|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ SS-31 uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: RXKF Sameindaformúla: C 32H 49N 9O5 Mólþyngd: 639,8g/mól CAS númer: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Samheiti: Elamipretide |
▎ SS-31 Rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur SS-31?
SS-31 er vatnsleysanlegt, arómatískt katjónískt, hvatbera-miðað tetrapeptíð (Sabbah HN, 2022). Einstök efnafræðileg uppbygging þess gerir það kleift að komast auðveldlega inn í innri hvatberahimnuna og staðsetja hana tímabundið. Nánar tiltekið getur það tengst kardíólípíni, sem er stór hluti af innri hvatberahimnu, og beitt þannig áhrifum sínum til að bæta starfsemi hvatbera.
Þessi áberandi efnafræðilega uppbygging leggur grunn að notkun þess við meðferð á ýmsum sjúkdómum. Margir sjúkdómar tengjast truflun á starfsemi hvatbera, svo sem Barth heilkenni, hjartabilun, taugahrörnunarsjúkdóma osfrv. Hvatberar gegna mikilvægu hlutverki í frumuorkuframleiðslu, stjórnun á oxunarálagi og öðrum þáttum. Þegar starfsemi hvatbera er skert getur það leitt til vandamála eins og ófullnægjandi frumuorku, aukins oxunarálags og taugabólgu, sem aftur kallar fram ýmsa sjúkdóma.
Rannsóknir og þróun SS-31 miðar að því að miða á þessa hvatberatengdu sjúkdóma, draga úr sjúkdómseinkennum með því að bæta starfsemi hvatbera og auka lífsgæði og lifunartíðni sjúklinga. Með stöðugum og ítarlegum rannsóknum á líffræði hvatbera hefur fólk smám saman viðurkennt mikilvægi hvatbera við tilkomu og þróun sjúkdóma.
Vísindamenn hafa komist að því að truflun á starfsemi hvatbera er nátengd meinalífeðlisfræðilegum ferlum ýmissa sjúkdóma. Til dæmis, í taugahrörnunarsjúkdómum, eru vandamál eins og truflun á starfsemi taugahvatbera, langvarandi taugabólgu, uppsöfnun eitraðra próteina og frumudauða taugafrumu [1] . Áður en SS-31 fór í klínískar rannsóknir gekkst undir umfangsmiklar forklínískar rannsóknir. Þessar rannsóknir innihéldu tilraunir sem gerðar voru á frumulíkönum og dýralíkönum til að meta öryggi, verkun og lyfjahvörf lyfsins. Til dæmis, í rannsókninni á Barth heilkenni, sýndi SS-31 getu til að bæta líforku og formgerð hvatbera hratt í framkölluðum fjölhæfum stofnfrumulíkönum [2].
Í rannsóknum á taugahrörnunarsjúkdómum hefur SS-31 sýnt taugaverndandi áhrif í mörgum dýralíkönum, þar á meðal að efla hvatbera öndun, hamla taugabólgu og koma í veg fyrir uppsöfnun eitraðra próteina [1] . SS-31 hefur þegar tekið þátt í nokkrum klínískum rannsóknum sem ná yfir mismunandi sjúkdómssvið.
Við meðferð á hjartabilun sýndi slembiraðað, lyfleysusamanburðarrannsókn að eitt innrennsli af SS-31 er öruggt og þolist vel og stór skammtur af SS-31 getur bætt rúmmál vinstra slegils, sem styður hugsanlegt hlutverk þess í meðferð hjartabilunar [3].
Hver er sérstakur verkunarmáti SS-31 í mismunandi sjúkdómslíkönum?
1. Verkunarháttur í líkani blæðingarlosts og ósæðarblöðrulokunar
Í líkaninu af blóðþurrð-endurflæðisskaða (IRI) af völdum blæðingarlosts og ósæðarblöðrulokunar (REBOA) gegnir hvatberaskemmdum aðalhlutverki. SS-31 getur dregið úr eftirspurn eftir kristalvökva og verndað nýru og hjarta. Nánar tiltekið getur það lækkað styrk kreatíníns, tróponíns og interleukin-6 í sermi, en það hefur engin áhrif á endanlegan styrk laktats í plasma. SS-31 getur dregið úr IRI með því að vernda hvatbera, opna nýjar meðferðarleiðir fyrir sjúklinga sem þjást af IRI eftir blæðingar [4].
