1 કિટ્સ (10 શીશીઓ)
| ઉપલબ્ધતા: | |
|---|---|
| જથ્થો: | |
▎ SS-31 વિહંગાવલોકન
SS-31 એ મિટોકોન્ડ્રીયા-લક્ષિત પેપ્ટાઇડ દવા છે જેનો ઉપયોગ માઇટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન કાર્યને સુરક્ષિત કરીને અને ઊર્જા ચયાપચયમાં સુધારો કરીને માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલ વિવિધ રોગોની સારવાર માટે થાય છે. તે આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલમાં કાર્ડિયોલિપિન સાથે જોડાય છે, મિટોકોન્ડ્રીયલ માળખું અને કાર્યને સ્થિર કરે છે, પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિના ઉત્પાદનને ઘટાડે છે અને એટીપી ઉત્પાદનમાં વધારો કરે છે, જેનાથી મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યમાં સુધારો થાય છે. તે સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે અને કેટલાક કિસ્સાઓમાં ખાસ કરીને લેબરની વારસાગત ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી (LHON) માં નોંધપાત્ર સહાયક ઉપચારાત્મક અસરો સાથે, દર્દીઓની દ્રષ્ટિને નોંધપાત્ર રીતે સુધારવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તે વિવિધ માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન-સંબંધિત રોગો જેમ કે હૃદયની નિષ્ફળતા અને ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોમાં રોગનિવારક અસરો ધરાવે છે, લક્ષણોમાં રાહત આપે છે અને રોગની પ્રગતિ ધીમી કરે છે.
▎ SS-31 માળખું
સ્ત્રોત: પબકેમ |
ક્રમ: RXKF મોલેક્યુલર ફોર્મ્યુલા: C 32H 49N 9O5 મોલેક્યુલર વજન: 639.8 ગ્રામ/મોલ CAS નંબર: 736992-21-5 પબકેમ CID: 11764719 સમાનાર્થી: એલામિપ્રેટાઇડ |
▎ SS-31 સંશોધન
SS-31 ની સંશોધન પૃષ્ઠભૂમિ શું છે?
SS-31 એ પાણીમાં દ્રાવ્ય, સુગંધિત કેશનિક, મિટોકોન્ડ્રિયા-લક્ષિત ટેટ્રાપેપ્ટાઇડ છે (સબાહ એચએન, 2022). તેનું અનોખું રાસાયણિક માળખું તેને આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલમાં સરળતાથી ઘૂસી અને ક્ષણિક રીતે સ્થાનિકીકરણ કરવામાં સક્ષમ બનાવે છે. ખાસ કરીને, તે કાર્ડિયોલિપિન સાથે જોડાઈ શકે છે, જે આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેનનું મુખ્ય ઘટક છે, જેનાથી મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને સુધારવાની તેની અસર થાય છે.
આ વિશિષ્ટ રાસાયણિક માળખું વિવિધ રોગોની સારવારમાં તેના ઉપયોગ માટે પાયો પૂરો પાડે છે. ઘણા રોગો મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલા છે, જેમ કે બાર્થ સિન્ડ્રોમ, હૃદયની નિષ્ફળતા, ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો, વગેરે. મિટોકોન્ડ્રિયા સેલ્યુલર ઉર્જા ઉત્પાદન, ઓક્સિડેટીવ તણાવના નિયમન અને અન્ય પાસાઓમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. જ્યારે મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્ય ક્ષતિગ્રસ્ત થાય છે, ત્યારે તે અપૂરતી સેલ્યુલર ઊર્જા, ઓક્સિડેટીવ તણાવમાં વધારો અને ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશન જેવી સમસ્યાઓ તરફ દોરી શકે છે, જે બદલામાં વિવિધ રોગોને ઉત્તેજિત કરે છે.
SS-31 ના સંશોધન અને વિકાસનો હેતુ આ માઇટોકોન્ડ્રીયલ-સંબંધિત રોગોને લક્ષ્ય બનાવવાનો છે, માઇટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યમાં સુધારો કરીને અને દર્દીઓના જીવનની ગુણવત્તા અને જીવન ટકાવી રાખવાના દરમાં વધારો કરીને રોગના લક્ષણોને દૂર કરવા. માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાયોલોજી પર સતત ઊંડાણપૂર્વકના સંશોધન સાથે, લોકોએ ધીમે ધીમે રોગોની ઘટના અને વિકાસમાં મિટોકોન્ડ્રિયાના મહત્વને ઓળખ્યું છે.
સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન વિવિધ રોગોની પેથોફિઝીયોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓ સાથે ગાઢ રીતે સંબંધિત છે. ઉદાહરણ તરીકે, ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોમાં, ન્યુરોનલ મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન, ક્રોનિક ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન, ઝેરી પ્રોટીનનું સંચય અને ન્યુરોનલ એપોપ્ટોસીસ જેવા મુદ્દાઓ છે [1] . ક્લિનિકલ રિસર્ચમાં પ્રવેશતા પહેલા, SS-31 એ વ્યાપક પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસ કર્યા હતા. આ અભ્યાસોમાં દવાની સલામતી, અસરકારકતા અને ફાર્માકોકીનેટિક ગુણધર્મોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે સેલ મોડેલો અને પ્રાણી મોડેલો પર હાથ ધરવામાં આવેલા પ્રયોગોનો સમાવેશ થાય છે. દાખલા તરીકે, બાર્થ સિન્ડ્રોમના અભ્યાસમાં, SS-31 એ પ્રેરિત પ્લુરીપોટન્ટ સ્ટેમ સેલ મોડલ્સમાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાયોએનર્જેટિક્સ અને મોર્ફોલોજીને ઝડપથી સુધારવાની ક્ષમતા દર્શાવી હતી [2].
ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો પરના સંશોધનમાં, SS-31 એ બહુવિધ પ્રાણીઓના મોડેલોમાં ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરો દર્શાવી છે, જેમાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસનને વધારવું, ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનને અટકાવવું અને ઝેરી પ્રોટીનના સંચયને રોકવાનો સમાવેશ થાય છે [1] . SS-31 પહેલાથી જ વિવિધ રોગના વિસ્તારોને આવરી લેતા ઘણા ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં સામેલ છે.
હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવારમાં, રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અજમાયશ દર્શાવે છે કે SS-31 નું એક જ ઇન્ફ્યુઝન સલામત અને સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે, અને SS-31 ની ઊંચી માત્રા ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર વોલ્યુમને સુધારી શકે છે, હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવારમાં તેની સંભવિત ભૂમિકાને સમર્થન આપે છે [3].
વિવિધ રોગના મોડેલોમાં SS-31 ની ક્રિયા કરવાની વિશિષ્ટ પદ્ધતિઓ શું છે?
1. હેમોરહેજિક શોક અને એઓર્ટિક બલૂન અવરોધના મોડેલમાં ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ
હેમોરહેજિક શોક અને એઓર્ટિક બલૂન ઓક્લુઝન (REBOA) ને કારણે ઇસ્કેમિયા-રિપરફ્યુઝન ઇન્જરી (આઈઆરઆઈ) ના મોડેલમાં, મિટોકોન્ડ્રીયલ નુકસાન કેન્દ્રિય ભૂમિકા ભજવે છે. SS-31 ક્રિસ્ટલોઇડ પ્રવાહીની માંગને ઘટાડી શકે છે અને કિડની અને હૃદયને સુરક્ષિત કરી શકે છે. ખાસ કરીને, તે સીરમ ક્રિએટિનાઇન, ટ્રોપોનિન અને ઇન્ટરલ્યુકિન -6 ની સાંદ્રતા ઘટાડી શકે છે, પરંતુ તેની અંતિમ પ્લાઝ્મા લેક્ટેટ સાંદ્રતા પર કોઈ અસર થતી નથી. SS-31 માઇટોકોન્ડ્રિયાનું રક્ષણ કરીને IRIને દૂર કરી શકે છે, રક્તસ્રાવ પછી IRI થી પીડાતા દર્દીઓ માટે સારવારના નવા માર્ગો ખોલી શકે છે [4].
2. બાર્થ સિન્ડ્રોમમાં ક્રિયાની પદ્ધતિ
બાર્થ સિન્ડ્રોમ એ એક દુર્લભ એક્સ-લિંક્ડ ડિસઓર્ડર છે જે કાર્ડિયોમાયોપથી, હાડપિંજરના સ્નાયુઓની નબળાઇ, વૃદ્ધિ મંદતા અને ચક્રીય ન્યુટ્રોપેનિયા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. SS-31 એ પાણીમાં દ્રાવ્ય, સુગંધિત કેશનિક, મિટોકોન્ડ્રિયા-લક્ષિત ટેટ્રાપેપ્ટાઇડ છે જે બાહ્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલમાં પ્રવેશ કરી શકે છે અને કાર્ડિયોલિપિન સાથે જોડાઈ શકે છે. તે ઊર્જા ઉત્પાદનમાં સુધારો કરીને અને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓની વધુ પડતી રચનાને અટકાવીને કોષના સ્વાસ્થ્યને પ્રોત્સાહન આપે છે, જેનાથી ઓક્સિડેટીવ તણાવ ઓછો થાય છે. બર્થ સિન્ડ્રોમના પ્રેરિત પ્લુરીપોટેન્ટ સ્ટેમ સેલ અને બાળપણની કાર્ડિયોમાયોપથી દ્વારા લાક્ષણિકતા ધરાવતા અન્ય આનુવંશિક રીતે સંબંધિત રોગોમાં, SS-31 ઝડપથી મિટોકોન્ડ્રીયલ બાયોએનર્જેટિક્સ અને મોર્ફોલોજીમાં સુધારો કરી શકે છે. બહુવિધ અભ્યાસોના પરિણામો બર્થ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓ માટે સંભવિત સારવાર તરીકે SS-31 ના ઉપયોગને સમર્થન આપે છે, ખાસ કરીને એવા કિસ્સાઓમાં કે જ્યાં કાર્ડિયોમાયોપથીનું નિદાન થયું હોય [2].
