gao Y, Wei X, Wei P และคณะ Motc ทำหน้าที่ป้องกันความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม เมตาบอไลต์ 2023; 13(1).ดอย: 10.3390/metabo13010125.

(2) Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. กลไกส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงของ Motc ลดทอนความรู้สึกไวต่อความเจ็บปวดในรูปแบบหนูที่มีอาการปวดอักเสบ การวิจัยทางระบบประสาท 2567; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

(3) Benayoun BA, Lee C. Motc: ตัวควบคุมที่เข้ารหัสแบบไมโตคอนเดรียของนิวเคลียส เรียงความทางชีวภาพ 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

(4) Shen Z, Lu P, Jin W และอื่น ๆ Motc ส่งเสริมไกลโคไลซิสผ่านเส้นทาง AMPK-HIF-1α-PFKFB3 เพื่อปรับปรุงการบาดเจ็บของปอดที่เกิดจาก CPB วารสารอเมริกันด้านเซลล์ทางเดินหายใจและชีววิทยาโมเลกุล 2568 10.1165/rcmb.2024-0533OC

[5] Zhang Y, Huang J, Zhang Y และคณะ Motc เปปไทด์ที่ได้มาจากไมโตคอนเดรียช่วยบรรเทาอาการปอดอักเสบจากการฉายรังสีผ่านกลไกที่ขึ้นกับ Nrf2 สารต้านอนุมูลอิสระ 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125

(6) Ran N, Lin C, Leng L และคณะ Motc ส่งเสริมการดูดซึม phosphorodiamidate morpholino oligomer และประสิทธิภาพในหนู dystrophic ยาโมเลกุล Embo 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emm.202012993.

[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. Motc ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของกล้ามเนื้อ ในหลอดทดลอง เปปไทด์ 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.peptides.2022.170840.

(8) Kumagai H, Coelho AR, Wan J และคณะ Motc ช่วยลดการส่งสัญญาณ myostatin และการฝ่อของกล้ามเนื้อ วารสารสรีรวิทยา - ต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึมอเมริกัน 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