|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Struchtúr SS-31
Foinse: PubChem |
Seicheamh: RXKF Foirmle Mhóilíneach: C 32H 49N 9O5 Meáchan Móilíneach: 639.8g/mol Uimhir CAS: 736992-21-5 CID PubChem: 11764719 Comhchiallaigh: Elamipretide |
▎ Taighde SS-31
Cad é cúlra taighde SS-31?
Is tetrapeptide aramatach cationic, intuaslagtha in uisce é SS-31 atá dírithe ar mhiotochondria (Sabbah HN, 2022). Cuireann a struchtúr ceimiceach uathúil ar a chumas dul isteach go héasca agus logánú go neamhbhuan go dtí an membrane mitochondrial inmheánach. Go sonrach, féadann sé ceangal a dhéanamh le cardiolipín, príomh-chomhpháirt den membrane miteachondrial inmheánach, agus ar an gcaoi sin feidhmíonn sé a éifeacht chun an fheidhm miteachondrial a fheabhsú.
Soláthraíonn an struchtúr ceimiceach sainiúil seo bunús lena chur i bhfeidhm i gcóireáil galair éagsúla. Tá baint ag go leor galair le mífheidhmiú mitochondrial, mar shampla siondróm Barth, cliseadh croí, galair neurodegenerative, etc. Tá ról ríthábhachtach ag mitochondria i dtáirgeadh fuinnimh cheallacha, rialáil strus ocsaídiúcháin, agus gnéithe eile. Nuair a bhíonn lagú ar fheidhm na miteachondrial, féadfaidh fadhbanna a bheith mar thoradh air mar fhuinneamh cealla neamhleor, strus ocsaídiúcháin méadaithe, agus néar-athlasadh, rud a chuireann tús le galair éagsúla.
Tá sé mar aidhm ag taighde agus forbairt SS-31 díriú ar na galair seo a bhaineann le mitochondrial, comharthaí galair a mhaolú trí fheidhm mitochondrial a fheabhsú agus cáilíocht beatha agus ráta marthanais na n-othar a fheabhsú. Leis an taighde domhain leanúnach ar bhitheolaíocht mitochondrial, d'aithin daoine de réir a chéile an tábhacht a bhaineann le mitochondria maidir le tarlú agus forbairt galair.
Fuair taighdeoirí amach go bhfuil dlúthbhaint ag mífheidhmiú mitochondrial le próisis pathophysiological galair éagsúla. Mar shampla, i galair neurodegenerative, tá saincheisteanna cosúil le mífheidhmiú mitochondrial neuronal, neuroinflammation ainsealach, carnadh próitéiní tocsaineacha, agus apoptosis neuronal [1] . Sula ndeachaigh sé isteach i dtaighde cliniciúil, rinneadh staidéir fhorleathan réamhchliniciúla ar SS-31. Áiríodh leis na staidéir seo turgnaimh a rinneadh ar mhúnlaí cille agus ar mhúnlaí ainmhithe chun sábháilteacht, éifeachtúlacht agus airíonna cógaschinéiteacha an druga a mheas. Mar shampla, i staidéar a dhéanamh ar shiondróm Barth, léirigh SS-31 an cumas chun bithfhuinnimh agus moirfeolaíocht mitochondrial a fheabhsú go tapa i samhlacha gaschealla iolracha spreagtha [2].
Sa taighde ar ghalair neurodegenerative, léirigh SS-31 éifeachtaí neuroprotective i múnlaí iomadúla ainmhithe, lena n-áirítear feabhas a chur ar riospráid mitochondrial, cosc a chur ar neuroinflammation, agus cosc a chur ar charnadh próitéiní tocsaineacha [1] . Tá baint ag SS-31 cheana féin le roinnt staidéar cliniciúil a chlúdaíonn réimsí éagsúla galair.
I gcóireáil cliseadh croí, léirigh triail randamach, rialaithe phlaicéabó go bhfuil insileadh amháin de SS-31 sábháilte agus dea-ghéilleadh, agus is féidir le dáileog ard de SS-31 an toirt ventricular chlé a fheabhsú, ag tacú lena ról féideartha i gcóireáil cliseadh croí [3].