3. ઓટોસોમલ ડોમિનેંટ પોલિસિસ્ટિક કિડની ડિસીઝ (ADPKD) માં ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ
ઑટોસોમલ ડોમિનેંટ પોલિસિસ્ટિક કિડની ડિસીઝ (ADPKD) માં સગર્ભાવસ્થાને કોથળીઓની પ્રગતિમાં વધારો કરવા માટે ગણવામાં આવે છે. જો કે, ટોલવપ્ટન, પુખ્ત ADPKD માટે FDA દ્વારા મંજૂર કરાયેલી એકમાત્ર દવા, ગર્ભને સંભવિત નુકસાનને કારણે સગર્ભા ADPKD દર્દીઓ માટે ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. SS-31 એ મિટોકોન્ડ્રીયા-રક્ષણાત્મક ટેટ્રાપેપ્ટાઈડ છે જે સગર્ભા Pkd1RC/RC ઉંદરમાં કિડની રોગની પ્રગતિમાં સુધારો કરવા માટે જોવા મળે છે, જ્યારે ERK1/2 ફોસ્ફોરાયલેશન ઘટાડે છે અને માઇટોકોન્ડ્રીયલ સુપરકોમ્પ્લેક્સની રચનામાં સુધારો કરે છે. વધુમાં, SS-31 પ્લેસેન્ટા અને સ્તન દૂધને પાર કરી શકે છે, કોઈપણ અવલોકન કરાયેલ ટેરેટોજેનિક અથવા હાનિકારક અસરો વિના આક્રમક શિશુ પોલીસીસ્ટિક કિડની રોગમાં સુધારો કરી શકે છે. આ પૂર્વ-ક્લિનિકલ અભ્યાસ SS-31 ના સંભવિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સને સમર્થન આપે છે.[5] .
4. હૃદયની નિષ્ફળતામાં ક્રિયાની પદ્ધતિ
હૃદયની નિષ્ફળતા (HF) માં, મિટોકોન્ડ્રિયામાં નકારાત્મક ફેરફારો થાય છે તે જાણીતું છે. SS-31 માનવ હૃદયની નિષ્ફળતાના મિટોકોન્ડ્રીયલ અને સુપરકોમ્પ્લેક્સ કાર્યો પર હકારાત્મક અસર કરે છે. તે ઓક્સિજન પ્રવાહ, જટિલ I અને જટિલ IV પ્રવૃત્તિઓ, અને નબળા માનવ હૃદયના મિટોકોન્ડ્રિયામાં સુપરકોમ્પ્લેક્સ સાથે સંકળાયેલ જટિલ IV પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો કરી શકે છે, માનવ મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્ય નિષ્ફળતામાં નોંધપાત્ર સુધારો કરે છે [6].
સિંગલ વેન્ટ્રિકલ જન્મજાત હૃદય રોગ (SV CHD) ધરાવતા બાળકોમાં, હૃદય પ્રત્યારોપણ માટેના ક્લિનિકલ સંકેતો મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શનની હાજરી સૂચવે છે. SS-31 એ કાર્ડિયોલિપિનને લક્ષ્યાંકિત કરતું પેન્ટાપેપ્ટાઈડ છે જે મિટોકોન્ડ્રીયલ સુપરકોમ્પ્લેક્સ (કોમ્પ્લેક્સ I, III, IV) ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને સુધારી શકે છે. SV CHD ધરાવતા બાળકોના હૃદયમાં, SS-31 જટિલ I પ્રવૃત્તિ અને મહત્તમ શ્વાસોચ્છવાસ (MR) ને સુધારી શકે છે, જે સૂચવે છે કે તે મુખ્યત્વે મિટોકોન્ડ્રીયલ સુપરકોમ્પ્લેક્સીસ [7] સુધારીને તેની અસર કરે છે..
