By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Overview
Ny fahanterana dia miavaka amin'ny fihenan'ny asan'ny physiologique miandalana ary ny fitomboan'ny fihanaky ny aretina. Ny fahatakarana ny famantarana sy ny toetran'ny fahanterana dia zava-dehibe amin'ny fanazavana ny fomba biolojikan'ny fahanterana sy ny famolavolana paikady hampiadana ny fahanterana sy hisorohana ny aretina mifandraika amin'izany.
Sary 1. Mekanisma manohitra ny ketrona.
Famantarana sy toetran'ny fahanterana
(1) tsy fahatomombanan'ny génomika
Ny tsy fandriam-pahalemana génomika no fototry ny fahanterana. Ny fanangonana ny fahasimban'ny ADN dia avy amin'ny anton-javatra endogenous toy ny karazana oxygen reactive (ROS) novokarina nandritra ny fizotran'ny metabolika, ary koa ny anton-javatra ivelany toy ny taratra ultraviolet sy ny zavatra simika. Rehefa mihantitra ny zavamananaina dia mihena ny fahombiazan'ny mekanika fanamboarana ADN, ka miteraka fahasimbana ADN tsy voavaha. Raha tsy amboarina araka ny tokony ho izy ny fahatapahan'ny ADN misy tady roa, dia mety hiteraka fikorontanan'ny rafitry ny krômôzôma sy fanovana fototarazo izany, ka hisy fiantraikany amin'ny fanehoana ny fototarazo sy ny fiasan'ny sela. Ao amin'ny sela antitra, ny fiovan'ny fanehoana ny proteinina fototra amin'ny lalan'ny fanimbana ny ADN dia mampihena ny fandeferan'ny sela amin'ny fahasimban'ny ADN, ka manafaingana ny fizotry ny fahanterana. Ity tsy fandriam-pahalemana génomika ity dia tsy misy fiantraikany amin'ny fiasan'ny sela mahazatra ihany fa mifandray akaiky amin'ny fanombohana sy ny fivoaran'ny aretina isan-karazany mifandraika amin'ny taona toy ny homamiadana sy ny aretina neurodegenerative.
(2) Telomere attrition
Telomeres dia filaharan'ny ADN miverimberina any amin'ny faran'ny krômôzôma izay miasa toy ny satroka fiarovana, manakana ny fifangaroana sy ny fahasimban'ny chromosome. Mandritra ny fizarana sela dia mihafohy tsikelikely ny telomeres satria tsy afaka mamerina tanteraka ny faran'ny krômôzôma ny ADN polymerase. Rehefa mihafohy amin'ny lafiny iray ny telomeres, dia miditra amin'ny toetry ny fahanterana ny sela na mandalo apoptosis. Izany dia satria ny telomeres fohy dia eken'ny sela ho fahasimban'ny ADN, ka manetsika ny toeram-pisavana tsingerin'ny sela mba hisorohana ny fizarazarana sela. Ny telomerase dia afaka manitatra ny halavan'ny telomere, saingy ambany ny asany amin'ny ankamaroan'ny sela somatic. Rehefa mihamitombo ny taona dia mihafohy hatrany ny telomeres, ka lasa marika manan-danja amin'ny fahanteran'ny sela. Ny fanadihadiana sasany dia nahita fa ny fampandehanana ny telomerase na ny fampiasana fitsaboana fototarazo mba hanitarana ny halavan'ny telomere dia mety hanemotra ny fahanteran'ny sela, manome fomba fijery vaovao momba ny fikarohana momba ny fahanterana.
(3) Fiovana epigenetika
Ny fitsipiky ny epigenetika dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny spatiotemporal specificity ny fanehoana ny fototarazo, ary ny fizotry ny fahanterana dia miaraka amin'ny fiovana epigenetika miparitaka be. Ny fiovan'ny lamin'ny methylation ADN dia iray amin'ireo fiovana epigenetika mahazatra. Mandritra ny fahanterana dia mihena ny haavon'ny methylation ADN amin'ny ankapobeny, fa ny faritra mpanentana fototarazo manokana dia mampiseho hypermethylation, izay mitarika amin'ny fampanginana ireo fototarazo ireo. Ny fototarazo mifandraika amin'ny fandrindrana ny tsingerin'ny sela, ny fanamboarana ADN, sns., dia mahatsapa fihenan'ny fanehoana noho ny hypermethylation mpanentana, ka misy fiantraikany amin'ny fiasan'ny sela mahazatra. Ny fanovana histone toy ny acetylation sy ny methylation dia mandalo fiovana ihany koa, misy fiantraikany amin'ny firafitry ny chromatin sy ny fidirana amin'ny fototarazo. Ireo fiovana epigenetika ireo dia afaka mandrindra ny fizotran'ny sela toy ny fihanaky ny aretina, ny fanavahana ary ny fahanterana amin'ny alàlan'ny fiatraikany amin'ny fitenenan'ny fototarazo, ary ny fiovan'ny epigenetika dia mampiseho ny fihemorana, manome tanjona mety ho an'ny fitsabahana amin'ny fahanterana.
