|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ SS-31 Istraktura
Pinagmulan: PubChem |
Pagkakasunod-sunod: RXKF Molecular Formula: C 32H 49N 9O5 Molekular na Bigat: 639.8g/mol Numero ng CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Mga kasingkahulugan: Elamipretide |
▎ SS-31 Pananaliksik
Ano ang background ng pananaliksik ng SS-31?
Ang SS-31 ay isang nalulusaw sa tubig, aromatic cationic, mitochondria-targeted tetrapeptide (Sabbah HN, 2022). Ang kakaibang istrukturang kemikal nito ay nagbibigay-daan dito na madaling tumagos at lumilipas na ma-localize sa panloob na mitochondrial membrane. Sa partikular, maaari itong magbigkis sa cardiolipin, isang pangunahing bahagi ng panloob na mitochondrial membrane, at sa gayon ay nagpapatupad ng epekto nito sa pagpapabuti ng mitochondrial function.
Ang natatanging istrukturang kemikal na ito ay nagbibigay ng pundasyon para sa paggamit nito sa paggamot ng iba't ibang sakit. Maraming mga sakit ang nauugnay sa mitochondrial dysfunction, tulad ng Barth syndrome, heart failure, neurodegenerative disease, atbp. Ang mitochondria ay gumaganap ng mahalagang papel sa paggawa ng cellular energy, regulasyon ng oxidative stress, at iba pang aspeto. Kapag ang mitochondrial function ay may kapansanan, maaari itong humantong sa mga problema tulad ng hindi sapat na cellular energy, nadagdagan ang oxidative stress, at neuroinflammation, na nag-trigger ng iba't ibang sakit.
Ang pananaliksik at pagpapaunlad ng SS-31 ay naglalayong i-target ang mga sakit na ito na nauugnay sa mitochondrial, na nagpapagaan ng mga sintomas ng sakit sa pamamagitan ng pagpapabuti ng mitochondrial function at pagpapahusay sa kalidad ng buhay at survival rate ng mga pasyente. Sa patuloy na malalim na pananaliksik sa mitochondrial biology, unti-unting nakilala ng mga tao ang kahalagahan ng mitochondria sa paglitaw at pag-unlad ng mga sakit.
Natuklasan ng mga mananaliksik na ang mitochondrial dysfunction ay malapit na nauugnay sa mga proseso ng pathophysiological ng iba't ibang sakit. Halimbawa, sa mga sakit na neurodegenerative, may mga isyu tulad ng neuronal mitochondrial dysfunction, talamak na neuroinflammation, akumulasyon ng mga nakakalason na protina, at neuronal apoptosis [1] . Bago pumasok sa klinikal na pananaliksik, ang SS-31 ay sumailalim sa malawak na preclinical na pag-aaral. Kasama sa mga pag-aaral na ito ang mga eksperimento na isinagawa sa mga modelo ng cell at mga modelo ng hayop upang suriin ang kaligtasan, bisa, at mga katangian ng pharmacokinetic ng gamot. Halimbawa, sa pag-aaral ng Barth syndrome, ipinakita ng SS-31 ang kakayahang mabilis na mapabuti ang mitochondrial bioenergetics at morphology sa sapilitan na pluripotent stem cell na mga modelo [2].
Sa pananaliksik sa mga sakit na neurodegenerative, ang SS-31 ay nagpakita ng mga neuroprotective effect sa maraming mga modelo ng hayop, kabilang ang pagpapahusay ng mitochondrial respiration, pagpigil sa neuroinflammation, at pagpigil sa akumulasyon ng mga nakakalason na protina [1] . Ang SS-31 ay kasangkot na sa ilang mga klinikal na pag-aaral na sumasaklaw sa iba't ibang lugar ng sakit.
Sa paggamot ng pagpalya ng puso, ang isang randomized, placebo-controlled na pagsubok ay nagpakita na ang isang solong pagbubuhos ng SS-31 ay ligtas at mahusay na disimulado, at ang isang mataas na dosis ng SS-31 ay maaaring mapabuti ang kaliwang ventricular volume, na sumusuporta sa potensyal na papel nito sa paggamot ng pagpalya ng puso [3].