2. Verkunarháttur í Barth heilkenni
Barth heilkenni er sjaldgæfur X-tengdur sjúkdómur sem einkennist af hjartavöðvakvilla, máttleysi í beinagrindarvöðvum, vaxtarskerðingu og hringlaga daufkyrningafæð. SS-31 er vatnsleysanlegt, arómatískt katjónískt, hvatbera-miðað tetrapeptíð sem getur farið í gegnum ytri hvatberahimnuna og tengst cardiolipin. Það stuðlar að heilsu frumna með því að bæta orkuframleiðslu og hindra óhóflega myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda og dregur þannig úr oxunarálagi. Í framkölluðum fjölhæfum stofnfrumum af Barth heilkenni og öðrum erfðafræðilega tengdum sjúkdómum sem einkennast af hjartavöðvakvilla í æsku, getur SS-31 hratt bætt líforku og formgerð hvatbera. Niðurstöður margra rannsókna styðja notkun SS-31 sem hugsanlegrar meðferðar fyrir sjúklinga með Barth heilkenni, sérstaklega í þeim tilvikum þar sem hjartavöðvakvilli hefur verið greindur [2].
3. Verkunarháttur við sjálfsfrumna ríkjandi fjölblöðru nýrnasjúkdóm (ADPKD)
Meðganga er talin auka versnun blöðru í sjálfsæðasjúkdómi (autosomal dominant polycystic kidney sygdom (ADPKD). Hins vegar er ekki mælt með tolvaptan, eina lyfinu sem FDA hefur samþykkt fyrir ADPKD fyrir fullorðna, fyrir barnshafandi ADPKD sjúklinga vegna hugsanlegs skaða á fóstrinu. SS-31 er hvatberaverndandi tetrapeptíð sem hefur reynst bæta framgang nýrnasjúkdóms hjá þunguðum Pkd1RC/RC músum, á sama tíma og það dregur úr ERK1/2 fosfórun og bætir myndun hvatbera ofurfléttna. Að auki getur SS-31 farið yfir fylgju og brjóstamjólk og bætt árásargjarnan fjölblöðru nýrnasjúkdóm hjá ungbörnum án þess að sjást vansköpunarvaldandi eða skaðleg áhrif. Þessar forklínísku rannsóknir styðja hugsanlegar klínískar rannsóknir á SS-31 [5].
4. Verkunarháttur við hjartabilun
Við hjartabilun (HF) er vitað að neikvæðar breytingar á hvatberum eiga sér stað. SS-31 hefur jákvæð áhrif á hvatbera og ofurflókna starfsemi hjartabilunar í mönnum. Það getur verulega aukið súrefnisflæði, flókna I og flókna IV virkni og flókna IV virkni sem tengist ofurfléttum í veiklaðum hjartahvatberum manna, sem bætir verulega starfsemi hvatbera manna [6].
Hjá börnum með einn slegils meðfæddan hjartasjúkdóm (SV CHD), benda klínískar vísbendingar um hjartaígræðslu til þess að truflun á starfsemi hvatbera sé til staðar. SS-31 er pentapeptíð sem miðar að kardíólípíni sem getur bætt samspil hvatbera ofurfléttna (flóka I, III, IV). Í hjörtum barna með SV CHD getur SS-31 bætt flókna I virkni og hámarksöndun (MR), sem bendir til þess að það beiti áhrifum sínum aðallega með því að bæta hvatbera ofursamstæður [7].
5. Verkunarháttur við nýrnakvilla með sykursýki
Í db/db músalíkani sykursýki af tegund 2 tengist nýrnakvilli sykursýki (DKD) lækkun á ofuroxíði í nýrum og hjarta. Hvatberaverndandi efnið SS-31 (einnig þekkt sem MTP-131, SS-31 eða Bendavia) getur hamlað verulega aukningu á próteinmigu, H₂O₂ í þvagi og uppsöfnun glomerular mesangial fylki í db/db músum og varðveitt fullkomlega nýrnamagnið í nýrna súperoxíðframleiðslu. SS-31 getur einnig dregið úr heildarmagni lýsókardiolipíns í nýrum og helstu undirflokkum lýsókardiolipíns í db/db músum og varðveitt tjáningu lýsókardiolipíns asýltransferasa 1. Þessar niðurstöður benda til þess að í sykursýki af tegund 2 tengist DKD lækkun á nýrna- og hjartasuperoxíðgildum, og SS-31 getur verndað SS-31 ofur-stýrandi magni og SS-31. endurgerð kardíólípíns [8].
Tilgátan skýringarmynd dregur saman taugaverndandi áhrif elamipretids á gæðastýringu taugahvatbera.
