MOTS-c 40 мг

▎ MOTS-c структурасы

▎ MOTS-c изилдөө

MOTS-cтин изилдөө фону кандай?

Митохондрия клеткалардын 'күч борбору' катары кызмат кылып, клеткалык гомеостазды сактоодо маанилүү роль ойнойт. Митохондрия менен ядронун ортосундагы байланыш механизмдери көптөн бери илимий изилдөөлөрдүн чордону болуп келген. Митохондриялар көз карандысыз геномго ээ. Классикалык 37 генден тышкары, акыркы изилдөөлөр митохондриялык ДНК да биологиялык активдүү кыска пептиддерди коддой турганын көрсөттү, алардын бири митохондриялык 12S рРНК аймагы тарабынан коддолгон митохондриялык алынган пептид MOTS-c болуп саналат. Бул ачылыш митохондриялык генетиканын чөйрөсүн кыйла кеңейтип, митохондриялык-ядролук байланыш жана метаболизмди жөнгө салуу сыяктуу маанилүү биологиялык процесстерди түшүндүрүү үчүн жаңы перспективаны сунуш кылат.

Учурда кант диабети жана өнөкөт В гепатити сыяктуу көптөгөн татаал ооруларды дарылоодо олуттуу кыйынчылыктар бар. Скелет булчуңдарынын метаболизмин жөнгө салуудагы MOTS-cтин көрүнүктүү ролу, мисалы, глюкозанын метаболизмин жогорулатуу, анын метаболизм ооруларын дарылоодо потенциалын көрсөтөт. Мындан тышкары, ар кандай оору процесстеринде байкалган анормалдуу MOTS-c деңгээли изилдөөчүлөрдү оорунун башталышында, прогрессинде жана дарылоодо ролун изилдөөгө, бул татаал шарттарды жеңүүнүн жаңы жолдорун издөөгө түрткү берди.

MOTS-c үчүн иш-аракет механизми кандай?

Метаболизмге байланыштуу сигналдык жолдорду жөнгө салуу

AICAR-AMPK сигналдык жолун активдештирүү: MOTS-c клетка ичиндеги фолат-метионин циклин бузуу менен AICAR-AMPK сигналдык жолун активдештирет. Активдештирилген AMPK клеткадагы энергиянын метаболизмин жөнгө салат, мисалы, глюкозаны алуу жана май кислотасынын кычкылданышына көмөктөшөт. Глюкозанын метаболизминде глюкозаны ташуучу GLUT4тин клетка мембранасына көчүрүлүшүн жогорулатат, ошону менен клетканын глюкозаны кабыл алуу жөндөмдүүлүгүн жогорулатат, инсулинге туруктуулукту жакшыртат жана 2-типтеги диабет сыяктуу метаболикалык оорулардын алдын алууга жана дарылоого жардам берет ^[1].

Башка жолдорго таасирлери: AMPK жолунан тышкары, MOTS-c AKT жолуна, кычкылдануу стрессине жана сезгенүүгө байланыштуу жолдорго да таасир этет. AKT жолуна келсек, ал жолдун ишин жөнгө салуу менен өсүү, көбөйүү жана жашоо сыяктуу клеткалык процесстерге таасир этиши мүмкүн. кычкылдануу стресс жолунда, MOTS-C клетка ичиндеги кычкылдануу стресс көлөмүн азайтат, реактивдүү кычкылтек түрлөрүн (ROS) өндүрүүнү азайтат жана кычкылдануу зыян клеткаларды коргойт. сезгенүүгө байланыштуу жолдорунда, ал сезгенүү медиаторлордун бошотууну басат жана сезгенүү жооп жеңилдетет. Мисалы, сезгенүү ооруларынын моделдеринде MOTS-C жүлүндүн арка мүйүзүндөгү сезгенүү медиаторунун чыгарылышын азайтат, ошону менен оорунун белгилерин жакшыртат ^[2].

