|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ TB4 бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: LKKTETQ Молекулын томъёо: C 38H 68N 10O14 Молекулын жин: 889.0 г/моль CAS дугаар: 885340-08-9 PubChem CID: 62707662 Ижил нэр: QHK6Z47GTG |
▎ TB4 судалгаа
TB4-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?
TB4 нь thymosin β4-ийн идэвхтэй хэсгээс боловсруулсан жижиг пептид юм. Тимозин β4 нь эдийг нөхөн сэргээх, үрэвслийг арилгах, хурдан нөхөн сэргээх чадвартай бөгөөд TB4 нь эдгээр шинж чанаруудыг өвлөн авсан байдаг. Анх тимозин β4-ийн судалгаанд эсийн шилжилт хөдөлгөөн, эдийг нөхөн сэргээх, үрэвслийг зохицуулах зэрэгт чухал үүрэг гүйцэтгэдэг олон төрлийн биологийн идэвхжилтэй болохыг тогтоожээ. TB4 нь thymosin β4-ийн идэвхтэй хэсэг юм. Судлаачид TB4-ийг судалснаар түүний үйл ажиллагааны механизмын талаар илүү гүнзгий ойлголттой болж, түүнийг эмчилгээний тусгай зориулалт бүхий эм болгон боловсруулж чадах эсэхийг судлах боломжтой гэж найдаж байна.
Архаг өвчний улмаас үүссэн шархыг засах, эдийг гэмтээх чиглэлээр уламжлалт эмчилгээний аргууд нь тодорхой хязгаарлалттай байдаг. Эсийн шилжилт хөдөлгөөн, эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжих чадвартай тул TB4 нь судалгааны халуун цэг болсон бөгөөд хүмүүс эдгээр өвчнийг эмчлэх шинэ санаа, аргуудыг өгөх болно гэж найдаж байна. Жишээлбэл, миокардийн шигдээс, мэдрэлийн гэмтэл зэрэг өвчний судалгаанд TB4 нь гэмтсэн эдийг нөхөн сэргээх, тэдгээрийн үйл ажиллагааг сэргээхэд тусалдаг эсэхийг судлах судалгааг явуулдаг.
Тамирчид бэлтгэл сургуулилт, тэмцээний үеэр янз бүрийн гэмтэл, тэр дундаа булчингийн шөрмөс, шөрмөсний гэмтэлд өртөмтгий байдаг. TB4 нь гэмтлийн нөхөн сэргэлтийг хурдасгах, спортын гэмтлийн нөхөн сэргээх хурдыг сайжруулахад тусалдаг гэж үздэг тул спортын анагаах ухааны салбарт олны анхаарлыг татсаар ирсэн. Зарим судалгаанууд тамирчдын бэртлийг нөхөн сэргээхэд TB4-ийн хэрэглээний боломжийг судлахыг оролддог. Гэсэн хэдий ч үүнтэй зэрэгцэн энэ нь допинг гэж урвуулан ашигласан байж болзошгүй гэсэн маргааныг үүсгэсэн. Анагаах ухаан хөгжихийн хэрээр шинэ эмийн эрэлт хэрэгцээ байнга нэмэгдэж байна. Өвөрмөц үйл ажиллагааны механизмтай пептидийн бодис болох TB4 нь эмнэлзүйн эмчилгээнд илүү олон сонголт хийх шинэ төрлийн эм болгон хөгжүүлэх боломжтой юм.
TB4-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжих:
TB4 нь thymosin β4-ийн идэвхтэй хэсгээс боловсруулсан жижиг пептид юм. Тимозин β4 нь эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжих чадвартай бөгөөд TB4 нь энэ шинж чанарыг өвлөн авсан. Энэ нь эд эсийн нөхөн төлжилтийг дараах байдлаар дэмжиж болно.
Эсийн дохионы замыг идэвхжүүлэх:
Энэ нь эсийн тархалт, ялгаралтыг дэмжих тодорхой эсийн дохионы замыг идэвхжүүлж болно. Жишээлбэл, энэ нь PI3K/Akt дохионы зам гэх мэт эсийн өсөлт, нөхөн сэргэлттэй холбоотой дохионы замыг идэвхжүүлж, улмаар эсийн өсөлт, ялгаралтыг идэвхжүүлж, эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг [1].
Эсийн гаднах матрицыг зохицуулах:
Эсийн гаднах матриц нь эдийг нөхөн сэргээхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. TB4 нь эсийн гаднах матрицын нийлэгжилт, задралыг зохицуулж, эсийн наалдац, шилжилт хөдөлгөөн, эд эсийн шинэчлэлтийг дэмждэг. Жишээлбэл, коллаген, эластины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, эд эсийн бүтэц, үйл ажиллагааг сайжруулдаг [1].