Heimild:PubMed [1]
Hver eru tengd forrit SS-31?
Hjartavöðvakvilli í Barth heilkenni: Barth heilkenni er sjaldgæfur og hugsanlega lífshættulegur X-tengdur sjúkdómur sem einkennist af hjartavöðvakvilla, máttleysi í beinagrindarvöðvum, vaxtarskerðingu og hringlaga daufkyrningafæð. Sjúklingar eru í mikilli hættu á dauða í frumbernsku og eru hætt við að fá hjartavöðvakvilla ásamt alvarlegri veikingu ónæmiskerfisins. SS-31 býður upp á bæði áskoranir og tækifæri til meðferðar á hjartavöðvakvilla hjá sjúklingum með Barth heilkenni. Niðurstöður margra rannsókna styðja notkun þess sem hugsanlega meðferð fyrir sjúklinga með Barth heilkenni, sérstaklega þegar hjartavöðvakvilli er greindur. Það getur haft varanleg áhrif á framvindu hjartavöðvakvilla og smám saman og skipulagslega snúið við endurgerð á bilaða vinstri slegli á hnattrænu, frumu- og sameindastigi [2].
Meðfæddur hjartasjúkdómur í einum slegli:
Meðfæddur hjartasjúkdómur er algengasti fæðingargallinn og alvarlegur meðfæddur hjartasjúkdómur í einum slegli er helsta vísbending um hjartaígræðslu ungbarna, með mjög fáum læknisfræðilegum meðferðarúrræðum sem nú eru í boði. Komið hefur í ljós að truflun á starfsemi hvatbera er í hjörtum barna með meðfæddan hjartasjúkdóm í einum slegli og hvatberamiðað peptíð SS-31 getur bætt starfsemi hvatbera hjartans. Frekari rannsóknir á getu þessa lyfs til að bæta starfsemi hjartavöðva og seinka framgangi ígræðslu eru nauðsynlegar [7].
Arfgengur sjóntaugakvilli Leber:
Rannsókn lagði mat á öryggi, þol og hugsanlega virkni staðbundinnar notkunar SS-31 við meðferð sjúklinga með Lebers arfgengan sjóntaugakvilla. Niðurstöðurnar sýndu að SS-31 þolaðist vel, en náði ekki aðalendapunkti sjónræns verkunar. Hins vegar sýndu mat á sjónvirkni á opna framlengingartímabilinu og post-hoc greining hvetjandi umbætur á meðalfráviki miðsjónsviðs, sem krefst frekari könnunar [9].
Áverka sjóntaugakvilli:
Komið hefur í ljós að SS-31 (MTP-131), sem miðuð er við hvatbera tetrapeptíð með litlum sameindum, þegar það er notað ásamt æxlisdrepsþættinum etanercept, getur þjónað sem taugavarnarefni fyrir ganglion frumur í sjónhimnu eftir sjóntaugaáverka í músum. Etanercept undir húð eða MTP-131 eitt sér og samsetning þeirra getur allt aukið lifun ganglion frumna í sjónhimnu, en engin samverkandi áhrif sáust þegar þær voru notaðar í samsetningu [10].
Mænuskaðar: SS-31 (SS-31) er nýtt arómatískt katjónískt peptíð sem kemst frjálslega yfir blóð-heilaþröskuldinn. Rannsóknir hafa sýnt að SS-31 stuðlar að virkum bata eftir mænuskaða með því að hindra cPLA2-miðlaða sjálfsátskemmdir, koma í veg fyrir aukningu á gegndræpi leysihimnu og hamla gjósku, og það hefur hugsanlegt klínískt notkunargildi [11].
Taugabólga og vitræna skerðing:
Hjá eldri rottum getur lípópólýsykra framkallað almenna bólgu og taugabólgu og SS-31 er hægt að nota til meðferðar. Rannsóknir hafa sýnt að hamla taugabólgu í hippocampus getur ekki aðeins dregið úr bólgusvörun í hippocampus heldur einnig bætt virkni heilans á hippocampus-tengdum svæðum. Snemma bólgueyðandi meðferð með SS-31 hefur varanleg áhrif á að draga úr áhrifum taugabólgu af völdum lípópólýsykru [12].