1-сүрөт MOTS-C негизги физиологиялык функцияларына инсулинге каршылыкты азайтуу, семирүүнүн алдын алуу, булчуңдардын иштешин жакшыртуу, сөөктөрдүн метаболизмине көмөк көрсөтүү, иммундук жөнгө салууну күчөтүү жана картаюуну кечеңдетүү кирет ^[1].

Ген экспрессиясын жөнгө салуу

Ядролук ген экспрессиясын жөнгө салуу: Клеткалар глюкозаны чектөө жана кычкылдануу стресси сыяктуу метаболикалык стресске кабылганда, MOTS-C адаптацияланган ядролук гендин экспрессиясын түздөн-түз жөнгө салуу үчүн ядрого которулат, ошону менен клетка ичиндеги гомеостазга көмөктөшөт. Мисалы, MOTS-C GLUT4, STAT3 жана IL-10 сыяктуу метаболизмге байланыштуу гендердин экспрессиясын модуляциялайт, физиологиялык процесстерге, анын ичинде глюкозанын метаболизмине жана иммундук жөнгө салууга таасир этет. GLUT4 экспрессиясынын көбөйүшү клеткадагы глюкозаны алууну күчөтөт; STAT3 клетканын көбөйүшүнө, дифференциациясына жана иммундук жөнгө салууга катышат; IL-10, сезгенүүгө каршы цитокин, анын экспрессиясы жогорулаганда сезгенүү реакцияларын азайтат ^[1,3].

Энергетикалык метаболизмди жакшыртуу

Күчөтүлгөн гликолиз: ар кандай оору моделдеринде, мисалы, кардиопульмонардык айланып өтүү (CPB) менен шартталган өпкө ишемия-реперфузиялык жаракат (LIRI) модели, MOTS-c алдын ала дарылоо өпкө микроваскулярдык эндотелий клеткаларындагы (PMVECs) гликолитикалык агымды күчөтөт. Бул уюлдук энергетикалык гомеостазды калыбына келтирүү жана негизги гликолитикалык PFKFB3 энзимин жөнгө салуу аркылуу липиддердин пероксидациясын азайтуу аркылуу LIRI жаракатын азайтат. Бул MOTS-c стресске кабылган клеткаларды жетиштүү энергия менен камсыз кылуу үчүн гликолитикалык жолду модуляциялай турганын, ошону менен клетканын нормалдуу иштешин сактап турганын көрсөтөт ^[4].

Уюлдук коргоо эффекттери

Митохондриялык зыянды азайтуу: Нурлануу пневмонитинин (RP) моделинде MOTS-c альвеолярдык эпителий клеткасынын апоптозун жана митохондриялык зыянды кайтарып, өпкө тканынын жаракатын, сезгенүүнү жана кычкылдануу стрессин олуттуу түрдө азайткан. Бул механизм ядролук фактор E2-байланыштуу фактор 2 (Nrf2) деңгээлин жогорулатууну жана анын өзөктүк транслокациясын илгерилетүүнү камтыйт. Nrf2 бир катар антиоксидант жана клетканы коргоочу гендерди активдештирип, митохондриялык функцияны коргойт. Бул MOTS-c митохондрияларды сактоо жана апоптозду азайтуу аркылуу жабыркаган ткандарды коргой турганын көрсөтөт ^[5].

Башка клеткаларды коргоо: Duchenne булчуң дистрофиясы (DMD) боюнча изилдөөлөрдө MOTS-c ички булчуңдарды максаттуу касиетке ээ экени аныкталган. Бул дистрофиялык булчуңдардын гликолитикалык агымын жана энергия өндүрүү мүмкүнчүлүгүн жогорулатып, булчуңдардын иштешин жакшыртат. Мындан тышкары, сезгенүү оору моделдеринде, борбордук же перифериялык башкарылган MOTS-c сезгенүү жоопторун жана нейрондук гипер толкунданууну басуу аркылуу оорунун гиперсезгичтигин азайтып, нейропротектордук эффекттерди сунуштайт ^[2,6].