Үрэвслийн эсрэг нөлөө:
Үрэвсэл нь гэмтэл, халдварын эсрэг бие махбодийн хамгаалалтын хариу үйлдэл боловч хэт их үрэвсэл нь эд эсийг гэмтээж болно. TB4 нь үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд үрэвслийн медиаторуудын үйлдвэрлэлийг саатуулдаг. Цитокин, химокин зэрэг үрэвслийн медиаторууд нь үрэвслийн хариу урвалд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. TB4 нь эдгээр үрэвслийн медиаторуудын үйлдвэрлэлийг саатуулж, улмаар үрэвслийн хариу урвалыг бууруулдаг. Жишээлбэл, энэ нь хавдрын үхжилийн фактор-α (TNF-α) ба интерлейкин-1β (IL-1β) зэрэг үрэвслийн хүчин зүйлсийн үйлдвэрлэлийг саатуулж болно [1].
Дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах:
Үрэвслийн хариу урвалд дархлааны эсүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. TB4 нь макрофаг, лимфоцитуудын үйл ажиллагааг зохицуулах зэрэг дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулж, улмаар үрэвслийн хариу урвалыг бууруулдаг. Жишээлбэл, энэ нь макрофагуудыг үрэвслийн эсрэг фенотип болгон хувиргах үйл явцыг дэмжиж, лимфоцитуудын идэвхжил, өсөлтийг саатуулдаг [1].
Эсийн тархалт ба ялгах явцыг хурдасгах:
Эсийн дохиоллын замыг идэвхжүүлж, эсийн гаднах матрицыг зохицуулснаар TB4 нь эсийн тархалт, ялгах явцыг хурдасгаж, гэмтсэн эдийг нөхөн сэргээхэд тусалдаг [1].
Үрэвслийн хариу урвалыг бууруулах:
Үрэвслийн хариу урвал нь эд эсийн нөхөн сэргэлтийг удаашруулж, TB4-ийн үрэвслийн эсрэг үйлчилгээ нь үрэвслийн хариу урвалыг бууруулж, эдийг нөхөн сэргээх таатай орчинг бүрдүүлдэг [1].
Ангиогенезийг дэмжих:
Ангиогенез нь эдийг нөхөн сэргээхэд чухал үүрэгтэй. TB4 нь ангиогенезийг дэмжиж, гэмтсэн эдүүдийн цусан хангамжийг нэмэгдүүлж, эсийг шим тэжээл, хүчилтөрөгчөөр хангаж, эд эсийн нөхөн сэргэлтийг дэмждэг [1].
Элэгний фиброзын үед MMP/TIMP-ийн зохицуулалт.
Эх сурвалж: PubMed [3]
TB4 нь эсийн гаднах матрицын нийлэгжилт, задралыг хэрхэн зохицуулдаг вэ?
Эсийн гаднах матрицын (ECM) нийлэгжилт ба задралын хоорондын тэнцвэр нь эд эсийн хэвийн бүтэц, үйл ажиллагааг хангахад зайлшгүй шаардлагатай. TB-500 нь эсийн гаднах матрицын нийлэгжилтэнд дараах байдлаар нөлөөлж болно.
Коллагены хуримтлалыг дэмжих:
TB-500 нь коллагены хуримтлалыг дэмжих чадвартай гэж үздэг бөгөөд коллаген нь эсийн гаднах матрицын чухал бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Үйлдлийн өвөрмөц механизм нь коллагены нийлэгжилтэнд оролцдог эсийн дохионы замын зохицуулалттай холбоотой байж болно. Жишээлбэл, энэ нь өсөлтийн тодорхой хүчин зүйл эсвэл транскрипцийн хүчин зүйлийг идэвхжүүлснээр коллагены генийн илэрхийлэлийг дэмжиж, улмаар коллагены нийлэгжилтийг нэмэгдүүлдэг [2].
Эндотелийн эсийн ялгарал ба ангиогенезийг дэмжих:
Эндотелийн эсүүд цусны судас үүсэх явцад эсийн гаднах матрицын янз бүрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг ялгаруулдаг. TB-500 нь арьсны эдэд эндотелийн эсийн ялгарал, ангиогенезийг дэмждэг бөгөөд энэ нь эсийн гаднах матрицын синтезийг шууд бусаар дэмждэг. Шинээр үүссэн цусны судаснууд нь эсийн гаднах матрицын дэмжлэгийг шаарддаг бөгөөд энэ нь эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг нийлэгжүүлэхэд эсийг өдөөдөг [2].
