SS31 10mg

▎ SS-31 구조

출처: 퍼브켐

순서: RXKF 분자식 32C2HN2O49​9: 5 분자량: 639.8g/mol CAS 번호: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 동의어: Elamipretide

▎ SS-31 연구

SS-31의 연구 배경은 무엇입니까?

SS-31은 수용성 방향족 양이온 미토콘드리아 표적 테트라펩타이드이다(Sabbah HN, 2022). 독특한 화학 구조로 인해 쉽게 침투하여 내부 미토콘드리아 막에 일시적으로 국한될 수 있습니다. 구체적으로는 미토콘드리아 내부막의 주요 성분인 카디오리핀과 결합해 미토콘드리아 기능을 향상시키는 효과를 발휘할 수 있다.

이 독특한 화학 구조는 다양한 질병 치료에 적용할 수 있는 기초를 제공합니다. 많은 질병이 바르트 증후군, 심부전, 신경퇴행성 질환 등과 같은 미토콘드리아 기능 장애와 관련되어 있습니다. 미토콘드리아는 세포 에너지 생산, 산화 스트레스 조절 및 기타 측면에서 중요한 역할을 합니다. 미토콘드리아 기능이 손상되면 세포 에너지 부족, 산화 스트레스 증가, 신경 염증 등의 문제가 발생하여 다양한 질병을 유발할 수 있습니다.

SS-31의 연구개발은 이러한 미토콘드리아 관련 질환을 표적으로 삼아 미토콘드리아 기능을 개선해 질병 증상을 완화하고 환자의 삶의 질과 생존율을 높이는 것을 목표로 하고 있다. 미토콘드리아 생물학에 대한 지속적인 심층 연구를 통해 사람들은 질병의 발생과 발달에 있어서 미토콘드리아의 중요성을 점차 인식하게 되었습니다.

연구자들은 미토콘드리아 기능 장애가 다양한 질병의 병태생리학적 과정과 밀접하게 관련되어 있음을 발견했습니다. 예를 들어, 신경퇴행성 질환의 경우 신경 미토콘드리아 기능 장애, 만성 신경염증, 독성 단백질 축적, 신경 세포 사멸 등의 문제가 있습니다 ^[1] . 임상 연구에 들어가기 전에 SS-31은 광범위한 전임상 연구를 거쳤습니다. 이러한 연구에는 약물의 안전성, 효능 및 약동학적 특성을 평가하기 위해 세포 모델과 동물 모델에서 수행된 실험이 포함되었습니다. 예를 들어, 바르트 증후군 연구에서 SS-31은 유도 만능 줄기 세포 모델에서 미토콘드리아 생체에너지 및 형태를 빠르게 개선하는 능력을 입증했습니다 ^[2].

신경퇴행성 질환 연구에서 SS-31은 미토콘드리아 호흡 강화, 신경염증 억제, 독성 단백질 축적 방지 등 다양한 동물 모델에서 신경 보호 효과를 나타냈습니다 ^[1] . SS-31은 이미 다양한 질병 분야를 다루는 여러 임상 연구에 참여해 왔습니다.

심부전 치료에서 무작위, 위약 대조 시험에서는 SS-31의 단일 주입이 안전하고 내약성이 우수하며 SS-31의 고용량은 좌심실 용적을 향상시켜 심부전 치료에서 잠재적인 역할을 뒷받침할 수 있음을 보여주었습니다 ^..

다양한 질병 모델에서 SS-31의 구체적인 작용 메커니즘은 무엇입니까?

1. 출혈성 쇼크 및 대동맥 풍선 폐쇄 모델의 작용 메커니즘

출혈성 쇼크 및 대동맥 풍선 폐쇄(REBOA)로 인한 허혈-재관류 손상(IRI) 모델에서는 미토콘드리아 손상이 중심 역할을 합니다. SS-31은 결정질 체액의 수요를 줄이고 신장과 심장을 보호할 수 있습니다. 구체적으로, 혈청 크레아티닌, 트로포닌, 인터루킨-6의 농도를 낮출 수 있지만 최종 혈장 젖산염 농도에는 영향을 미치지 않습니다. SS-31은 미토콘드리아를 보호함으로써 IRI를 완화할 수 있으며, 출혈 후 IRI로 고통받는 환자에게 새로운 치료 방법을 열어줄 수 있습니다 ^[4].