Ano ang mga tiyak na mekanismo ng pagkilos ng SS-31 sa iba't ibang mga modelo ng sakit?
1. Mekanismo ng pagkilos sa modelo ng hemorrhagic shock at aortic balloon occlusion
Sa modelo ng ischemia-reperfusion injury (IRI) na sanhi ng hemorrhagic shock at aortic balloon occlusion (REBOA), ang pinsala sa mitochondrial ay gumaganap ng isang pangunahing papel. Maaaring bawasan ng SS-31 ang pangangailangan para sa crystalloid fluid at protektahan ang mga bato at puso. Sa partikular, maaari nitong babaan ang mga konsentrasyon ng serum creatinine, troponin, at interleukin-6, ngunit wala itong epekto sa panghuling konsentrasyon ng plasma lactate. Maaaring mapawi ng SS-31 ang IRI sa pamamagitan ng pagprotekta sa mitochondria, pagbubukas ng mga bagong paraan ng paggamot para sa mga pasyenteng dumaranas ng IRI pagkatapos ng pagdurugo [4].
2. Mekanismo ng pagkilos sa Barth syndrome
Ang Barth syndrome ay isang bihirang sakit na nauugnay sa X na nailalarawan sa pamamagitan ng cardiomyopathy, panghihina ng kalamnan ng kalansay, pagpapahina ng paglaki, at cyclic neutropenia. Ang SS-31 ay isang water-soluble, aromatic cationic, mitochondria-targeted tetrapeptide na maaaring tumagos sa panlabas na mitochondrial membrane at magbigkis sa cardiolipin. Itinataguyod nito ang kalusugan ng cell sa pamamagitan ng pagpapabuti ng produksyon ng enerhiya at pagpigil sa labis na pagbuo ng mga reactive oxygen species, at sa gayon ay binabawasan ang oxidative stress. Sa induced pluripotent stem cells ng Barth syndrome at iba pang genetically related disease na nailalarawan sa childhood cardiomyopathy, ang SS-31 ay maaaring mabilis na mapabuti ang mitochondrial bioenergetics at morphology. Ang mga resulta ng maraming pag-aaral ay sumusuporta sa paggamit ng SS-31 bilang isang potensyal na paggamot para sa mga pasyente na may Barth syndrome, lalo na sa mga kaso kung saan ang cardiomyopathy ay nasuri [2].
3. Mekanismo ng pagkilos sa autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD)
Ang pagbubuntis ay itinuturing na nagpapalala sa pag-unlad ng mga cyst sa autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Gayunpaman, ang tolvaptan, ang tanging gamot na inaprubahan ng FDA para sa ADPKD ng nasa hustong gulang, ay hindi inirerekomenda para sa mga buntis na pasyente ng ADPKD dahil sa potensyal na pinsala sa fetus. Ang SS-31 ay isang mitochondria-protective tetrapeptide na natagpuan upang mapabuti ang pag-unlad ng sakit sa bato sa mga buntis na Pkd1RC/RC mice, habang binabawasan ang ERK1/2 phosphorylation at pinapabuti ang pagbuo ng mitochondrial supercomplexes. Bilang karagdagan, ang SS-31 ay maaaring tumawid sa inunan at gatas ng ina, pagpapabuti ng agresibong infantile polycystic kidney disease nang walang anumang naobserbahang teratogenic o nakakapinsalang epekto. Sinusuportahan ng mga preclinical na pag-aaral na ito ang mga potensyal na klinikal na pagsubok ng SS-31 [5].
4. Mekanismo ng pagkilos sa pagpalya ng puso
Sa pagpalya ng puso (HF), ang mga negatibong pagbabago sa mitochondria ay kilala na nangyayari. Ang SS-31 ay may positibong epekto sa mitochondrial at supercomplex na pag-andar ng pagpalya ng puso ng tao. Ito ay maaaring makabuluhang taasan ang oxygen flux, kumplikadong I at kumplikadong IV na mga aktibidad, at kumplikadong IV na aktibidad na nauugnay sa mga supercomplex sa humina na mitochondria sa puso ng tao, na makabuluhang nagpapabuti sa pagkabigo ng mitochondrial function ng tao [6].
