Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Ikuspegi orokorra
Zahartzea funtzio fisiologikoen pixkanaka-pixkanaka gainbehera eta gaixotasunekiko suszeptibilitatea areagotzea da. Zahartzearen seinaleak eta ezaugarriak ulertzea funtsezkoa da zahartzearen mekanismo biologikoak argitzeko eta zahartzea moteltzeko eta erlazionatutako gaixotasunak saihesteko estrategiak garatzeko.
1. irudia. Zimurren aurkako mekanismoa.
Zahartzearen seinaleak eta ezaugarriak
(1) Ezegonkortasun genomikoa
Ezegonkortasun genomikoa zahartzearen funtsezko eragilea da. DNAren kalteen metaketa prozesu metabolikoetan sortutako oxigeno-espezie erreaktiboak (ROS) bezalako faktore endogenoetatik dator, baita erradiazio ultramorea eta produktu kimikoak bezalako faktore exogenoetatik ere. Organismoak zahartu ahala, DNA konpontzeko mekanismoen eraginkortasuna murrizten da, eta konpondu gabeko DNAren kaltea eragiten du. Kate bikoitzeko DNAren hausturak behar bezala konpontzen ez badira, egitura kromosomikoen anomaliak eta geneen berrantolaketak eragin ditzakete, geneen adierazpenean eta funtzio zelularra eraginez. Zahartze zeluletan, DNAren kalteen erantzunaren bideko proteina gakoen adierazpenaren alterazioek zelulak DNAren kaltearekiko duen tolerantzia murrizten du, eta horrela zahartze prozesua bizkortzen du. Ezegonkortasun genomiko honek funtzio zelular normalean eragiten ez ezik, adinarekin lotutako hainbat gaixotasunen agerpenarekin eta progresioarekin ere oso lotuta dago, hala nola minbizia eta gaixotasun neuroendekapenezkoak.
(2) Telomeroen higadura
Telomeroak kromosomen muturretan dauden DNA sekuentzia errepikakorrak dira, eta babes-txapel gisa jarduten dute, kromosomaren muturren fusioa eta degradazioa saihesten dutenak. Zelula zatitzean, telomeroak pixkanaka laburtzen dira, DNA polimerasak ezin dituelako kromosomen muturrak guztiz erreplikatu. Telomeroak neurri batean laburtzen direnean, zelulak egoera seneszente batean sartzen dira edo apoptosia jasaten dute. Hau da, telomero laburrak zelulek DNAren kalte gisa aitortzen dituztelako, eta, ondorioz, zelulen zikloaren kontrol-puntuak aktibatzen dituzte zelulen zatiketa gehiago saihesteko. Telomerasak telomeroen luzera luzatu dezake, baina bere jarduera baxua da zelula somatiko gehienetan. Adina handitu ahala, telomeroak laburtzen jarraitzen dute, seneszentzia zelularren markatzaile garrantzitsu bihurtuz. Zenbait ikerketek aurkitu dute telomerasa aktibatzea edo telomeroen luzera luzatzeko gene-terapia erabiltzeak, neurri batean, seneszentzia zelularra atzeratu dezakeela, zahartzearen aurkako ikerketarako ikuspegi berriak emanez.
(3) Aldaketa epigenetikoak
Erregulazio epigenetikoak funtsezko eginkizuna betetzen du gene-adierazpenaren espezifikotasun espazio-denboralean, eta zahartze-prozesuak aldaketa epigenetiko hedatuak ditu. DNA metilazio-ereduen alterazioak aldaketa epigenetiko arruntetako bat dira. Zahartzen zehar, DNAren metilazio maila orokorrak gutxitzen dira, baina zenbait gene-eskualde sustatzaile espezifikoek hipermetilazioa erakusten dute, gene horiek isilaraziz. Zelularen zikloaren erregulazioari, DNAren konponketari, etab.ri lotutako geneek adierazpen murriztua jasaten dute sustatzaileen hipermetilazioa dela eta, eta, ondorioz, zelula-funtzio normalean eragiten dute. Azetilazioa eta metilazioa bezalako histonaren aldaketek ere aldaketak izaten dituzte, kromatinaren egituran eta geneen irisgarritasunean eraginez. Aldaketa epigenetiko hauek ugalketa, bereizketa eta zahartzea bezalako prozesu zelularrak erregula ditzakete geneen adierazpenean eraginez, eta aldaketa epigenetikoek itzulgarritasun maila bat erakusten dute, zahartzearen esku-hartzerako helburu potentzialak eskainiz.