Cad iad na meicníochtaí sonracha gníomhaíochta de SS-31 i múnlaí galair éagsúla?
1. Meicníocht gníomhaíochta i múnla turraing hemorrhagic agus occlusion balún Aortach
I múnla díobhála ischemia-reperfusion (IRI) de bharr turraing hemorrhagic agus occlusion balún Aortach (REBOA), tá ról lárnach ag damáiste mitochondrial. Is féidir le SS-31 an t-éileamh ar shreabhán criostalóideach a laghdú agus na duáin agus an croí a chosaint. Go sonrach, is féidir leis an tiúchan de creatiníne serum, troponin, agus interleukin-6 a ísliú, ach níl aon éifeacht aige ar an tiúchan deiridh lachtáit plasma. Féadfaidh SS-31 IRI a mhaolú trí mitochondria a chosaint, ag oscailt bealaí cóireála nua d'othair atá ag fulaingt ó IRI tar éis fuiliú [4].
2. Meicníocht gníomhaíochta i siondróm Barth
Is neamhord annamh X-nasctha é siondróm Barth arb é is sainairíonna é cardiomyopathy, laige matáin chnámharlaigh, mhoilliú fáis, agus neutropenia timthriallach. Is tetrapeptide dírithe ar mhiotochondria intuaslagtha in uisce é SS-31 atá intuaslagtha in uisce, cationic aramatacha agus atá in ann an membrane mitochondrial seachtrach a bhriseadh agus a cheangal le cardiolipín. Cuireann sé sláinte na gceall chun cinn trí tháirgeadh fuinnimh a fheabhsú agus cosc a chur ar fhoirmiú iomarcach speiceas ocsaigine imoibríoch, rud a laghdaíonn strus ocsaídiúcháin. I ngaschealla iolracha spreagtha de shiondróm Barth agus galair eile a bhfuil baint acu le géiniteach arb iad is sainairíonna iad cairdiómyopathy óige, is féidir le SS-31 bithfhuinnimh agus moirfeolaíocht miteachondrial a fheabhsú go tapa. Tacaíonn torthaí staidéir iolracha le húsáid SS-31 mar chóireáil fhéideartha d'othair le siondróm Barth, go háirithe i gcásanna ina ndearnadh diagnóisíodh cardiomyopathy [2].
3. Meicníocht gníomhaíochta i ngalar duán ilchisteach ceannasach uathshómach (ADPKD)
Meastar go ndéanann toirchis dul chun cinn cysts níos measa i ngalar duáin polycystic ceannasach uathsomal (ADPKD). Mar sin féin, ní mholtar tolvaptan, an t-aon druga atá ceadaithe ag an FDA do ADPKD do dhaoine fásta, d'othair ADPKD torracha mar gheall ar an dochar a d'fhéadfadh a bheith ann don fhéatas. Is tetrapeptide cosanta mitochondria é SS-31 a fuarthas chun feabhas a chur ar dhul chun cinn galar duáin i lucha Pkd1RC/RC atá ag iompar clainne, agus ag an am céanna laghdaítear fosfarylation ERK1/2 agus feabhas a chur ar fhoirmiú sárchoimpléasc mitochondrial. Ina theannta sin, is féidir le SS-31 an broghais agus an bainne cíche a thrasnú, ag feabhsú galar duáin polycystic ionsaitheach naíonán gan aon éifeachtaí teratogenic nó díobhálacha a breathnaíodh. Tacaíonn na staidéir réamhchliniciúla seo le trialacha cliniciúla féideartha SS-31 [5].
4. Meicníocht gníomhaíochta i gcliseadh croí
I cliseadh croí (HF), is eol go dtarlóidh athruithe diúltacha i mitochondria. Tá tionchar dearfach ag SS-31 ar fheidhmeanna mitochondrial agus supercomplex teip croí an duine. Féadann sé méadú suntasach a dhéanamh ar an flosc ocsaigine, ar ghníomhaíochtaí casta I agus casta IV, agus ar ghníomhaíocht casta IV a bhaineann le supercomplexes i mitochondria croí daonna lag, ag feabhsú go mór teip feidhm mitochondrial daonna [6].
