|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ ng Epitalon Istraktura
Pinagmulan: PubChem |
Sequence: Ala-Glu-Asp-Gly Molecular Formula: C 14H 22N 4O9 Molekular na Timbang: 390.35 g/mol Numero ng CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Mga kasingkahulugan: Epithalon |
▎ sa Epitalon Pananaliksik
Ano ang background ng pananaliksik ng Epitalon?
Noong dekada 1980, unang natuklasan ng isang pangkat ng mga mananaliksik ng Russia na pinamumunuan ni Vladimir Khavinson ang Epitalon1 [1] . Ang Epitalon ay isang sintetikong maikling peptide na binubuo ng apat na amino acid: alanine, glutamic acid, aspartic acid, at glycine. Ang synthesis nito ay batay sa natural na peptide epithalamion na nakuha mula sa pineal gland. Ang epitalon ay pinaniniwalaan na may mga epektong antioxidant na maihahambing sa melatonin at maaaring magkaroon ng pakinabang ng pagpapahaba ng habang-buhay [2] . Natuklasan ng mga mananaliksik na ang Epitalon ay maaaring pasiglahin ang aktibidad ng telomerase. Ang telomerase ay isang enzyme na maaaring maprotektahan at mapalawak ang mga telomere sa mga dulo ng chromosome. Habang tumatanda ang mga tao, umiikli ang mga telomere, na nauugnay sa mga sakit na nauugnay sa edad at mas maikling habang-buhay. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa aktibidad ng telomerase, maaaring makatulong ang Epitalon sa pagpapahaba ng mga telomere, sa gayon ay nagpapabagal sa proseso ng pagtanda at pinipigilan ang mga sakit na nauugnay sa pagtanda [1] . Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na ang Epitalon ay maaaring kasangkot sa pag-regulate ng pagpapahayag ng CCL11 at HMGB1 na mga gene at kumilos bilang isang activator ng pagpapahayag ng mga gene na ito. Kasabay nito, ang dipeptide vilon (Lys-Glu) at ang tetrapeptide Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) ay maaaring magsagawa ng kanilang mga anti-aging effect sa pamamagitan ng pagpigil sa mga gene na ito. Magkasama, ang Epitalon at vilon ay kilala na kinokontrol ang expression ng gene at synthesis ng protina, na nagtataguyod ng pagbawas sa dami ng namamatay at isang pagbagal sa pag-unlad ng pathological sa mga matatanda [3] . Sa kasalukuyan, ang pananaliksik sa Epitalon ay pangunahing nakatuon sa yugto ng eksperimento sa hayop, at ang pangmatagalang bisa at kaligtasan nito sa mga tao ay hindi pa ganap na natukoy. Kahit na ang ilang mga pag-aaral sa hayop ay nakamit ang mga nakapagpapatibay na resulta, tulad ng sa mga daga, ang Epitalon ay nauugnay sa isang mas mahabang buhay at mas mahusay na kalusugan, ang applicability ng mga resulta sa mga tao ay nangangailangan pa rin ng karagdagang pananaliksik [1].
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng Epitalon sa larangan ng anti-aging?
Pagbabawas ng antas ng reactive oxygen species:
Ang reactive oxygen species (ROS) ay may mahalagang papel sa proseso ng pagtanda ng mga oocytes. Ang labis na ROS ay magdudulot ng oxidative na pinsala sa mga oocytes, na makakaapekto sa kanilang kalidad at potensyal sa pag-unlad. Ipinakita ng mga pag-aaral na maaaring bawasan ng Epitalon ang rate ng cytoplasmic fragmentation ng mga oocytes na dulot ng pagtanda at ang nilalaman ng intracellular reactive oxygen species [2] . Bilang isang antioxidant, maaaring i-neutralize ng Epitalon ang intracellular ROS at bawasan ang pinsala nito sa mga oocytes. Sa partikular, maaari itong makamit sa sumusunod na dalawang paraan: Una, direktang pag-scavenging sa ROS. Maaaring may kakayahan ang Epitalon na direktang tumugon sa ROS at i-convert ito sa mga hindi nakakapinsalang sangkap. Pangalawa, pagpapahusay ng aktibidad ng antioxidant enzymes. Maaaring pasiglahin ng epitalon ang aktibidad ng intracellular antioxidant enzymes, tulad ng superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), atbp. Ang mga enzyme na ito ay makakatulong sa pag-scavenge ng ROS at mapanatili ang intracellular redox na balanse.