5. ડાયાબિટીક નેફ્રોપથીમાં ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ
પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના db/db માઉસ મોડેલમાં, ડાયાબિટીક નેફ્રોપથી (DKD) રેનલ અને કાર્ડિયાક સુપરઓક્સાઇડ સ્તરોમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલ છે. મિટોકોન્ડ્રિયા-રક્ષણાત્મક એજન્ટ SS-31 (જેને MTP-131, SS-31, અથવા બેન્ડાવિયા તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) પ્રોટીન્યુરિયા, પેશાબની H₂O₂, અને ગ્લોમેર્યુલર મેસેન્જિયલ મેટ્રિક્સના db/db ઉંદરમાં સંચયને નોંધપાત્ર રીતે અટકાવી શકે છે, અને આ સુપરઓક્સાઈડના સ્તરને સંપૂર્ણપણે સુરક્ષિત કરે છે. SS-31 કુલ રેનલ લાઇસોકાર્ડિયોલિપિન અને db/db ઉંદરમાં મુખ્ય લાઇસોકાર્ડિયોલિપિન પેટા વર્ગોને પણ ઘટાડી શકે છે, અને lysocardiolipin acyltransferase 1 ની અભિવ્યક્તિને સાચવી શકે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસમાં, DKD રેનલ અને કાર્ડિયાક સ્તરમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલ છે, અને સુપરઓક્સાઈડ 1 અને સુપરઓક્સાઈડ સામે રક્ષણ આપી શકે છે. કાર્ડિયોલિપિન રિમોડેલિંગનું નિયમન કરીને શારીરિક સુપરઓક્સાઇડ સ્તરો [8].
અનુમાનિત આકૃતિ ન્યુરલ મિટોકોન્ડ્રિયા ગુણવત્તા-નિયંત્રણ પર ઇલામિપ્રેટાઇડની ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરોનો સારાંશ આપે છે.
સ્ત્રોત: પબમેડ [1]
SS-31 સંબંધિત અરજીઓ શું છે?
બાર્થ સિન્ડ્રોમમાં કાર્ડિયોમાયોપથી: બાર્થ સિન્ડ્રોમ એ એક દુર્લભ અને સંભવિત રૂપે જીવલેણ X-લિંક્ડ ડિસઓર્ડર છે જે કાર્ડિયોમાયોપથી, હાડપિંજરના સ્નાયુઓની નબળાઈ, વૃદ્ધિ મંદતા અને ચક્રીય ન્યુટ્રોપેનિયા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. દર્દીઓને બાળપણમાં મૃત્યુનું ઊંચું જોખમ હોય છે અને રોગપ્રતિકારક શક્તિના ગંભીર નબળાઈ સાથે કાર્ડિયોમાયોપથી વિકસાવવાની સંભાવના હોય છે. SS-31 બાર્થ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓમાં કાર્ડિયોમાયોપથીની સારવાર માટે પડકારો અને તકો બંને રજૂ કરે છે. બહુવિધ અભ્યાસોના પરિણામો બાર્થ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓ માટે સંભવિત સારવાર તરીકે તેના ઉપયોગને સમર્થન આપે છે, ખાસ કરીને જ્યારે કાર્ડિયોમાયોપથીનું નિદાન થાય છે. તે કાર્ડિયોમાયોપેથીની પ્રગતિ પર કાયમી અસર કરી શકે છે અને વૈશ્વિક, સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર સ્તરે નિષ્ફળ રહેલા ડાબા વેન્ટ્રિકલના રિમોડેલિંગને ધીમે ધીમે અને માળખાકીય રીતે ઉલટાવી શકે છે [2].
સિંગલ વેન્ટ્રિકલ જન્મજાત હૃદય રોગ:
જન્મજાત હૃદય રોગ એ સૌથી સામાન્ય જન્મજાત ખામી છે, અને ગંભીર સિંગલ વેન્ટ્રિકલ જન્મજાત હૃદય રોગ એ શિશુ હૃદય પ્રત્યારોપણ માટે મુખ્ય સંકેત છે, હાલમાં ખૂબ ઓછા તબીબી સારવાર વિકલ્પો ઉપલબ્ધ છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે સિંગલ વેન્ટ્રિકલ જન્મજાત હૃદય રોગવાળા બાળકોના હૃદયમાં માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન છે, અને મિટોકોન્ડ્રીયા-લક્ષિત પેપ્ટાઇડ SS-31 હૃદયના માઇટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને સુધારી શકે છે. મ્યોકાર્ડિયલ ફંક્શનને સુધારવા અને ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનની પ્રગતિમાં વિલંબ કરવા માટે આ દવાની ક્ષમતા પર વધુ સંશોધન જરૂરી છે [7].
