|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ TB4 struktuur
Allikas: PubChem |
Järjekord: LKKTETQ Molekulaarvalem: C 38H 68N 10O14 Molekulmass: 889,0 g/mol CASi number: 885340-08-9 PubChem CID: 62707662 Sünonüümid: QHK6Z47GTG |
▎ TB4 uuring
Milline on TB4 uurimistöö taust?
TB4 on väike peptiid, mida töödeldakse tümosiini β4 aktiivsest saidist. Tümosiinil β4 on kudede regenereerimise, põletikuvastase ja kiire paranemise võime ning TB4 on need omadused samuti pärinud. Algselt leiti tümosiini β4 uuringus, et sellel on mitu bioloogilist aktiivsust, mis mängib olulist rolli sellistes aspektides nagu rakkude migratsioon, kudede parandamine ja põletiku reguleerimine. TB4 on tümosiini β4 aktiivne fragment. Teadlased loodavad, et TB4 uurimise kaudu saavad nad selle toimemehhanismist sügavamalt aru ja uurida, kas sellest saab välja töötada spetsiifilise ravieesmärgiga ravim.
Haavaparanduse ja kroonilistest haigustest põhjustatud koekahjustuste valdkonnas on traditsioonilistel ravimeetoditel teatud piirangud. Tänu oma potentsiaalsele võimele soodustada rakkude migratsiooni ja kudede paranemist, on TB4-st saanud uurimistöö leviala ning inimesed ootavad, et see pakub uusi ideid ja meetodeid nende haiguste raviks. Näiteks selliste haiguste, nagu müokardiinfarkt ja närvikahjustus, uurimisel tehakse uuringuid, et uurida, kas TB4 võib soodustada kahjustatud kudede paranemist ja nende funktsioonide taastamist.
Sportlastel tekivad treeningutel ja võistlustel erinevad vigastused, sealhulgas lihaspinged ja sidemete vigastused. Arvatakse, et TB4 võib potentsiaalselt aidata kiirendada vigastuste paranemist ja parandada spordivigastuste taastumiskiirust, mistõttu on see spordimeditsiini valdkonnas tähelepanu äratanud. Mõned uuringud püüavad uurida TB4 rakenduspotentsiaali sportlaste vigastuste taastusravis. Kuid samal ajal on see vallandanud ka poleemika selle üle, kas seda võib dopinguna kuritarvitada. Meditsiini arenedes kasvab nõudlus uute ravimite järele pidevalt. Unikaalse toimemehhanismiga peptiidainena on TB4-l potentsiaal areneda uut tüüpi ravimiks, mis pakub rohkem võimalusi kliiniliseks raviks.
Mis on TB4 toimemehhanism?
Kudede taastumise soodustamine:
TB4 on väike peptiid, mida töödeldakse tümosiini β4 aktiivsest saidist. Tümosiinil β4 on võime soodustada kudede taastumist ja TB4 on selle omaduse pärinud. See võib soodustada kudede taastumist järgmistel viisidel:
Rakkude signaaliradade aktiveerimine:
See võib aktiveerida teatud spetsiifilisi raku signaaliülekandeteid, et soodustada rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist. Näiteks võib see aktiveerida rakkude kasvu ja paranemisega seotud signaaliradasid, nagu PI3K/Akt signaalirada jne, stimuleerides seeläbi rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist ning soodustades kudede regeneratsiooni [1].
Ekstratsellulaarse maatriksi reguleerimine:
Ekstratsellulaarne maatriks mängib kudede regenereerimisel olulist rolli. TB4 võib reguleerida rakuvälise maatriksi sünteesi ja lagunemist, soodustades rakkude adhesiooni, migratsiooni ja kudede remodelleerumist. Näiteks võib see suurendada kollageeni ja elastiini sünteesi, parandades kudede struktuuri ja funktsiooni [1].
Põletikuvastane toime:
Põletik on keha kaitsereaktsioon vigastustele ja infektsioonidele, kuid liigne põletik võib põhjustada koekahjustusi. TB4-l on põletikuvastane toime ja see võib pärssida põletikumediaatorite tootmist. Põletikulised vahendajad, nagu tsütokiinid ja kemokiinid, mängivad põletikulises vastuses võtmerolli. TB4 võib pärssida nende põletikuliste vahendajate tootmist, vähendades seeläbi põletikulist vastust. Näiteks võib see pärssida selliste põletikuliste tegurite, nagu kasvaja nekroosifaktor-α (TNF-α) ja interleukiin-1β (IL-1β) tootmist [1].
Immuunrakkude funktsiooni reguleerimine:
Immuunrakud mängivad olulist rolli põletikulises reaktsioonis. TB4 võib reguleerida immuunrakkude funktsiooni, näiteks reguleerida makrofaagide ja lümfotsüütide aktiivsust, vähendades seeläbi põletikulist vastust. Näiteks võib see soodustada makrofaagide muutumist põletikuvastaseks fenotüübiks ning pärssida lümfotsüütide aktivatsiooni ja proliferatsiooni [1].
Rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise kiirendamine:
Aktiveerides raku signaaliülekande radu ja reguleerides rakuvälist maatriksit, võib TB4 kiirendada rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, soodustades kahjustatud kudede paranemist [1].
Põletikulise reaktsiooni vähendamine:
Põletikuline reaktsioon aeglustab kudede paranemist ja TB4 põletikuvastane toime võib vähendada põletikulist vastust, luues soodsa keskkonna kudede paranemiseks [1].
Angiogeneesi soodustamine:
Angiogenees on kudede parandamiseks ülioluline. TB4 võib soodustada angiogeneesi, suurendades kahjustatud kudede verevarustust, pakkudes rakkudele toitaineid ja hapnikku ning soodustades kudede paranemist [1].
MMP / TIMP reguleerimine maksafibroosi kohta.
Allikas: PubMed [3]
Kuidas reguleerib TB4 rakuvälise maatriksi sünteesi ja lagunemist?
Tasakaal ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) sünteesi ja lagunemise vahel on kudede normaalse struktuuri ja funktsiooni säilitamiseks hädavajalik. TB-500 võib mõjutada rakuvälise maatriksi sünteesi järgmistel viisidel:
Kollageeni ladestumise soodustamine:
Arvatakse, et TB-500 on võimeline soodustama kollageeni ladestumist ja kollageen on rakuvälise maatriksi oluline komponent. Spetsiifiline toimemehhanism võib hõlmata kollageeni sünteesiga seotud raku signaaliradade reguleerimist. Näiteks võib see soodustada kollageeni geenide ekspressiooni, aktiveerides teatud kasvufaktoreid või transkriptsioonifaktoreid, suurendades seeläbi kollageeni sünteesi [2].
Endoteelirakkude diferentseerumise ja angiogeneesi soodustamine:
Endoteelirakud sekreteerivad veresoonte moodustumise protsessis mitmesuguseid rakuvälise maatriksi komponente. TB-500 soodustab endoteelirakkude diferentseerumist ja angiogeneesi nahakudedes, mis võib kaudselt soodustada rakuvälise maatriksi sünteesi. Äsja moodustunud veresooned vajavad ekstratsellulaarse maatriksi tuge, mis võib stimuleerida rakke sünteesima rohkem rakuvälise maatriksi komponente [2].
Mõju ekstratsellulaarse maatriksi lagunemisele:
See võib reguleerida maatriksi metalloproteinaaside (MMP) ja nende inhibiitorite (TIMP) aktiivsust:
Ekstratsellulaarse maatriksi lagunemist reguleerivad peamiselt maatriksi metalloproteinaasid ja nende inhibiitorid. Kuigi praegu puuduvad otsesed tõendid selle kohta, et TB-500 reguleerib MMP-de ja TIMP-de tegevust, arvestades, et TB-500-l on rakkude migratsiooni ja haavade paranemist soodustav toime ning rakkude migratsiooni ja haavade paranemise protsessidega kaasneb tavaliselt rakuvälise maatriksi ümberkujundamine, võib see hõlmata MMP-de ja TIMP-de reguleerimist. Näiteks maksafibroosi uurimisel mängivad kollageeni sünteesis ja lahustumises võtmerolli maatriksi metalloproteinaasid ja nende spetsiifilised inhibiitorid (st metalloproteinaaside kudede inhibiitorid, TIMP-d). MMP-de ja TIMP-de vahelise tasakaalu taastamisega saab pärssida ekstratsellulaarse maatriksi akumuleerumist, vähendades seeläbi maksafibroosi [3].
Ekstratsellulaarse maatriksi lagunemise kaudne reguleerimine, mõjutades raku käitumist:
TB-500 võib soodustada keratinotsüütide migratsiooni. Rakkude migratsiooniprotsessi ajal peavad rakud reguleerima rakuvälise maatriksi lagunemist, et teed vabastada. See võib hõlmata teatud ensüümide või faktorite sekretsiooni rakkude poolt, et reguleerida rakuvälise maatriksi lagunemist. Näiteks teatud füsioloogilistes ja patoloogilistes protsessides sekreteerivad rakud maatriksi metalloproteinaase, et lagundada rakuvälist maatriksit migratsiooniks [2].
Mil viisil interakteerub TB4 biomaterjalidega, et soodustada lihaste taastumist?
Bioaktiivsete molekulide vabanemine:
Biomaterjalid võivad toimida kandjatena ja toimida koos TB4-ga, et vabastada bioaktiivsed molekulid, soodustades lihaste taastumist. Näiteks võivad mõned biomaterjalid vabastada aktiivseid aineid, nagu kasvufaktorid. Need ained toimivad koos TB4-ga, et stimuleerida lihasrakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist. TB4 ise soodustab rakkude migratsiooni ja angiogeneesi. Koos biomaterjalidest vabanevate aktiivsete molekulidega võib see tõhusamalt soodustada lihaste taastumist [4, 5].