Pagpapabuti ng mitochondrial function:
Ang mitochondria ay may mahalagang papel sa metabolismo ng enerhiya at kaligtasan ng cell ng mga oocytes. Habang tumatanda ang mga oocytes, unti-unting bababa ang paggana ng mitochondrial, na makikita bilang pagbaba sa potensyal ng mitochondrial membrane at pagbawas sa bilang ng kopya ng mitochondrial DNA. Maaaring pataasin ng epitalon ang potensyal ng mitochondrial membrane at ang kopya ng numero ng mitochondrial DNA [2] . Nakakatulong ito upang mapabuti ang supply ng enerhiya ng mga oocytes at mapanatili ang normal na physiological function ng mga cell. Ang partikular na mekanismo ng pagkilos ay maaaring kabilang ang: Una, pagtaas ng potensyal ng mitochondrial membrane. Ang pagpapanatili ng potensyal ng mitochondrial membrane ay mahalaga para sa normal na paggana ng mitochondria. Maaaring pataasin ng epitalon ang potensyal ng mitochondrial membrane sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga channel ng ion o transport protein sa mitochondrial membrane, na nagpapahusay sa kapasidad ng paggawa ng enerhiya ng mitochondria. Pangalawa, ang pagtaas ng bilang ng kopya ng mitochondrial DNA. Ang pagtaas ng bilang ng kopya ng mitochondrial DNA ay maaaring mapabuti ang kakayahan ng synthesis ng mitochondria at magbigay ng mas maraming enerhiya para sa mga cell. Maaaring pataasin ng Epitalon ang bilang ng kopya ng mitochondrial DNA sa pamamagitan ng pagtataguyod ng pagtitiklop ng mitochondrial DNA o pagbabawas ng pagkasira nito.
Pagbabawas ng abnormal na spindle morphology at abnormal na exocytosis ng cortical granules:
Sa panahon ng proseso ng pagtanda ng mga oocytes, ang mga ratios ng abnormal na spindle morphology at abnormal na exocytosis ng cortical granules ay tataas, na makakaapekto sa fertilization at embryonic development na kakayahan ng mga oocytes. Maaaring bawasan ng epitalon ang mga ratio ng abnormal na spindle morphology at abnormal exocytosis ng cortical granules [2] . Ito ay maaaring dahil sa regulatory effect ng Epitalon sa katatagan ng cytoskeleton at ng cell membrane: Una, pag-stabilize ng spindle structure. Ang spindle ay isang mahalagang istraktura sa proseso ng cell division, at ang abnormal na morpolohiya nito ay hahantong sa abnormal na chromosome segregation at makakaapekto sa pagbuo ng mga oocytes. Maaaring patatagin ng Epitalon ang istruktura ng spindle sa pamamagitan ng pag-regulate ng polymerization at depolymerization ng tubulin, na binabawasan ang paglitaw ng abnormal na morpolohiya. Pangalawa, ang pagpapanatili ng katatagan ng cortical granules. Ang mga cortical granules ay may mahalagang papel sa proseso ng pagpapabunga ng mga oocytes. Maaaring mapanatili ng Epitalon ang katatagan ng mga cortical granules sa pamamagitan ng pag-regulate ng permeability ng cell membrane o calcium ion signaling, na binabawasan ang paglitaw ng abnormal na exocytosis.
Pagbabawas ng mga signal ng apoptosis:
Sa panahon ng proseso ng pagtanda ng mga oocytes, tataas ang mga signal ng apoptosis, na humahantong sa pagkamatay ng cell. Maaaring bawasan ng Epitalon ang positibong rate ng paglamlam ng Annexin V at ang intensity ng fluorescence ng γH2AX sa in vitro aged oocytes [2] . Ipinapahiwatig nito na maaaring bawasan ng Epitalon ang apoptosis ng mga oocytes. Ang partikular na mekanismo ay maaaring kabilang ang: Una, pag-iwas sa apoptosis signaling pathway. Maaaring pigilan ng Epitalon ang paghahatid ng mga signal ng apoptosis sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga pangunahing protina sa landas ng senyas ng apoptosis, tulad ng mga protina ng pamilya ng Bcl-2 at mga protina ng pamilya ng caspase, at bawasan ang pagkamatay ng cell. Pangalawa, pagpapanatili ng genomic stability. Ang γH2AX ay isa sa mga marker ng pagkasira ng DNA. Maaaring mapanatili ng Epitalon ang genomic stability sa pamamagitan ng pagbabawas ng pinsala sa DNA at pagbabawas ng mga signal ng apoptosis.
Napanatili ng Epitalon ang normal na integridad ng spindle at pamamahagi ng mga CG.
Pinagmulan:PubMed [2]
Ano ang tiyak na paraan ng pagkilos ng Epitalon sa paggamot ng mga sakit na neurodegenerative?
