|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur TB4
Sumber: PubChem |
Urutan: LKKTETQ Formula Molekul: C 38H 68N 10O14 Berat Molekul: 889.0 g/mol Nombor CAS: 885340-08-9 PubChem CID: 62707662 Sinonim: QHK6Z47GTG |
▎ Penyelidikan TB4
Apakah latar belakang penyelidikan TB4?
TB4 ialah peptida kecil yang diproses daripada tapak aktif thymosin β4. Thymosin β4 mempunyai kebolehan penjanaan semula tisu, anti-keradangan, dan pembaikan pantas, dan TB4 telah mewarisi sifat-sifat ini juga. Pada mulanya, dalam penyelidikan mengenai thymosin β4, ia didapati mempunyai pelbagai aktiviti biologi, memainkan peranan penting dalam aspek seperti penghijrahan sel, pembaikan tisu, dan peraturan keradangan. TB4 ialah serpihan aktif timosin β4. Penyelidik berharap melalui kajian TB4, mereka boleh memperoleh pemahaman yang lebih mendalam tentang mekanisme tindakannya dan meneroka sama ada ia boleh dikembangkan menjadi ubat dengan tujuan terapeutik tertentu.
Dalam bidang pembaikan luka dan kerosakan tisu yang disebabkan oleh penyakit kronik, kaedah rawatan tradisional mempunyai batasan tertentu. Disebabkan potensi keupayaannya dalam menggalakkan penghijrahan sel dan pembaikan tisu, TB4 telah menjadi tumpuan penyelidikan, dan orang ramai mengharapkan ia memberikan idea dan kaedah baharu untuk merawat penyakit ini. Sebagai contoh, dalam penyelidikan penyakit seperti infarksi miokardium dan kecederaan saraf, kajian dijalankan untuk meneroka sama ada TB4 boleh menggalakkan pembaikan tisu yang rosak dan pemulihan fungsinya.
Atlet terdedah kepada pelbagai kecederaan semasa latihan dan pertandingan, termasuk ketegangan otot dan kecederaan ligamen. TB4 dipercayai berpotensi membantu mempercepatkan pembaikan kecederaan dan meningkatkan kelajuan pemulihan kecederaan sukan, jadi ia telah menarik perhatian dalam bidang perubatan sukan. Beberapa kajian cuba meneroka potensi aplikasi TB4 dalam pemulihan kecederaan atlet. Bagaimanapun, pada masa yang sama, ia turut mencetuskan kontroversi sama ada ia mungkin disalahgunakan sebagai doping. Dengan perkembangan perubatan, permintaan terhadap ubat baru sentiasa meningkat. Sebagai bahan peptida dengan mekanisme tindakan yang unik, TB4 berpotensi untuk dibangunkan menjadi sejenis ubat baharu, memberikan lebih banyak pilihan untuk rawatan klinikal.
Apakah mekanisme tindakan TB4?
Menggalakkan penjanaan semula tisu:
TB4 ialah peptida kecil yang diproses daripada tapak aktif thymosin β4. Thymosin β4 mempunyai keupayaan untuk menggalakkan pertumbuhan semula tisu, dan TB4 telah mewarisi sifat ini. Ia boleh menggalakkan pertumbuhan semula tisu dengan cara berikut:
Mengaktifkan laluan isyarat sel:
Ia mungkin mengaktifkan laluan isyarat sel tertentu tertentu untuk menggalakkan percambahan dan pembezaan sel. Contohnya, ia mungkin mengaktifkan laluan isyarat yang berkaitan dengan pertumbuhan dan pembaikan sel, seperti laluan isyarat PI3K/Akt, dsb., dengan itu merangsang percambahan dan pembezaan sel serta menggalakkan pertumbuhan semula tisu [1].
Mengawal matriks ekstraselular:
Matriks ekstraselular memainkan peranan penting dalam penjanaan semula tisu. TB4 boleh mengawal sintesis dan degradasi matriks ekstraselular, menggalakkan lekatan sel, penghijrahan, dan pembentukan semula tisu. Sebagai contoh, ia boleh meningkatkan sintesis kolagen dan elastin, memperbaiki struktur dan fungsi tisu [1].
Kesan anti-radang:
Keradangan adalah tindak balas pertahanan badan terhadap kecederaan dan jangkitan, tetapi keradangan yang berlebihan boleh menyebabkan kerosakan tisu. TB4 mempunyai kesan anti-radang dan boleh menghalang pengeluaran mediator keradangan. Mediator keradangan seperti sitokin dan kemokin memainkan peranan penting dalam tindak balas keradangan. TB4 boleh menghalang pengeluaran mediator keradangan ini, dengan itu mengurangkan tindak balas keradangan. Sebagai contoh, ia boleh menghalang penghasilan faktor keradangan seperti tumor nekrosis factor-α (TNF-α) dan interleukin-1β (IL-1β) [1].
Mengawal fungsi sel imun:
Sel imun memainkan peranan penting dalam tindak balas keradangan. TB4 boleh mengawal fungsi sel imun, seperti mengawal aktiviti makrofaj dan limfosit, dengan itu mengurangkan tindak balas keradangan. Sebagai contoh, ia boleh menggalakkan transformasi makrofaj menjadi fenotip anti-radang dan menghalang pengaktifan dan percambahan limfosit [1].
