|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура Мотк
Источник: ПабХим |
Последовательность: MRWQEMGYIFYPRKLR Молекулярная формула: C101H152N28O22S2. Молекулярный вес: 2174,6 г/моль Номер CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Синонимы: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Motc Исследования компании
Какова исследовательская база Motc?
Митохондрии, служащие «электростанцией» клеток, играют решающую роль в поддержании клеточного гомеостаза. Механизмы связи между митохондриями и ядром уже давно находятся в центре внимания научных исследований. Митохондрии обладают независимым геномом. Помимо классических 37 генов, недавние исследования показали, что митохондриальная ДНК также кодирует биологически активные короткие пептиды, одним из которых является пептид митохондриального происхождения Motc, кодируемый митохондриальной областью 12S рРНК. Это открытие значительно расширяет возможности митохондриальной генетики, предлагая новую перспективу для выяснения важнейших биологических процессов, таких как митохондриально-ядерная связь и метаболическая регуляция.
В настоящее время лечение многочисленных сложных заболеваний, таких как обмен веществ и хронический гепатит В, сталкивается со значительными трудностями. Выдающаяся роль Мотка в регуляции метаболизма скелетных мышц, например, в усилении метаболизма глюкозы, предполагает его потенциал в лечении метаболических нарушений. Более того, аномальные уровни Motc, наблюдаемые при различных болезненных процессах, побудили исследователей изучить его роль в возникновении, прогрессировании и лечении заболевания, ища новые пути преодоления этих трудноизлечимых состояний.
Каков механизм действия Мотка?
Регуляция сигнальных путей, связанных с метаболизмом
Активация сигнального пути AICAR-AMPK: Motc активирует сигнальный путь AICAR-AMPK, нарушая внутриклеточный цикл фолат-метионин. Активированная AMPK регулирует клеточный энергетический метаболизм, например, способствует поглощению глюкозы и окислению жирных кислот. При метаболизме глюкозы он увеличивает транслокацию транспортера глюкозы GLUT4 в клеточную мембрану, тем самым увеличивая способность поглощения глюкозы клетками, улучшая резистентность к инсулину и помогая в профилактике и лечении метаболических заболеваний, таких как метаболизм 2 типа [1]..
Влияние на другие пути: Помимо пути AMPK, Motc также действует на путь AKT, путь окислительного стресса и пути, связанные с воспалением. Что касается пути АКТ, то он может влиять на клеточные процессы, такие как рост, пролиферация и выживание, регулируя активность этого пути. На пути окислительного стресса Motc снижает уровень внутриклеточного окислительного стресса, уменьшает выработку активных форм кислорода (АФК) и защищает клетки от окислительного повреждения. В путях, связанных с воспалением, он подавляет высвобождение медиаторов воспаления и облегчает воспалительные реакции. Например, в моделях воспалительной боли Motc уменьшает высвобождение медиаторов воспаления в дорсальном роге спинного мозга, тем самым улучшая болевые симптомы [2]..
Рисунок 1. Основные физиологические функции Motc включают снижение резистентности к инсулину, предотвращение ожирения, улучшение мышечной функции, стимулирование костного метаболизма, усиление иммунной регуляции и замедление старения [1]..
Регуляция экспрессии генов
Регуляция экспрессии ядерных генов: когда клетки сталкиваются с метаболическим стрессом, таким как ограничение глюкозы и окислительный стресс, Motc перемещается в ядро, чтобы напрямую регулировать адаптивную экспрессию ядерных генов, тем самым способствуя внутриклеточному гомеостазу. Например, Motc модулирует экспрессию генов, связанных с метаболизмом, таких как GLUT4, STAT3 и IL-10, влияя на физиологические процессы, включая метаболизм глюкозы и иммунную регуляцию. Повышенная экспрессия GLUT4 увеличивает поглощение глюкозы клетками; STAT3 участвует в пролиферации, дифференцировке и иммунной регуляции клеток; IL-10, противовоспалительный цитокин, снижает воспалительные реакции при повышении его экспрессии [1,3].
Улучшение энергетического метаболизма
Усиленный гликолиз: в различных моделях заболеваний, таких как модель ишемии-реперфузионного повреждения легких (LIRI), вызванная искусственным кровообращением (CPB), предварительная обработка Motc усиливает гликолитический поток в легочных микрососудистых эндотелиальных клетках (PMVEC). Он смягчает повреждение LIRI, восстанавливая энергетический гомеостаз клеток и уменьшая перекисное окисление липидов за счет повышения регуляции ключевого гликолитического фермента PFKFB3. Это демонстрирует, что Motc модулирует гликолитический путь, чтобы обеспечить достаточное количество энергии клеткам, находящимся в состоянии стресса, тем самым поддерживая нормальную клеточную функцию [4]..
Эффекты клеточной защиты
Смягчение митохондриального повреждения. В модели радиационного пневмонита (РП) Motc значительно уменьшал повреждение легочной ткани, воспаление и окислительный стресс, одновременно обращая вспять апоптоз альвеолярных эпителиальных клеток и повреждение митохондрий. Этот механизм включает повышение уровня связанного с ядерным фактором E2 фактора 2 (Nrf2) и содействие его ядерной транслокации. Nrf2 активирует ряд антиоксидантных и клеточно-защитных генов, защищая функцию митохондрий. Это демонстрирует, что Motc защищает поврежденные ткани, сохраняя митохондрии и уменьшая апоптоз [5]..
