SS31 10 mg

▎ Struktur SS-31

Sumber: PubChem

Urutan: RXKF Formula Molekul: C 32H 49N 9O5 Bobot molekul: 639.8g/mol Nomer CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonim: Elamipretide

▎ SS-31 Panliten

Apa latar mburi riset SS-31?

SS-31 minangka tetrapeptida sing larut ing banyu, aromatik aromatik, target mitokondria (Sabbah HN, 2022). Struktur kimia sing unik ndadekake gampang nembus lan dilokalisasi kanthi cepet menyang membran mitokondria njero. Khususé, bisa ngiket cardiolipin, komponèn utama membran mitokondria njero, saéngga bisa ningkatake fungsi mitokondria.

Struktur kimia sing khas iki nyedhiyakake dhasar kanggo aplikasi ing perawatan macem-macem penyakit. Akeh penyakit sing ana gandhengane karo disfungsi mitokondria, kayata sindrom Barth, gagal jantung, penyakit neurodegeneratif, lan liya-liyane. Nalika fungsi mitokondria rusak, bisa nyebabake masalah kayata energi seluler sing ora cukup, stres oksidatif tambah, lan neuroinflammation, sing bisa nyebabake macem-macem penyakit.

Riset lan pangembangan SS-31 ngarahake target penyakit sing gegandhengan karo mitokondria kasebut, ngenthengake gejala penyakit kanthi ningkatake fungsi mitokondria lan ningkatake kualitas urip lan tingkat kelangsungan hidup pasien. Kanthi riset sing terus-terusan babagan biologi mitokondria, wong-wong wis mboko sithik ngerteni pentinge mitokondria sajrone kedadeyan lan pangembangan penyakit.

Peneliti nemokake yen disfungsi mitokondria ana hubungane karo proses patofisiologis saka macem-macem penyakit. Contone, ing penyakit neurodegeneratif, ana masalah kayata disfungsi mitokondria neuronal, neuroinflammation kronis, akumulasi protein beracun, lan apoptosis neuronal ^[1] . Sadurunge mlebu riset klinis, SS-31 ngalami studi praklinis sing ekstensif. Panaliten kasebut kalebu eksperimen sing ditindakake ing model sel lan model kewan kanggo ngevaluasi safety, khasiat, lan sifat farmakokinetik obat kasebut. Contone, ing studi sindrom Barth, SS-31 nuduhake kemampuan kanggo ningkatake bioenergetik lan morfologi mitokondria kanthi cepet ing model sel induk pluripotent sing diinduksi ^[2].

Ing panaliten babagan penyakit neurodegeneratif, SS-31 wis nuduhake efek neuroprotective ing pirang-pirang model kewan, kalebu ningkatake respirasi mitokondria, nyegah neuroinflammation, lan nyegah akumulasi protein beracun ^[1] . SS-31 wis melu sawetara studi klinis sing nyakup wilayah penyakit sing beda-beda.

Ing perawatan gagal jantung, uji coba sing dikontrol plasebo kanthi acak nuduhake yen infus tunggal SS-31 aman lan ditoleransi kanthi apik, lan dosis SS-31 sing dhuwur bisa nambah volume ventrikel kiwa, ndhukung peran potensial ing perawatan gagal jantung ^[3].

Apa mekanisme spesifik tumindak SS-31 ing macem-macem model penyakit?

1. Mekanisme tumindak ing model kejut hemorrhagic lan oklusi balon aorta

Ing model cedera iskemia-reperfusi (IRI) sing disebabake dening kejutan hemorrhagic lan oklusi balon aorta (REBOA), karusakan mitokondria nduweni peran utama. SS-31 bisa nyuda panjaluk cairan kristaloid lan nglindhungi ginjel lan jantung. Secara khusus, bisa nyuda konsentrasi bun serum, troponin, lan interleukin-6, nanging ora ana pengaruh ing konsentrasi laktat plasma pungkasan. SS-31 bisa nyuda IRI kanthi nglindhungi mitokondria, mbukak cara perawatan anyar kanggo pasien sing nandhang IRI sawise getihen ^[4].