Sa mga batang may single ventricle congenital heart disease (SV CHD), ang mga klinikal na indikasyon para sa paglipat ng puso ay nagmumungkahi ng pagkakaroon ng mitochondrial dysfunction. Ang SS-31 ay isang pentapeptide na naka-target sa cardiolipin na maaaring mapabuti ang pakikipag-ugnayan ng mitochondrial supercomplexes (complex I, III, IV). Sa puso ng mga bata na may SV CHD, ang SS-31 ay maaaring mapabuti ang kumplikadong aktibidad ng I at maximum na paghinga (MR), na nagmumungkahi na ito ay pangunahing nagsasagawa ng epekto nito sa pamamagitan ng pagpapabuti ng mitochondrial supercomplexes [7].
5. Mekanismo ng pagkilos sa diabetic nephropathy
Sa db/db mouse model ng type 2 diabetes, ang diabetic nephropathy (DKD) ay nauugnay sa pagbaba sa mga antas ng renal at cardiac superoxide. Ang ahenteng proteksiyon ng mitochondria na SS-31 (kilala rin bilang MTP-131, SS-31, o Bendavia) ay maaaring makabuluhang pigilan ang pagtaas ng proteinuria, urinary H₂O₂, at glomerular mesangial matrix accumulation sa db/db mice, at ganap na mapangalagaan ang renal superoxide production level sa mga mice na ito. Maaari ding bawasan ng SS-31 ang kabuuang renal lysocardiolipin at ang pangunahing lysocardiolipin subclasses sa db/db mice, at mapanatili ang expression ng lysocardiolipin acyltransferase 1. Ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig na sa type 2 diabetes, ang DKD ay nauugnay sa pagbaba sa renal at cardiac superoxide na mga antas, at ang DK-3D ay maaaring maprotektahan laban sa mga antas ng supergulating ng bato at puso, at ang SS-3D at maaaring maprotektahan laban sa mga antas ng supergulating ng renal at puso ng DK-31 cardiolipin remodeling [8].
Ang hypothesized na diagram ay nagbubuod sa neuroprotective effect ng elamipretide sa neural mitochondria quality-control.
Pinagmulan:PubMed [1]
Ano ang mga kaugnay na aplikasyon ng SS-31?
Cardiomyopathy sa Barth syndrome: Ang Barth syndrome ay isang bihira at potensyal na nakamamatay na X-linked disorder na nailalarawan sa pamamagitan ng cardiomyopathy, skeletal muscle weakness, growth retardation, at cyclic neutropenia. Ang mga pasyente ay may mataas na panganib na mamatay sa pagkabata at madaling magkaroon ng cardiomyopathy na sinamahan ng matinding paghina ng immune system. Ang SS-31 ay nagpapakita ng parehong mga hamon at pagkakataon para sa paggamot ng cardiomyopathy sa mga pasyente na may Barth syndrome. Sinusuportahan ng mga resulta ng maraming pag-aaral ang paggamit nito bilang potensyal na paggamot para sa mga pasyenteng may Barth syndrome, lalo na kapag nasuri ang cardiomyopathy. Ito ay maaaring magkaroon ng isang pangmatagalang epekto sa pag-unlad ng cardiomyopathy at unti-unti at structurally baligtarin ang remodeling ng bagsak na kaliwang ventricle sa global, cellular, at molekular na antas [2].
Single ventricle congenital heart disease:
Ang congenital heart disease ay ang pinakakaraniwang depekto sa kapanganakan, at ang malubhang single ventricle congenital heart disease ang pangunahing indikasyon para sa paglipat ng puso ng sanggol, na may napakakaunting opsyon sa medikal na paggamot na kasalukuyang magagamit. Napag-alaman na mayroong mitochondrial dysfunction sa puso ng mga bata na may single ventricle congenital heart disease, at ang mitochondria-targeted peptide SS-31 ay maaaring mapabuti ang mitochondrial function ng puso. Ang karagdagang pananaliksik sa kakayahan ng gamot na ito na mapabuti ang myocardial function at antalahin ang pag-unlad ng transplant ay kinakailangan [7].