Biomimeetiliste materjalide roll:
Biomimeetilised materjalid jäljendavad lihaskudede loomulikku struktuuri ja funktsiooni, pakkudes TB4 jaoks sobivat mikrokeskkonda. Sellised biomimeetilised materjalid sobivad paremini lihaskudedega, soodustades TB4 toimet kahjustatud kohas. Näiteks võivad spetsiifilise pooride struktuuriga biomimeetilised materjalid toetada rakkude kasvu ja samal ajal võimaldada TB4-l difundeeruda ja paremini toimida [4].
Immunomoduleeriv toime:
Biomaterjalid võivad soodustada lihaste taastumist, reguleerides immuunsüsteemi kooskõlas TB4-ga. Uuringud on näidanud, et biomaterjalid suudavad reguleerida makrofaagide polarisatsiooni, kontrollides seeläbi immuunvastust ja luues soodsa keskkonna lihaste taastumiseks. TB4 võib seda immunomoduleerivat toimet veelgi tugevdada, mõjutades immuunrakkude aktiivsust. Näiteks saab biomaterjalide vahendatud immunomodulatsiooni kaudu reguleerida makrofaagide polarisatsiooni, et soodustada lihas-skeleti süsteemi pehmete kudede taastumist ja TB4 võib selles protsessis mängida sünergistlikku rolli [5].
Tüvirakkude ja biomaterjalide kombinatsioon:
Tüvirakud mängivad olulist rolli lihaste taastumisel. Kombineerimine biomaterjalide ja TB4-ga võib pakkuda tõhusamat ravistrateegiat. Paljud tüvirakkude populatsioonid, nagu mesenhümaalsed tüvirakud ja rasvkoest pärinevad tüvirakud, on seotud lihaste regenereerimisega. Biomaterjalid võivad pakkuda tüvirakkudele tuge ja juhiseid, samas kui TB4 võib soodustada tüvirakkude migratsiooni, ellujäämist ja diferentseerumist. Nende kolme kombinatsioon võib ületada nende üksi kasutamise piirangud ja soodustada lihaste taastumist.
Närvide taastumise soodustamine:
Perifeersete närvide regeneratsioon mängib samuti võtmerolli lihaste taastumisel. Biomaterjalid võivad pakkuda struktuurset silda, et soodustada närvide taastumist, ja TB4 võib veelgi soodustada närvide regeneratsiooni ja lihaste funktsioonide taastumist, mõjutades neurogeneesiga seotud geeniekspressiooni. Näiteks on mõned uuringud leidnud, et neurogeneesiga seotud geenimassiivid on ülesreguleeritud, mis viitab perifeersete närvide regenereerimise rollile lihasjõu taastumise vahendamisel ning biomaterjalid ja TB4 võivad seda protsessi ühiselt soodustada [6].
Magnettundlike biomaterjalide kasutamine:
Uued magnetiliselt reageerivad biomaterjalid võivad parandada lihaste taastumist, käivitades ravimite ja rakkude kohaletoimetamise. TB4 saab kasutada koos selliste biomaterjalidega, et parandada kahjustatud lihaste parandavat toimet. Näiteks saab rakkude ja kasvufaktorite kohaletoimetamiseks kasutada kahefaasilist raudgeeli karkassi, mis on täpselt in vivo ajastus, et tõhustada funktsionaalset lihaste regeneratsiooni põletiku ajal. TB4 võib toimida sünergiliselt selle biomaterjaliga, et soodustada veelgi lihaste taastumist [7].
Üldiselt on TB4 tümosiini β4 aktiivsest saidist töödeldud väikese peptiidina näidanud märkimisväärset potentsiaali kudede regenereerimisel, põletikuvastasel ja kiirel paranemisel. Uuringud on leidnud, et see võib soodustada endoteelirakkude diferentseerumist, angiogeneesi ja keratinotsüütide migratsiooni ning reguleerida ka rakuvälise maatriksi sünteesi ja lagunemist. Lihaste parandamise valdkonnas võib TB4 tuua uut lootust spordivigastuste parandamiseks, soodustades lihaste tüvirakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, reguleerides põletikulist vastust ja suheldes biomaterjalidega. TB4-st võib saada tõhus ravim koekahjustuste ja sellega seotud haiguste adjuvantraviks.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Ye J on Zhejiangi ülikooli teadlane ja Hiina ortopeedilise regeneratiivse meditsiini rühma (CORMed) liige. Tema uurimisvaldkondadeks on tehnika, materjaliteadus, automaatika ja juhtimissüsteemid, äri ja majandus ning sotsiaalteaduste matemaatilised meetodid. Ye J on olnud seotud erinevate akadeemiliste institutsioonide ja organisatsioonidega, nagu Opt Clearing Corp, CTC Holdings, Illinoisi Chicago Ülikool ja Daliani Keemilise Füüsika Instituut, CAS. Ye J on loetletud tsitaadi viites [5].
