|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ TB4 Структура
Извор: PubChem |
Секвенца: LKKTETQ Молекуларна формула: C 38H 68N 10O14 Молекуларна тежина: 889,0 g/mol CAS број: 885340-08-9 PubChem CID: 62707662 Синоними: QHK6Z47GTG |
▎ ТБ4 Истражување
Која е истражувачката позадина на ТБ4?
TB4 е мал пептид обработен од активното место на тимозин β4. Тимозин β4 има способност за регенерација на ткивото, антиинфламаторно и брзо поправка, а ТБ4 исто така ги наследил овие својства. Првично, во истражувањето на тимозин β4, беше откриено дека поседува повеќе биолошки активности, играјќи важна улога во аспекти како што се миграцијата на клетките, поправка на ткивото и регулација на воспалението. ТБ4 е активен фрагмент на тимозин β4. Истражувачите се надеваат дека преку проучување на ТБ4, ќе можат да стекнат подлабоко разбирање за неговиот механизам на дејство и да истражат дали може да се развие во лек со специфични терапевтски цели.
Во областа на поправка на раните и оштетување на ткивото предизвикано од хронични болести, традиционалните методи на лекување имаат одредени ограничувања. Поради својата потенцијална способност да промовира миграција на клетки и поправка на ткивото, ТБ4 стана жариште за истражување и луѓето очекуваат да обезбеди нови идеи и методи за лекување на овие болести. На пример, во истражувањето на болести како што се миокарден инфаркт и повреда на нервите, се спроведуваат студии за да се истражи дали ТБ4 може да промовира поправка на оштетените ткива и обновување на нивните функции.
Спортистите се склони кон разни повреди за време на тренинзите и натпреварите, вклучувајќи истегнување на мускулите и повреди на лигаментите. Се верува дека TB4 потенцијално помага за забрзување на поправката на повредите и за подобрување на брзината на закрепнување од спортски повреди, па затоа привлече внимание во областа на спортската медицина. Некои студии се обидуваат да го истражат потенцијалот за примена на ТБ4 во рехабилитацијата на повредите на спортистите. Сепак, во исто време, исто така, предизвика контроверзии за тоа дали може да се злоупотреби како допинг. Со развојот на медицината, побарувачката за нови лекови постојано се зголемува. Како пептидна супстанција со уникатен механизам на дејство, ТБ4 има потенцијал да се развие во нов тип на лек, обезбедувајќи повеќе опции за клинички третман.
Кој е механизмот на дејство на ТБ4?
Промовирање на регенерација на ткивата:
TB4 е мал пептид обработен од активното место на тимозин β4. Тимозин β4 има способност да промовира регенерација на ткивото, а ТБ4 го наследил ова својство. Може да промовира регенерација на ткивата на следниве начини:
Активирање на клеточните сигнални патишта:
Може да активира одредени специфични клеточни сигнални патишта за промовирање на клеточната пролиферација и диференцијација. На пример, може да ги активира сигналните патишта поврзани со клеточниот раст и поправка, како што е сигналниот пат PI3K/Akt, итн., со што ќе се стимулира клеточната пролиферација и диференцијација и се промовира регенерација на ткивото [1].
Регулирање на екстрацелуларната матрица:
Екстрацелуларната матрица игра важна улога во регенерацијата на ткивото. ТБ4 може да ја регулира синтезата и деградацијата на екстрацелуларната матрица, промовирајќи адхезија на клетките, миграција и ремоделирање на ткивото. На пример, може да ја зголеми синтезата на колаген и еластин, подобрувајќи ја структурата и функцијата на ткивата [1].
Антиинфламаторно дејство:
Воспалението е одбранбен одговор на телото на повреда и инфекција, но прекумерното воспаление може да доведе до оштетување на ткивото. ТБ4 има антиинфламаторно дејство и може да го инхибира производството на воспалителни медијатори. Воспалителните медијатори како што се цитокините и хемокините играат клучна улога во инфламаторниот одговор. ТБ4 може да го инхибира производството на овие воспалителни медијатори, а со тоа да го намали инфламаторниот одговор. На пример, може да го инхибира производството на воспалителни фактори како што се факторот на туморска некроза-α (TNF-α) и интерлеукин-1β (IL-1β) [1].
Регулирање на функцијата на имуните клетки:
Имуните клетки играат важна улога во воспалителниот одговор. ТБ4 може да ја регулира функцијата на имуните клетки, како што е регулирање на активноста на макрофагите и лимфоцитите, со што се намалува воспалителниот одговор. На пример, може да ја промовира трансформацијата на макрофагите во антиинфламаторен фенотип и да го инхибира активирањето и пролиферацијата на лимфоцитите [1].