(4) Proteinen homeostasia galtzea
Proteinen homeostasia zelula-funtzio normala mantentzeko oinarria da, proteinen tolesketa, garraioa eta degradazioa bezalako prozesuetan parte hartzen dutenak. Adinarekin, zelulen barneko proteinen homeostasiaren mekanismoak desorekatu egiten dira pixkanaka. Bero-shock proteinen bezalako txapera molekularren adierazpena eta funtzioa gainbehera doa, sintetizatu berri diren proteinak behar bezala tolestu daitezen eragozten baitute, zelulen barruan gaizki tolestutako proteinak pilatzea eraginez. Proteasomaren eta autofagia-lisosomiko sistemen funtzioak ere hondatzen dira, gaizki tolestutako eta kaltetutako proteinak garbitzeko gaitasuna murriztuz. Proteina anormal horien metaketak zelulen barneko prozesu fisiologiko normalak eten, zelulen barneko estresaren seinaleztapen bideak aktibatzen ditu eta zelulen zahartzea eragiten duten agregatuak eratzen ditu. Gaixotasun neuroendekapenezkoetan, β-amiloide eta tau proteinak bezalako gaizki tolesturiko proteinak kantitate handietan pilatzen dira, eta disfuntzio neuronalak eta heriotza eragiten dituzte, eta hori oso lotuta dago zahartze-prozesuan proteinen homeostasia galtzearekin.
(5) Mantenugaien seinaleztapenaren desregulazioa
Nutrienteak hautemateko bideak funtsezko eginkizuna dute zelulen hazkundean, metabolismoan eta zahartzean. Hartu mTOR (mammilian target of rapamicin) bidea adibide gisa; zelulen barneko nutrizio-egoera suma dezake eta proteinen sintesia, zelulen hazkundea eta autofagia bezalako prozesuak erregulatu ditzake. Mantenugaiak ugariak direnean, mTOR aktibatzen da, zelulen hazkuntza eta ugalketa sustatuz; hala ere, mTOR bidearen gehiegizko aktibazioa zahartzearekin lotzen da, autofagia galarazten baitu, kaltetutako organuluak eta proteinak pilatzea eraginez, hanturazko erantzunak ere sustatzen dituelako. Kaloria-murrizketa moderatuak mTOR jarduera eragotzi dezake, autofagia aktibatu eta hondakin zelularrak garbitu, eta horrela zahartzea motelduz. Intsulina/intsulina-antzeko hazkuntza-faktorea-1 (IGF-1) seinaleztapen-bidea ere oso lotuta dago nutrienteen erregulazioarekin eta zahartzearekin; Bide honen desregulazioak metabolismo zelularrari eta bizi-iraupenari eragiten dio. Mantenugaiak hautemateko bideak erregulatuz, egoera metaboliko zelularrak hobetu daitezke, eta horrela zahartze prozesua motelduz.