2. Mekanisme tumindak ing sindrom Barth

Sindrom Barth minangka kelainan X-link sing langka sing ditondoi dening kardiomiopati, kelemahan otot rangka, retardasi pertumbuhan, lan neutropenia siklik. SS-31 minangka tetrapeptida sing larut ing banyu, aromatik aromatik, tetrapeptida sing ditargetake mitokondria sing bisa nembus membran mitokondria njaba lan ikatan karo kardiolipin. Ningkatake kesehatan sel kanthi nambah produksi energi lan nyegah pembentukan spesies oksigen reaktif sing berlebihan, saéngga nyuda stres oksidatif. Ing sel induk pluripotent sing disebabake sindrom Barth lan penyakit liyane sing gegandhengan karo genetis sing ditondoi dening kardiomiopati bocah cilik, SS-31 bisa kanthi cepet ningkatake bioenergetik lan morfologi mitokondria. Asil saka pirang-pirang studi ndhukung panggunaan SS-31 minangka perawatan potensial kanggo pasien sindrom Barth, utamane ing kasus kardiomiopati wis didiagnosis ^[2].

3. Mekanisme tumindak ing penyakit ginjel polikistik dominan autosomal (ADPKD)

Kandhutan dianggep bisa nambah progresi kista ing penyakit ginjel polikistik dominan autosomal (ADPKD). Nanging, tolvaptan, siji-sijine obat sing disetujoni dening FDA kanggo ADPKD diwasa, ora dianjurake kanggo pasien ADPKD sing ngandhut amarga bisa mbebayani kanggo janin. SS-31 minangka tetrapeptida pelindung mitokondria sing ditemokake kanggo ningkatake perkembangan penyakit ginjel ing tikus Pkd1RC / RC sing ngandhut, nalika ngurangi fosforilasi ERK1 / 2 lan ningkatake pembentukan superkompleks mitokondria. Kajaba iku, SS-31 bisa ngliwati plasenta lan susu ibu, ningkatake penyakit ginjel polikistik bayi sing agresif tanpa efek teratogenik utawa mbebayani. Studi praklinis iki ndhukung uji klinis potensial SS-31 ^[5].

4. Mekanisme tumindak ing gagal jantung

Ing gagal jantung (HF), owah-owahan negatif ing mitokondria dikenal kedadeyan. SS-31 nduwe pengaruh positif marang fungsi mitokondria lan superkompleks saka gagal jantung manungsa. Bisa nambah fluks oksigen kanthi signifikan, aktivitas kompleks I lan kompleks IV, lan aktivitas IV kompleks sing ana gandhengane karo superkompleks ing mitokondria jantung manungsa sing lemah, kanthi signifikan ningkatake kegagalan fungsi mitokondria manungsa ^[6].

Ing bocah-bocah kanthi penyakit jantung kongenital ventrikel tunggal (SV CHD), indikasi klinis kanggo transplantasi jantung nyaranake anané disfungsi mitokondria. SS-31 minangka kardiolipin target pentapeptida sing bisa ningkatake interaksi superkompleks mitokondria (kompleks I, III, IV). Ing ati bocah-bocah sing duwe SV CHD, SS-31 bisa ningkatake aktivitas kompleks I lan respirasi maksimal (MR), sing nuduhake yen efek kasebut utamane kanthi ningkatake superkompleks mitokondria ^[7].

5. Mekanisme tumindak ing nephropathy diabetes

Ing model tikus db/db diabetes tipe 2, nefropati diabetik (DKD) digandhengake karo nyuda tingkat superoksida ginjel lan jantung. Agen protèktif mitokondria SS-31 (uga dikenal minangka MTP-131, SS-31, utawa Bendavia) bisa nyegah paningkatan proteinuria, H₂O₂ urin, lan akumulasi matriks mesangial glomerulus ing tikus db/db, lan njaga tingkat produksi superoksida ginjal ing tikus kasebut. SS-31 uga bisa nyuda total lysocardiolipin ginjel lan subkelas lysocardiolipin utama ing tikus db / db, lan ngreksa ekspresi lysocardiolipin acyltransferase 1. Asil kasebut nuduhake yen ing diabetes tipe 2, DKD digandhengake karo nyuda tingkat superoksida ginjal lan jantung, lan DKD-31 bisa ngreksa marang tingkat supergulating renal lan jantung, lan DKD-31 bisa ngreksa marang tingkat supergulating fisiologis. remodeling kardiolipin ^[8].

Diagram hipotesis ngringkes efek neuroprotective saka elamipretide ing kontrol kualitas mitokondria saraf.