Regulasyon ng immune function:
Ipinakita ng mga pag-aaral na ang Epitalon ay maaaring makaapekto sa immune response ng mga daga sa ilalim ng iba't ibang mga kondisyon ng stress. Sa harap ng immune-stimulating rotational stress at immunosuppressive combined stress, maaaring pataasin ng Epitalon ang aktibidad ng paglaganap ng thymocytes [4] . Nangangahulugan ito na maaaring mapahusay ng Epitalon ang resistensya ng katawan sa mga sakit na neurodegenerative sa pamamagitan ng pag-regulate ng immune system. Ang paglaganap ng thymocytes ay malapit na nauugnay sa pag-andar ng immune system, at ang immune system ay may mahalagang papel sa paglitaw at pag-unlad ng mga sakit na neurodegenerative. Halimbawa, ang ilang sakit na neurodegenerative ay maaaring nauugnay sa abnormal na pag-activate o dysfunction ng immune system. Ang pagpapalaganap ng epekto ng Epitalon sa paglaganap ng mga thymocytes ay maaaring makatulong na mapanatili ang balanse ng immune system, sa gayon ay nagpapagaan sa mga sintomas ng mga sakit na neurodegenerative.
Impluwensya sa signal transduction pathway:
Ang Epitalon ay may regulatory effect sa interleukin-1β (IL-1β) signal transduction pathway. Sa partikular, maaaring pataasin ng Epitalon ang synergistic na epekto ng IL-1β at makakaapekto sa aktibidad ng key enzyme sa ceramide signal transduction pathway sa cerebral cortex membrane, katulad ng membrane neutral sphingomyelinase (nSMase) [4] . Ang IL-1β ay isang mahalagang cytokine na kasangkot sa iba't ibang mga proseso ng physiological at pathological. Sa mga sakit na neurodegenerative, ang abnormal na pagpapahayag ng IL-1β ay maaaring humantong sa neuroinflammation at pinsala sa neuronal. Sa pamamagitan ng pag-regulate ng IL-1β signal transduction pathway, maaaring bawasan ng Epitalon ang neuroinflammation at protektahan ang mga neuron mula sa pinsala. Bilang karagdagan, ang mga pagbabago sa aktibidad ng nSMase ay nauugnay din sa mga sakit na neurodegenerative. Ang regulasyon ng aktibidad ng nSMase ng Epitalon ay maaaring makatulong na mapanatili ang normal na paggana ng mga nerve cells. Gayunpaman, ang kasalukuyang pananaliksik sa Epitalon sa paggamot ng mga sakit na neurodegenerative ay nasa paunang yugto pa rin, at kailangan ng karagdagang pananaliksik upang kumpirmahin ang pagiging epektibo at kaligtasan nito.
Ang pag-unlad ng pananaliksik ng Epitalon
Ang epekto sa kalidad ng mga oocytes
Pag-antala sa pagtanda ng mga oocytes:
In vitro experimental studies ay natagpuan na ang Epitalon ay maaaring bawasan ang antas ng intracellular reactive oxygen species (ROS) sa mga may edad na mouse oocytes pagkatapos ng obulasyon. Sa paglipas ng panahon, ang potensyal na pag-unlad ng mga oocytes ay unti-unting bababa pagkatapos ng obulasyon sa vivo o in vitro. Bilang isang sintetikong maikling peptide, ang Epitalon ay gumaganap ng katulad ng melatonin at isang mabisang antioxidant, na maaaring magkaroon ng pakinabang ng pagpapahaba ng habang-buhay. Ang paggamot na may Epitalon ay makabuluhang nabawasan ang dalas ng mga depekto ng spindle at abnormal na pamamahagi ng mga cortical granules sa loob ng 12 oras at 24 na oras ng pagtanda, at sa parehong oras ay nadagdagan ang potensyal ng mitochondrial membrane at ang kopya ng numero ng mitochondrial DNA, at sa gayon ay binabawasan ang apoptosis ng mga oocytes sa loob ng 24 na oras ng in vitro aging. Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig na maaaring maantala ng Epitalon ang proseso ng pagtanda ng mga oocytes sa vitro sa pamamagitan ng pag-regulate ng aktibidad ng mitochondrial at mga antas ng ROS [2].
