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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura Tirzepatid
Fonte: PubChem |
Sequenza: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula Molecular: C 225H 348N 48O68 Pesu Molecular: 4813 g/mol Numero CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonimi: Zepbound; Mounjaru |
▎ Tirzepatid Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Tirzepatid?
Tirzepatid hè una droga polipeptidica sintetica, è u so sviluppu vene da una cunniscenza prufonda di e limitazioni di l'agonisti di u receptore GLP-1 esistenti in u trattamentu di a diabetes mellitus di tipu 2 è l'obesità. Ancu l'agonisti di u receptore GLP-1 anu digià dimustratu un rendimentu eccellente in u cuntrollu di glucose in sangue è a perdita di pisu, i scientisti anu truvatu chì mentre attivanu u receptore GLP-1, u so effettu di attivazione nantu à u receptore GIP hè relativamente debule, chì in una certa misura limita l'effettu terapeuticu di a droga. Per quessa, a squadra di ricerca è sviluppu hè impegnata à sviluppà un novu tipu di droga chì pò attivà simultaneamente u GIPR è GLP-1R, in a speranza di ottene un cuntrollu di glucose in sangue più cumpletu è efficace è una gestione di pesu [1] .
Duranti u prucessu di ricerca è sviluppu di Tirzepatid, i scientisti anu realizatu un gran numaru di ricerca di basa è prucessi clinichi. Prima di tuttu, in a tappa di ricerca preclinica, e caratteristiche farmacodinamiche di Tirzepatid sò state evaluate prufondamente attraversu esperimenti animali, è u so putenziale in u cuntrollu di glucose in sangue è a perdita di pisu hè stata verificata. I risultati anu dimustratu chì Tirzepatid puderia riduce significativamente u nivellu di glucose di sangue in mudelli animali è ancu realizatu bè in a gestione di pisu. Questi risultati pusitivi ponenu una basa solida per i prucessi clinichi successivi.
In seguitu, Tirzepatid hà intrutu in u stadiu di prova clinica, cumprese i prucessi di fase I, II è III. In u prucessu di a fase I, a sicurezza, a tollerabilità è e caratteristiche farmacocinetiche di a droga sò stati valutati principarmenti, è i risultati anu dimustratu chì Tirzepatid hà una bona sicurezza è tolerabilità. U prucessu di fase II hà esploratu ulteriormente l'efficacità è a sicurezza di e diverse dosi di Tirzepatid in i pazienti cù diabete mellitus di tipu 2, è hà determinatu preliminarmente u so intervallu di dose efficace. I prucessi clinichi di fase III più cruciali, cum'è a serie di studii SURPASS, coprenu un gran numaru di pazienti cù diabete mellitus di tipu 2. I risultati anu dimustratu chì Tirzepatid era significativamente superiore à l'agonisti di u receptore GLP-1 esistenti, cum'è a semaglutide, in a riduzione di u glucose di sangue è u pesu. Stu risultatu innovativu hà furnitu un forte sustegnu di evidenza per l'applicazione di marketing di Tirzepatid [1].
Tirzepatid hè un polipeptide cumpostu di 39 aminoacidi, in quale l'aminoacidi individuali sò stati strutturalmente mudificati per migliurà a so stabilità è efficacità. Stu disignu strutturale unicu permette à Tirzepatid di integrà l'effetti di dui hormoni incretin, GIP è GLP-1, in una sola molécula, è attivà i receptori di l'hormone implicati in u cuntrollu di u glucose di sangue per mezu di un duppiu mecanismu d'azzione. In particulare, Tirzepatid pò agisce nantu à u pancreas è u sistema nervu cintrali. Da una banda, prumove a secrezione di insuline è impedisce a liberazione di glucagon, riducendu cusì efficacemente a glucose di sangue; da l'altra banda, ritardandu u sviutamentu gastricu è aumentendu a sazietà, riduce l'appetite è l'ingesta di l'alimentariu, è cusì ottene una gestione di pisu. Stu doppiu mecanismu d'azzione dà Tirzepatid vantaghji unichi in u trattamentu di a diabetes mellitus di tipu 2 è l'obesità, chì furnisce i pazienti cù una opzione di trattamentu più cumpleta [1].
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di Tirzepatid?
Tirzepatid diminuisce u glucose di u sangue per mezu di parechji meccanismi chì travaglianu inseme, cum'è seguente: Attivazione di u receptore GLP-1: Tirzepatid si lieghja à u receptore GLP-1 nantu à e cellule β pancreatiche, imitando l'effettu di u GLP-1 naturali. GLP-1 hè una hormona prodotta in l'intestinu è hè cruciale per mantene l'omeostasi di glucose 2. Puderà prumove a sintesi di l'insuline, a secrezione d'insuline è a sensazione di glucose, è riduce a secrezione di glucagon per prumove a sazietà è inibisce l'appetite 2.
