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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura MOTS-c
Fonte: PubChem |
Sequenza: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula Molecular: C101H152N28O22S2 Pesu Molecular: 2174,6 g/mol Numero CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonimi: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTS-c Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di MOTS-c?
A mitocondria, chì serve cum'è a 'potenza' di e cellule, ghjucanu un rolu cruciale in u mantenimentu di l'omeostasi cellulare. I miccanismi di cumunicazione trà a mitocondria è u nucleu sò longu un focusu di a ricerca scientifica. A mitocondria pussede un genoma indipendente. Al di là di i geni 37 classici, studii recenti anu revelatu chì l'ADN mitocondriale codifica ancu peptidi brevi biologicamente attivi, unu di i quali hè u peptide derivatu da a mitocondria MOTS-c, codificata da a regione mitocondriale 12S rRNA. Questa scuperta allarga significativamente u scopu di a genetica mitocondriale, offre una nova perspettiva per elucidare i prucessi biologichi cruciali cum'è a cumunicazione mitocondriale-nucleare è a regulazione metabolica.
Attualmente, i trattamenti per numerose malatie sfide cum'è a diabetes è l'hepatitis B cronica facenu colli di bottiglia significativi. U rolu prominente di MOTS-c in a regulazione metabolica di i musculi scheletali, cum'è a rinfurzà u metabolismu di u glucose, suggerisce u so putenziale in u trattamentu di i disordini metabolichi. Inoltre, i livelli anormali di MOTS-c osservati in diversi prucessi di malatie anu incitatu i circadori à investigà u so rolu in l'iniziu, a progressione è u trattamentu di a malatia, cerchendu novi strade per superà queste cundizioni intrattabili.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione per MOTS-c?
Regulazione di i camini di signalamentu di u metabolismu
Attivazione di a via di segnalazione AICAR-AMPK: MOTS-c attiva a via di signalazione AICAR-AMPK disturbendu u ciculu intracellulare di folate-metionine. L'AMPK attivata regula u metabolismu energeticu cellulare, cum'è a promozione di l'assunzione di glucose è l'ossidazione di l'acidu grassu. In u metabolismu di glucose, aumenta a traslocazione di u trasportatore di glucose GLUT4 à a membrana cellulare, aumentendu cusì a capacità di captazione di glucose cellulare, migliurà a resistenza à l'insuline, è aiutendu à a prevenzione è u trattamentu di e malatie metaboliche cum'è a diabetes mellitus 2 [1].
Effetti nantu à altre strade: Oltre a via AMPK, MOTS-c agisce ancu nantu à a via AKT, a via di u stress oxidativu, è i percorsi di inflamazioni. In quantu à a via AKT, pò influenzà i prucessi cellulari cum'è a crescita, a proliferazione è a sopravvivenza regulendu l'attività di a via. In a via di u stress oxidativu, MOTS-C riduce i livelli di stress oxidativu intracellulare, diminuisce a produzzione di spezie reattive di l'ossigenu (ROS) è prutegge e cellule da u dannu oxidativu. In i percorsi di inflammazioni, supprime a liberazione di mediatori inflammatorii è allevia i risposti inflammatorii. Per esempiu, in i mudelli di dolore inflamatoriu, MOTS-C riduce a liberazione di mediatore inflamatoriu in u cornu dorsale di a spina spinale, migliurà cusì i sintomi di u dolore [2].
Figura 1 E funzioni fisiologiche primarie di MOTS-C includenu a riduzione di a resistenza à l'insulina, a prevenzione di l'obesità, a migliurà a funzione musculare, a promozione di u metabolismu di l'osse, a rinfurzà a regulazione immune, è a ritardazione di l'anziane [1].