MOTS-c кандай колдонмолор бар?

Метаболикалык бузулууларды дарылоо:

Инсулинге туруктуулукту жакшыртуу жана диабеттин алдын алуу: MOTS-c инсулинге каршылыкты жогорулатат, бул 2-типтеги диабеттин алдын алуу үчүн абдан маанилүү. Инсулинге каршылык 2-типтеги диабеттин башталышынын негизги фактору болуп саналат. MOTS-c AICAR-AMPK сигнал жолун жандандыруу жана клетка ичиндеги фолий-метионин циклин жөнгө салуу аркылуу инсулин сезгичтигин жакшыртышы мүмкүн. Gao Y изилдөөсү көрсөткөндөй, ал скелет булчуңдарынын глюкозанын кабыл алынышына жана колдонулушуна көмөктөшөт, бул клеткаларда глюкозаны сиңирүүнүн кошумча жолдорун ачып, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт ^[1].

Липиддердин метаболизмин жөнгө салуу жана семирүү менен күрөшүү: Липиддердин метаболизмине келсек, MOTS-c күрөң майдын термогенезин жогорулатат жана ак майдын кызарышын шарттайт. Күрөң май термогенез аркылуу энергияны керектейт, ал эми ак майдын күрөң түсү энергияны сактоочу ак майдын энергия керектөөчү күрөң майга айланышын билдирет. Бул процесс дененин суукка ыңгайлашуусуна жардам берет жана эң негизгиси, семирүүнүн жана липиддердин метаболизминин бузулушунун алдын алып, семирүүнүн алдын алуу жана дарылоо боюнча жаңы түшүнүктөрдү сунуштайт ^[1].

Булчуң менен байланышкан оорулардын алдын алуу жана дарылоо:

Булчуңдардын дифференциациясын илгерилетүү: In vitro изилдөөлөр көрсөткөндөй, жапайы типтеги MOTS-c пептиди адамдын (LHCN-M2) жана чычкандын (C2C12) булчуңдардын прогенитор клеткаларында миотубулярдык түзүлүшүн күчөтөт, ал эми Y8F мутант пептидинде бул эффект жок. Кийинки изилдөөлөр көрсөткөндөй, MOTS-c IL-6/Janus киназа/сигнал өзгөрткүчү жана транскрипция 3 (STAT3) жолунун активатору менен өз ара аракеттенүү аркылуу миотубулогенезди күчөтөт, ошону менен STAT3 транскрипциялык активдүүлүгүн азайтат ^[7].

Булчуңдардын атрофиясынын алдын алуу: Плазмадагы MOTS-с деңгээли миостатина деңгээлине терс таасирин тийгизет. MOTS-c дифференциацияланган C2C12 клеткаларында пальмитат менен шартталган myotube атрофиясын алдын алат жана диетадан келип чыккан семиз чычкандарда плазмадагы миостатин деңгээлин азайтат. Бул AKT фосфорлануусун күчөтүү, FOXO1 активдүүлүгүн - миостатина жана башка булчуң-атрофия гендердин транскрипция фактору - mTORC2 жана PTEN активдүүлүгүн жөнгө салуу жана PTENди басуу үчүн CK2 активдүүлүгүн жогорулатуу аркылуу булчуңдардын атрофиясын алдын алат ^[8].

Картаюуга каршы эффекттер: MOTS-c экспрессиясынын өзгөрүүлөрү карылык менен тыгыз байланышта жана ал карылыкка каршы касиеттерди көрсөтөт. Бул глюкоза жана липиддердин алмашууну жакшыртуу, клеткалык митохондриялык милдетин жогорулатуу жана системалуу өнөкөт сезгенүүнү азайтуу, анын ичинде бир нече механизмдер аркылуу жетишилет. Гао Й жана башкалар тарабынан изилдөө. жакшыртылган метаболизм клеткаларды көбүрөөк жана туруктуу энергия менен камсыздоону көрсөтөт. Митохондриялык функцияны жакшыртуу клетканын 'энергия фабрикасын' жаңыртууга окшош, ал эми сезгенүү реакцияларын азайтуу клеткалардын сезгенүү зыянын азайтат ^[1].