Questa attivazione pò prumove a secrezione di insuline. L'insulina hè a principale hormona di glucose di sangue in u corpu, chì pò aumentà l'assunzione è l'utilizazione di glucose da e cellule, riducendu cusì i livelli di glucose in sangue. In i malati cù a diabetes mellitus di tipu 2, a secrezione d'insulina hè insufficiente o a sensibilità di e cellule à l'insulina hè ridutta, chì porta à un aumentu di u glucose di sangue. Tirzepatid aumenta a secrezione di insuline attivendu u receptore GLP-1, chì aiuta à migliurà u cuntrollu di glucose in sangue. À u listessu tempu, l'attivazione di u receptore GLP-1 pò ancu impedisce a liberazione di glucagon. Glucagon generalmente prumove a glycogenolysis è a gluconeogenesis in u statu di digiunu, aumentendu a produzzione di glucose di sangue. Inibendu l'effettu di u glucagon, Tirzepatid riduce ancu a fonte di glucose di sangue, chì aiuta à cuntrullà u glucose di sangue [2] (Anonymous, 2023).
Attivazione di u receptore GIP: Tirzepatid agisce nantu à u receptore GIP à u stessu tempu. Dopu l'attivazione, pò rinfurzà a sensibilità è a secrezione di l'insulina. Le récepteur GIP est principalement présent dans les tissus comme les cellules β pancréatiques. Dopu l'attivazione, per via di a cunduzzione di a via di signalazione intracellulare, a secrezione di l'insulina hè aumentata, è a risposta di e cellule à l'insulina hè migliurata, riducendu cusì in modu più efficace u glucose in sangue 2. Tirzepatid hè u primu in-classe dual glucagon-like peptide-1 è glucose-dependent insulinotropic polypeptide analogica di i malati di diabete 2, appruvatu per i pazienti adulti cù diabete 2. mellitus cum'è un aghjuntu à a dieta è l'esercitu 2. Tirzepatid hè una struttura chimica sintetica basata nantu à a sequenza GIP, composta da un peptide di 39 aminoacidu. Aumenta a secrezione di insuline, riduce a liberazione di glucagon in una manera dipendente da u glucose, diminuisce i livelli di glucose di sangue in u digiunu è postprandiale, prumove a sazietà, riduce u pesu è ritarda u svuotamentu gastricu 2.
Questu effettu agonistu di u receptore duale rende Tirzepatid più efficace in prumove a secrezione di insuline è inibisce a liberazione di glucagon cà l'agonisti di u receptore GLP-1 unicu [2].
Ritardà u svuotamentu gastru è aumentanu a sazietà: Tirzepatid pò ritardà u svuotamentu gastricu, allargà u tempu di residenza di l'alimentariu in u stomacu, rallentà a rata di assorbimentu di nutrienti, è cusì evite un forte aumentu di u glucose di sangue postprandial. In studii preclinici è clinichi, l'effettu di Tirzepatid nantu à u svuotamentu gastricu hè paragunabile à quellu di l'agonisti di u receptore GLP-1. In i topi obesi indotti da a dieta, u gradu di svuotamentu gastricu ritardatu da Tirzepatid hè simile à quellu di semaglutide, ma questi effetti inhibitori aguti spariscenu dopu à 2 settimane di trattamentu. In i participanti cù è senza diabetes mellitus di tipu 2, Tirzepatid una volta à settimana (≥5 è ≥4.5mg, rispettivamente) ritardava u svuotamentu gastricu dopu una sola dosa. In i participanti sani, stu effettu hè statu attenuatu dopu à parechje dosi di Tirzepatid o dulaglutide [3] .
À u listessu tempu, pò ancu agisce nantu à u sistema nervu cintrali, aumentanu a sazietà, è riduce l'appetite è l'ingesta alimentaria. Per cuntrullà l'ingesta di dieta, aiuta indirettamente à cuntrullà i livelli di glucose in sangue, soprattuttu adattatu per u prublema di l'obesità spessu accumpagnatu da i malati cù diabete mellitus di tipu 2, è aiuta à migliurà a resistenza à l'insulina è u statu metabolicu generale [2].
A migliurà a sensibilità di l'insuline è u metabolismu di lipidi: Tirzepatid hè stata trovata per aumentà u livellu di adiponectin, chì hè una adipocytokine ligata à a sensibilità di l'insuline. Un aumentu di u livellu di l'adiponectin aiuta à migliurà a sensibilità à l'insulina, rendendu e cellule più sensibili à l'insulina, è cusì più efficacemente pigliate è utilizendu glucose, riducendu u glucose di sangue [2].
