SS31 10mg

▎ SS-31 ဖွဲ့စည်းပုံ

အရင်းအမြစ်: PubChem

တစ်ဆက်တည်း- RXKF မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 32H 49N 9O5 မော်လီကျူးအလေးချိန်- 639.8g/mol CAS နံပါတ်: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 အဓိပ္ပါယ်တူများ- Elamipretide

▎ SS-31 သုတေသန

SS-31 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

SS-31 သည် ရေတွင်ပျော်ဝင်နိုင်သော၊ မွှေးကြိုင်သော ကာရှင်နစ်၊ မီတိုဟွန်ဒီးယား-ပစ်မှတ်ထားသော တီထရာပက်တစ် (Sabbah HN, 2022) ဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ထူးခြားသော ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံသည် ၎င်းအား အလွယ်တကူ စိမ့်ဝင်နိုင်ပြီး အတွင်း mitochondrial အမြှေးပါးသို့ အချိန်တိုအတွင်း နေရာချနိုင်စေပါသည်။ အထူးသဖြင့်၊ ၎င်းသည် အတွင်း mitochondrial အမြှေးပါး၏ အဓိက အစိတ်အပိုင်းဖြစ်သော cardiolipin နှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာ တိုးတက်စေရန် ၎င်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို သက်ရောက်စေသည်။

ဤထူးခြားသော ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံသည် ရောဂါအမျိုးမျိုးကို ကုသရာတွင် ၎င်း၏အသုံးချမှုအတွက် အခြေခံအုတ်မြစ်ကို ထောက်ပံ့ပေးသည်။ ရောဂါများစွာသည် mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုဖြစ်သည့် Barth Syndrome၊ နှလုံးပျက်ကွက်မှု၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ စသည်တို့ကဲ့သို့ mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ Mitochondria သည် ဆဲလ်လူလာစွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှု၊ ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုကို ထိန်းညှိခြင်းနှင့် အခြားရှုထောင့်များတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက် ချို့ယွင်းသွားသောအခါ၊ ၎င်းသည် ဆဲလ်လူလာစွမ်းအင် မလုံလောက်ခြင်း၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ဖိစီးမှု တိုးလာခြင်းနှင့် အာရုံကြောရောင်ရမ်းခြင်းစသည့် ပြဿနာများ ဖြစ်ပေါ်လာနိုင်ကာ ရောဂါအမျိုးမျိုးကို ဖြစ်စေသည်။

SS-31 ၏ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် ဤ mitochondrial ဆိုင်ရာရောဂါများကို ပစ်မှတ်ထားရန် ရည်ရွယ်ပြီး mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးနှင့် ရှင်သန်မှုနှုန်းကို မြှင့်တင်ခြင်းဖြင့် ရောဂါလက္ခဏာများကို သက်သာစေရန် ရည်ရွယ်သည်။ mitochondrial ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ စဉ်ဆက်မပြတ် အတွင်းကျကျ သုတေသနပြုခြင်းဖြင့် လူများသည် ရောဂါများ ဖြစ်ပွားမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် mitochondria ၏ အရေးပါမှုကို တဖြည်းဖြည်း အသိအမှတ်ပြုလာကြသည်။

သုတေသီများသည် mitochondrial dysfunction သည် အမျိုးမျိုးသော ရောဂါများ၏ ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များနှင့် နီးကပ်စွာ ဆက်စပ်နေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ neurodegenerative ရောဂါများတွင်၊ အာရုံကြော mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှု၊ နာတာရှည် အာရုံကြောရောင်ရမ်းမှု၊ အဆိပ်သင့်ပရိုတင်းများစုပုံခြင်း နှင့် အာရုံကြော apoptosis ကဲ့သို့သော ပြဿနာများရှိသည် ^[1] ။ လက်တွေ့သုတေသနသို့မဝင်ရောက်မီ၊ SS-31 သည် ကျယ်ပြန့်သော ကြိုတင်လက်တွေ့လေ့လာမှုများပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ဤလေ့လာမှုများတွင် ဆေး၏ဘေးကင်းမှု၊ ထိရောက်မှုနှင့် ဆေးဝါးဖော်စပ်မှုဂုဏ်သတ္တိများကို အကဲဖြတ်ရန် ဆဲလ်မော်ဒယ်များနှင့် တိရစ္ဆာန်ပုံစံများကို စမ်းသပ်မှုများ ပါဝင်သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ Barth syndrome ၏လေ့လာမှုတွင်၊ SS-31 သည် induced pluripotent stem cell ပုံစံများတွင် mitochondrial bioenergetics နှင့် morphology ကို လျင်မြန်စွာတိုးတက်စေနိုင်စွမ်းကိုပြသခဲ့သည် ^[2].