Pagpapabuti ng kalidad ng mga oocytes:
Ang pagdaragdag ng 0.1 mM ng Epitalon sa in vitro culture medium ay maaaring mabawasan ang rate ng cytoplasmic fragmentation sa parthenogenetic activation ng mga oocytes na dulot ng in vitro aging pagkatapos ng obulasyon, bawasan ang ratios ng abnormal spindle morphology at abnormal exocytosis ng cortical granules, dagdagan ang V mitochondrial membrane potential at ang copy number ng DNA at mitochondrial. fluorescence intensity ng γH2AX sa in vitro aged oocytes. Ito ay nagpapahiwatig na ang Epitalon ay maaaring mapabuti ang disorder ng organelles sa panahon ng in vitro aging proseso ng oocytes at mapabuti ang kalidad ng oocytes (Xue Yue).
Ang epekto sa pagkakaiba-iba ng mga selula ng nerbiyos
Natuklasan ng mga pag-aaral na ang AEDG peptide (Epitalon) ay maaaring magpapataas ng synthesis ng neurogenic differentiation marker sa gingival mesenchymal stem cell ng tao, gaya ng Nestin, GAP43, β Tubulin III, at Doublecortin. Ang mga pamamaraan sa pagmomodelo ng molekular ay nagpapakita na ang Epitalon ay mas gustong nagbubuklod sa H1/6 at H1/3 na mga histone, na maaaring isa sa mga mekanismo para sa pagtaas ng transkripsyon ng mga neuronal differentiation genes na ito [5].
Ang epekto ng regulasyon sa nervous system
Kinokontrol ang aktibidad ng neuronal:
Sa pamamagitan ng pananaliksik sa mga daga, natuklasan na ang intranasal infusion ng Epitalon (2 ng) ay maaaring makabuluhang buhayin ang aktibidad ng neural ng cerebral cortex ng mga daga sa loob ng ilang minuto, at ang dalas ng pagpapaputok ng mga neuron ay nadagdagan ng 2 - 2.5 beses [6] . Sa ilang mga pag-record, naobserbahan din ang mga kumplikadong tugon na binubuo ng ilang yugto. Ang pagtaas ng kusang aktibidad ng mga neuron ng Epitalon ay sanhi ng mas mataas na dalas ng mga aktibong unit at ang pakikilahok ng mga dating tahimik na mga cell. Hindi bababa sa unang yugto ng pagkilos ng Epitalon ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng direktang epekto ng peptide na ito sa mga selula ng motor cortex.
Epekto ng proteksyon sa stress:
Ang Epitalon ay may epekto sa proteksyon ng stress sa mga daga na nalantad sa iba't ibang kondisyon ng stress. Ipinakita ng mga eksperimento na pinapataas ng Epitalon ang aktibidad ng paglaganap ng mga thymocytes. Kung ito ay pinahusay sa ilalim ng immune-stimulating rotational stress o inhibited sa ilalim ng immunosuppressive combined stress, ang Epitalon ay maaaring gumanap ng isang regulatory role (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Kasabay nito, maaari ring pataasin ng Epitalon ang synergistic na epekto ng interleukin-1β (IL-1β) at may epekto sa mga pagbabago sa aktibidad ng sphingomyelinase (nSMase) sa cerebral cortex membrane na dulot ng stress. Ipinapahiwatig nito na ang Epitalon ay may epekto sa proteksyon ng stress sa antas ng IL-1β signal transduction sa sphingomyelin pathway at sa antas ng target na paglaganap ng thymocyte sa mga nerve tissue.
Ang epekto sa endocrine function ng di-pantaong primates:
Sa mga matatandang rhesus monkey, maaaring bawasan ng Epitalon ang basal na antas ng glucose at insulin at pataasin ang basal na antas ng melatonin sa gabi. Kasabay nito, maaaring bawasan ng Epitalon ang lugar sa ilalim ng curve ng pagtugon ng glucose ng plasma, pataasin ang rate ng 'pagkawala' ng glucose, at gawing normal ang kinetics ng insulin ng plasma bilang tugon sa pagbibigay ng glucose. Ipinapahiwatig nito na ang Epitalon ay isang promising factor para sa pagpapanumbalik ng endocrine dysfunction na may kaugnayan sa edad sa mga primates [7].
Ang potensyal na aplikasyon ng Epitalon sa paggamot ng mga sakit sa nervous system
Alzheimer's disease: Ang Alzheimer's disease ay isang pangkaraniwang sakit na neurodegenerative, pangunahing nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba sa pag-andar ng cognitive at pagkawala ng memorya. Ipinapakita ng kasalukuyang pananaliksik na ang Alzheimer's disease ay nauugnay sa kapansanan sa neurogenic differentiation. Ang bilang ng mga neural stem cell sa utak ng mga pasyente ng Alzheimer's disease ay bumababa, at ang kanilang kakayahan sa pagkita ng kaibhan ay pinipigilan din. Maaaring isulong ng Epitalon ang paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga neural stem cell, pataasin ang bilang ng mga neuron, at pagbutihin ang cognitive function ng mga pasyente ng Alzheimer's disease. Bilang karagdagan, ang Epitalon ay maaari ring i-regulate ang pagpapalabas ng mga neurotransmitter, pagpapabuti ng memorya at kakayahan sa pag-aaral ng mga pasyente ng Alzheimer's disease [8].