2. 바르트증후군의 작용기전

바르트 증후군은 심근병증, 골격근 약화, 성장 지연, 주기성 호중구 감소증을 특징으로 하는 드문 X-연관 장애입니다. SS-31은 외부 미토콘드리아 막을 침투하여 카디오리핀과 결합할 수 있는 수용성 방향족 양이온 미토콘드리아 표적 테트라펩타이드입니다. 에너지 생성을 개선하고 활성 산소종의 과도한 형성을 억제하여 산화 스트레스를 줄여 세포 건강을 증진시킵니다. 바르트 증후군 및 소아 심근병증을 특징으로 하는 기타 유전 관련 질환의 유도 만능 줄기 세포에서 SS-31은 미토콘드리아 생체 에너지 및 형태를 빠르게 개선할 수 있습니다. 여러 연구 결과는 특히 심근병증이 진단된 경우 Barth 증후군 환자에 대한 잠재적 치료법으로 SS-31의 사용을 뒷받침합니다 ^[2].

3. 상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)에서의 작용 기전

임신은 상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)에서 낭종의 진행을 악화시키는 것으로 간주됩니다. 그러나 성인 ADPKD에 대해 FDA가 승인한 유일한 약물인 톨밥탄은 태아에 대한 잠재적 유해성 때문에 임신한 ADPKD 환자에게는 권장되지 않습니다. SS-31은 임신한 Pkd1RC/RC 생쥐의 신장 질환 진행을 개선하는 동시에 ERK1/2 인산화를 감소시키고 미토콘드리아 수퍼복합체의 형성을 개선하는 것으로 밝혀진 미토콘드리아 보호 테트라펩타이드입니다. 또한 SS-31은 태반과 모유를 통과할 수 있어 기형 유발이나 유해한 영향이 전혀 관찰되지 않고 공격적인 영아 다낭성 신장 질환을 개선할 수 있습니다. 이러한 전임상 연구는 SS-31의 잠재적인 임상 시험을 뒷받침합니다 ^[5].

4. 심부전의 작용기전

심부전(HF)에서는 미토콘드리아에 부정적인 변화가 일어나는 것으로 알려져 있습니다. SS-31은 인간 심부전의 미토콘드리아 및 초복합체 기능에 긍정적인 영향을 미칩니다. 이는 약화된 인간 심장 미토콘드리아의 산소 흐름, 복합체 I 및 복합체 IV 활동, 슈퍼복합체와 관련된 복합체 IV 활동을 크게 증가시켜 인간 미토콘드리아 기능 장애를 크게 개선할 수 있습니다 ^[6].

단심실 선천성 심장 질환(SV CHD)이 있는 소아의 경우 심장 이식에 대한 임상 적응증은 미토콘드리아 기능 장애의 존재를 시사합니다. SS-31은 미토콘드리아 슈퍼복합체(복합체 I, III, IV)의 상호작용을 향상시킬 수 있는 카디오리핀을 표적으로 하는 펜타펩타이드입니다. SV CHD를 앓고 있는 어린이의 심장에서 SS-31은 복합체 I 활동과 최대 호흡(MR)을 향상시킬 수 있으며, 이는 주로 미토콘드리아 초복합체를 개선하여 그 효과를 발휘함을 시사합니다 ^[7].

5. 당뇨병성 신장병증의 작용기전

제2형 당뇨병의 db/db 마우스 모델에서 당뇨병성 신장병(DKD)은 신장 및 심장의 초과산화물 수준 감소와 관련이 있습니다. 미토콘드리아 보호제 SS-31(MTP-131, SS-31 또는 Bendavia라고도 함)은 db/db 마우스에서 단백뇨, 요중 H2O2 및 사구체 간질 기질 축적의 증가를 크게 억제하고 이 마우스의 신장 과산화물 생산 수준을 완전히 보존할 수 있습니다. SS-31은 또한 db/db 마우스에서 총 신장 리소카디오리핀과 주요 리소카디오리핀 하위 클래스를 감소시키고 리소카디오리핀 아실트랜스퍼라제 1의 발현을 보존할 수 있습니다. 이러한 결과는 제2형 당뇨병에서 DKD가 신장 및 심장 초과산화물 수준의 감소와 연관되어 있으며 SS-31이 카디오리핀 리모델링을 조절하여 DKD를 예방하고 생리학적 초과산화물 수준을 보존할 수 있음을 나타냅니다 ^..