Sjálfstætt ríkjandi fjölblöðru nýrnasjúkdómur:
Meðganga er talin auka framgang blaðra í sjálfsfrumna ríkjandi fjölblöðrunýrnasjúkdómi. Það hefur komið í ljós að hvatberaverndandi tetrapeptíðið SS-31 getur bætt framgang nýrnasjúkdóms hjá þunguðum Pkd1^{RC/RC} músum, á sama tíma og það dregur úr ERK1/2 fosfórun og bætir myndun hvatbera ofurfléttna. SS-31 getur farið yfir fylgju og brjóstamjólk og bætt alvarlegan fjölblöðru nýrnasjúkdóm hjá ungbörnum án þess að sjá vansköpunar- eða skaðleg áhrif [5].
Taugahrörnunarsjúkdómar:
SS-31 er hvatbera-miðað smásameind tetrapeptíð sem hefur sýnt meðferðaráhrif og öryggi í ýmsum hvatbera-tengdum sjúkdómum. Í taugahrörnunarsjúkdómum getur SS-31 aukið öndun í hvatberum, virkjað lífmyndun taugahvatbera í gegnum eftirlitsstýringu hvatbera og flutningsþætti, aukið samruna hvatbera, hamlað sundrun hvatbera, aukið hvatbera, dregið úr oxunarálagi taugafruma, taugabólgu, aukið taugaeitrunaruppsöfnun og uppsöfnun taugafrumna, aukið taugafrumnauppsöfnun, lifunarleiðir. Þess vegna getur SS-31 komið í veg fyrir framgang taugahrörnunarsjúkdóma með því að efla hvatberaöndun, lífmyndun, samruna og lifunarferla taugafruma, auk þess að hamla hvatberaklofi, oxunarálagi, taugabólgu, uppsöfnun eitraðra próteina og frumudauða taugafrumu [1].
Sarcopenia: Í ljós hefur komið að 8 vikna meðferð með SS-31 getur að hluta snúið við aldurstengdum breytingum á próteinfosfórun í beinagrindvöðvum eldri kvenmúsa, sem er í samræmi við bætta starfsemi beinagrindarvöðva og endurheimt breytinga á prótein S-glútaþíonýleringu [13].
Sem hvatberamiðað lyf veitir SS-31 nýstárlega stefnu til að meðhöndla hvatberasjúkdóma. Með því að vernda uppbyggingu og virkni hvatbera hefur það sýnt fram á klínískt gildi í sjúkdómum eins og LHON og Barth heilkenni, sérstaklega sýnt verulega virkni við bráða sjóntaugakvilla. Það hefur meðferðaráhrif á ýmsa sjúkdóma sem tengjast truflun á starfsemi hvatbera, svo sem hjartabilun og taugahrörnunarsjúkdóma, og getur létt á einkennum og seinkað framgangi sjúkdómsins.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Daneshgar N er áhrifamikill fræðimaður í fræðasamfélaginu og fræðaferill hans er nátengdur háskólanum í Iowa og Oregon State háskólanum. Rannsóknarsvið hans eru umfangsmikil og ítarleg og ná yfir margar greinar eins og öldrunar- og öldrunarlækningar, hjarta- og æðakerfi og hjartafræði, lífefnafræði og sameindalíffræði, frumulíffræði og krabbameinsfræði. Á sviði öldrunar- og öldrunarlækninga hefur Daneshgar N skuldbundið sig til að kanna líffræðilega aðferðir öldrunar og árangursríkar inngrip fyrir öldrunartengda sjúkdóma, í von um að bæta lífsgæði og heilsu aldraðra með rannsóknum.
Á sviði hjarta- og æðakerfis og hjartalækningar stundar hann ítarlegar rannsóknir á meingerð, greiningaraðferðum og meðferðaraðferðum hjarta- og æðasjúkdóma, sem stuðlar að forvörnum og meðferð hjarta- og æðasjúkdóma. Á sviði lífefnafræði og sameindalíffræði leggur hann áherslu á uppbyggingu, virkni og víxlverkun lífsameinda, afhjúpar leyndardóma lífsins á sameindastigi og gefur fræðilegan grunn fyrir skilning og meðferð sjúkdóma. Á sviði frumulíffræði leggur Daneshgar N áherslu á uppbyggingu, virkni og lögmál lífsstarfsemi frumna, rannsaka lykilferla eins og frumumerkjaflutning og frumuhringstjórnun, sem gefur mikilvægar vísbendingar um rannsókn á frumuháttum sjúkdóma. Á sviði krabbameinslækninga er hann skuldbundinn til rannsókna á tilviki og þróunarferlum æxla, svo og greiningu og meðferð æxla, kanna snemmgreiningarmerki og ný lækningaleg markmið fyrir æxli, sem vekur nýja von til æxlissjúklinga. Daneshgar N er skráð í tilvísun í tilvitnun [5].