લેબરની વારસાગત ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી:
એક અભ્યાસમાં લેબરની વારસાગત ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી ધરાવતા દર્દીઓની સારવારમાં SS-31 ના સ્થાનિક ઉપયોગની સલામતી, સહનશીલતા અને સંભવિત અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો દર્શાવે છે કે SS-31 સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ પ્રાથમિક દ્રશ્ય અસરકારકતાના અંતિમ બિંદુ સુધી પહોંચ્યું ન હતું. જો કે, ઓપન-લેબલ એક્સ્ટેંશન સમયગાળા દરમિયાન વિઝ્યુઅલ ફંક્શનનું મૂલ્યાંકન અને પોસ્ટ-હોક વિશ્લેષણે કેન્દ્રીય દ્રશ્ય ક્ષેત્રના સરેરાશ વિચલનમાં પ્રોત્સાહક સુધારાઓ દર્શાવ્યા હતા, જેને વધુ સંશોધનની જરૂર છે [9].
આઘાતજનક ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી:
એવું જાણવા મળ્યું છે કે SS-31 (MTP-131), મિટોકોન્ડ્રિયા-લક્ષિત નાના પરમાણુ ટેટ્રાપેપ્ટાઇડ, જ્યારે ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર ઇન્હિબિટર ઇટેનેરસેપ્ટ સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાય છે, તે ઉંદરમાં ઓપ્ટિક ચેતા ઇજા પછી રેટિના ગેન્ગ્લિઅન કોષો માટે ન્યુરોપ્રોટેક્ટન્ટ તરીકે સેવા આપી શકે છે. સબક્યુટેનીયસ એટેનેરસેપ્ટ અથવા એમટીપી-131 એકલા અને તેમનું સંયોજન રેટિના ગેન્ગ્લિઅન કોશિકાઓના અસ્તિત્વ દરમાં વધારો કરી શકે છે, પરંતુ જ્યારે તેઓ સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતા હતા ત્યારે કોઈ સિનર્જિસ્ટિક અસર જોવા મળી ન હતી [10].
કરોડરજ્જુની ઇજા: SS-31 (SS-31) એક નવતર સુગંધિત કેશનિક પેપ્ટાઇડ છે જે મુક્તપણે રક્ત-મગજના અવરોધને પાર કરી શકે છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે SS-31 કરોડરજ્જુની ઇજા પછી કાર્યાત્મક પુનઃપ્રાપ્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે, cPLA2- મધ્યસ્થી ઓટોફેજિક નુકસાનને અટકાવીને, લિસોસોમલ મેમ્બ્રેનની અભેદ્યતામાં વધારો અટકાવીને અને પાયરોપ્ટોસિસને અટકાવે છે, અને તે સંભવિત ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન મૂલ્ય ધરાવે છે [11].
ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન અને જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ:
વૃદ્ધ ઉંદરોમાં, લિપોપોલિસેકરાઇડ પ્રણાલીગત બળતરા અને ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનને પ્રેરિત કરી શકે છે, અને સારવાર માટે SS-31 નો ઉપયોગ કરી શકાય છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનને અટકાવવાથી હિપ્પોકેમ્પસમાં બળતરા પ્રતિભાવને ઘટાડી શકાય છે પરંતુ હિપ્પોકેમ્પસ-સંબંધિત પ્રદેશોમાં મગજની કાર્યાત્મક જોડાણમાં પણ સુધારો થાય છે. SS-31 સાથે પ્રારંભિક બળતરા વિરોધી સારવાર લિપોપોલિસેકરાઇડ-પ્રેરિત ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનની અસર ઘટાડવા પર કાયમી અસર ધરાવે છે [12].
ઓટોસોમલ પ્રબળ પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગ:
ઑટોસોમલ પ્રબળ પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગમાં સગર્ભાવસ્થાને કોથળીઓની પ્રગતિમાં વધારો કરવા માટે ગણવામાં આવે છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે માઇટોકોન્ડ્રિયા-પ્રોટેક્ટીવ ટેટ્રાપેપ્ટાઇડ SS-31 સગર્ભા Pkd1^{RC/RC} ઉંદરોમાં કિડની રોગની પ્રગતિમાં સુધારો કરી શકે છે, જ્યારે ERK1/2 ફોસ્ફોરાયલેશન ઘટાડે છે અને મિટોકોન્ડ્રીયલ સુપરકોમ્પ્લેક્સની રચનામાં સુધારો કરે છે. SS-31 પ્લેસેન્ટા અને સ્તન દૂધને પાર કરી શકે છે, કોઈપણ અવલોકન કરાયેલ ટેરેટોજેનિક અથવા હાનિકારક અસરો વિના ગંભીર શિશુ પોલીસીસ્ટિક કિડની રોગમાં સુધારો કરે છે [5].
ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો:
SS-31 એ મિટોકોન્ડ્રીયા-લક્ષિત નાના પરમાણુ ટેટ્રાપેપ્ટાઈડ છે જેણે વિવિધ મિટોકોન્ડ્રીયલ-સંબંધિત રોગોમાં ઉપચારાત્મક અસરો અને સલામતી દર્શાવી છે. ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોમાં, SS-31 માઇટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસનને વધારી શકે છે, માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાયોજેનેસિસ રેગ્યુલેટર અને ટ્રાન્સલોકેટર પરિબળો દ્વારા ન્યુરોનલ માઇટોકોન્ડ્રીયલ બાયોજેનેસિસને સક્રિય કરી શકે છે, માઇટોકોન્ડ્રીયલ ફ્યુઝનને વધારી શકે છે, માઇટોકોન્ડ્રીયલ વિભાજનને અટકાવે છે, મિટોકોન્ડ્રીયલ સ્ટ્રેસમાં વધારો કરી શકે છે, ન્યુરોકોન્ડ્રીયલ સ્ટ્રેસમાં વધારો કરી શકે છે. ઝેરી પ્રોટીનનું સંચય, ન્યુરોનલ એપોપ્ટોસીસ અટકાવે છે અને ચેતાકોષીય જીવન ટકાવી રાખવાના માર્ગોને વધારે છે. તેથી, SS-31 માઇટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન, બાયોજેનેસિસ, ફ્યુઝન અને ન્યુરોનલ સર્વાઇવલ પાથને વધારીને, તેમજ મિટોકોન્ડ્રીયલ ફિશન, ઓક્સિડેટીવ તણાવ, ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન, ઝેરી પ્રોટીનના સંચય અને ન્યુરોપ્ટોસિસ [ન્યુરોપ્ટોસિસ] ને અટકાવી શકે છે..
સાર્કોપેનિયા: એવું જાણવા મળ્યું છે કે SS-31 સાથેની 8 અઠવાડિયાની સારવાર વૃદ્ધ માદા ઉંદરના હાડપિંજરના સ્નાયુઓમાં પ્રોટીન ફોસ્ફોરાયલેશનમાં વય-સંબંધિત ફેરફારોને આંશિક રીતે ઉલટાવી શકે છે, જે હાડપિંજરના સ્નાયુ કાર્યમાં સુધારો અને પ્રોટીન એસ-ગ્લુટાથિઓનલેશન [13] માં ફેરફારોની પુનઃસ્થાપના સાથે સુસંગત છે..
મિટોકોન્ડ્રિયા-લક્ષિત દવા તરીકે, SS-31 મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગોની સારવાર માટે નવીન વ્યૂહરચના પૂરી પાડે છે. મિટોકોન્ડ્રિયાની રચના અને કાર્યને સુરક્ષિત કરીને, તેણે LHON અને બાર્થ સિન્ડ્રોમ જેવા રોગોમાં ક્લિનિકલ મૂલ્ય દર્શાવ્યું છે, ખાસ કરીને તીવ્ર ઓપ્ટિક ન્યુરોપથીમાં નોંધપાત્ર અસરકારકતા દર્શાવે છે. તે માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન સાથે સંકળાયેલા વિવિધ રોગો પર ઉપચારાત્મક અસર ધરાવે છે, જેમ કે હૃદયની નિષ્ફળતા અને ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો, અને તે લક્ષણોને દૂર કરી શકે છે અને રોગની પ્રગતિમાં વિલંબ કરી શકે છે.
લેખક વિશે
ઉપરોક્ત તમામ સામગ્રી કોસર પેપ્ટાઈડ્સ દ્વારા સંશોધન, સંપાદિત અને સંકલિત છે.
વૈજ્ઞાનિક જર્નલ લેખક
દાનેશગર એન શૈક્ષણિક સમુદાયમાં પ્રભાવશાળી વિદ્વાન છે, અને તેમની શૈક્ષણિક કારકિર્દી યુનિવર્સિટી ઓફ આયોવા અને ઓરેગોન સ્ટેટ યુનિવર્સિટી સાથે ગાઢ રીતે જોડાયેલી છે. તેમના સંશોધન ક્ષેત્રો વ્યાપક અને ઊંડાણપૂર્વકના છે, જે ઘણી બધી વિદ્યાશાખાઓને આવરી લે છે જેમ કે ગેરિયાટ્રિક્સ અને ગેરોન્ટોલોજી, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમ અને કાર્ડિયોલોજી, બાયોકેમિસ્ટ્રી અને મોલેક્યુલર બાયોલોજી, સેલ બાયોલોજી અને ઓન્કોલોજી. વૃદ્ધાવસ્થા અને જિરોન્ટોલોજીના ક્ષેત્રમાં, દાનેશગર એન વૃદ્ધત્વની જૈવિક પદ્ધતિઓ અને વૃદ્ધત્વ સંબંધિત રોગો માટે અસરકારક હસ્તક્ષેપની શોધ કરવા માટે પ્રતિબદ્ધ છે, સંશોધન દ્વારા વૃદ્ધોના જીવનની ગુણવત્તા અને આરોગ્ય સ્તરને સુધારવાની આશા રાખે છે.
કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર સિસ્ટમ અને કાર્ડિયોલોજીના પાસામાં, તે પેથોજેનેસિસ, ડાયગ્નોસ્ટિક પદ્ધતિઓ અને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોની સારવારની વ્યૂહરચના પર ઊંડાણપૂર્વક સંશોધન કરે છે, જે રક્તવાહિની રોગોની રોકથામ અને સારવારમાં યોગદાન આપે છે. બાયોકેમિસ્ટ્રી અને મોલેક્યુલર બાયોલોજીના ક્ષેત્રમાં, તે બાયોમોલેક્યુલ્સની રચના, કાર્ય અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, પરમાણુ સ્તરે જીવન પ્રવૃત્તિઓના રહસ્યોને જાહેર કરે છે અને રોગોની સમજ અને સારવાર માટે સૈદ્ધાંતિક આધાર પૂરો પાડે છે. સેલ બાયોલોજીના ક્ષેત્રમાં, દાનેશગર એન કોશિકાઓની જીવન પ્રવૃત્તિઓના બંધારણ, કાર્ય અને કાયદાઓ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, કોષ સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન અને સેલ સાયકલ રેગ્યુલેશન જેવી મુખ્ય પ્રક્રિયાઓનો અભ્યાસ કરે છે, રોગોના સેલ્યુલર મિકેનિઝમ્સના અભ્યાસ માટે મહત્વપૂર્ણ સંકેતો પ્રદાન કરે છે. ઓન્કોલોજીના ક્ષેત્રમાં, તે ગાંઠોની ઘટના અને વિકાસની પદ્ધતિઓ, તેમજ ગાંઠોના નિદાન અને સારવાર, પ્રારંભિક શોધ માર્કર્સ અને ટ્યુમર માટે નવા ઉપચારાત્મક લક્ષ્યોની શોધ કરવા, ગાંઠના દર્દીઓ માટે નવી આશા લાવવા માટે પ્રતિબદ્ધ છે. દાનેશગર એન સંદર્ભના સંદર્ભમાં સૂચિબદ્ધ છે [5].
▎ સંબંધિત અવતરણો
[1] Nhu NT, Xiao S, Liu Y, et al. ન્યુરોડિજનરેશન[J] માં નાના મિટોકોન્ડ્રીલી-લક્ષિત ટેટ્રાપેપ્ટાઇડ એલામીપ્રેટાઇડની ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરો. ફ્રન્ટીયર્સ ઇન ઇન્ટીગ્રેટિવ ન્યુરોસાયન્સ, 2022,15.DOI:10.3389/fnint.2021.747901.
[2] બાર્થ સિન્ડ્રોમ કાર્ડિયોમાયોપથી માટે સબાહ એચ એન. ઇલામિપ્રેટાઇડ: નિષ્ફળ પાવર ગ્રીડનું ધીમે ધીમે પુનઃનિર્માણ[J]. હાર્ટ ફેલ્યોર સમીક્ષાઓ, 2022,27(5):1911-1923.DOI:10.1007/s10741-021-10177-8.
[3] ડૌબર્ટ એમએ, યોવ ઇ, ડન જી, એટ અલ. નોવેલ મિટોકોન્ડ્રિયા-ટાર્ગેટિંગ પેપ્ટાઈડ ઇન હાર્ટ ફેલ્યોર ટ્રીટમેન્ટ એ રેન્ડમાઈઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ ઓફ ઈલામિપ્રેટાઈડ[J]. સર્ક્યુલેશન-હાર્ટ ફેલ્યોર, 2017,10(12).DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004389.
[૪] પટેલ એન, જ્હોન્સન એમએ, વાપ્નિઅર્સ્કી એન, એટ અલ. એલામિપ્રેટાઇડ હેમોરહેજિક શોક[J]ના સ્વાઈન મોડલમાં ઇસ્કેમિયા-રિપરફ્યુઝન ઇજાને ઘટાડે છે. વૈજ્ઞાનિક અહેવાલો, 2023,13(1).DOI:10.1038/s41598-023-31374-5.