neurodegenerative ရောဂါများဆိုင်ရာ သုတေသနတွင် SS-31 သည် mitochondrial အသက်ရှုလမ်းကြောင်းကို အားကောင်းစေခြင်း၊ အာရုံကြောရောင်ရမ်းခြင်းကို တားဆီးခြင်းနှင့် အဆိပ်သင့်ပရိုတင်းများစုပုံခြင်းတို့ကို ကာကွယ်ပေးခြင်းအပါအဝင် တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များစွာတွင် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုများကို ပြသ ^။ ထားသည် SS-31 သည် မတူညီသော ရောဂါနယ်ပယ်များကို လွှမ်းခြုံထားသော လက်တွေ့လေ့လာမှုများစွာတွင် ပါဝင်နေပြီဖြစ်သည်။

နှလုံးပျက်ကွက်မှုကို ကုသရာတွင် SS-31 ၏ တစ်ခုတည်းသော ဖျော်ရည်သည် ဘေးကင်းပြီး ကောင်းစွာခံနိုင်ရည်ရှိကြောင်း ကျပန်းကျပန်းလုပ်ထားသော placebo-ထိန်းချုပ်စမ်းသပ်မှုမှ ပြသခဲ့ပြီး SS-31 ပမာဏကို မြင့်မားစွာအသုံးပြုခြင်းဖြင့် နှလုံးဖောက်ပြန်မှုကို ကုသရာတွင် ၎င်း၏အလားအလာရှိသော အခန်းကဏ္ဍကို ပံ့ပိုးပေးသည့် ဘယ်ဘက် ventricular ထုထည်ကို တိုးတက်စေနိုင်သည် ^[3].

မတူညီသော ရောဂါပုံစံများတွင် SS-31 ၏ သီးခြားလုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားများကား အဘယ်နည်း။

1. သွေးယိုစိမ့်မှု နှင့် သွေးလွှတ်ကြောပူဖောင်းများ ပိတ်ဆို့ခြင်း ပုံစံတွင် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား

သွေးယိုစိမ့်မှု နှင့် aortic balloon occlusion (REBOA) ကြောင့် ဖြစ်သော ischemia-reperfusion ဒဏ်ရာ (IRI) ၏ ပုံစံတွင်၊ mitochondrial ပျက်စီးမှုသည် အဓိက အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ SS-31 သည် crystalloid အရည်အတွက် လိုအပ်ချက်ကို လျှော့ချနိုင်ပြီး ကျောက်ကပ်နှင့် နှလုံးကို ကာကွယ်ပေးသည်။ အထူးသဖြင့်၊ ၎င်းသည် သွေးရည်ကြည် creatinine၊ troponin နှင့် interleukin-6 ၏ပါဝင်မှုကို လျှော့ချပေးနိုင်သော်လည်း ၎င်းသည် နောက်ဆုံးပလာစမာနို့ရည်တိုက်ကျွေးမှုအပေါ် သက်ရောက်မှုမရှိပါ။ SS-31 သည် mitochondria ကိုကာကွယ်ခြင်းဖြင့် IRI ကိုသက်သာစေနိုင်ပြီး IRI မှသွေးထွက်ပြီးနောက် IRI ခံစားနေရသောလူနာများအတွက်ကုသမှုနည်းလမ်းအသစ်များဖွင့်လှစ်ပေးသည် ^[4].