Inoltre, Tirzepatid pò ancu migliurà u prufilu di lipidi è hà un potenziale effettu protettivu nantu à a salute cardiovascular. Tirzepatid hè statu dimustratu per pudè migliurà a pressione di sangue, riduce u colesterolu di lipoproteini di bassa densità (LDL) è i trigliceridi [4] .Questu sustene ancu i so benefici cumpleti in a gestione di u glucose di sangue.
Ricerca in relazione
Efficacia nantu à a gestione di u pesu in i malati cù l'obesità è a diabetes mellitus di tipu 2:
Diversi studii clinichi anu cunfirmatu effetti significativi di perdita di pisu: In un studiu chjamatu 'SURMOUNT-2', stu prucessu era un prucessu di fase 3, doppia cieca, randomizatu, cuntrullatu cù placebo realizatu in sette paesi. Adulti (età ≥ 18 anni) cù un indice di massa corporea (BMI) di 27 kg/m² o più altu è una hemoglobina glicata (HbA₁c) di 7 - 10% sò stati assignati aleatoriamente per riceve una iniezione sottucutanea una volta à settimana di Tirzepatid (10mg o 15mg) o placebo per 72 settimane. I risultati dimustranu chì à a settimana 72, u percentuale di perdita di pisu in i gruppi Tirzepatid 10mg è 15mg era -12.8% è -14.7%, rispettivamente, mentre chì in u gruppu placebo era -3.2%. E differenze di trattamentu stimati di Tirzepatid 10mg è 15mg cumparatu cù u placebo eranu -9.6 punti percentuali è -11.6 punti percentuali, rispettivamente, i dui eranu statisticamente significativi (p<0.0001). Inoltre, più pazienti trattati cù Tirzepatid righjunghjenu u limitu di una perdita di pisu di 5% o più (79 - 83% vs 32%) [5] (Garvey WT, 2023). In u studiu 'SURMOUNT-2', u pesu mediu di basa era 100.7 kg, l'IMC era 36.1 kg/m², è l'HbA₁c era 8.02%. Dopu à 72 settimane di trattamentu, Tirzepatid ùn solu hà riduciutu significativamente u pesu, ma hà ancu ghjucatu un rolu pusitivu in u cuntrollu di glucose di sangue [5].
Effettu di migliuramentu nantu à a neuropatia di diabete:
Certi studii anu indicatu chì l'agonisti di u receptore di u peptide 1 glucagon-like (GLP1-RAs) ponu riduce u risicu di demenza in i malati cù diabete mellitus di tipu 2 per migliurà a memoria, l'apprendimentu, è superendu l'incapacità cognitiva. Cum'è un agonista di u receptore di polipeptide di l'insulina duale dipendente di glucose (GIP-RA) / GLP-1RA, Tirzepatid hè statu studiatu per i so effetti nantu à i marcatori di crescita neuronale (CREB è BDNF), apoptosi (rapportu BAX / Bcl2), differenziazione (pAkt, MAP2, GAP43, è AGBLUT, è resistenza à l'insulina GLUT4, GLUT, GLUT4, GLUT4, GLUT4, GLUT4, GLUT4, GLUT4, GLUT, GLUT4 SORBS1) in una linea cellulare di neuroblastoma (SHSY5Y). I risultati per a prima volta anu enfatizatu u rolu di Tirzepatid in l'attivazione di a via pAkt / CREB / BDNF è cascate di signalazione downstream, è ancu a so efficacità in a neuroprotezzione. Hà dimustratu ancu chì Tirzepatid puderia contru à l'effetti ligati à l'iperglicemia è a resistenza à l'insuline à u livellu neuronale. Per quessa, Tirzepatid pò migliurà a neurodegenerazione causata da l'iperglicemia è superà a resistenza neuronale à l'insuline, fornendu novi insights in u migliuramentu di a neuropatia di diabete [6] .
Prugressu di ricerca in u trattamentu di a diabetes mellitus di tipu 2:
Certi studii anu indicatu chì Tirzepatid, cum'è un novu tipu di droga ipoglicemica, hè diventatu u primu agonistu duale GIP / GLP-1R appruvatu per u trattamentu di a diabetes in i Stati Uniti. Hè statu cunfirmatu per avè effetti significativi di glucose di sangue è perdita di pisu in parechje prucessi clinichi à grande scala, è ci hè evidenza chì hà ancu un grande potenziale in a prutezzione cardiovascular. Inoltre, u cuncettu di peptidi sintetici hà apertu assai pussibulità scunnisciute per Tirzepatid. I prucessi in corso (NCT04166773) è l'evidenza suggerenu chì pare esse una droga promettente in i campi di a malatia di fegatu grassu non alcoolicu (NAFLD), renale è neuroprotezzione, etc. [7].