Sumber: PubMed ^[1]

Apa aplikasi sing gegandhengan karo SS-31?

Cardiomyopathy ing sindrom Barth: Sindrom Barth minangka kelainan X-linked sing langka lan bisa ngancam nyawa sing ditondoi dening kardiomiopati, kelemahan otot balung, retardasi pertumbuhan, lan neutropenia siklik. Pasien duwe risiko kematian sing dhuwur nalika isih bayi lan rawan ngalami kardiomiopati sing diiringi kelemahane sistem kekebalan awak. SS-31 menehi tantangan lan kesempatan kanggo perawatan kardiomiopati ing pasien sindrom Barth. Asil saka pirang-pirang panaliten ndhukung panggunaan kasebut minangka perawatan potensial kanggo pasien sindrom Barth, utamane nalika kardiomiopati didiagnosis. Bisa uga duwe pengaruh sing langgeng ing perkembangan kardiomiopati lan kanthi bertahap lan sacara struktural mbalikke remodeling saka ventrikel kiwa sing gagal ing tingkat global, seluler, lan molekuler ^[2].

Penyakit jantung kongenital ventrikel tunggal: 

Penyakit jantung bawaan minangka cacat lair sing paling umum, lan penyakit jantung kongenital ventrikel tunggal sing abot minangka indikasi utama kanggo transplantasi jantung bayi, kanthi sawetara pilihan perawatan medis sing saiki kasedhiya. Wis ditemokake yen ana disfungsi mitokondria ing jantung bocah sing duwe penyakit jantung kongenital ventrikel tunggal, lan peptida SS-31 sing ditargetake mitokondria bisa ningkatake fungsi mitokondria jantung. Riset luwih lanjut babagan kemampuan obat iki kanggo nambah fungsi miokard lan nundha kemajuan transplantasi perlu ^[7].

Neuropati optik herediter Leber: 

A panaliten ngevaluasi safety, tolerability, lan khasiat potensial saka panggunaan topikal SS-31 ing perawatan pasien karo neuropati optik turun temurun Leber. Asil nuduhake yen SS-31 ditrima kanthi apik, nanging ora tekan titik pungkasan khasiat visual utama. Nanging, evaluasi fungsi visual sajrone periode ekstensi open-label lan analisis post-hoc nuduhake perbaikan sing nyengkuyung ing deviasi rata-rata lapangan visual tengah, sing mbutuhake eksplorasi luwih lanjut ^[9].

Neuropati optik traumatik: 

Wis ditemokake yen SS-31 (MTP-131), tetrapeptida molekul cilik sing ditargetake mitokondria, nalika digunakake ing kombinasi karo inhibitor faktor nekrosis tumor etanercept, bisa dadi neuroprotectant kanggo sel ganglion retina sawise trauma saraf optik ing tikus. Etanercept subkutan utawa MTP-131 piyambak lan kombinasi kabeh bisa nambah tingkat kelangsungan hidup sel ganglion retina, nanging ora ana efek sinergis nalika digunakake ing kombinasi ^[10].

Cedera sumsum balung mburi: SS-31 (SS-31) minangka peptida kationik aromatik novel sing bisa kanthi bebas ngliwati alangan getih-otak. Panaliten nuduhake yen SS-31 ningkatake pemulihan fungsional sawise cedera sumsum tulang belakang kanthi nyegah karusakan autophagic sing dimediasi cPLA2, nyegah paningkatan permeabilitas membran lysosomal, lan nyegah pyroptosis, lan nduweni nilai aplikasi klinis potensial ^[11].

Neuroinflammation lan gangguan kognitif: 

Ing tikus umur, lipopolysaccharide bisa nyebabake inflamasi sistemik lan neuroinflammation, lan SS-31 bisa digunakake kanggo perawatan. Panaliten nuduhake yen nyandhet neuroinflammation hippocampal ora mung bisa nyuda respon inflamasi ing hippocampus nanging uga nambah konektivitas fungsional otak ing wilayah sing gegandhengan karo hippocampus. Pengobatan anti-inflamasi awal karo SS-31 duweni efek sing langgeng kanggo nyuda dampak neuroinflammation sing disebabake lipopolysaccharide ^[12].