Эсийн гаднах матрицын задралд үзүүлэх нөлөө:
Энэ нь матрицын металлопротеиназа (MMPs) ба тэдгээрийн дарангуйлагчдын (TIMPs) үйл ажиллагааг зохицуулж болно.
Эсийн гаднах матрицын задралыг голчлон матрицын металлопротеиназа ба тэдгээрийн дарангуйлагчид зохицуулдаг. Одоогоор TB-500 нь MMP болон TIMP-ийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг гэсэн шууд нотолгоо байхгүй ч TB-500 нь эсийн шилжилт хөдөлгөөн, шархны эдгэрэлтийг дэмжих нөлөөтэй бөгөөд эсийн шилжилт, шархыг эдгээх үйл явц нь ихэвчлэн эсийн гаднах матрицын бүтцийн өөрчлөлттэй хамт явагддаг тул энэ нь MMPs болон TIMP-ийн зохицуулалтыг агуулж болно. Жишээлбэл, элэгний фиброзын судалгаанд коллагены нийлэгжилт, татан буулгах үйл явцад матрицын металлопротейаза ба тэдгээрийн өвөрмөц дарангуйлагчид (өөрөөр хэлбэл металлопротейназын эдийн дарангуйлагч, TIMP) гол үүрэг гүйцэтгэдэг. MMP болон TIMP хоорондын тэнцвэрийг сэргээснээр эсийн гаднах матрицын хуримтлалыг дарангуйлж, улмаар элэгний фиброзыг бууруулдаг [3].
Эсийн зан төлөвт нөлөөлөх замаар эсийн гаднах матрицын задралыг шууд бусаар зохицуулдаг.
TB-500 нь кератиноцитүүдийн шилжилтийг дэмждэг. Эсийн шилжилтийн явцад эсүүд замаа арилгахын тулд эсийн гаднах матрицын задралыг зохицуулах шаардлагатай байдаг. Энэ нь эсийн гаднах матрицын задралыг зохицуулахын тулд тодорхой фермент эсвэл хүчин зүйлийг эсүүдээр ялгаруулж болно. Жишээлбэл, зарим физиологийн болон эмгэг процессын үед эсүүд нь эсийн гаднах матрицыг задлахын тулд матрицын металлопротеиназа ялгаруулдаг [2].
Булчингийн нөхөн төлжилтийг дэмжихийн тулд TB4 нь биоматериалтай ямар аргаар харилцан үйлчилдэг вэ?
Био идэвхит молекулуудын ялгаралт:
Биоматериалууд нь зөөвөрлөгч болж, TB4-тэй хамтран биоидэвхтэй молекулуудыг ялгаруулж, булчингийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг. Жишээлбэл, зарим биоматериал нь өсөлтийн хүчин зүйл гэх мэт идэвхтэй бодисуудыг ялгаруулж чаддаг. Эдгээр бодисууд нь TB4-тэй хамт ажилладаг бөгөөд булчингийн эсийн тархалт, ялгаралтыг идэвхжүүлдэг. TB4 нь өөрөө эсийн шилжилт хөдөлгөөн, ангиогенезийг дэмжих нөлөөтэй. Биоматериалаас ялгардаг идэвхтэй молекулуудтай хослуулан булчингийн нөхөн төлжилтийг илүү үр дүнтэй дэмждэг [4, 5].
Биомиметик материалын үүрэг:
Биомиметик материалууд нь булчингийн эдүүдийн байгалийн бүтэц, үйл ажиллагааг дуурайж, TB4-т тохиромжтой бичил орчинг бүрдүүлдэг. Ийм биомиметик материалууд нь булчингийн эдэд илүү сайн нийцэж, гэмтсэн хэсэгт TB4-ийн үйл ажиллагааг дэмждэг. Жишээлбэл, тодорхой нүх сүвний бүтэцтэй биомиметик материалууд нь эсийн өсөлтийг дэмжихийн зэрэгцээ TB4 тархаж, илүү сайн ажиллах боломжийг олгодог [4].
Дархлаа зохицуулагч нөлөө:
Биоматериалууд нь TB4-тэй уялдуулан дархлааны системийг зохицуулах замаар булчингийн нөхөн төлжилтийг дэмждэг. Биоматериалууд нь макрофагуудын туйлшралыг зохицуулж, улмаар дархлааны хариу урвалыг хянаж, булчинг нөхөн сэргээх таатай орчныг бүрдүүлдэг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. TB4 нь дархлааны эсийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж, энэхүү дархлааг сайжруулах нөлөөг улам сайжруулж болно. Жишээлбэл, биоматериалаар дамждаг иммуномодуляциар дамжуулан макрофагуудын туйлшралыг зохицуулж, булчингийн тогтолцооны зөөлөн эдийн нөхөн төлжилтийг дэмжих боломжтой бөгөөд TB4 нь энэ үйл явцад синергетик үүрэг гүйцэтгэдэг [5]..