(6) Disfuntzio mitokondriala
Mitokondriak, zelulen potentzia gisa, paper nagusia betetzen dute zahartze prozesuan. Adinak aurrera egin ahala, mitokondrioen egitura eta funtzioak aldaketa nabarmenak izaten ditu. ADN mitokondriala (mtDNA), histona babesik gabea eta ROS ekoizpen guneetatik gertu dagoena, kalte oxidatiboa izateko joera du, eta mtDNA mutazioak pilatzen ditu. Mutazio hauek arnas kate mitokondrialen konplexuen funtzioa kaltetzen dute, ATP ekoizpenaren eraginkortasuna murrizten dute eta ROS ekoizpena areagotzen dute. Gehiegizko ROSek mitokondriak eta zelulen barruko beste biomolekulak gehiago kaltetzen dituzte, gurpil zoro bat sortuz. Dinamika mitokondrialaren desorekek (fusioa eta fisioa barne) mitokondrialaren funtzioan eta banaketan ere eragiten dute. Zelula seneszenteetan, gehiegizko fisio mitokondrialak funtzio urritasuna duten mitokondrio labur eta zatikatuak sortzen ditu. Disfuntzio mitokondrialak eragindako energia-metabolismoaren anomaliak eta estres oxidatiboa areagotzea zelulen eta organismoen zahartzearen funtsezko ezaugarriak dira, adinarekin erlazionatutako hainbat gaixotasunen agerpenarekin eta progresioarekin, hala nola, gaixotasun kardiobaskularrak eta gaixotasun neuroendekapenezkoak.
(7) Seneszentzia zelularra
Seneszentzia zelularra ugaltzeko ahalmenaren galera eta hazkuntza geldiarazteko egoera nahiko egonkor eta itzulezina batean sartzeari dagokio. Zelula seneszenteek ezaugarri fenotipiko bereziak erakusten dituzte, besteak beste, zelulen bolumena handitzea, morfologia berdindua eta β-galaktosidasa jarduera altua. Seneszentzia zelularra eragiteko mekanismoak askotarikoak dira, besteak beste, telomeroen laburpena, DNAren kaltea eta estres oxidatiboa. Zelula seneszenteek zitokina, kimiokina eta proteasa sorta bat jariatzen dute, seneszentziari lotutako jariatze fenotipoa (SASP) osatuz. SASPek inguruko zeluletan efektu parakrinoak eragiten ditu, hanturazko erantzunak eta zelulaz kanpoko matrizea birmoldatzeaz gain, ehunen fibrosia eta tumorearen mikroingurunearen eraketa susta ditzake. Seneszentzia zelularrak tumore-zelulen ugalketa neurri batean zapal dezakeen arren, gorputzean epe luzerako zelula seneszenteen metaketak ehunen eta organoen funtzioan eragin negatiboa izan dezake, zahartze prozesua azkartuz.
(8) Zelula amen agortzea
Zelula amek zelula mota ezberdinetan autoberritzeko eta bereizteko gaitasuna dute, eta zeregin erabakigarria betetzen dute ehunen eta organoen garapenean, mantentzen eta konponketan. Adina handitzen den heinean, zelula amaren funtzioa gutxitzen doa pixkanaka, autoberritzeko ahalmen murriztua eta desberdintze ahalmen mugatua izanik. Zahartze-prozesuan zehar, zelula am hematopoietikoen desberdintzearen oreka eten egiten da odol-zelula leinu desberdinetan, eta horrek sistema immunearen funtzionamendua hondatzen du. Zelula ama mesenkimalen ugaltze- eta bereizketa-gaitasunak ere ahuldu egiten dira, hezur, kartilago eta ehun adiposoen konponketa eta birsorkuntzan eraginez. Zelula amaren agortzearen arrazoiak mikroingurunearen aldaketak, zelula barneko seinaleztapen bideen desregulazioa eta DNAren kalteen metaketa dira. Zelula amaren funtzioaren galerak ehunen eta organoen konponketa-ahalmena murrizten du, lesioei eta gaixotasunei modu eraginkorrean erantzuteko gai izan daitezen eta, ondorioz, gorputzaren zahartzea eragiten du.