Penyakit ginjel polikistik dominan autosomal: 

Pregnancy dianggep exacerbate kemajuan saka cysts ing penyakit ginjel polycystic dominan autosomal. Wis ditemokake yen tetrapeptida SS-31 pelindung mitokondria bisa ningkatake perkembangan penyakit ginjel ing tikus Pkd1 ^ {RC / RC} sing ngandhut, nalika ngurangi fosforilasi ERK1 / 2 lan ningkatake pembentukan superkompleks mitokondria. SS-31 bisa ngliwati plasenta lan susu ibu, ningkatake penyakit ginjel polikistik bayi sing abot tanpa efek teratogenik utawa mbebayani ^[5].

Penyakit neurodegeneratif: 

SS-31 minangka tetrapeptida molekul cilik sing ditargetake mitokondria sing nuduhake efek terapeutik lan safety ing macem-macem penyakit sing ana gandhengane karo mitokondria. Ing penyakit neurodegeneratif, SS-31 bisa ningkatake respirasi mitokondria, ngaktifake biogenesis mitokondria neuron liwat regulator biogenesis mitokondria lan faktor translocator, ningkatake fusi mitokondria, nyandhet fisi mitokondria, nambah mitofagi, nyuda stres oksidatif neuronal, neuroinflammation, lan akumulasi jalur neuronal beracun, lan akumulasi jalur neuron beracun, lan nyegah neuron beracun. Mulane, SS-31 bisa nyegah progresi penyakit neurodegeneratif kanthi ningkatake respirasi mitokondria, biogenesis, fusi, lan jalur kaslametan neuron, uga nyegah fisi mitokondria, stres oksidatif, neuroinflammation, akumulasi protein beracun, lan apoptosis neuron ^[1].

Sarcopenia: Wis ditemokake yen 8 minggu perawatan karo SS-31 sebagian bisa mbalikke owah-owahan sing gegandhengan karo umur ing fosforilasi protein ing otot balung tikus wadon tuwa, sing konsisten karo perbaikan fungsi otot balung lan pemugaran owah-owahan ing protein S-glutationilation ^[13].

Minangka obat sing ditargetake mitokondria, SS-31 nyedhiyakake strategi inovatif kanggo perawatan penyakit mitokondria. Kanthi nglindhungi struktur lan fungsi mitokondria, wis nuduhake nilai klinis ing penyakit kayata LHON lan sindrom Barth, utamane nuduhake khasiat sing signifikan ing neuropati optik akut. Nduweni efek terapeutik ing macem-macem penyakit sing ana gandhengane karo disfungsi mitokondria, kayata gagal jantung lan penyakit neurodegeneratif, lan bisa nyuda gejala lan nundha perkembangan penyakit kasebut.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Daneshgar N minangka sarjana sing duwe pengaruh ing komunitas akademik, lan karir akademike ana hubungane karo Universitas Iowa lan Oregon State University. Bidang risete jembar lan jero, nyakup macem-macem disiplin kayata geriatrik lan gerontologi, sistem kardiovaskular lan kardiologi, biokimia lan biologi molekuler, biologi sel, lan onkologi. Ing bidang geriatrik lan gerontologi, Daneshgar N nduweni komitmen kanggo njelajah mekanisme biologis penuaan lan intervensi efektif kanggo penyakit sing ana hubungane karo tuwa, ngarep-arep bisa ningkatake kualitas urip lan tingkat kesehatan wong tuwa liwat riset.

Ing aspek sistem kardiovaskular lan kardiologi, dheweke nindakake riset jero babagan patogenesis, metode diagnostik, lan strategi perawatan penyakit kardiovaskular, nyumbang kanggo nyegah lan ngobati penyakit kardiovaskular. Ing bidang biokimia lan biologi molekuler, dheweke fokus ing struktur, fungsi, lan interaksi biomolekul, ngungkapake misteri aktivitas urip ing tingkat molekuler lan nyedhiyakake basis teoretis kanggo pangerten lan perawatan penyakit. Ing bidang biologi sel, Daneshgar N fokus ing struktur, fungsi, lan hukum aktivitas urip sel, nyinaoni proses utama kayata transduksi sinyal sel lan regulasi siklus sel, nyedhiyakake pitunjuk penting kanggo sinau mekanisme seluler penyakit. Ing bidang onkologi, dheweke setya riset babagan kedadeyan lan mekanisme pangembangan tumor, uga diagnosis lan perawatan tumor, njelajah tandha deteksi dini lan target terapi anyar kanggo tumor, nggawa pangarep-arep anyar kanggo pasien tumor. Daneshgar N kadhaptar ing referensi kutipan [5].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Nhu NT, Xiao S, Liu Y, et al. Efek Neuroprotective saka Elamipretide Tetrapeptide sing Ditargetake Mitokondria Cilik ing Neurodegenerasi [J]. Wewatesan ing Neuroscience Integratif, 2022,15.DOI:10.3389/fnint.2021.747901.