2. Barth ရောဂါစုတွင် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား

Barth Syndrome သည် cardiomyopathy၊ အရိုးပါးကြွက်သားအားနည်းခြင်း၊ ကြီးထွားဖွံ့ဖြိုးမှုနောက်ကျခြင်းနှင့် cyclic neutropenia တို့ဖြင့် ထင်ရှားသော ရှားပါးသော X-linked disorder ဖြစ်သည်။ SS-31 သည် ရေတွင်ပျော်ဝင်နိုင်သော၊ မွှေးကြိုင်သော ကယ်တင်နစ်၊ မီတိုဟွန်ဒီးယား-ပစ်မှတ်ထားသော တီထရာပက်ပိုက်တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး ပြင်ပ mitochondrial အမြှေးပါးကို ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်ကာ cardiolipin နှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်သည်။ ၎င်းသည် စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်များ၏ အလွန်အကျွံဖွဲ့စည်းမှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် ဆဲလ်ကျန်းမာရေးကို မြှင့်တင်ပေးကာ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်သော စိတ်ဖိစီးမှုကို လျှော့ချပေးသည်။ Barth Syndrome ၏ လှုံ့ဆော်ပေးသော pluripotent ပင်မဆဲလ်များနှင့် ငယ်စဉ်ကလေးဘဝ နှလုံးရောဂါကြောင့်ဖြစ်သော မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာရောဂါများတွင် SS-31 သည် mitochondrial bioenergetics နှင့် morphology ကို လျင်မြန်စွာ တိုးတက်စေနိုင်သည်။ လေ့လာမှုများစွာ၏ရလဒ်များသည် Barth syndrome ရှိလူနာများအတွက်အလားအလာရှိသောကုသမှုအဖြစ် SS-31 ကိုအသုံးပြုခြင်းကိုထောက်ခံသည်၊ အထူးသဖြင့် cardiomyopathy ကိုရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိသောကိစ္စရပ်များတွင် ^[2].

3. autosomal dominant polycystic ကျောက်ကပ်ရောဂါ (ADPKD) တွင် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား

ကိုယ်ဝန်သည် autosomal dominant polycystic ကျောက်ကပ်ရောဂါ (ADPKD) တွင် cysts များဖြစ်ပေါ်မှုကို ပိုမိုဆိုးရွားစေသည်ဟု ယူဆပါသည်။ သို့သော်၊ အရွယ်ရောက်ပြီးသူအတွက် FDA မှ အတည်ပြုထားသော တစ်ခုတည်းသောဆေးဖြစ်သော tolvaptan သည် သန္ဓေသားအား အန္တရာယ်ဖြစ်စေနိုင်သောကြောင့် ကိုယ်ဝန်ဆောင် ADPKD လူနာများအတွက် အကြံပြုထားခြင်းမရှိပါ။ SS-31 သည် ကိုယ်ဝန်ဆောင် Pkd1RC/RC ကြွက်များတွင် ကျောက်ကပ်ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေသည့် mitochondria-protective tetrapeptide တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး ERK1/2 phosphorylation ကိုလျှော့ချပြီး mitochondrial supercomplexes များဖွဲ့စည်းခြင်းကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေကာ တွေ့ရှိထားသည်။ ထို့အပြင် SS-31 သည် အချင်းနှင့် မိခင်နို့ကို ဖြတ်ကျော်နိုင်ပြီး ပြင်းထန်သော teratogenic သို့မဟုတ် အန္တရာယ်ရှိသော အာနိသင်များ မရှိဘဲ ပြင်းထန်သော မွေးကင်းစကလေး polycystic ကျောက်ကပ်ရောဂါကို တိုးတက်စေသည်။ ဤလက်တွေ့လေ့လာမှုများသည် SS-31 ၏ ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများကို ပံ့ပိုးပေးသည် ^[5].

4. နှလုံးအားနည်းခြင်း၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရား

Heart Failure (HF) တွင်၊ mitochondria တွင် အပျက်သဘောဆောင်သောပြောင်းလဲမှုများ ဖြစ်ပေါ်သည်ကို သိရှိပါသည်။ SS-31 သည် လူ့နှလုံးပျက်ကွက်မှု၏ mitochondrial နှင့် supercomplex လုပ်ဆောင်ချက်များကို အပြုသဘောဆောင်သော သက်ရောက်မှုရှိသည်။ ၎င်းသည် အောက်ဆီဂျင်အတက်အကျ၊ ရှုပ်ထွေးသော I နှင့် ရှုပ်ထွေးသော IV လှုပ်ရှားမှုများနှင့် အားနည်းနေသောလူ့နှလုံး mitochondria ရှိ supercomplexes များနှင့်ဆက်စပ်နေသော ရှုပ်ထွေးသော IV လှုပ်ရှားမှုများကို သိသာထင်ရှားစွာတိုးစေပြီး၊ လူသား၏ mitochondrial လုပ်ဆောင်မှုချို့ယွင်းမှုကို သိသိသာသာတိုးတက်စေနိုင်သည် ^[6].