가설 다이어그램은 신경 미토콘드리아 품질 관리에 대한 엘라미프레타이드의 신경 보호 효과를 요약합니다.

출처:PubMed ^[1]

SS-31의 관련 응용 분야는 무엇입니까?

바르트 증후군의 심근병증: 바르트 증후군은 심근병증, 골격근 약화, 성장 지연 및 주기성 호중구 감소증을 특징으로 하는 희귀하고 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 X-연관 장애입니다. 환자는 유아기에 사망할 위험이 높으며 면역체계가 심하게 약화되어 심근병증이 발생하기 쉽습니다. SS-31은 바르트 증후군 환자의 심근병증 치료에 대한 과제와 기회를 모두 제시합니다. 여러 연구 결과는 특히 심근병증이 진단된 경우 Barth 증후군 환자의 잠재적 치료법으로 사용되는 것을 뒷받침합니다. 이는 심근병증의 진행에 지속적인 영향을 미칠 수 있으며 전반적인, 세포 및 분자 수준에서 기능이 저하된 좌심실의 리모델링을 점진적이고 구조적으로 역전시킬 수 있습니다 ^[2].

단심실 선천성 심장병: 

선천성 심장병은 가장 흔한 선천적 결함이며, 중증 단심실 선천성 심장병은 영아 심장 이식의 주요 적응증으로 현재 이용 가능한 의학적 치료 옵션이 거의 없습니다. 단심실 선천성 심장병을 앓는 어린이의 심장에 미토콘드리아 기능 장애가 있는 것으로 밝혀졌으며, 미토콘드리아 표적 펩타이드 SS-31이 심장의 미토콘드리아 기능을 향상시킬 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 심근 기능을 개선하고 이식 진행을 지연시키는 이 약물의 능력에 대한 추가 연구가 필요합니다 ^[7].

레버씨 유전성 시신경병증: 

한 연구에서는 레버 유전성 시신경병증 환자 치료에서 SS-31의 국소 사용의 안전성, 내약성 및 잠재적 효능을 평가했습니다. 결과는 SS-31이 내약성이 우수했지만 1차 시각적 효능 종점에 도달하지 못한 것으로 나타났습니다. 그러나 오픈 라벨 연장 기간 동안의 시각 기능 평가와 사후 분석에서는 중앙 시야의 평균 편차가 호전되는 것으로 나타나 추가적인 연구가 필요합니다 ^[9].

외상성 시신경병증: 

미토콘드리아를 표적으로 하는 소분자 테트라펩타이드인 SS-31(MTP-131)을 종양괴사인자 억제제인 ​​에타네르셉트와 함께 사용하면 생쥐의 시신경 외상 후 망막 신경절 세포의 신경보호제 역할을 할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 피하 에타네르셉트나 MTP-131 단독 및 병용요법은 모두 망막신경절세포의 생존율을 증가시킬 수 있으나, 병용투여시 시너지 효과는 관찰되지 않았다 ^[10].

척수 손상: SS-31(SS-31)은 혈액 뇌 장벽을 자유롭게 통과할 수 있는 새로운 방향족 양이온 펩타이드입니다. 연구에 따르면 SS-31은 cPLA2 매개 자가포식 손상을 억제하고 리소좀 막 투과성 증가를 방지하며 파이롭토시스를 억제함으로써 척수 손상 후 기능 회복을 촉진하며 잠재적인 임상 적용 가치가 있는 것으로 나타났습니다 ^[11].

신경염증 및 인지 장애: 

나이든 쥐에서 지질다당류는 전신 염증과 신경 염증을 유발할 수 있으며 SS-31을 치료에 사용할 수 있습니다. 연구에 따르면 해마 신경 염증을 억제하면 해마의 염증 반응을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 해마 관련 영역에서 뇌의 기능적 연결성을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. SS-31을 이용한 조기 항염증 치료는 지질다당류로 인한 신경염증의 영향을 줄이는 데 지속적인 효과가 있습니다 ^[12].