I leanaí a bhfuil galar croí ó bhroinn na bhfiontar aonair (SV CHD), tugann na tásca cliniciúla le haghaidh trasphlandú croí le fios go bhfuil mífheidhm mitochondrial ann. Is pentapeptide é SS-31 a dhíríonn ar cardiolipin a fhéadfaidh feabhas a chur ar idirghníomhaíocht supercomplexes mitochondrial (casta I, III, IV). I gcroí na leanaí le SV CHD, is féidir le SS-31 gníomhaíocht casta I agus riospráid uasta (MR) a fheabhsú, rud a thugann le tuiscint go bhfeidhmíonn sé a éifeacht go príomha trí supercomplexes mitochondrial a fheabhsú [7].
5. Meicníocht gníomhaíochta i nephropathy diaibéitis
Sa mhúnla luch db/db de diaibéiteas cineál 2, tá baint ag nephropathy diaibéitis (DKD) le laghdú ar leibhéil superocsaíde duánach agus cairdiach. Is féidir leis an ngníomhaire cosanta mitochondria SS-31 (ar a dtugtar MTP-131, SS-31, nó Bendavia freisin) bac suntasach a chur ar an méadú ar phróitéiniam, H₂O₂ urinary, agus carnadh maitrís mesangial glomerular i lucha db / db, agus na leibhéil táirgeachta superoxide duánach sna lucha seo a chaomhnú go hiomlán. Is féidir le SS-31 an lysocardiolipin duánach iomlán agus na príomh-fho-aicmí lysocardiolipin i lucha db/db a laghdú freisin, agus an léiriú ar lysocardiolipin acyltransferase 1 a chaomhnú. Léiríonn na torthaí seo go bhfuil baint ag DKD le laghdú ar leibhéil superocsaíd duánach agus cairdiach i gcoinne diaibéiteas cineál 2, agus féadfaidh leibhéil superocsaíde duánach agus cairdiach SSK-31 cosaint a dhéanamh ar superocsaíd DK-31. athmhúnlú [8].
Déanann an léaráid hipitéiseach achoimre ar na héifeachtaí neuroprotective atá ag elamipretide ar rialú cáilíochta mitochondria néar.
Foinse: PubMed [1]
Cad iad feidhmchláir ghaolmhara SS-31?
Cardiomyopathy i Siondróm Barth: Is neamhord X-nasctha é siondróm Barth a d’fhéadfadh a bheith bagrach don bheatha arb iad is sainairíonna é cardiomyopathy, laige matáin chnámharlaigh, mhoilliú fáis, agus neutropenia timthriallach. Tá riosca ard báis ag othair le linn naíonachta agus tá seans maith acu cardiomyopathy a fhorbairt in éineacht le lagú mór ar an gcóras imdhíonachta. Cuireann SS-31 dúshláin agus deiseanna araon i láthair maidir le cóireáil cardiomyopathy in othair le siondróm Barth. Tacaíonn torthaí staidéir iolracha lena úsáid mar chóireáil fhéideartha d'othair le siondróm Barth, go háirithe nuair a dhéantar diagnóisiú ar cardiomyopathy. D’fhéadfadh tionchar marthanach a bheith aige ar dhul chun cinn cardiomyopathy agus de réir a chéile agus go struchtúrach athmhúnlú an ventricle clé atá ag teip ar na leibhéil dhomhanda, cheallacha agus mhóilíneacha [2].
Galar croí ó bhroinn na bhfiontar aonair:
Is é galar croí ó bhroinn an locht breithe is coitianta, agus is é galar croí ó bhroinn na bhfiontar aonair trom an príomh-chomhartha le haghaidh trasphlandú croí naíonán, agus is fíorbheagán roghanna cóireála leighis atá ar fáil faoi láthair. Fuarthas amach go bhfuil mífheidhm mitochondrial i gcroí na leanaí a bhfuil galar croí ó bhroinn na bhfiontar aonair acu, agus is féidir leis an peptide mitochondria-dírithe SS-31 feabhas a chur ar fheidhm mitochondrial an chroí. Tá gá le tuilleadh taighde ar chumas an druga seo feidhm miócairdiach a fheabhsú agus moill a chur ar dhul chun cinn trasphlandúcháin [7].