(4) Ny fahaverezan'ny homeostasis proteinina
Ny homeostasis proteinina no fototry ny fitazonana ny fiasan'ny sela ara-dalàna, izay misy ny fizotran'ny proteinina, ny fitaterana ary ny fahasimbana. Miaraka amin'ny taona, ny fomba fiasan'ny proteinina homeostasis ao anatin'ny sela dia lasa tsy mifandanja tsikelikely. Ny fitenenana sy ny fiasan'ny molekiola chaperones toy ny proteinina fahatairana amin'ny hafanana dia mihena, manakana ny proteinina vao noforonina tsy hiforitra tsara, mitarika amin'ny fanangonana proteinina diso tafahoatra ao anaty sela. Miharatsy ihany koa ny fiasan'ny rafitra proteasome sy autophagy-lysosomal, mampihena ny fahafahany manadio proteinina diso sy simba. Ny fanangonan'ireo proteinina tsy ara-dalàna ireo dia mamorona fitambarana izay manakorontana ny fizotran'ny fizika ara-batana ao anatin'ny sela, manetsika ny lalan'ny adin-tsaina ao anaty sela, ary mitarika ho amin'ny fahanteran'ny sela. Amin'ny aretina neurodegenerative, ny proteinina diso toy ny β-amyloid sy tau proteinina dia miangona be dia be, ka miteraka dysfunction sy fahafatesana ny neuronal, izay mifandray akaiky amin'ny fahaverezan'ny proteinina homeostasis mandritra ny dingan'ny fahanterana.
(5) Disregulation ny famantarana ny otrikaina
Mitana anjara toerana lehibe amin'ny fitomboan'ny sela, ny metabolism ary ny fahanterana ny lalan'ny fampahalalam-baovao. Raiso ho ohatra ny lalan'ny mTOR (karazan'ny biby fiompy rapamycin); Afaka mahatsapa ny toetry ny sakafo ao anatin'ny sela izy ary mandrindra ny dingana toy ny synthesis proteinina, ny fitomboan'ny sela ary ny autophagy. Rehefa be dia be ny otrikaina, dia mihetsiketsika ny mTOR, mampiroborobo ny fitomboan'ny sela sy ny fitomboana; na izany aza, ny fampahavitrihana tafahoatra ny lalan'ny mTOR dia mifandray amin'ny fahanterana, satria manakana ny autophagy, mitarika amin'ny fanangonana ireo organelles sy proteinina simba, ary koa mampiroborobo ny valin'ny mamaivay. Ny fameperana kaloria antonony dia afaka manakana ny fiasan'ny mTOR, manetsika ny autophagy, ary manadio ny fako sela, ka mampihena ny fahanterana. Ny lalana famantarana ny insuline / insuline-like growth factor-1 (IGF-1) dia mifandray akaiky ihany koa amin'ny fandrindrana ny sakafo sy ny fahanterana; Ny dysregulation an'io lalana io dia misy fiantraikany amin'ny metabolisma sy ny androm-piainan'ny sela. Amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny lalan'ny fahatsiarovan-tsakafo, dia azo hatsaraina ny toetry ny metabolika ao amin'ny sela, ka mampiadana ny fizotry ny fahanterana.