Корутунду

Митохондриядан алынган пептид катары MOTS-c глюкоза жана липиддердин метаболизмин жөнгө салуу, ак-күрөң майдын конверсиясын колдоо жана инсулинге каршылыкты жана семирүүнү жакшыртуу үчүн AMPK сыяктуу сигналдык жолдорду активдештирип, метаболизм оорулары үчүн жаңы терапиялык багыттарды сунуштайт. Ал остеобласттын дифференциациясын жакшыртат, остеокласттын пайда болушун басат, сөөк метаболизмин тең салмактайт жана скелеттин ден соолугун сактоону колдойт. Булчуңдардын дифференциациясын жөнгө салат жана атрофиянын алдын алат, булчуңдарга байланыштуу ооруларга кийлигишүү мүмкүнчүлүгүн сактайт. MOTS-c көнүгүүлөргө байланыштуу күчтүү ассоциацияларды көрсөтөт: көнүгүү анын экспрессиясын жөнгө салат жана ал көнүгүүлөрдүн ден соолука пайдасына ортомчулук кылат. MOTS-c ошондой эле карылык жана ага байланыштуу жараяндарды кечиктирүүдө ролду ойнойт.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Нин Ран Орегон мамлекеттик университетиндеги Карлсон ветеринардык медицина колледжинин изилдөөчүсү. Анын академиялык иши молекулярдык биологияны жана котормо медицинасын камтыйт, негизги көңүл нерв-булчуң ооруларын дарылоо стратегияларына багытталган. Ран рецензияланган журналдарда көптөгөн басылмалардын автору болуп, оору моделдериндеги молекулярдык кийлигишүүнү түшүнүүгө салым кошкон. Анын илимий кызыкчылыктарына пептиддик конъюгацияланган олигонуклеотиддерди иштеп чыгуу жана колдонуу, ошондой эле митохондриялык келип чыккан пептиддердин терапиялык потенциалын изилдөө кирет. Нин Ран цитата шилтемесинде келтирилген [6].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Гао Ю, Вей Х, Вей П, ж.б. MOTS-c Функционалдуу Зат алмашуунун бузулушун алдын алат. Метаболиттер 2023; 13(1).DOI: 10.3390/metabo13010125.

[2] Wang Z, Yang L, Xu L, Liao J, Lu P, Jiang J. MOTS-c Борбордук жана четки механизми сезгенүү оору чычкан моделинде оору сезгичтигин азайтат. Нейрологиялык изилдөө 2024; 46(2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] Benayoun BA, Lee C. MOTS-c: Ядронун митохондриялык коддолгон жөнгө салуучусу. Bioessays 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] Shen Z, Lu P, Jin W, et al. MOTS-c AMPK-HIF-1α-PFKFB3 жолу аркылуу гликолизге көмөктөшөт, CPB менен шартталган өпкө жаракатын жакшыртуу. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] Чжан Ы, Хуан Дж, Чжан Ы, ж.б. Митохондриядан алынган пептид MOTS-c Nrf2-каранды механизм аркылуу радиациялык пневмонитти жеңилдетет. Антиоксиданттар 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] Ran N, Lin C, Leng L, ж.б. MOTS-c phosphoradiamidate morpholino олигомер алуу жана дистрофиялык чычкандардын натыйжалуулугун өбөлгө түзөт. Эмбо Молекулярдык Медицина 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, Alis R. MOTS-c in vitro булчуң дифференциациясын өбөлгө түзөт. Пептиддер 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016/j.peptides.2022.170840.

[8] Kumagai H, Coelho AR, Wan J, et al. MOTS-c myostatin жана булчуң атрофиясы сигнал азайтат. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.