Защита других клеток: в исследованиях мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) было обнаружено, что Motc обладает внутренними свойствами, нацеленными на мышцы. Он усиливает гликолитический поток и способность производить энергию в дистрофических мышцах, способствуя улучшению мышечной функции. Кроме того, в моделях воспалительной боли Motc, вводимый центрально или периферически, облегчает гиперчувствительность к боли путем подавления воспалительных реакций и гипервозбудимости нейронов, оказывая нейропротекторное действие [2,6].
Каковы применения Motc?
Лечение метаболических нарушений:
Улучшение резистентности к инсулину и предотвращение метаболизма: Мотк усиливает резистентность к инсулину, что имеет решающее значение для предотвращения метаболизма 2 типа. Инсулинорезистентность является ключевым фактором начала метаболизма 2 типа. Motc может улучшить чувствительность к инсулину за счет активации сигнального пути AICAR-AMPK и регулирования внутриклеточного цикла фолат-метионин. Исследования Гао Y показывают, что он способствует поглощению и использованию глюкозы скелетными мышцами, что сродни открытию дополнительных путей поглощения глюкозы в клетках, тем самым снижая уровень глюкозы в крови [1].
Регулирование липидного обмена и борьба с ожирением. Что касается липидного обмена, Motc увеличивает термогенез бурого жира и способствует потемнению белого жира. Бурый жир потребляет энергию посредством термогенеза, в то время как подрумянивание белого жира означает преобразование запасающего энергию белого жира в энергоемкий бурый жир. Этот процесс помогает организму адаптироваться к холоду и, что более важно, предотвращает ожирение и нарушения липидного обмена, предлагая новые идеи для профилактики и лечения ожирения [1]..
Профилактика и лечение заболеваний, связанных с мышцами:
Содействие дифференцировке мышц: исследования in vitro показывают, что пептид Motc дикого типа усиливает образование миотубуляров в мышечных клетках-предшественниках человека (LHCN-M2) и мыши (C2C12), тогда как мутантный пептид Y8F лишен этого эффекта. Дальнейшие исследования показали, что Motc усиливает миотубулогенез путем взаимодействия с IL-6/Janus-киназой/преобразователем сигнала и активатором пути транскрипции 3 (STAT3), тем самым снижая транскрипционную активность STAT3 [7].
Предотвращение мышечной атрофии: уровни Motc в плазме отрицательно коррелируют с уровнями миостатина. Motc предотвращает атрофию мышечных трубок, вызванную пальмитатом, в дифференцированных клетках C2C12 и снижает уровни миостатина в плазме у мышей с ожирением, вызванным диетой. Он предотвращает атрофию мышц за счет усиления фосфорилирования AKT, ингибирования активности FOXO1 — фактора транскрипции миостатина и других генов мышечной атрофии, одновременно регулируя активность mTORC2 и PTEN и увеличивая активность CK2 для подавления PTEN [8].
Эффекты против старения: изменения экспрессии Motc тесно связаны со старением и проявляют антивозрастные свойства. Это достигается за счет множества механизмов, включая улучшение метаболизма глюкозы и липидов, улучшение функции клеточных митохондрий и уменьшение системного хронического воспаления. Исследования Gao Y et al. указывает на то, что улучшенный метаболизм обеспечивает клетки более обильным и стабильным снабжением энергией. Улучшение функции митохондрий похоже на модернизацию «энергетической фабрики» клетки, тогда как снижение воспалительных реакций сводит к минимуму воспалительное повреждение клеток [1].
Заключение
Будучи пептидом митохондриального происхождения, Motc активирует сигнальные пути, такие как AMPK, для регулирования метаболизма глюкозы и липидов, способствует преобразованию белого жира в бурый, а также улучшает резистентность к инсулину и ожирение, предлагая новые терапевтические направления для метаболических нарушений. Он усиливает дифференцировку остеобластов, подавляет образование остеокластов, балансирует метаболизм костной ткани и поддерживает здоровье скелета. Он регулирует дифференцировку мышц и предотвращает атрофию, сохраняя потенциал для вмешательства при мышечных расстройствах. Motc демонстрирует сильные ассоциации, связанные с физическими упражнениями: упражнения усиливают его экспрессию и опосредуют пользу для здоровья, вызванную физическими упражнениями. Мотк также играет роль в замедлении старения и связанных с ним процессов.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Нин Ран — исследователь из Колледжа ветеринарной медицины Карлсона при Университете штата Орегон. Его академическая работа охватывает молекулярную биологию и трансляционную медицину с упором на терапевтические стратегии нервно-мышечных заболеваний. Ран является соавтором многочисленных публикаций в рецензируемых журналах, способствуя пониманию молекулярных вмешательств в модели заболеваний. Его исследовательские интересы включают разработку и применение олигонуклеотидов, конъюгированных с пептидами, а также изучение терапевтического потенциала пептидов митохондриального происхождения. Нин Ран указан в ссылке на цитату [6].