(6) Disfunction mitochondrial
Mitochondria, amin'ny maha-mahery ny sela, dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fizotry ny fahanterana. Miaraka amin'ny fandrosoan'ny taona, ny rafitra sy ny asan'ny mitochondria dia mandalo fiovana lehibe. Ny ADN mitochondrial (mtDNA), tsy misy fiarovana histone ary eo akaikin'ny toeram-pamokarana ROS, dia mora amin'ny fahasimban'ny oxidative, mitarika amin'ny fanangonana ny fiovan'ny mtDNA. Ireo fiovan'ny toetr'andro ireo dia manimba ny asan'ny komplex rojom-pisefoana mitochondrial, mampihena ny fahombiazan'ny famokarana ATP, ary mampitombo ny famokarana ROS. Ny ROS be loatra dia manimba ny mitochondria sy ny biomolekul hafa ao anatin'ny sela, ka miteraka tsingerina masiaka. Ny tsy fitoviana amin'ny dinamika mitochondrial (anisan'izany ny fusion sy ny fission) dia misy fiantraikany amin'ny fiasan'ny mitochondrial sy ny fizarana. Ao amin'ny sela efa antitra, ny fistion mitochondrial tafahoatra dia miteraka mitochondria fohy sy miparitaka miaraka amin'ny tsy fahampiana. Ny tsy fahampian'ny metabolisma angovo vokatry ny dysfunction mitochondrial sy ny fitomboan'ny adin-tsaina oxidative dia singa manan-danja amin'ny fahanteran'ny sela sy ny zavamananaina, mifandray akaiky amin'ny fanombohana sy ny fivoaran'ny aretina isan-karazany mifandraika amin'ny taona toy ny aretim-po sy ny aretina neurodegenerative.
(7) Fahaizan'ny sela
Ny fahanteran'ny sela dia manondro ny fahaverezan'ny fahafaha-mitombo sy ny fidirana amin'ny toetry ny fitomboana tsy azo ivalozana. Ny selan'ny sensescent dia mampiseho toetra mampiavaka ny phenotypic, ao anatin'izany ny fitomboan'ny habetsaky ny sela, ny morphologie mipetaka, ary ny hetsika β-galactosidase avo lenta. Ny mekanika mahatonga ny fahanteran'ny sela dia isan-karazany, ao anatin'izany ny fanafohezana ny telomere, ny fahasimban'ny ADN, ary ny adin-tsaina oxidative. Ny selan'ny sensescent dia mamoaka andiana cytokines, chemokines ary protease, ka mamorona phenotype secretory mifandraika amin'ny fahanterana (SASP). Ny SASP dia tsy vitan'ny hoe mampisy fiantraikany paracrine amin'ny sela manodidina, mandrisika ny valin'ny mamaivay sy ny fanavaozana matrix extracellular, fa mety hampiroborobo ny fibrosis amin'ny tissue sy ny fananganana ny microenvironment tumor. Na dia afaka manakana ny fihanaky ny sela tumor aza ny fahanteran'ny sela, dia mety hisy fiatraikany ratsy amin'ny fiasan'ny taova sy ny taova ny fivondronan'ny sela elaela ao amin'ny vatana, ka manafaingana ny fizotry ny fahanterana.
(8) Faharerahan'ny sela
Ny cellule stem dia manana fahafahana manavao sy manavaka ny karazana sela isan-karazany, mitana anjara toerana lehibe amin'ny fampandrosoana, fikojakojana ary fanamboarana ny tavy sy taova. Rehefa mitombo ny taona, dia mihena tsikelikely ny fiasan'ny cellule stem, miaraka amin'ny fihenan'ny fahafaha-manavao ny tenany ary voafetra ny mety ho fanavahana. Mandritra ny dingan'ny fahanterana, ny fifandanjan'ny fizarazaran'ny sela hematopoietika amin'ny firafitry ny sela isan-karazany dia mikorontana, izay mitarika ho amin'ny fikorontanan'ny rafi-kery fanefitra. Mihamalemy ihany koa ny fihanaky sy ny fahasamihafan'ny sela misy mesenchymal, izay misy fiantraikany amin'ny fanamboarana sy fanavaozana ny taolana, cartilage ary tavy matavy. Ny antony mahatonga ny faharerahan'ny sela stem dia misy ny fiovan'ny microenvironment, ny dysregulation ny lalan'ny famantarana intracellular, ary ny fanangonana ny fahasimban'ny ADN. Ny fahaverezan'ny fiasan'ny sela stem dia mampihena ny fahafaha-manamboatra ny tavy sy ny taova, ka tsy afaka mamaly tsara ny ratra sy ny aretina, ka mitarika ho amin'ny fahanteran'ny vatana.