Neuropathy snáthoptaice oidhreachtúil Leber:
Rinne staidéar measúnú ar shábháilteacht, ar infhulaingteacht, agus ar éifeachtúlacht fhéideartha úsáide tráthúla SS-31 i gcóireáil othar a bhfuil néarópacht snáthoptaice oidhreachtúil Leber orthu. Léirigh na torthaí go raibh glacadh go maith le SS-31, ach níor shroich sé críochphointe na héifeachtúlachta amhairc bunscoile. Mar sin féin, léirigh an mheastóireacht ar fheidhm amhairc le linn na tréimhse sínte lipéad oscailte agus an anailís iar-hoc feabhsuithe spreagúla i meándiallas an réimse amhairc lárnach, rud a éilíonn tuilleadh iniúchta [9].
Neuropathy snáthoptaice traumatach:
Fuarthas amach gur féidir le SS-31 (MTP-131), tetrapeptide móilín beag dírithe ar mitochondria, nuair a úsáidtear é i gcomhar leis an etanercept fachtóir necróis meall, feidhmiú mar neuroprotectant do chealla ganglion reitineach tar éis tráma nerve snáthoptaice i lucha. Is féidir le etanercept subcutaneous nó MTP-131 ina n-aonar agus a gcomhcheangal go léir ráta marthanais na gcealla ganglion reitineach a mhéadú, ach níor breathnaíodh aon éifeacht sineirgisteacha nuair a úsáideadh iad i dteannta a chéile [10].
Díobháil chorda an dromlaigh: Is peptide cationic aramatacha úrscéal é SS-31 (SS-31) a fhéadfaidh an bacainn fola-inchinn a thrasnú go saor. Tá sé léirithe ag staidéir go gcuireann SS-31 aisghabháil feidhmiúil chun cinn tar éis gortú chorda an dromlaigh trí chosc a chur ar dhamáiste autophagic cPLA2-idirghabhála, méadú ar thréscaoilteacht membrane lysosomal a chosc, agus cosc a chur ar pyroptosis, agus tá luach féideartha cliniciúil feidhme aige [11].
Athlasadh néar-athlasadh agus lagú cognaíocha:
I bhfrancaigh aosta, is féidir le lipopolysaccharide athlasadh sistéamach agus néar-athlasadh a chothú, agus is féidir SS-31 a úsáid le haghaidh cóireála. Tá sé léirithe ag staidéir nach féidir leis an néar-athlasadh hippocampal a chosc ní amháin an fhreagairt athlastach sa hippocampus a laghdú ach freisin nascacht fheidhmiúil na hinchinne i réigiúin a bhaineann leis an hippocampus a fheabhsú. Tá éifeacht marthanach ag cóireáil luath-fhrith-athlastach le SS-31 ar thionchar neuroinflammation de bharr lipopolysaccharide-spreagtha a laghdú [12].
Galar duán polycystic ceannasach autosomal:
Meastar go ndéanann toirchis dul chun cinn cysts i ngalar duáin polycystic ceannasach autosomal. Fuarthas amach gur féidir leis an tetrapeptide cosanta mitochondria SS-31 feabhas a chur ar dhul chun cinn galar duáin i lucha Pkd1 ^{RC/RC} atá ag iompar clainne, agus ag an am céanna laghdaítear fosfarylation ERK1/2 agus feabhas a chur ar fhoirmiú sárchoimpléasc mitochondrial. Is féidir le SS-31 an broghais agus an bainne cíche a thrasnú, ag feabhsú galar duáin polycystic dian naíonán gan aon éifeachtaí teratogenic nó díobhálacha a breathnaíodh [5].