Mempercepatkan pembiakan dan pembezaan sel:
Dengan mengaktifkan laluan isyarat sel dan mengawal matriks ekstraselular, TB4 boleh mempercepatkan percambahan dan pembezaan sel, menggalakkan pembaikan tisu yang rosak [1].
Mengurangkan tindak balas keradangan:
Tindak balas keradangan akan melambatkan pembaikan tisu, dan kesan anti-radang TB4 boleh mengurangkan tindak balas keradangan, mewujudkan persekitaran yang baik untuk pembaikan tisu [1].
Menggalakkan angiogenesis:
Angiogenesis adalah penting untuk pembaikan tisu. TB4 boleh menggalakkan angiogenesis, meningkatkan bekalan darah ke tisu yang rosak, menyediakan nutrien dan oksigen untuk sel, dan menggalakkan pembaikan tisu [1].
Peraturan MMP/TIMP pada fibrosis hepatik.
Sumber:PubMed [3]
Bagaimanakah TB4 mengawal sintesis dan degradasi matriks ekstraselular?
Keseimbangan antara sintesis dan degradasi matriks ekstraselular (ECM) adalah penting untuk mengekalkan struktur dan fungsi normal tisu. TB4 boleh menjejaskan sintesis matriks ekstraselular dengan cara berikut:
Menggalakkan pemendapan kolagen:
TB4 dipercayai boleh menggalakkan pemendapan kolagen, dan kolagen adalah komponen penting dalam matriks ekstraselular. Mekanisme tindakan khusus mungkin melibatkan pengawalseliaan laluan isyarat sel yang terlibat dalam sintesis kolagen. Sebagai contoh, ia boleh menggalakkan ekspresi gen kolagen dengan mengaktifkan faktor pertumbuhan atau faktor transkripsi tertentu, dengan itu meningkatkan sintesis kolagen [2].
Menggalakkan pembezaan sel endothelial dan angiogenesis:
Sel endothelial merembeskan pelbagai komponen matriks ekstraselular semasa proses pembentukan saluran darah. TB4 menggalakkan pembezaan sel endothelial dan angiogenesis dalam tisu dermis, yang secara tidak langsung boleh menggalakkan sintesis matriks ekstraselular. Salur darah yang baru terbentuk memerlukan sokongan matriks ekstraselular, yang mungkin merangsang sel untuk mensintesis lebih banyak komponen matriks ekstraselular [2].
Pengaruh ke atas degradasi matriks ekstraselular:
Ia boleh mengawal aktiviti matriks metalloproteinase (MMPs) dan perencatnya (TIMPs):
Degradasi matriks ekstraselular terutamanya dikawal oleh matriks metalloproteinase dan perencatnya. Walaupun pada masa ini tiada bukti langsung bahawa TB4 mengawal selia aktiviti MMP dan TIMP, memandangkan TB4 mempunyai kesan menggalakkan penghijrahan sel dan penyembuhan luka, dan proses penghijrahan sel dan penyembuhan luka biasanya disertai dengan pembentukan semula matriks ekstraselular, ini mungkin melibatkan peraturan MMP dan TIMP. Sebagai contoh, dalam kajian fibrosis hati, metalloproteinase matriks dan perencat khusus mereka (iaitu, perencat tisu metalloproteinase, TIMPs) memainkan peranan penting dalam sintesis dan pembubaran kolagen. Dengan memulihkan keseimbangan antara MMP dan TIMP, pengumpulan matriks ekstraselular boleh dihalang, dengan itu mengurangkan fibrosis hati [3].
Secara tidak langsung mengawal degradasi matriks ekstraselular dengan mempengaruhi tingkah laku sel:
TB4 boleh menggalakkan penghijrahan keratinosit. Semasa proses penghijrahan sel, sel perlu mengawal degradasi matriks ekstraselular untuk membersihkan jalan. Ini mungkin melibatkan rembesan enzim atau faktor tertentu oleh sel untuk mengawal degradasi matriks ekstraselular. Sebagai contoh, dalam beberapa proses fisiologi dan patologi, sel merembeskan metalloproteinase matriks untuk merendahkan matriks ekstraselular untuk penghijrahan [2].
Dalam cara apakah TB4 berinteraksi dengan biomaterial untuk menggalakkan penjanaan semula otot?
Pembebasan molekul bioaktif:
Biobahan boleh berfungsi sebagai pembawa dan bertindak bersama TB4 untuk membebaskan molekul bioaktif, menggalakkan penjanaan semula otot. Sebagai contoh, beberapa bahan bio boleh membebaskan bahan aktif seperti faktor pertumbuhan. Bahan-bahan ini bekerja bersama-sama dengan TB4 untuk merangsang percambahan dan pembezaan sel otot. TB4 sendiri mempunyai kesan menggalakkan penghijrahan sel dan angiogenesis. Digabungkan dengan molekul aktif yang dikeluarkan oleh biomaterial, ia boleh menggalakkan pertumbuhan semula otot dengan lebih berkesan [4, 5].