Үүдэл эс ба биоматериалын хослол:
Үүдэл эс нь булчингийн нөхөн төлжилтөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Биоматериал болон TB4-тэй хослуулах нь илүү үр дүнтэй эмчилгээний стратеги өгөх боломжтой. Мезенхимийн үүдэл эс, өөх тосны гаралтай үүдэл эс зэрэг олон үүдэл эсийн популяци нь булчингийн нөхөн төлжилтөд оролцдог. Биоматериалууд нь үүдэл эсийг дэмжих, удирдан чиглүүлэх боломжтой бол TB4 нь үүдэл эсийн шилжилт хөдөлгөөн, оршин тогтнох, ялгах чадварыг дэмждэг. Энэ гурвыг хослуулан хэрэглэснээр дангаар нь хэрэглэх хязгаарлалтыг даван туулж, булчингийн нөхөн төлжилтийг дэмжинэ.
Мэдрэлийн нөхөн төлжилтийг дэмжих:
Мөн захын мэдрэлийн нөхөн төлжилт нь булчингийн нөхөн төлжилтөд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Биоматериалууд нь мэдрэлийн нөхөн төлжилтийг дэмжих бүтцийн гүүр болж өгдөг ба TB4 нь нейрогенезтэй холбоотой генийн илэрхийлэлд нөлөөлж мэдрэлийн нөхөн төлжилт, булчингийн үйл ажиллагааг сэргээхэд тусалдаг. Жишээлбэл, зарим судалгаагаар нейрогенезтэй холбоотой генийн массивууд илүү зохицуулалттай байдаг нь захын мэдрэлийн нөхөн төлжилт нь булчингийн хүчийг сэргээхэд зуучлах үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байгаа бөгөөд биоматериал болон TB4 нь энэ үйл явцыг хамтран дэмжиж чадна [6].
Соронзон мэдрэмжтэй биоматериалын хэрэглээ:
Соронзон мэдрэмжтэй шинэ биоматериалууд нь эмийн болон эсийн дамжуулалтыг идэвхжүүлснээр булчингийн нөхөн төлжилтийг сайжруулдаг. Гэмтсэн булчинг засах нөлөөг сайжруулахын тулд TB4-ийг ийм биоматериалтай хослуулан хэрэглэж болно. Жишээлбэл, үрэвслийн үед булчингийн функциональ нөхөн төлжилтийг сайжруулахын тулд in vivo цагийг нарийн тохируулж, эсийн болон өсөлтийн хүчин зүйлсийг хүргэхийн тулд хоёр фазын төмрийн гель шатыг ашиглаж болно. TB4 нь булчингийн нөхөн төлжилтийг дэмжихийн тулд энэхүү биоматериалтай синергетик нөлөө үзүүлж чадна [7].
Ерөнхийдөө TB4 нь тимозин β4-ийн идэвхтэй хэсгээс боловсруулагдсан жижиг пептидийн хувьд эд эсийн нөхөн төлжилт, үрэвслийн эсрэг болон хурдан нөхөн сэргэх чадварыг харуулсан. Судалгаагаар энэ нь эндотелийн эсийн ялгарал, ангиогенез, кератиноцитийн шилжилт хөдөлгөөнийг дэмжиж, эсийн гаднах матрицын нийлэгжилт, задралыг зохицуулдаг болохыг тогтоожээ. Булчин засах чиглэлээр TB4 нь булчингийн үүдэл эсийн тархалт, ялгаралыг дэмжих, үрэвслийн хариу урвалыг зохицуулах, биоматериалтай харилцан үйлчлэх замаар спортын гэмтлийг засах шинэ найдварыг авчирч чадна. TB4 нь эд эсийн гэмтэл болон түүнтэй холбоотой өвчний туслах эмчилгээний үр дүнтэй эм болох боломжтой.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Е Ж нь Жэжян их сургуулийн судлаач бөгөөд Хятадын ортопед нөхөн сэргээх анагаах ухааны группын (CORMed) гишүүн юм. Түүний судалгааны чиглэлээр инженерчлэл, материал судлал, автоматжуулалт ба удирдлагын систем, бизнес ба эдийн засаг, нийгмийн шинжлэх ухааны математикийн аргууд орно. Ye J нь Opt Clearing Corp, CTC Holdings, Чикагогийн Иллинойс их сургууль, Далиан Химийн физикийн хүрээлэн, CAS зэрэг олон эрдэм шинжилгээний байгууллага, байгууллагуудтай хамтран ажиллаж байсан. Ye J нь ишлэл [5]-д бичигдсэн байдаг.