Galair neurodegenerative:
Is tetrapeptide móilín beag dírithe ar mitochondria é SS-31 a léirigh éifeachtaí teiripeacha agus sábháilteacht i galair éagsúla a bhaineann le mitochondrial. I galair neurodegenerative, is féidir le SS-31 riospráid mitochondrial a fheabhsú, bithgenesis mitochondrial neuronal a ghníomhachtú trí rialtóirí bithgenesis mitochondrial agus fachtóirí tras-aistrithe, feabhas a chur ar chomhleá mitochondrial, bac a chur ar eamhnú mitochondrial, méadú mitophagy, strus ocsaídiúcháin néarónach a laghdú, néar-athlasadh, agus carnadh néar-phróitéin agus néar-thocsaineach a chosc. Mar sin, féadfaidh SS-31 cosc a chur ar dhul chun cinn galair neurodegenerative trí riospráid mitochondrial, bithgenesis, comhleá, agus cosáin marthanais néaróin a fheabhsú, chomh maith le cosc a chur ar eamhnú mitochondrial, strus ocsaídiúcháin, neuroinflammation, carnadh próitéiní tocsaineacha, agus apoptosis neuronal [1].
Sarcopenia: Fuarthas amach gur féidir le 8 seachtaine de chóireáil le SS-31 na hathruithe a bhaineann le haois ar phosphorylation próitéine i matáin chnámharlaigh lucha baineann d'aois a aisiompú go páirteach, atá comhsheasmhach le feabhas a chur ar fheidhm muscle chnámharlaigh agus athruithe i próitéin S-glutathionylation a athchóiriú [13].
Mar dhruga atá dírithe ar mhiotochondria, soláthraíonn SS-31 straitéis nuálaíoch chun galair mitochondrial a chóireáil. Trí struchtúr agus feidhm na mitochondria a chosaint, léirigh sé luach cliniciúil i galair cosúil le siondróm LHON agus Barth, go háirithe ag taispeáint éifeachtúlacht shuntasach i neuropathy snáthoptaice géarmhíochaine. Tá éifeacht theiripeach aige ar ghalair éagsúla a bhaineann le mífheidhmiú mitochondrial, mar shampla cliseadh croí agus galair neurodegenerative, agus féadann sé comharthaí a mhaolú agus moill a chur ar dhul chun cinn an ghalair.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is scoláire a bhfuil tionchar aige sa phobal acadúil é Daneshgar N, agus tá dlúthbhaint ag a ghairm bheatha acadúil le hOllscoil Iowa agus Ollscoil Stáit Oregon. Tá a réimsí taighde fairsing agus domhain, ag clúdach disciplíní iolracha cosúil le seanliachta agus seaneolaíocht, an córas cardashoithíoch agus cairdeolaíocht, bithcheimic agus bitheolaíocht mhóilíneach, bitheolaíocht ceall, agus oinceolaíocht. I réimse na seanliachta agus na seaneolaíochta, tá Daneshgar N tiomanta do iniúchadh a dhéanamh ar na meicníochtaí bitheolaíocha a bhaineann le dul in aois agus idirghabhálacha éifeachtacha maidir le galair a bhaineann le dul in aois, ag súil le cáilíocht beatha agus leibhéal sláinte daoine scothaosta a fheabhsú trí thaighde.
I ngné an chórais cardashoithíoch agus na cairdeolaíochta, déanann sé taighde domhain ar phataigineas, modhanna diagnóiseacha, agus straitéisí cóireála galar cardashoithíoch, ag cur le cosc agus cóireáil galair cardashoithíoch. I réimse na bithcheimice agus na bitheolaíochta móilíneach, díríonn sé ar struchtúr, feidhm, agus idirghníomhaíochtaí bithmhóilíní, ag nochtadh na rúndiamhra de ghníomhaíochtaí saoil ag an leibhéal móilíneach agus ag soláthar bonn teoiriciúil chun galair a thuiscint agus a chóireáil. I réimse na bitheolaíochta cille, díríonn Daneshgar N ar struchtúr, feidhm, agus dlíthe gníomhaíochtaí beatha na gceall, ag déanamh staidéir ar phríomhphróisis mar aistriú comhartha cille agus rialáil timthriall cille, ag soláthar leideanna tábhachtacha maidir le staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí ceallacha galair. I réimse na hoinceolaíochta, tá sé tiomanta don taighde ar mheicníochtaí a tharla agus a fhorbairt siadaí, chomh maith le diagnóis agus cóireáil siadaí, ag iniúchadh marcóirí braite luath agus spriocanna teiripeacha nua do siadaí, ag tabhairt dóchas nua d'othair siadaí. Tá Daneshgar N liostaithe sa tagairt don lua [5].