[2] Sabbah H N. Elamipretide kanggo kardiomiopati sindrom Barth: mbangun maneh jaringan listrik sing gagal [J]. Gagal jantung Reviews, 2022,27 (5): 1911-1923.DOI: 10.1007 / s10741-021-10177-8.

[3] Daubert MA, Yow E, Dunn G, et al. Peptida Penargetan Mitokondria Novel ing Perawatan Gagal Jantung A Uji Coba Elamipretide [J] sing Dikontrol Plasebo kanthi Acak. Sirkulasi-Gagal Jantung, 2017,10(12).DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004389.

[4] Patel N, Johnson MA, Vapniarsky N, et al. Elamipretide nyuda cedera iskemia-reperfusi ing model kejut hemorrhagic babi [J]. Laporan Ilmiah, 2023,13(1).DOI:10.1038/s41598-023-31374-5.

[5] Daneshgar N, Liang P, Lan RS, et al. Pangobatan elamipretide sajrone meteng nambah kemajuan penyakit ginjel polikistik ing tikus ibu lan neonatal kanthi mutasi PKD1 [J]. Ginjel Internasional, 2022,101 (5):906-911.DOI:10.1016/j.kint.2021.12.006.

[6] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide Ngapikake Fungsi Mitokondria ing Jantung Manungsa Gagal [J]. Jacc-Dasar kanggo Ilmu Translational, 2019,4 (2): 147-157.DOI: 10.1016 / j.jacbts.2018.12.005.

[7] Garcia A, Jonscher R, Sparagna G, et al. Elamipretide Ngapikake Fungsi Mitokondria Jantung Ing Anak Kanthi Penyakit Jantung Ventrikel Tunggal [J]. Jurnal Gagal Jantung, 2023,29(4):661.

[8] Miyamoto S, Zhang G, Hall D, et al. Mulihake tingkat superoksida mitokondria kanthi elamipretide (MTP-131) nglindhungi tikus db/db saka perkembangan penyakit ginjel diabetes.[J]. Jurnal Kimia Biologi, 2020,295(21):7249-7260.DOI:10.1074/jbc.RA119.011110.

[9] Karanjia R, Coupland SG, Garcia M, et al. Elamipretide (MTP-131) Solusi Ophthalmic Topikal kanggo Perawatan Neuropati Optik Hereditary Leber [J]. Oftalmologi Investigatif & Ilmu Visual, 2019,60(9).

[10] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. Terapi target mitokondria kanthi elamipretide (MTP-131) minangka tambahan kanggo inhibisi faktor nekrosis tumor kanggo neuropati optik traumatik ing setelan akut [J]. Panliten Mripat Eksperimental, 2020,199.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[11] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Elamipretide nyuda pyroptosis ing sumsum tulang belakang sing tatu traumatik kanthi nyandhet permeabilisasi membran lysosomal sing diakibatake cPLA2 [J]. Jurnal Neuroinflammation, 2023,20(1).DOI:10.1186/s12974-023-02690-4.

[12] Liu Y, Fu H, Wu Y, et al. Elamipretide (SS-31) Ngapikake Konektivitas Fungsional ing Hippocampus lan Wilayah Gegandhengan Liyane Sasampunipun Neuroinflammation Berpanjangan sing Disebabake dening Lipopolysaccharide ing Tikus Umur [J]. Wewatesan ing Neuroscience tuwa, 2021,13.DOI:10.3389/fnagi.2021.600484.

[13] Campbell MD, Martin-Perez M, Egertson JD, et al. Efek elamipretide ing fosfoproteome otot balung ing tikus wadon umur [J]. Geroscience, 2022,44 (6): 2913-2924.DOI: 10.1007 / s11357-022-00679-0.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.