[5] દાનેશગર એન, લિયાંગ પી, લેન આરએસ, એટ અલ. સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ઇલામિપ્રેટાઇડ સારવાર PKD1 મ્યુટેશન[J] સાથે માતૃત્વ અને નવજાત ઉંદરોમાં પોલિસિસ્ટિક કિડની રોગની પ્રગતિમાં સુધારો કરે છે. કિડની ઇન્ટરનેશનલ, 2022,101(5):906-911.DOI:10.1016/j.kint.2021.12.006.
[6] ચેટફિલ્ડ કેસી, સ્પેરાગ્ના જીસી, ચાઉ એસ, એટ અલ. એલામિપ્રેટાઇડ માનવ હૃદયની નિષ્ફળતામાં મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને સુધારે છે[J]. જેક-બેસિક ટુ ટ્રાન્સલેશનલ સાયન્સ, 2019,4(2):147-157.DOI:10.1016/j.jacbts.2018.12.005.
[7] ગાર્સિયા એ, જોન્સચર આર, સ્પેરાગ્ના જી, એટ અલ. એલામિપ્રેટાઇડ સિંગલ વેન્ટ્રિકલ હાર્ટ ડિસીઝ [J] ધરાવતા બાળકોમાં કાર્ડિયાક મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને સુધારે છે. જર્નલ ઓફ કાર્ડિયાક ફેલ્યોર, 2023,29(4):661.
[8] મિયામોટો એસ, ઝાંગ જી, હોલ ડી, એટ અલ. ઇલામિપ્રેટાઇડ (MTP-131) સાથે માઇટોકોન્ડ્રીયલ સુપરઓક્સાઇડ સ્તરને પુનઃસ્થાપિત કરવાથી db/db ઉંદરને ડાયાબિટીક કિડની રોગની પ્રગતિ સામે રક્ષણ મળે છે.[J]. ધી જર્નલ ઓફ બાયોલોજિકલ કેમિસ્ટ્રી, 2020,295(21):7249-7260.DOI:10.1074/jbc.RA119.011110.
[૯] કરંજિયા આર, કુપલેન્ડ એસજી, ગાર્સિયા એમ, એટ અલ. એલામિપ્રેટાઇડ (MTP-131) લેબરની વારસાગત ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી[J] ની સારવાર માટે ટોપિકલ ઓપ્થાલ્મિક સોલ્યુશન. ઇન્વેસ્ટિગેટિવ ઑપ્થેલ્મોલોજી અને વિઝ્યુઅલ સાયન્સ, 2019,60(9).
[૧૦] ત્સે બીસી, ડ્વોરિયનચિકોવા જી, તાઓ ડબલ્યુ, એટ અલ. એક્યુટ સેટિંગ[J] માં આઘાતજનક ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી માટે ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર ઇન્હિબિશનના સંલગ્ન તરીકે ઇલામિપ્રેટાઇડ (MTP-131) સાથે મિટોકોન્ડ્રીયલ લક્ષિત ઉપચાર. પ્રાયોગિક આંખ સંશોધન, 2020,199.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.
[૧૧] ઝાંગ એચ, ચેન વાય, લી એફ, એટ અલ. એલામિપ્રેટાઇડ સીપીએલએ2-પ્રેરિત લિસોસોમલ મેમ્બ્રેન પેરમેબિલાઇઝેશન[J] ને અટકાવીને આઘાતજનક રીતે ઇજાગ્રસ્ત કરોડરજ્જુમાં પાયરોપ્ટોસિસને દૂર કરે છે. જર્નલ ઓફ ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશન, 2023,20(1).DOI:10.1186/s12974-023-02690-4.
[૧૨] લિયુ વાય, ફુ એચ, વુ વાય, એટ અલ. એલામિપ્રેટાઇડ (SS-31) વૃદ્ધ ઉંદરોમાં લિપોપોલિસેકરાઇડ દ્વારા પ્રેરિત લાંબા સમય સુધી ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશનને પગલે હિપ્પોકેમ્પસ અને અન્ય સંબંધિત પ્રદેશોમાં કાર્યાત્મક જોડાણમાં સુધારો કરે છે[J]. ફ્રન્ટીયર્સ ઇન એજિંગ ન્યુરોસાયન્સ, 2021,13.DOI:10.3389/fnagi.2021.600484.
[૧૩] કેમ્પબેલ એમડી, માર્ટિન-પેરેઝ એમ, એગર્ટસન જેડી, એટ અલ. વૃદ્ધ માદા ઉંદર [J] માં હાડપિંજરના સ્નાયુ ફોસ્ફોપ્રોટીઓમ પર ઇલામિપ્રેટાઇડ અસરો. ગેરોસાયન્સ, 2022,44(6):2913-2924.DOI:10.1007/s11357-022-00679-0.
આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.
આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.