Забрзување на клеточната пролиферација и диференцијација:
Со активирање на клеточните сигнални патишта и регулирање на екстрацелуларниот матрикс, ТБ4 може да ја забрза клеточната пролиферација и диференцијација, промовирајќи поправка на оштетените ткива [1].
Намалување на воспалителниот одговор:
Воспалителниот одговор ќе го одложи поправката на ткивото, а антиинфламаторниот ефект на ТБ4 може да го намали инфламаторниот одговор, создавајќи поволна средина за поправка на ткивото [1].
Промовирање на ангиогенезата:
Ангиогенезата е клучна за поправка на ткивото. ТБ4 може да промовира ангиогенеза, да го зголеми снабдувањето со крв до оштетените ткива, да обезбедува хранливи материи и кислород за клетките и да промовира поправка на ткивото [1].
Регулирање на MMP/TIMP на хепатална фиброза.
Извор:PubMed [3]
Како ТБ4 ја регулира синтезата и деградацијата на екстрацелуларната матрица?
Рамнотежата помеѓу синтезата и деградацијата на екстрацелуларната матрица (ECM) е од суштинско значење за одржување на нормалната структура и функција на ткивата. ТБ4 може да влијае на синтезата на екстрацелуларната матрица на следниве начини:
Промовирање на таложење на колаген:
Се верува дека ТБ4 може да промовира таложење на колаген, а колагенот е важна компонента на екстрацелуларната матрица. Специфичниот механизам на дејство може да вклучи регулирање на клеточните сигнални патишта вклучени во синтезата на колаген. На пример, може да го промовира изразувањето на гените на колаген преку активирање на одредени фактори на раст или фактори на транскрипција, а со тоа да ја зголеми синтезата на колаген [2].
Промовирање на диференцијација и ангиогенеза на ендотелијалните клетки:
Ендотелијалните клетки лачат различни компоненти на екстрацелуларниот матрикс за време на процесот на формирање на крвните садови. ТБ4 промовира диференцијација на ендотелијалните клетки и ангиогенеза во дермалните ткива, што може индиректно да ја промовира синтезата на екстрацелуларниот матрикс. Новоформираните крвни садови бараат поддршка од екстрацелуларната матрица, која може да ги стимулира клетките да синтетизираат повеќе компоненти на екстрацелуларната матрица [2].
Влијание врз разградувањето на екстрацелуларниот матрикс:
Може да ги регулира активностите на матрикс металопротеинази (MMPs) и нивните инхибитори (TIMPs):
Деградацијата на екстрацелуларната матрица главно се регулира со матрикс металопротеинази и нивните инхибитори. Иако во моментов не постои директен доказ дека ТБ4 ги регулира активностите на ММП и ТИМП, имајќи предвид дека ТБ4 има ефекти на промовирање на миграција на клетките и заздравување на раните, а процесите на миграција на клетките и заздравувањето на раните обично се придружени со ремоделирање на екстрацелуларната матрица, ова може да вклучи регулација на ММП и ТИМП. На пример, во студијата за фиброза на црниот дроб, матрикс металопротеиназите и нивните специфични инхибитори (т.е. ткивни инхибитори на металопротеинази, TIMPs) играат клучна улога во синтезата и растворањето на колаген. Со враќање на рамнотежата помеѓу MMPs и TIMPs, акумулацијата на екстрацелуларната матрица може да се инхибира, а со тоа да се намали фиброзата на црниот дроб [3].
Индиректно регулирање на деградацијата на екстрацелуларната матрица со влијание врз однесувањето на клетките:
ТБ4 може да промовира миграција на кератиноцити. За време на процесот на миграција на клетките, клетките треба да ја регулираат деградацијата на екстрацелуларната матрица за да го исчистат патот. Ова може да вклучи лачење на одредени ензими или фактори од клетките за регулирање на деградацијата на екстрацелуларната матрица. На пример, во некои физиолошки и патолошки процеси, клетките лачат матрикс металопротеинази за да ја разградат екстрацелуларната матрица за миграција [2].
На кои начини ТБ4 комуницира со биоматеријали за да промовира регенерација на мускулите?
Ослободување на биоактивни молекули:
Биоматеријалите можат да послужат како носители и да дејствуваат заедно со TB4 за да се ослободат биоактивни молекули, промовирајќи ја регенерацијата на мускулите. На пример, некои биоматеријали можат да ослободат активни супстанции како што се факторите на раст. Овие супстанции работат заедно со ТБ4 за да ја стимулираат пролиферацијата и диференцијацијата на мускулните клетки. Самиот ТБ4 има ефекти на промовирање клеточна миграција и ангиогенеза. Во комбинација со активните молекули ослободени од биоматеријали, може поефикасно да промовира регенерација на мускулите [4, 5].