상염색체 우성 다낭성 신장 질환: 

상염색체 우성 다낭성 신장 질환에서 임신은 낭종의 진행을 악화시키는 것으로 간주됩니다. 미토콘드리아 보호 테트라펩타이드 SS-31이 임신한 Pkd1^{RC/RC} 마우스의 신장 질환 진행을 개선하는 동시에 ERK1/2 인산화를 감소시키고 미토콘드리아 슈퍼복합체의 형성을 개선할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. SS-31은 태반과 모유를 통과하여 기형 유발이나 유해한 영향 없이 심각한 영아 다낭성 신장 질환을 개선할 수 있습니다 ^[5].

신경퇴행성 질환: 

SS-31은 다양한 미토콘드리아 관련 질환에 치료 효과와 안전성을 보여준 미토콘드리아 표적 소분자 테트라펩타이드이다. 신경퇴행성 질환에서 SS-31은 미토콘드리아 호흡을 강화하고, 미토콘드리아 생물 발생 조절인자와 전위 인자를 통해 신경 미토콘드리아 생물 발생을 활성화하고, 미토콘드리아 융합을 강화하고, 미토콘드리아 분열을 억제하고, 미토파지를 증가시키고, 신경 산화 스트레스, 신경 염증 및 독성 단백질 축적을 감소시키고, 신경 세포 사멸을 예방하고, 신경 생존 경로를 향상시킬 수 있습니다. 따라서 SS-31은 미토콘드리아 호흡, 생물 발생, 융합 및 신경 생존 경로를 강화하고 미토콘드리아 분열, 산화 스트레스, 신경 염증, 독성 단백질 축적 및 신경 세포 사멸을 억제하여 신경 퇴행성 질환의 진행을 예방할 수 있습니다 ^[1].

근육감소증: SS-31로 8주간 치료하면 나이든 암컷 쥐의 골격근에서 연령과 관련된 단백질 인산화 변화가 부분적으로 역전될 수 있는 것으로 나타났습니다. 이는 골격근 기능 개선 및 단백질 S-글루타티온화 변화의 회복과 일치합니다 ^..

미토콘드리아 표적 약물인 SS-31은 미토콘드리아 질환 치료를 위한 혁신적인 전략을 제공합니다. 미토콘드리아의 구조와 기능을 보호함으로써 LHON, 바르트증후군 등의 질환에서 임상적 가치를 입증했으며, 특히 급성 시신경병증에서 상당한 효능을 보이고 있다. 심부전, 신경퇴행성 질환 등 미토콘드리아 기능 장애와 관련된 다양한 질환에 치료 효과가 있으며, 증상을 완화하고 질환의 진행을 지연시킬 수 있습니다.

저자 소개

위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.

과학 저널 저자

Daneshgar N은 학계에서 영향력 있는 학자이며 그의 학문적 경력은 아이오와 대학교 및 오레곤 주립 대학교와 밀접하게 연결되어 있습니다. 그의 연구 분야는 노인학과 노인학, 심혈관계 및 심장학, 생화학 및 분자 생물학, 세포 생물학, 종양학 등 다양한 분야를 포괄하는 광범위하고 심층적입니다. 노인학과 노인학 분야에서 Daneshgar N은 노화의 생물학적 메커니즘을 탐구하고 노화 관련 질병에 대한 효과적인 개입을 탐구하고 연구를 통해 노인의 삶의 질과 건강 수준을 향상시키기 위해 노력하고 있습니다.

심혈관계 및 심장학 분야에서는 심혈관질환의 발병기전, 진단방법, 치료전략 등을 심도 있게 연구하여 심혈관질환의 예방과 치료에 기여하고 있다. 생화학 및 분자생물학 분야에서는 생체분자의 구조, 기능, 상호작용에 초점을 맞춰 생명활동의 신비를 분자 수준에서 밝히고, 질병의 이해와 치료를 위한 이론적 기초를 제공하고 있다. 세포 생물학 분야에서 Daneshgar N은 세포의 구조, 기능 및 생명 활동 법칙에 중점을 두고 세포 신호 전달 및 세포 주기 조절과 같은 주요 프로세스를 연구하여 질병의 세포 메커니즘 연구에 중요한 단서를 제공합니다. 종양학 분야에서는 종양의 발생과 발달 기전 연구는 물론 종양의 진단과 치료, 종양의 조기 발견 마커와 새로운 치료 표적 발굴 등을 통해 종양 환자들에게 새로운 희망을 안겨주는 연구에 매진하고 있다. Daneshgar N은 인용 문헌 [5]에 나와 있습니다.