Ang namamana na optic neuropathy ni Leber:
Sinuri ng isang pag-aaral ang kaligtasan, pagpapaubaya, at potensyal na bisa ng pangkasalukuyan na paggamit ng SS-31 sa paggamot ng mga pasyenteng may hereditary optic neuropathy ni Leber. Ang mga resulta ay nagpakita na ang SS-31 ay mahusay na pinahintulutan, ngunit hindi umabot sa pangunahing visual efficacy endpoint. Gayunpaman, ang pagsusuri ng visual function sa panahon ng extension ng open-label at ang post-hoc analysis ay nagpakita ng paghihikayat ng mga pagpapabuti sa ibig sabihin ng paglihis ng gitnang visual field, na nangangailangan ng karagdagang paggalugad [9].
Traumatic optic neuropathy:
Napag-alaman na ang SS-31 (MTP-131), isang maliit na molekulang tetrapeptide na naka-target sa mitochondria, kapag ginamit kasabay ng tumor necrosis factor inhibitor etanercept, ay maaaring magsilbing neuroprotectant para sa mga retinal ganglion cells pagkatapos ng optic nerve trauma sa mga daga. Ang subcutaneous etanercept o MTP-131 lamang at ang kumbinasyon ng mga ito ay maaaring mapataas ang rate ng kaligtasan ng mga retinal ganglion cells, ngunit walang synergistic na epekto ang naobserbahan kapag ginamit ang mga ito sa kumbinasyon [10].
Pinsala sa spinal cord: Ang SS-31 (SS-31) ay isang nobelang aromatic cationic peptide na malayang makatawid sa blood-brain barrier. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang SS-31 ay nagtataguyod ng functional recovery pagkatapos ng pinsala sa spinal cord sa pamamagitan ng pagpigil sa cPLA2-mediated autophagic na pinsala, na pumipigil sa pagtaas ng lysosomal membrane permeability, at inhibiting pyroptosis, at ito ay may potensyal na klinikal na aplikasyon na halaga [11].
Neuroinflammation at cognitive impairment:
Sa mga may edad na daga, ang lipopolysaccharide ay maaaring magdulot ng systemic na pamamaga at neuroinflammation, at ang SS-31 ay maaaring gamitin para sa paggamot. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang pag-iwas sa hippocampal neuroinflammation ay hindi lamang makakabawas sa nagpapasiklab na tugon sa hippocampus ngunit mapahusay din ang functional connectivity ng utak sa mga rehiyong nauugnay sa hippocampus. Ang maagang anti-inflammatory treatment na may SS-31 ay may pangmatagalang epekto sa pagbawas ng epekto ng lipopolysaccharide-induced neuroinflammation [12].
Autosomal dominant polycystic kidney disease:
Ang pagbubuntis ay itinuturing na nagpapalala sa pag-unlad ng mga cyst sa autosomal dominant polycystic kidney disease. Napag-alaman na ang mitochondria-protective tetrapeptide SS-31 ay maaaring mapabuti ang pag-unlad ng sakit sa bato sa mga buntis na Pkd1^{RC/RC} na mga daga, habang binabawasan ang ERK1/2 phosphorylation at pinapabuti ang pagbuo ng mitochondrial supercomplexes. Ang SS-31 ay maaaring tumawid sa inunan at gatas ng suso, na nagpapabuti ng malubhang sakit sa bato ng infantile polycystic na walang anumang naobserbahang teratogenic o nakakapinsalang epekto [5].
Mga sakit na neurodegenerative:
Ang SS-31 ay isang maliit na molekulang tetrapeptide na naka-target sa mitochondria na nagpakita ng mga therapeutic effect at kaligtasan sa iba't ibang mga sakit na nauugnay sa mitochondrial. Sa mga sakit na neurodegenerative, ang SS-31 ay maaaring mapahusay ang mitochondrial respiration, i-activate ang neuronal mitochondrial biogenesis sa pamamagitan ng mitochondrial biogenesis regulators at translocator factor, mapahusay ang mitochondrial fusion, pagbawalan ang mitochondrial fission, pataasin ang mitophagy, bawasan ang neuronal oxidative stress, neuroinflammation, at ang akumulasyon ng toxical neuronal na mga proteinpop, at maiwasan ang mga neuronal path ng survival Samakatuwid, maaaring pigilan ng SS-31 ang pag-unlad ng mga sakit na neurodegenerative sa pamamagitan ng pagpapahusay ng mitochondrial respiration, biogenesis, fusion, at neuronal survival pathways, pati na rin ang pag-iwas sa mitochondrial fission, oxidative stress, neuroinflammation, ang akumulasyon ng mga nakakalason na protina, at neuronal apoptosis [1].