(9) Zelula barneko komunikazioan aldaketak
Zelulen arteko komunikazioa funtsezkoa da ehunen eta organoen homeostasia mantentzeko. Zahartze prozesuan zehar, zelula barneko komunikazioak aldaketa handiak jasaten ditu. Adina handitzen den heinean, zelulen arteko hutsune-junturaren komunikazioa gutxitzen da, eta zelulen arteko material-trukea eta seinale-transmisioa eragiten du. Gainera, sistema endokrinoaren funtzioa ere aldatzen da, hormona desoreka eragiten du. Intsulina eta hazkuntza hormona bezalako hormonen jariatze eta ekintza aldaketek metabolismo sistemikoan eta funtzio zelularra eragiten dute. Hanturazko seinaleztapen-bideen aktibazioa zelula barneko komunikazio aldatuaren beste alderdi garrantzitsu bat da. Zelula seneszenteek hanturazko erantzun kronikoak eragiten dituzten SASP faktoreak jariatzen dituzte, zelulen arteko komunikazio normala eta ehunen mikroingurunea apurtuz. Zelula barneko komunikazioaren alterazio hauek ehunen eta organoen arteko koordinazio disfuntzionala eragiten dute, eta horrela zahartzearen progresioa sustatzen dute.
Zahartzearen markatzaileen eta ezaugarrien arteko lotura
Zahartzearen hainbat marka eta ezaugarri ez daude isolatuta, elkarri lotuta daude eta elkarrengan eragina dute, eta kolektiboki zahartze prozesua bultzatzen dute. Ezegonkortasun genomikoak DNAren kalteak eragiten ditu, eta horrek zelulen zahartzea eta zelula amaren agortzea eragiten du. Telomeroen higadurak DNAren kalteen erantzuna ere aktibatzen du, ezegonkortasun genomikoa areagotuz. Aldaketa epigenetikoek geneen adierazpenean eragina izan dezakete, eta, ondorioz, proteinen homeostasia, nutrienteen erregulazioa eta funtzio mitokondriala bezalako prozesuak erregulatzen dituzte. Disfuntzio mitokondrialak eragindako ROSek DNA are gehiago kaltetu dezakete, ezegonkortasun genomikoa eraginez, zelula barneko seinaleztapen-bideei eragiten die eta zelulen arteko komunikazioa aldatzen duen bitartean. Seneszentzia zelularrak eta zelula amaren agortzeak ehunen konponketa eta birsorkuntza ahalmena kaltetzen dute, eta ehunen mikroingurunearen aldaketek, berriz, seneszentzia zelularra eta zelula amaren funtzioa eragiten dute.
Zahartzearen Markatzaileen eta Ezaugarrien aplikazioa Osasunean eta Gaixotasunean
(1) Biomarkatzaile gisa
Zahartze-markatzaileak eta ezaugarriak biomarkatzaile gisa balio dezakete gizabanakoaren zahartze-maila eta osasun-egoera ebaluatzeko. Adibidez, telomeroen luzera, DNA metilazio-ereduak eta mitokondrialaren funtzio-adierazleak neurtuz, posible da gizabanakoaren adin biologikoa eta adinarekin lotutako gaixotasunak garatzeko arriskua neurri batean iragartzea. Biomarkatzaile hauek balizko osasun-arazoak goiz detektatzen laguntzen dute, osasunaren kudeaketa eta esku-hartze pertsonalizaturako oinarria eskainiz. Gaixotasun kardiobaskularren prebentzioan, hanturarekin lotutako zahartzearen biomarkatzaileak odolean detektatzeak arrisku handiko pertsonak identifikatzen laguntzen du eta esku-hartze goiztiarreko neurriak ahalbidetzen ditu, hala nola bizimoduaren doikuntzak edo droga-terapia.
(2) Drogak garatzeko helburuak
Zahartzearen markatzaile eta ezaugarri ezberdinek sendagaiak garatzeko helburu ugari eskaintzen dituzte. Ezegonkortasun genomikorako, DNAren konponketa sustatzen duten sendagaiak garatu daitezke; telomeroen desgasterako, telomerasa aktibatzen duten edo telomeroak babesten dituzten sendagaiak azter daitezke; proteina-homeostasia galtzeko, chaperonaren funtzioa molekularra hobetzen duten edo proteinen degradazioa sustatzen duten sendagaiak garatu daitezke, etab. Azken urteotan, rapamizinaren eta bere analogoen ikerketak mTOR bidera bideratzen dituen aurrerapen nabarmena egin du zahartzea moteldu eta bizi-iraupena luzatzeko, zahartzearen aurkako sendagaien garapenerako eredu arrakastatsua eskainiz. Zahartze zelularrari dagokionez, zelula seneszenteak garbitu edo SASP inhibitu dezaketen sendagaiak garatzeak zahartzearekin lotutako gaixotasunen sintomak hobetu ditzake eta zahartze prozesua moteldu dezake.
