|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура SS-31
Извор: PubChem |
Секвенца: RXKF Молекуларна формула: C 32H 49N 9O5 Молекуларна тежина: 639,8 g/mol CAS број: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Синоними: Еламипретид |
▎ SS-31 Истражување
Која е истражувачката позадина на SS-31?
SS-31 е растворлив во вода, ароматичен катјонски тетрапептид насочен кон митохондриите (Sabbah HN, 2022). Неговата единствена хемиска структура му овозможува лесно да навлезе и минливо да се локализира во внатрешната митохондријална мембрана. Поточно, може да се поврзе со кардиолипинот, главна компонента на внатрешната митохондријална мембрана, со што го врши својот ефект за подобрување на митохондријалната функција.
Оваа карактеристична хемиска структура обезбедува основа за нејзина примена во лекувањето на разни болести. Многу болести се поврзани со митохондријална дисфункција, како што се Барт синдром, срцева слабост, невродегенеративни болести итн. Митохондриите играат клучна улога во производството на клеточна енергија, регулирање на оксидативниот стрес и други аспекти. Кога митохондријалната функција е нарушена, тоа може да доведе до проблеми како што се недоволна клеточна енергија, зголемен оксидативен стрес и невроинфламација, кои пак предизвикуваат разни болести.
Истражувањето и развојот на SS-31 имаат за цел да ги насочат овие болести поврзани со митохондриите, ублажувајќи ги симптомите на болеста преку подобрување на митохондријалната функција и подобрување на квалитетот на животот и стапката на преживување на пациентите. Со континуираното длабинско истражување на митохондријалната биологија, луѓето постепено ја препознаваат важноста на митохондриите во појавата и развојот на болестите.
Истражувачите откриле дека митохондријалната дисфункција е тесно поврзана со патофизиолошките процеси на различни болести. На пример, кај невродегенеративните болести, постојат прашања како што се невронска митохондријална дисфункција, хронична невроинфламација, акумулација на токсични протеини и невронска апоптоза [1] . Пред да влезе во клиничко истражување, SS-31 беше подложен на обемни претклинички студии. Овие студии вклучија експерименти спроведени на клеточни модели и животински модели за да се проценат безбедноста, ефикасноста и фармакокинетските својства на лекот. На пример, во студијата за синдромот Барт, SS-31 ја покажа способноста за брзо подобрување на митохондријалната биоенергетика и морфологија во моделите на индуцирани плурипотентни матични клетки [2].
Во истражувањето на невродегенеративните болести, SS-31 покажа невропротективни ефекти во повеќе животински модели, вклучително и подобрување на митохондријалното дишење, инхибиција на невроинфламацијата и спречување на акумулација на токсични протеини [1] . SS-31 веќе е вклучен во неколку клинички студии кои покриваат различни области на болеста.
Во третманот на срцева слабост, рандомизирано, плацебо контролирано испитување покажа дека една инфузија на SS-31 е безбедна и добро толерирана, а високата доза на SS-31 може да го подобри волуменот на левата комора, поддржувајќи ја неговата потенцијална улога во третманот на срцева слабост [3].
Кои се специфичните механизми на дејство на SS-31 во различни модели на болеста?
1. Механизам на дејство во моделот на хеморагичен шок и оклузија на аортен балон
Во моделот на повреда на исхемија-реперфузија (IRI) предизвикана од хеморагичен шок и оклузија на аортен балон (REBOA), митохондријалното оштетување игра централна улога. SS-31 може да ја намали побарувачката за кристалоидна течност и да ги заштити бубрезите и срцето. Поточно, може да ги намали концентрациите на серумскиот креатинин, тропонин и интерлеукин-6, но нема ефект врз конечната концентрација на лактат во плазмата. SS-31 може да ја ублажи ИРИ со заштита на митохондриите, отворајќи нови патишта за третман за пациенти кои страдаат од ИРИ по крварење [4].