Regulamentu di l'espressione genica
Regulamentu di l'espressione genica nucleare: Quandu e cellule scontranu stress metabolicu, cum'è a restrizione di glucose è u stress oxidativu, MOTS-C si trasloca à u nucleu per regulà direttamente l'espressione genica nucleare adattativa, prumove cusì l'omeostasi intracellulare. Per esempiu, MOTS-C modula l'espressione di geni ligati à u metabolismu cum'è GLUT4, STAT3 è IL-10, influenzendu i prucessi fisiologichi cumpresi u metabolismu di glucose è a regulazione immune. L'espressione GLUT4 aumentata aumenta l'assunzione di glucose cellulare; STAT3 participa à a proliferazione cellulare, a differenziazione è a regulazione immune; IL-10, una citochina antiinfiammatoria, riduce e risposti inflamatorii quandu a so espressione hè elevata [1,3].
Aumentà u metabolismu energeticu
Glycolysis Enhanced: In diversi mudelli di malatie, cum'è u mudellu di preghjudiziu di ischemia-reperfusion pulmonar (LIRI) indotta da bypass cardiopulmonary (CPB), u pretrattamentu MOTS-c aumenta u flussu glicoliticu in e cellule endoteliali microvascular pulmonari (PMVEC). Mitiga a ferita di LIRI ristabilisce l'omeostasi di l'energia cellulare è riduce a perossidazione lipidica attraversu l'upregulating l'enzima glicoliticu chjave PFKFB3. Questu dimostra chì MOTS-c modula a via glicolitica per furnisce l'energia sufficiente per e cellule sottu stress, mantenendu cusì a funzione cellulare normale [4].
Effetti di prutezzione cellulare
Mitigazione di Danni Mitocondriali: In un mudellu di pneumonite da radiazione (RP), MOTS-c hà riduciutu significativamente a ferita di u tissutu pulmonariu, l'infiammazione è u stress ossidativu mentre invierte l'apoptosi di e cellule epiteliali alveolari è i danni mitocondriali. Stu mekanismu implica l'aumentu di i livelli di fattore nucleare E2-related factor 2 (Nrf2) è prumove a so traslocazione nucleare. Nrf2 attiva una seria di geni antioxidanti è protettivi di e cellule, salvaguardendu a funzione mitocondriale. Questu dimustra chì MOTS-c prutegge i tessuti dannati priservendu i mitocondrii è riducendu l'apoptosi [5].
Prutezzione di altre cellule: In studii nantu à a distrofia musculare di Duchenne (DMD), MOTS-c hè stata trovata per pussede proprietà intrinseche di targeting musculare. Aumenta u flussu glicoliticu è a capacità di produzzione d'energia in i musculi distròfichi, cuntribuiscenu à a funzione musculare mejorata. Inoltre, in i mudelli di dolore inflamatoriu, MOTS-c amministratu cintrali o perifericamente allevia l'ipersensibilità di u dulore suppressendu e risposte inflamatorii è l'iperexcitabilità neuronale, offrendu effetti neuroprotettivi [2,6].
Chì sò l'applicazioni di MOTS-c?
Trattamentu di i disordini metabolichi:
A migliurà a resistenza à l'insulina è a prevenzione di a diabetes: MOTS-c aumenta a resistenza à l'insulina, chì hè cruciale per a prevenzione di a diabetes mellitus 2. A resistenza à l'insulina hè un fattore chjave in l'iniziu di a diabetes mellitus 2. MOTS-c pò migliurà a sensibilità à l'insulina attivendu a via di signalazione AICAR-AMPK è regulendu u ciculu intracellulare di folate-methionine. A ricerca di Gao Y indica chì prumove l'assunzione è l'utilizazione di glucose di i musculi scheletrici, cum'è l'apertura di percorsi supplementari di assorbimentu di glucose in e cellule, riducendu cusì i livelli di glucose in sangue [1].
Regulazione di u metabolismu di lipidi è cumbattimentu di l'obesità: In quantu à u metabolismu di lipidi, MOTS-c aumenta a termogenesi di grassu marrone è prumove a brunitura di grassu biancu. U grassu marrone cunsuma l'energia per via di a termogenesi, mentre chì u grassu biancu marrone significa a trasfurmazioni di grassu biancu chì almacena energia in grassu marrone chì cunsuma energia. Stu prucessu aiuta u corpu à adattà à u friddu è, più impurtante, impedisce l'obesità è i disordini di u metabolismu di lipidi, offrendu novi intuizioni per a prevenzione è u trattamentu di l'obesità [1].