(9) Fiovana eo amin'ny Fifandraisana anatiny
Ny fifandraisana intercellular dia tena ilaina amin'ny fitazonana ny homeostasis ny tavy sy taova. Mandritra ny dingan'ny fahanterana, ny fifandraisana intracellular dia mandalo fiovana lehibe. Rehefa mihamitombo ny taona dia mihena ny fifandraisan'ny elanelana misy eo amin'ny sela, misy fiantraikany amin'ny fifanakalozana ara-materialy sy ny fampitana famantarana eo amin'ny sela. Ankoatr'izay, ny asan'ny rafitra endocrine dia miova ihany koa, ka miteraka tsy fifandanjana hormona. Ny fiovan'ny sekretera sy ny asan'ny hormones toy ny insuline sy ny hormone mitombo dia misy fiantraikany amin'ny metabolisma sy ny fiasan'ny sela. Ny fampahavitrihana ny lalan'ny famantarana ny inflammatoire dia lafiny manan-danja iray hafa amin'ny fifandraisana intracellular niova. Ny selan'ny sensescent dia manafina ireo anton-javatra SASP izay miteraka valim-panafody mitaiza, manelingelina ny fifandraisana ara-dalàna sy ny tontolo iainana micro. Ireo fiovana ireo amin'ny fifandraisana intracellular dia mitarika amin'ny fandrindrana tsy mety amin'ny tavy sy taova, ka mampiroborobo ny fivoaran'ny fahanterana.
Ny fifandraisan'ny marika sy ny toetran'ny fahanterana
Ny marika sy ny toetran'ny fahanterana isan-karazany dia tsy mitoka-monina fa mifamatotra ary misy fiantraikany eo amin'ny samy lahy na samy vavy, izay mitarika ny fizotry ny fahanterana. Ny tsy fandriam-pahalemana génomika dia mitarika ho amin'ny fahasimban'ny ADN, izay mahatonga ny fahanteran'ny sela sy ny faharerahan'ny sela. Ny attrition telomere koa dia manetsika ny valin'ny fahasimban'ny ADN, mampitombo ny tsy fandriam-pahalemana genomika. Ny fiovan'ny epigenetika dia mety hisy fiantraikany amin'ny fanehoana ny fototarazo, ka mandrindra ny dingana toy ny homeostasis proteinina, ny fandrindrana ny sakafo, ary ny fiasan'ny mitochondrial. Mitochondrial dysfunction-induced ROS dia mety hanimba bebe kokoa ny ADN, mitarika ho amin'ny tsy fandriam-pahalemana génomika, ary misy fiantraikany amin'ny lalan'ny famantarana intracellular ary manova ny fifandraisana intercellular. Ny fahanteran'ny sela sy ny faharerahan'ny selan'ny stem dia manimba ny fanamboarana ny tavy sy ny fahafahan'ny fahaterahana indray, ary ny fiovan'ny tontolo mikron'ny tissue kosa dia misy fiantraikany amin'ny fahanteran'ny sela sy ny fiasan'ny sela.
Fampiharana ireo marika sy toetran'ny fahanterana amin'ny fahasalamana sy ny aretina
(1) Amin'ny maha biomarkers
Ny marika sy ny toetran'ny fahanterana dia azo ampiasaina ho biomarker hanombanana ny haavon'ny fahanterana sy ny fahasalaman'ny olona iray. Ohatra, amin'ny fandrefesana ny halavan'ny telomere, ny lamin'ny methylation ADN, ary ny famantarana ny fiasan'ny mitochondrial, dia azo atao ny maminavina ny taona biolojikan'ny olona iray sy ny mety hisian'ny aretina mifandraika amin'ny taona. Ireo biomarkers ireo dia manampy amin'ny fitadiavana mialoha ny olana ara-pahasalamana mety hitranga, manome fototra ho an'ny fitantanana ara-pahasalamana manokana sy ny fitsabahana. Amin'ny fisorohana ny aretim-po, ny fitadiavana ireo biomarker efa antitra mifandray amin'ny areti-mifindra ao amin'ny ra dia manampy amin'ny famantarana ireo olona mety hampidi-doza ary mamela ny fepetra fidirana aloha, toy ny fanitsiana ny fomba fiainana na ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina.
(2) Kendrena amin'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina
Ny marika isan-karazany sy ny toetran'ny fahanterana dia manome tanjona betsaka amin'ny fampivoarana zava-mahadomelina. Ho an'ny tsy fandriam-pahalemana génomika dia azo amboarina ny fanafody mampiroborobo ny fanamboarana ADN; ho an'ny fikorontanan'ny telômera dia azo jerena ny fanafody manetsika ny telomerase na miaro ny telomeres; noho ny fahaverezan'ny proteinina homeostasis, zava-mahadomelina izay mampitombo ny molekiola chaperone asa na mampiroborobo ny faharavan'ny proteinina, sns Tao anatin'ny taona vitsivitsy, ny fikarohana momba ny rapamycin sy ny analogues mikendry ny mTOR lalana dia nanao fandrosoana lehibe amin'ny fanalefahana ny fahanterana sy ny fanitarana ny androm-piainany, manome modely mahomby amin'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina manohitra ny fahanterana. Ho an'ny fahanteran'ny sela, ny fampivoarana zava-mahadomelina izay afaka manala ny sela antitra na manakana ny SASP dia mety hanatsara ny soritr'aretin'ny aretina mifandray amin'ny fahanterana ary mampiadana ny fizotry ny fahanterana.