▎ 관련 인용

[1] Nhu NT, Xiao S, Liu Y, 외. 신경변성에 대한 작은 미토콘드리아 표적화 테트라펩타이드 Elamipretide의 신경 보호 효과[J]. 통합 신경과학의 개척지, 2022,15.DOI:10.3389/fnint.2021.747901.

[2] 바르트 증후군 심근병증을 위한 Sabbah H N. Elamipretide: 실패한 전력망의 점진적인 재건[J]. 심부전 리뷰, 2022,27(5):1911-1923.DOI:10.1007/s10741-021-10177-8.

[3] Daubert MA, Yow E, Dunn G 등. 심부전 치료에서 새로운 미토콘드리아 표적화 펩타이드 Elamipretide의 무작위, 위약 대조 시험[J]. 순환-심부전, 2017,10(12).DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004389.

[4] Patel N, Johnson MA, Vapniarsky N, 등. Elamipretide는 출혈성 쇼크의 돼지 모델에서 허혈-재관류 손상을 완화합니다[J]. 과학 보고서, 2023,13(1).DOI:10.1038/s41598-023-31374-5.

[5] Daneshgar N, Liang P, Lan RS 등. 임신 중 Elamipretide 치료는 PKD1 돌연변이가 있는 산모 및 신생아 생쥐에서 다낭성 신장 질환의 진행을 개선합니다[J]. 신장 국제, 2022,101(5):906-911.DOI:10.1016/j.kint.2021.12.006.

[6] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, 외. Elamipretide는 기능이 저하된 인간 심장의 미토콘드리아 기능을 개선합니다[J]. Jacc-중개과학 기초, 2019,4(2):147-157.DOI:10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[7] 가르시아 A, Jonscher R, Sparagna G 등. Elamipretide는 단심실 심장 질환이 있는 어린이의 심장 미토콘드리아 기능을 향상시킵니다[J]. 심장 부전 저널, 2023,29(4):661.

[8] Miyamoto S, Zhang G, 홀 D 등. Elamipretide(MTP-131)를 사용하여 미토콘드리아 슈퍼옥사이드 수준을 복원하면 당뇨병성 신장 질환의 진행으로부터 db/db 마우스를 보호합니다.[J]. 생물학 화학 저널, 2020,295(21):7249-7260.DOI:10.1074/jbc.RA119.011110.

[9] Karanjia R, Coupland SG, Garcia M 등. 레버 유전성 시신경병증 치료를 위한 Elamipretide(MTP-131) 국소 안과 용액[J]. 조사 안과 및 시각 과학, 2019,60(9).

[10] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, 외. 급성 환경의 외상성 시신경병증에 대한 종양 괴사 인자 억제의 보조제로 엘라미프레타이드(MTP-131)를 사용한 미토콘드리아 표적 치료[J]. 실험적 눈 연구, 2020,199.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[11] 장 H, 첸 Y, Li F, 그 외 여러분. Elamipretide는 cPLA2에 의해 유발된 리소좀 막 투과성을 억제하여 외상으로 손상된 척수의 발열증을 완화합니다[J]. 신경염증 저널, 2023,20(1).DOI:10.1186/s12974-023-02690-4.

[12] Liu Y, Fu H, Wu Y, 외. Elamipretide(SS-31)는 나이든 쥐에서 지질다당류에 의해 유발된 장기간의 신경 염증 후 해마 및 기타 관련 영역의 기능적 연결성을 개선합니다[J]. 노화 신경과학의 개척지, 2021,13.DOI:10.3389/fnagi.2021.600484.

[13] Campbell MD, Martin-Perez M, Egertson JD 등. 나이든 암컷 생쥐의 골격근 인산단백질체에 대한 Elamipretide 효과[J]. 제로사이언스(Geroscience), 2022,44(6):2913-2924.DOI:10.1007/s11357-022-00679-0.

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