Prevenzione è Trattamentu di Malatie Muscle-Related:
A prumuzione di a differenziazione musculare: Studi in vitro mostranu chì u peptide MOTS-c salvaticu aumenta a furmazione miotubulare in e cellule progenitrici muscolari umane (LHCN-M2) è mouse (C2C12), mentre chì u peptide mutante Y8F ùn manca stu effettu. Ulteriori studii anu revelatu chì MOTS-c aumenta a miotubulogenesi interagisce cù u transducer IL-6 / Janus kinase / signale è attivatore di a via di trascrizione 3 (STAT3), riducendu cusì l'attività trascrizionale STAT3 [7].
Prevenzione di l'atrofia musculare: i livelli di plasma MOTS-c correlate negativamente cù i livelli di miostatina. MOTS-c impedisce l'atrofia di miotubi indotta da palmitate in cellule C2C12 differenziate è riduce i livelli di miostatina plasmatica in topi obesi indotti da dieta. Impedisce l'atrofia musculare rinfurzendu a fosforilazione di AKT, inibendu l'attività di FOXO1 - un fattore di trascrizione upstream di miostatina è altri geni di atrofia muscolare - mentre regula l'attività di mTORC2 è PTEN è aumenta l'attività di CK2 per suppressione PTEN [8].
Effetti anti-aging: i cambiamenti di l'espressione MOTS-c sò strettamente ligati à l'anzianu, è mostra proprietà anti-aging. Questu hè ottenutu per mezu di parechji meccanismi, cumprese a migliurà u metabolismu di glucose è lipidi, rinfurzà a funzione mitocondriale cellulare, è riduce l'inflammazione cronica sistemica. A ricerca di Gao Y et al. indica chì u metabolismu migliuratu furnisce e cellule cù un suministru di energia più abbundante è stabile. A rinfurzà a funzione mitocondriale hè simile à l'aghjurnamentu di a 'fabbrica d'energia' di a cellula, mentre chì a riduzione di risposti inflammatorii minimizza u dannu inflamatoriu à e cellule [1].
Cunclusioni
Cum'è un peptide derivatu da a mitocondria, MOTS-c attiva i viaghji di signalazione cum'è AMPK per regulà u metabolismu di glucose è lipidi, prumove a cunversione di grassu biancu à marrone, è migliurà a resistenza à l'insulina è l'obesità, offrendu novi direzzione terapeutiche per i disordini metabolichi. Aumenta a differenziazione di l'osteoblasti, supprime a furmazione di osteoclasti, equilibra u metabolismu di l'osse, è sustene u mantenimentu di a salute scheletrica. Reguleghja a differenziazione musculare è impedisce l'atrofia, tenendu u putenziale di intervenzione in i disordini musulmani. MOTS-c mostra forti associazioni ligati à l'eserciziu: l'eserciziu aumenta a so espressione, è mediate i benefici per a salute indotti da l'esercitu. MOTS-c ghjoca ancu un rolu in ritardà l'anziane è i prucessi cunnessi.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Ning Ran hè un ricercatore affiliatu à u Carlson College of Veterinary Medicine in Oregon State University. U so travagliu accademicu copre a biologia moleculare è a medicina traduzionale, cun un focusu nantu à strategie terapeutiche per e malatie neuromusculari. Ran hà coautore di numerose publicazioni in riviste peer-reviewed, cuntribuiscenu à a cunniscenza di l'intervenzioni moleculari in mudelli di malatie. I so interessi di ricerca includenu u sviluppu è l'applicazione di oligonucleotidi cunjugati à peptidi, è ancu di esplorà u potenziale terapeuticu di i peptidi derivati da mitocondriali. Ning Ran hè listatu in a riferenza di citazione [6].