(3) Paikady fidirana an-tsehatra ara-pahasalamana
Mifototra amin'ny fahatakarana ny marika sy ny toetran'ny fahanterana, azo amboarina ny paikadin'ny fitsabahana ara-pahasalamana mifanaraka amin'izany. Amin'ny resaka fitsabahana amin'ny sakafo, ny famerana ny kaloria sy ny sakafo mediteraneana dia afaka mandrindra ny lalan'ny sakafo mahavelona, manatsara ny toetry ny metabolika ary manemotra ny fahanterana. Ny fidirana an-tsehatra dia afaka manatsara ny fiasan'ny mitochondrial, mampiroborobo ny fihanaky ny sela sy ny fanavahana, ary manatsara ny fifandraisana intercellular, izay misy fiantraikany tsara amin'ny fanemorana ny fahanterana. Ny fampiasana antioxidants dia afaka mampihena ny adin-tsaina oksidia, miaro ny sela amin'ny fahasimban'ny ROS, ary mitazona ny fiasan'ny sela ara-dalàna. Ireo paikadin'ny fitsabahana ara-pahasalamana feno dia manampy amin'ny fampihenana ny fizotry ny fahanterana ary manatsara ny kalitaon'ny fiainana ho an'ny zokiolona.
Famaranana
Ny mari-pamantarana sy ny toetran'ny fahanterana dia mirakitra fiovana maro be manomboka amin'ny molekiola mankany amin'ny sela sy ny sela/taova, izay mifamatotra sy mifamatotra, ary mitambatra ireo rafitra biolojika sarotra ny fahanterana. Ny fahatakarana ireo marika sy toetra ireo dia manome fototra ara-teorika ho an'ny fisorohana, fitiliana ary fitsaboana aretina mifandray amin'ny fahanterana.
loharanom-baovao
[1] Pintea A, Manea A, Pintea C, et al. Peptides: Kandida vao misondrotra amin'ny fisorohana sy fitsaboana ny fahanteran'ny hoditra: Famerenana [J]. Biomolecules, 2025,15(1},ARTICLE-NUMBER = {88).DOI:10.3390/biom15010088.
[2] Yıldız C, Ozilgen M. Nahoana no mety hiharatsy ny fiasan'ny atidoha miaraka amin'ny fahanterana: fanombanana thermodynamic [J]. International Journal of Exergy, 2021.
[3] Joseph AW, Jeevitha Shree DV, Saluja KPS, et al. Ny fanaraha-maso maso mba hahatakarana ny fiantraikan'ny fahanterana amin'ny fampiharana finday[C]//, Singapore, 2021. Springer Singapore, 2021-01-01.DOI: 10.1007/978-981-16-0041-8_27.
[4] Joseph AW, Dv J, Saluja KS, et al. Ny fanaraha-maso maso mba hahatakarana ny fiantraikan'ny fahanterana amin'ny fampiharana finday [J]. Arxiv, 2021, abs/2101.00792. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:230435965
[5] Wiesman AI, Rezich MT, O'Neill J, et al. Ireo mari-pamantarana epigenetika amin'ny fahanterana dia maminavina ny fihetsehan'ny neural izay manome saina mifantina[J]. Cortex cerebral, 2020,30(3):1234-1243.DOI:10.1093/cercor/bhz162.
[6] Marron M. M. Fahalemena sy fahaizana mandeha amin'ny maha-marika mitambatra ny fahanterana sy ny sonia metabolomika, 2019[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:202009741
[7] Wang Y, Huang T, Sha X, et al. Ny maodelin'ny fandaminan-tena dia maneho ny toetran'ny fahanterana [J]. Theoretical Biology & Medical Modelling, 2018,17.
[8] Juhász D, Németh D. [Fanovana ny fiasan'ny kognita amin'ny fahanterana ara-pahasalamana][J]. Idegyogyaszati Szemle-Clinical Neuroscience, 2018,71(3-04):105-112.DOI:10.18071/isz.71.0105.