(3) Osasun Esku hartzeko Estrategiak
Zahartzearen markatzaile eta ezaugarrien ulermenean oinarrituta, dagozkion osasun esku-hartze estrategiak formula daitezke. Esku-hartze dietetikoari dagokionez, kaloria murrizketak eta dieta mediterraneoak nutrienteak hautemateko bideak erregulatu ditzake, egoera metabolikoa hobetu eta zahartzea atzeratu. Ariketa-interbentzioak mitokondrialaren funtzioa hobetu dezake, zelula amaren ugalketa eta bereizketa sustatu eta zelulen arteko komunikazioa hobetu dezake, eta horrek guztiak zahartzea atzeratzeko eragin positiboa du. Antioxidatzaileen erabilerak estres oxidatiboa murrizten du, zelulak ROS kalteetatik babesten ditu eta funtzio zelular normala mantentzen du. Osasun esku-hartze integraleko estrategia hauek zahartze-prozesua moteltzen eta adinekoen bizi-kalitatea hobetzen laguntzen dute.
Ondorioa
Zahartzearen markatzaile eta ezaugarriek maila molekularretik eta zelularrerako eta ehun/organorako aldaketa ugari biltzen dituzte, elkarri lotuta eta elkarri eragiten diotenak, zahartzearen mekanismo biologiko konplexuak kolektiboki eratuz. Markatzaile eta ezaugarri hauek ulertzeak oinarri teoriko bat ematen du zahartzearekin lotutako gaixotasunen prebentzio, diagnostiko eta tratamendurako.
Iturriak
[1] Pintea A, Manea A, Pintea C, et al. Peptidoak: larruazaleko seneszentzia prebenitzeko eta tratatzeko hautagaiak: berrikuspena[J]. Biomolecules, 2025,15(1},ARTIKUL-ZENBAKIA = {88).DOI:10.3390/biom15010088.
[2] Yıldız C, Ozilgen M. Zergatik garunaren funtzioak hondatu daitezkeen zahartzaroarekin: ebaluazio termodinamiko bat[J]. International Journal of Exergy, 2021.
[3] Joseph AW, Jeevitha Shree DV, Saluja KPS, et al. Eye Tracking to Understand Impact of Aging on Mobile Phone Applications [C]//, Singapur, 2021. Springer Singapur, 2021-01-01.DOI: 10.1007/978-981-16-0041-8_27.
[4] Joseph AW, Dv J, Saluja KS, et al. Zahartzeak telefono mugikorreko aplikazioetan duen eragina ulertzeko begien jarraipena[J]. Arxiv, 2021,abs/2101.00792. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:230435965
[5] Wiesman AI, Rezich MT, O'Neill J, et al. Zahartzearen markatzaile epigenetikoek arreta selektiboa zerbitzatzen duten oszilazio neuronalak aurreikusten dituzte[J]. Cerebral Cortex, 2020,30(3):1234-1243.DOI:10.1093/cercor/bhz162.
[6] Marron M M. Hauskortasuna eta ibiltzeko gaitasuna zahartzearen markatzaile integratuak eta haien sinadura metabolomikoak, 2019[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202009741
[7] Wang Y, Huang T, Sha X, et al. Autoantolakuntza ereduak zahartzearen ezaugarri sistematikoak agerian uzten ditu[J]. Biologia Teorikoa & Eredu Medikoa, 2018,17.
[8] Juhász D, Németh D. [Funtzio kognitiboen aldaketak zahartze osasungarrian][J]. Ideggyogyaszati Szemle-Clinical Neuroscience, 2018,71(3-04):105-112.DOI:10.18071/isz.71.0105.