Peranan bahan biomimetik:
Bahan biomimetik meniru struktur semula jadi dan fungsi tisu otot, menyediakan persekitaran mikro yang sesuai untuk TB4. Bahan biomimetik sedemikian boleh lebih serasi dengan tisu otot, menggalakkan tindakan TB4 di tapak yang rosak. Sebagai contoh, bahan biomimetik dengan struktur liang tertentu boleh memberikan sokongan untuk pertumbuhan sel, dan pada masa yang sama, membolehkan TB4 meresap dan berfungsi dengan lebih baik [4].
Kesan imunomodulator:
Biomaterial boleh menggalakkan pertumbuhan semula otot dengan mengawal sistem imun, dalam penyelarasan dengan TB4. Kajian telah menunjukkan bahawa biomaterial boleh mengawal polarisasi makrofaj, dengan itu mengawal tindak balas imun dan mewujudkan persekitaran yang baik untuk penjanaan semula otot. TB4 boleh meningkatkan lagi kesan imunomodulator ini dengan menjejaskan aktiviti sel imun. Sebagai contoh, melalui imunomodulasi yang dimediasi oleh biomaterial, polarisasi makrofaj boleh dikawal untuk menggalakkan pertumbuhan semula tisu lembut sistem muskuloskeletal, dan TB4 mungkin memainkan peranan sinergi dalam proses ini [5].
Gabungan sel stem dan biomaterial:
Sel stem memainkan peranan penting dalam penjanaan semula otot. Menggabungkan dengan biomaterial dan TB4 boleh memberikan strategi rawatan yang lebih berkesan. Banyak populasi sel stem, seperti sel stem mesenchymal dan sel stem yang berasal dari adiposa, terlibat dalam penjanaan semula otot. Biobahan boleh memberikan sokongan dan panduan untuk sel stem, manakala TB4 boleh menggalakkan penghijrahan, kemandirian dan pembezaan sel stem. Gabungan ketiga-tiga boleh mengatasi batasan penggunaannya sahaja dan menggalakkan pertumbuhan semula otot.
Menggalakkan penjanaan semula saraf:
Penjanaan semula saraf periferal juga memainkan peranan penting dalam penjanaan semula otot. Biomaterial boleh menyediakan penghubung struktur untuk menggalakkan penjanaan semula saraf, dan TB4 boleh menggalakkan lagi penjanaan semula saraf dan pemulihan fungsi otot dengan menjejaskan ekspresi gen yang berkaitan dengan neurogenesis. Sebagai contoh, beberapa kajian telah mendapati bahawa susunan gen yang berkaitan dengan neurogenesis dikawal, mencadangkan peranan penjanaan semula saraf periferal dalam pengantaraan pemulihan daya otot, dan biomaterial dan TB4 mungkin bersama-sama menggalakkan proses ini [6].
Penggunaan biomaterial responsif magnetik:
Biobahan baru yang responsif secara magnetik boleh meningkatkan penjanaan semula otot dengan mencetuskan penghantaran ubat dan sel. TB4 boleh digunakan dalam kombinasi dengan biomaterial tersebut untuk meningkatkan kesan pembaikan otot yang rosak. Sebagai contoh, perancah gel besi dwifasa boleh digunakan untuk menghantar sel dan faktor pertumbuhan, tepat pada masa in vivo untuk meningkatkan penjanaan semula otot berfungsi semasa keradangan. TB4 boleh bertindak secara sinergistik dengan biomaterial ini untuk menggalakkan pertumbuhan semula otot [7].
Secara keseluruhannya, sebagai peptida kecil yang diproses dari tapak aktif thymosin β4, TB4 telah menunjukkan potensi yang luar biasa dalam penjanaan semula tisu, anti-keradangan, dan pembaikan pantas. Penyelidikan telah mendapati bahawa ia boleh menggalakkan pembezaan sel endothelial, angiogenesis, dan penghijrahan keratinosit, dan juga boleh mengawal sintesis dan degradasi matriks ekstraselular. Dalam bidang pembaikan otot, TB4 mungkin membawa harapan baru untuk pembaikan kecederaan sukan dengan menggalakkan percambahan dan pembezaan sel stem otot, mengawal tindak balas keradangan, dan berinteraksi dengan biomaterial. TB4 berpotensi menjadi ubat yang berkesan untuk rawatan pembantu kerosakan tisu dan penyakit berkaitan.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Ye J ialah seorang penyelidik di Universiti Zhejiang dan ahli Kumpulan Perubatan Regeneratif Ortopedik (CORMed). Bidang penyelidikannya termasuk kejuruteraan, sains bahan, automasi dan sistem kawalan, perniagaan dan ekonomi, dan kaedah matematik dalam sains sosial. Ye J telah terlibat dengan pelbagai institusi dan organisasi akademik, seperti Opt Clearing Corp, CTC Holdings, University of Illinois Chicago, dan Dalian Institute of Chemical Physics, CAS. Ye J disenaraikan dalam rujukan petikan [5].