Улогата на биомиметичките материјали:
Биомиметичките материјали ја имитираат природната структура и функцијата на мускулните ткива, обезбедувајќи соодветна микросредина за ТБ4. Таквите биомиметички материјали можат да бидат подобро компатибилни со мускулните ткива, промовирајќи го дејството на ТБ4 на оштетеното место. На пример, биомиметичките материјали со специфична структура на порите можат да обезбедат поддршка за растот на клетките и во исто време, да овозможат на ТБ4 да се дифузира и подобро да функционира [4].
Имуномодулаторно дејство:
Биоматеријалите можат да промовираат регенерација на мускулите преку регулирање на имунолошкиот систем, во координација со ТБ4. Истражувањата покажаа дека биоматеријалите можат да ја регулираат поларизацијата на макрофагите, а со тоа да го контролираат имунолошкиот одговор и да создадат поволна средина за регенерација на мускулите. ТБ4 може дополнително да го зајакне овој имуномодулаторски ефект со тоа што ќе влијае на активноста на имуните клетки. На пример, преку имуномодулација посредувана од биоматеријали, поларизацијата на макрофагите може да се регулира за да се промовира регенерацијата на меките ткива на мускулно-скелетниот систем, а ТБ4 може да игра синергетска улога во овој процес [5].
Комбинација на матични клетки и биоматеријали:
Матичните клетки играат важна улога во регенерацијата на мускулите. Комбинирањето со биоматеријали и ТБ4 може да обезбеди поефикасна стратегија за третман. Многу популации на матични клетки, како што се мезенхималните матични клетки и матичните клетки добиени од масно ткиво, се вклучени во регенерацијата на мускулите. Биоматеријалите можат да обезбедат поддршка и насоки за матичните клетки, додека ТБ4 може да промовира миграција, преживување и диференцијација на матичните клетки. Комбинацијата од трите може да ги надмине ограничувањата на нивното користење сами и да промовира регенерација на мускулите.
Промоција на регенерација на нервите:
Регенерацијата на периферните нерви исто така игра клучна улога во регенерацијата на мускулите. Биоматеријалите можат да обезбедат структурно премостување за промовирање на регенерација на нервите, а ТБ4 може дополнително да промовира регенерација на нервите и обновување на мускулната функција со тоа што ќе влијае на генската експресија поврзана со неврогенезата. На пример, некои студии открија дека генските низи поврзани со неврогенезата се нагоре регулирани, што укажува на улогата на регенерација на периферните нерви во посредување во обновувањето на мускулната сила, а биоматеријалите и ТБ4 може заеднички да го промовираат овој процес [6].
Примена на магнетно одговорни биоматеријали:
Новите магнетно одговорни биоматеријали можат да ја подобрат регенерацијата на мускулите со активирање на испорака на лекови и клетки. TB4 може да се користи во комбинација со такви биоматеријали за да се подобри ефектот на поправка на оштетените мускули. На пример, бифазно скеле од железен гел може да се користи за испорака на клетки и фактори на раст, прецизно темпирање in vivo за подобрување на функционалната регенерација на мускулите за време на воспалението. ТБ4 може да делува синергистички со овој биоматеријал за дополнително да ја промовира регенерацијата на мускулите [7].
Севкупно, како мал пептид обработен од активното место на тимозин β4, ТБ4 покажа извонреден потенцијал за регенерација на ткивата, антиинфламаторно и брзо поправка. Истражувањата покажаа дека може да ја промовира диференцијацијата на ендотелните клетки, ангиогенезата и миграцијата на кератиноцитите, а исто така може да ја регулира синтезата и деградацијата на екстрацелуларниот матрикс. На полето на поправка на мускулите, ТБ4 може да донесе нова надеж за поправка на спортски повреди преку промовирање на пролиферација и диференцијација на мускулните матични клетки, регулирање на воспалителниот одговор и интеракција со биоматеријали. ТБ4 има потенцијал да стане ефикасен лек за адјувантен третман на оштетување на ткивото и сродни болести.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник
Је Ј е истражувач на Универзитетот во Жеџијанг и член на Групата за ортопедска регенеративна медицина (CORMed). Неговите истражувачки области вклучуваат инженерство, наука за материјали, системи за автоматизација и контрола, бизнис и економија и математички методи во општествените науки. Ye J бил вклучен во различни академски институции и организации, како што се Opt Clearing Corp, CTC Holdings, University of Illinois Chicago и Dalian Institute of Chemical Physics, CAS. Ye J е наведен во референцата за цитирање [5].