2. Механизам на дејство кај Барт синдром
Барт синдромот е ретко Х-поврзано нарушување кое се карактеризира со кардиомиопатија, слабост на скелетните мускули, ретардација на растот и циклична неутропенија. SS-31 е растворлив во вода, ароматичен катјонски, тетрапептид насочен кон митохондриите, кој може да навлезе во надворешната митохондријална мембрана и да се врзе за кардиолипинот. Го промовира здравјето на клетките преку подобрување на производството на енергија и инхибиција на прекумерното формирање на реактивни видови кислород, а со тоа го намалува оксидативниот стрес. Во индуцираните плурипотентни матични клетки на Барт синдром и други генетски поврзани болести кои се карактеризираат со детска кардиомиопатија, SS-31 може брзо да ја подобри митохондријалната биоенергетика и морфологија. Резултатите од повеќекратните студии ја поддржуваат употребата на SS-31 како потенцијален третман за пациенти со Барт синдром, особено во случаи кога е дијагностицирана кардиомиопатија [2].
3. Механизам на дејство кај автосомно доминантна полицистична бубрежна болест (ADPKD)
Се смета дека бременоста ја влошува прогресијата на цистите кај автосомно доминантна полицистична бубрежна болест (ADPKD). Сепак, толваптан, единствениот лек одобрен од FDA за возрасни ADPKD, не се препорачува за бремени пациенти со ADPKD поради потенцијалната штета за фетусот. SS-31 е тетрапептид за заштита на митохондриите за кој е откриено дека ја подобрува прогресијата на бубрежно заболување кај бремени глувци Pkd1RC/RC, додека ја намалува фосфорилацијата ERK1/2 и го подобрува формирањето на митохондријални суперкомплекси. Дополнително, SS-31 може да ја премине плацентата и мајчиното млеко, подобрувајќи ја агресивната инфантилна полицистична бубрежна болест без забележани тератогени или штетни ефекти. Овие претклинички студии ги поддржуваат потенцијалните клинички испитувања на SS-31 [5].
4. Механизам на дејство при срцева слабост
Кај срцева слабост (HF), се знае дека се случуваат негативни промени во митохондриите. SS-31 има позитивно влијание врз митохондријалните и суперкомплексните функции на човечката срцева слабост. Може значително да го зголеми флуксот на кислород, комплексните I и сложени IV активности и сложената IV активност поврзана со суперкомплексите во ослабените митохондрии на човечкото срце, значително подобрување на неуспехот на човековата митохондријална функција [6].
Кај деца со вродена срцева болест со една комора (SV CHD), клиничките индикации за трансплантација на срце укажуваат на присуство на митохондријална дисфункција. SS-31 е пентапептид кој го таргетира кардиолипинот кој може да ја подобри интеракцијата на митохондријалните суперкомплекси (комплекс I, III, IV). Во срцата на децата со SV CHD, SS-31 може да ја подобри сложената I активност и максималното дишење (MR), што сугерира дека главно го врши својот ефект преку подобрување на митохондријалните суперкомплекси [7].
5. Механизам на дејство кај дијабетична нефропатија
Во моделот на глувци db/db на дијабетес тип 2, дијабетичната нефропатија (DKD) е поврзана со намалување на нивото на бубрежниот и срцевиот супероксид. Заштитниот агенс за митохондрии SS-31 (исто така познат како MTP-131, SS-31 или Bendavia) може значително да го инхибира зголемувањето на протеинуријата, уринарната акумулација на H2O2 и гломеруларната мезангијална матрица кај глувците db/db и целосно да го зачува нивото на бубрежна супероксида кај глувците. SS-31, исто така, може да го намали вкупниот бубрежен лизокардиолипин и главните подкласи на лизокардиолипин кај глувците db/db, и да ја зачува експресијата на лизокардиолипин ацилтрансфераза 1. Овие резултати покажуваат дека кај дијабетес тип 2, DKD е поврзан со намалување на нивоата на бубрежниот и срцевиот супероксид31 и може да го зачува SS-DK од суперфизиолошките нивоа. регулирање на ремоделирање на кардиолипин [8].
Хипотезираниот дијаграм ги сумира невропротективните ефекти на еламипретидот врз контролата на квалитетот на нервните митохондрии.