Effetti à longu andà di T irzepatide nantu à a salute cardiovascular:
Tirzepatid pò riduce u risicu di malatie cardiovascular per prumove a perdita di pisu. Un studiu hà esaminatu l'impattu di Tirzepatid nantu à l'obesità è l'eventi di malatie cardiovascular in l'adulti americani [8] . U studiu hà truvatu chì trà l'adulti americani eligibili per u trattamentu Tirzepatid, dopu à u trattamentu cù 15mg di Tirzepatid, hè statu stimatu chì u 70,6% è u 56,7% di l'adulti avianu una perdita di pisu di ≥15% è ≥ 20% di e persone, rispettivamente, ≥ 15% è ≥ 20% di persone. da 58,8%. In i persone senza malatie cardiovascular, u risicu stimatu di 10 anni di malatie cardiovascular diminuite da 10,1% prima di trattamentu à 7,7% dopu u trattamentu, riflettendu una riduzione di risicu assolutu di 2,4% è una riduzione di risicu relative di 23,6%, chì significa chì 2 milioni di eventi di malatie cardiovascular ponu esse prevenuti in 10 anni.
In cunclusioni, Tirzepatid hè un novu agonistu duale di i receptori GIP è GLP-1 è hè di grande significatu in u trattamentu di a diabetes mellitus di tipu 2 è l'obesità. Puderà prumove in modu più efficace a secrezione di insuline, inibisce a secrezione di glucagon, reguleghja precisamente a glucose di sangue, riduce u risicu di cumplicazioni, migliurà a funzione di e cellule β pancreatiche, è ritardà a progressione di a diabetes. Hà ancu un effettu protettivu nantu à u sistema cardiovascular. In u trattamentu di l'obesità, pò riduce in modu efficace l'ingesta alimentaria, diminuisce l'appetite, aumenta a sazietà, aiuta à i pazienti obesi à perde u pesu, è riduce u risicu di cumplicazioni ligati à l'obesità. Puderà ancu migliurà a resistenza à l'insulina è u metabolismu di lipidi. Inoltre, mostra u putenziale in u trattamentu di e malatie metaboliche ligati à l'anormalità cum'è steatohepatitis non alcoolica, sindromu di l'apnea di u sonnu è insufficienza cardiaca, è ponu migliurà simultaneamente parechji indicatori metabolichi, furnisce un pianu di trattamentu più cumpletu. U so metudu di somministrazione di l'iniezione una volta à settimana hè cunvenutu d'utilizà è pò migliurà u cumplimentu di u trattamentu di i pazienti. Per cuntrullà efficacemente u glucose di sangue è u pesu è riducendu u risicu di cumplicazioni, e cundizioni fisiche di i pazienti ponu esse migliurate significativamente, a so capacità di l'attività di ogni ghjornu è a qualità di vita pò esse aumentata, a so fiducia in u cuntrollu di a malatia pò esse aumentata, a so carica psicologica pò esse alleviata è a so adattabilità suciale pò esse migliurata.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
U duttore William T. Garvey hè un eruditu distintu è ricercatore affiliatu à parechje istituzioni prestigiose, cumprese l'Università di l'Alabama à Birmingham, l'Università di Aston, è u Centru Medicu di l'Affari di Veterani di Birmingham. A so storia accademica è a so sperienza prufessiunale copre una larga gamma di discipline in i campi medichi è scientifichi. U duttore Garvey hà fattu cuntributi significativi à i campi di l'endocrinologia è u metabolismu, a nutrizione è a dietetica, a biochimica è a biologia molekulari, è ancu a medicina generale è interna, cun un focus particulari in u sistema cardiovascular è a cardiologia. U so travagliu hè statu largamente ricunnisciutu è onoratu, in particulare essendu chjamatu Ricercatore altamente citatu in a categuria Cross-Field per u 2023 è u 2024, riflettendu l'impattu è l'influenza sustanziali di a so ricerca nantu à a cumunità scientifica più larga.
L'interessi di ricerca è l'expertise di u duttore Garvey si estendenu à diversi aspetti di e malatie metaboliche è a so gestione. Hè statu attivamente implicatu in u studiu di a diabetes mellitus, l'obesità è e so cumplicazioni associate, cù u scopu di scopre strategie terapeutiche novi è migliurà i risultati di i pazienti. U so travagliu include a ricerca scientifica di basa, i prucessi clinichi è i studii di traduzzione, cumminendu a distanza trà i risultati di laboratori è l'applicazioni mediche in u mondu reale. Per mezu di a so ricerca estensiva, u duttore Garvey hà cuntribuitu à una cunniscenza più profonda di i miccanismi sottostanti di i disordini metabolichi è hà aiutatu à furmà linee cliniche è protokolli di trattamentu in u campu di l'endocrinologia è u metabolismu. Dr William T. Garvey hè listatu in a riferenza di citazione [5].