Parkinson's disease: Ang Parkinson's disease ay isang neurodegenerative disease na pangunahing nailalarawan sa pamamagitan ng mga motor disorder. Ang pangunahing tampok na pathological nito ay ang pagkawala ng mga dopaminergic neuron sa substantia nigra. Ang kasalukuyang mga pamamaraan ng paggamot ay pangunahing pinapaginhawa ang mga sintomas sa pamamagitan ng pagdaragdag ng dopamine o pag-iwas sa pagkasira ng dopamine, ngunit ang mga pamamaraang ito ay hindi makakapigil sa pag-unlad ng sakit. Ang neural stem cell transplantation ay isang potensyal na paraan ng paggamot, ngunit ang pinagmulan at kakayahan ng pagkita ng kaibahan ng mga neural stem cell ay problema pa rin. Maaaring isulong ng Epitalon ang paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga neural stem cell, dagdagan ang bilang ng mga dopaminergic neuron, at pagbutihin ang paggana ng motor ng mga pasyenteng may sakit na Parkinson [8].
Stroke at pinsala sa utak: Ang stroke ay isang karaniwang sakit sa cerebrovascular, at ang pangunahing resulta nito ay ang pagkamatay ng mga neuron at neurological dysfunction. Ang pinsala sa utak ay maaari ring humantong sa pagkawala ng mga neuron at dysfunction. Ang mga neural stem cell ay may mahalagang papel sa pag-aayos at pagbabagong-buhay pagkatapos ng stroke at pinsala sa utak. Maaaring isulong ng Epitalon ang paglaganap at pagkakaiba-iba ng mga neural stem cell, dagdagan ang bilang ng mga neuron, at pagbutihin ang neurological function ng mga pasyente ng stroke at pinsala sa utak [8].
Sa konklusyon, bilang isang sintetikong tetrapeptide, ang pangunahing anti-aging na mekanismo ng Epitalon ay nakasalalay sa pag-activate ng pagpapahayag ng telomerase reverse transcriptase subunit (TERT) gene, pagpapalawak ng haba ng telomeres at pagpapanatili ng aktibidad ng telomerase, at sa gayon ay namamagitan sa pangunahing proseso ng cellular aging. Ang kahalagahan nito ay nakasalalay sa unang pagsasakatuparan ng anti-aging intervention mula sa pananaw ng telomere biology, paglagpas sa limitasyon ng mga tradisyonal na antioxidant na nagta-target lamang ng mga libreng radical, at pagbibigay ng bagong target para sa pagkaantala ng mga sakit na nauugnay sa edad tulad ng Alzheimer's disease at cardiovascular disease. Bagama't ang pangmatagalang kaligtasan nito (lalo na ang panganib ng kanser) ay kailangan pa ring i-verify sa mga klinikal na pagsubok sa phase III, bilang paradigma sa pagsasaliksik at pagpapaunlad ng unang telomerase activator-type na anti-aging na gamot, ito ay nagmamarka ng isang rebolusyonaryong tagumpay sa interbensyon sa pagtanda mula sa pagpapabuti ng sintomas hanggang sa regulasyon ng mekanismo ng molekular at inaasahang magsusulong ng pagpapalawig ng malusog na buhay ng tao.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
Scientific Journal Author Vladimir Khavinson ay isang kilalang Russian biogerontologist at peptide bioregulator researcher. Siya ang Direktor ng St. Petersburg Institute of Bioregulation at Gerontology at isang miyembro ng Russian Academy of Medical Sciences. Si Khavinson ay gumawa ng makabuluhang kontribusyon sa larangan ng pag-iipon ng pananaliksik at nag-akda ng maraming publikasyon sa mga kagalang-galang na journal tulad ng 'Molecular Biology of Aging' at 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Ang kanyang trabaho ay pangunahing nakatuon sa pagbuo at paggamit ng mga peptide bioregulator upang labanan ang mga sakit na nauugnay sa edad at mapabuti ang tagal ng kalusugan. Ang pananaliksik ni Khavinson ay naging maimpluwensya sa larangan ng gerontology, na nag-aalok ng mga bagong insight at therapeutic approach para sa malusog na pagtanda. Nakalista si Vladimir Khavinson sa sanggunian ng pagsipi [5].