Извор:PubMed [1]
Кои се поврзаните апликации на SS-31?
Кардиомиопатија кај Барт синдром: Барт синдромот е ретко и потенцијално опасно по живот Х-поврзано нарушување кое се карактеризира со кардиомиопатија, слабост на скелетните мускули, ретардација на растот и циклична неутропенија. Пациентите имаат висок ризик од смрт во детството и се склони кон развој на кардиомиопатија придружена со сериозно слабеење на имунолошкиот систем. SS-31 претставува и предизвици и можности за третман на кардиомиопатија кај пациенти со Барт синдром. Резултатите од повеќе студии ја поддржуваат неговата употреба како потенцијален третман за пациенти со Барт синдром, особено кога се дијагностицира кардиомиопатија. Може да има трајно влијание врз прогресијата на кардиомиопатијата и постепено и структурно да го поништи ремоделирањето на неуспешната лева комора на глобално, клеточно и молекуларно ниво [2].
Вродена срцева болест со една комора:
Вроденото срцево заболување е најчестиот вроден дефект, а тешката вродена срцева болест со една комора е главната индикација за трансплантација на срце кај доенчиња, со многу малку опции за медицински третман кои се достапни во моментов. Откриено е дека има митохондријална дисфункција во срцата на децата со вродена срцева болест со една комора, а пептидот SS-31 насочен кон митохондриите може да ја подобри митохондријалната функција на срцето. Потребни се дополнителни истражувања за способноста на овој лек да ја подобри функцијата на миокардот и да ја одложи прогресијата на трансплантацијата [7].
Леберова наследна оптичка невропатија:
Студијата ја проценуваше безбедноста, подносливоста и потенцијалната ефикасност на локалната употреба на SS-31 во третманот на пациенти со Леберова наследна оптичка невропатија. Резултатите покажаа дека SS-31 добро се поднесува, но не ја достигна примарната крајна точка на визуелна ефикасност. Сепак, евалуацијата на визуелната функција за време на периодот на продолжување со отворена ознака и пост-хок анализата покажаа охрабрувачки подобрувања во средното отстапување на централното видно поле, што бара дополнително истражување [9].
Трауматска оптичка невропатија:
Откриено е дека SS-31 (MTP-131), тетрапептид со мала молекула насочена кон митохондриите, кога се користи во комбинација со инхибиторот на факторот на некроза на туморот етанерцепт, може да послужи како невропротектор за ретинални ганглиски клетки по траума на оптичкиот нерв кај глувците. Само поткожното етанерцепт или МТП-131 и нивната комбинација може да ја зголеми стапката на преживување на ретиналните ганглиски клетки, но не беше забележан синергетски ефект кога тие се користеа во комбинација [10].
Повреда на 'рбетниот мозок: SS-31 (SS-31) е нов ароматичен катјонски пептид кој може слободно да ја премине крвно-мозочната бариера. Истражувањата покажаа дека SS-31 промовира функционално закрепнување по повреда на 'рбетниот мозок со инхибиција на автофагично оштетување посредувано од cPLA2, спречување на зголемување на пропустливоста на лизозомалната мембрана и инхибиција на пироптозата и има потенцијална вредност за клиничка примена [11].
Невроинфламација и когнитивно оштетување:
Кај постари стаорци, липополисахаридот може да предизвика системско воспаление и невроинфламација, а SS-31 може да се користи за лекување. Истражувањата покажаа дека инхибирањето на невроинфламацијата на хипокампусот не само што може да го намали воспалителниот одговор во хипокампусот, туку и да ја подобри функционалната поврзаност на мозокот во регионите поврзани со хипокампусот. Раниот антиинфламаторен третман со SS-31 има траен ефект врз намалувањето на влијанието на невроинфламацијата предизвикана од липополисахариди [12].