Sarcopenia: Napag-alaman na ang 8 linggo ng paggamot na may SS-31 ay maaaring bahagyang baligtarin ang mga pagbabago na nauugnay sa edad sa phosphorylation ng protina sa mga kalamnan ng skeletal ng mga may edad na babaeng daga, na naaayon sa pagpapabuti ng function ng skeletal muscle at ang pagpapanumbalik ng mga pagbabago sa protina S-glutathionylation [13].
Bilang isang mitochondria-targeted na gamot, ang SS-31 ay nagbibigay ng isang makabagong diskarte para sa paggamot ng mga mitochondrial na sakit. Sa pamamagitan ng pagprotekta sa istraktura at pag-andar ng mitochondria, ito ay nagpakita ng klinikal na halaga sa mga sakit tulad ng LHON at Barth syndrome, lalo na ang pagpapakita ng makabuluhang efficacy sa acute optic neuropathy. Ito ay may therapeutic effect sa iba't ibang sakit na nauugnay sa mitochondrial dysfunction, tulad ng heart failure at neurodegenerative disease, at maaaring mapawi ang mga sintomas at maantala ang pag-unlad ng sakit.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Daneshgar N ay isang maimpluwensyang iskolar sa akademikong komunidad, at ang kanyang karera sa akademya ay malapit na nauugnay sa Unibersidad ng Iowa at Oregon State University. Ang kanyang mga larangan ng pananaliksik ay malawak at malalim, na sumasaklaw sa maraming disiplina tulad ng geriatrics at gerontology, cardiovascular system at cardiology, biochemistry at molecular biology, cell biology, at oncology. Sa larangan ng geriatrics at gerontology, ang Daneshgar N ay nakatuon sa paggalugad ng mga biyolohikal na mekanismo ng pagtanda at epektibong mga interbensyon para sa mga sakit na nauugnay sa pagtanda, umaasa na mapabuti ang kalidad ng buhay at antas ng kalusugan ng mga matatanda sa pamamagitan ng pananaliksik.
Sa aspeto ng cardiovascular system at cardiology, nagsasagawa siya ng malalim na pananaliksik sa pathogenesis, mga diagnostic na pamamaraan, at mga diskarte sa paggamot ng mga cardiovascular disease, na nag-aambag sa pag-iwas at paggamot ng mga cardiovascular disease. Sa larangan ng biochemistry at molecular biology, nakatuon siya sa istraktura, pag-andar, at pakikipag-ugnayan ng mga biomolecules, na inilalantad ang mga misteryo ng mga aktibidad sa buhay sa antas ng molekular at nagbibigay ng teoretikal na batayan para sa pag-unawa at paggamot ng mga sakit. Sa larangan ng cell biology, ang Daneshgar N ay nakatuon sa istraktura, pag-andar, at mga batas ng mga aktibidad sa buhay ng mga cell, pag-aaral ng mga pangunahing proseso tulad ng cell signal transduction at regulasyon ng cell cycle, na nagbibigay ng mahahalagang pahiwatig para sa pag-aaral ng mga mekanismo ng cellular ng mga sakit. Sa larangan ng oncology, nakatuon siya sa pananaliksik sa mga mekanismo ng paglitaw at pag-unlad ng mga tumor, pati na rin ang pagsusuri at paggamot ng mga tumor, paggalugad ng mga marker ng maagang pagtuklas at mga bagong therapeutic target para sa mga tumor, na nagdadala ng bagong pag-asa sa mga pasyente ng tumor. Ang Daneshgar N ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [5].