Автосомно доминантно полицистично бубрежно заболување:
Се смета дека бременоста ја влошува прогресијата на цистите кај автосомно доминантна полицистична бубрежна болест. Утврдено е дека тетрапептидот SS-31 кој штити од митохондриите може да ја подобри прогресијата на бубрежно заболување кај бремени глувци Pkd1^{RC/RC}, додека ја намалува фосфорилацијата ERK1/2 и го подобрува формирањето на митохондријални суперкомплекси. SS-31 може да ја премине плацентата и мајчиното млеко, подобрувајќи ја тешката инфантилна полицистична бубрежна болест без забележани тератогени или штетни ефекти [5].
Невродегенеративни заболувања:
SS-31 е тетрапептид со мала молекула насочена кон митохондриите, кој покажа терапевтски ефекти и безбедност кај различни болести поврзани со митохондриите. Кај невродегенеративните болести, SS-31 може да го подобри митохондријалното дишење, да ја активира невронската митохондријална биогенеза преку регулаторите на митохондријалната биогенеза и факторите на транслокатор, да ја подобри митохондријалната фузија, да ја инхибира митохондријалната фисија, да ја зголеми митофагијата, да ја намали невронската оксидативен стрес, невроинфкум, апоптоза и подобрување на патиштата за преживување на невроните. Затоа, SS-31 може да ја спречи прогресијата на невродегенеративните болести преку подобрување на митохондријалното дишење, биогенезата, фузијата и патиштата за преживување на невроните, како и инхибиција на митохондријалната фисија, оксидативниот стрес, невроинфламацијата, акумулацијата на токсични протеини и невронската апоптоза [1].
Саркопенија: Откриено е дека 8 недели третман со SS-31 може делумно да ги поништи промените поврзани со возраста во протеинската фосфорилација во скелетните мускули на постари женски глувци, што е во согласност со подобрувањето на функцијата на скелетните мускули и обновувањето на промените во протеинската S-глутатионилација [13].
Како лек насочен кон митохондриите, SS-31 обезбедува иновативна стратегија за третман на митохондријални болести. Со заштита на структурата и функцијата на митохондриите, тој покажа клиничка вредност кај болести како што се LHON и Барт синдром, особено покажувајќи значителна ефикасност кај акутната оптичка невропатија. Има терапевтски ефект врз различни болести поврзани со митохондријална дисфункција, како што се срцева слабост и невродегенеративни болести, и може да ги ублажи симптомите и да го одложи прогресијата на болеста.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Данешгар Н е влијателен научник во академската заедница, а неговата академска кариера е тесно поврзана со Универзитетот во Ајова и Државниот универзитет во Орегон. Неговите истражувачки полиња се обемни и длабински, опфаќајќи повеќе дисциплини како што се геријатрија и геронтологија, кардиоваскуларен систем и кардиологија, биохемија и молекуларна биологија, клеточна биологија и онкологија. Во областа на геријатријата и геронтологијата, Данешгар Н е посветен на истражување на биолошките механизми на стареење и ефективни интервенции за болести поврзани со стареење, надевајќи се дека ќе го подобри квалитетот на животот и нивото на здравјето на постарите лица преку истражување.
Од аспект на кардиоваскуларниот систем и кардиологијата, тој спроведува длабинско истражување на патогенезата, дијагностичките методи и стратегиите за третман на кардиоваскуларните заболувања, придонесувајќи за превенција и третман на кардиоваскуларни заболувања. Во областа на биохемијата и молекуларната биологија, тој се фокусира на структурата, функцијата и интеракциите на биомолекулите, откривајќи ги мистериите на животните активности на молекуларно ниво и обезбедувајќи теоретска основа за разбирање и лекување на болестите. Во областа на клеточната биологија, Daneshgar N се фокусира на структурата, функцијата и законите на животните активности на клетките, проучувајќи ги клучните процеси како што се трансдукцијата на клеточниот сигнал и регулацијата на клеточниот циклус, обезбедувајќи важни индиции за проучување на клеточните механизми на болести. Во областа на онкологијата, тој е посветен на истражувањето на механизмите за појава и развој на тумори, како и за дијагноза и третман на тумори, истражување на маркери за рано откривање и нови терапевтски цели за тумори, носејќи нова надеж кај туморските пациенти. Данешгар Н е наведен во референцата за цитирање [5].