တစ်ခုတည်းသော ventricle မွေးရာပါနှလုံးရောဂါ (SV CHD) ရှိသောကလေးများတွင်၊ နှလုံးအစားထိုးခြင်းအတွက် ဆေးခန်းပြညွှန်ပြချက်များသည် mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုရှိနေခြင်းကို ညွှန်ပြပါသည်။ SS-31 သည် mitochondrial supercomplexes (complex I, III, IV) တို့၏ အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သော cardiolipin အား ပစ်မှတ်ထားရှိသော pentapeptide တစ်ခုဖြစ်သည်။ SV CHD ရှိသော ကလေးများ၏ စိတ်နှလုံးထဲတွင် SS-31 သည် ရှုပ်ထွေးသော I လှုပ်ရှားမှုနှင့် အမြင့်ဆုံးအသက်ရှူခြင်း (MR) ကို တိုးတက်စေပြီး mitochondrial supercomplexes များကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်းဖြင့် ၎င်းသည် အဓိကအားဖြင့် ၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပေးစွမ်းနိုင်သည် ^[7].

5. ဆီးချို nephropathy တွင်လုပ်ဆောင်မှု၏ယန္တရား

အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါ၏ db/db mouse model တွင်၊ Diabetic nephropathy (DKD) သည် ကျောက်ကပ်နှင့် နှလုံးစူပါအောက်ဆိုဒ်အဆင့်များ ကျဆင်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ mitochondria-protective agent SS-31 (MTP-131၊ SS-31 သို့မဟုတ် Bendavia ဟုလည်းလူသိများသည်) သည် proteinuria၊ urinary H₂O₂ နှင့် glomerular mesangial matrix များစုပုံလာမှုကို သိသိသာသာ တားဆီးပေးနိုင်သည်။ ဤ db/db ကြွက်များတွင် စူပါအောက်ဆိုဒ်ထုတ်လုပ်မှုပမာဏကို ထိန်းထားနိုင်သည်။ SS-31 သည် စုစုပေါင်းကျောက်ကပ် lysocardiolipin နှင့် db/db ကြွက်များရှိ အဓိက lysocardiolipin အမျိုးအစားခွဲများကို လျှော့ချနိုင်ပြီး lysocardiolipin acyltransferase 1 ၏ဖော်ပြမှုကို ထိန်းသိမ်းနိုင်သည်။ ဤရလဒ်များက အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါတွင် DKD သည် ကျောက်ကပ်နှင့် နှလုံးစူပါအောက်ဆိုဒ်အဆင့်များ ကျဆင်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး SS-31D ကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် အထူးကာကွယ်ပေးနိုင်သည်။ cardiolipin ပြန်လည်မွမ်းမံခြင်း ^[8].

တွေးဆထားသော ပုံကြမ်းသည် အာရုံကြော mitochondria အရည်အသွေး-ထိန်းချုပ်မှုအပေါ် elamipretide ၏ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုများကို အကျဉ်းချုပ်ဖော်ပြသည်။

အရင်းအမြစ်-PubMed ^[1]

SS-31 ၏ ဆက်စပ်အသုံးချပရိုဂရမ်များကား အဘယ်နည်း။

Barth Syndrome ရှိ Cardiomyopathy- Barth Syndrome သည် ရှားပါးပြီး အသက်အန္တရာယ်ဖြစ်စေနိုင်သော X-linked ရောဂါဖြစ်ပြီး cardiomyopathy၊ အရိုးပိုင်းဆိုင်ရာကြွက်သားများအားနည်းခြင်း၊ ကြီးထွားဖွံ့ဖြိုးမှုနောက်ကျခြင်းနှင့် cyclic neutropenia တို့ကြောင့်ဖြစ်သည်။ လူနာများသည် နို့စို့အရွယ်တွင် သေဆုံးနိုင်ခြေ မြင့်မားပြီး ခုခံအားစနစ် ပြင်းထန်စွာ အားနည်းခြင်းကြောင့် လိုက်ပါသွားသော cardiomyopathy ဖြစ်ပေါ်လာနိုင်ခြေများသည်။ SS-31 သည် Barth ရောဂါဝေဒနာရှင်များတွင် cardiomyopathy ကုသမှုအတွက်စိန်ခေါ်မှုများနှင့်အခွင့်အလမ်းများကိုတင်ပြသည်။ လေ့လာမှုအများအပြား၏ရလဒ်များသည်အထူးသဖြင့် cardiomyopathy ကိုရှာဖွေတွေ့ရှိသောအခါ Barth syndrome ရောဂါဝေဒနာရှင်များအတွက်အလားအလာရှိသောကုသမှုအဖြစ်၎င်းကိုအသုံးပြုမှုကိုထောက်ခံသည်။ ၎င်းသည် cardiomyopathy ၏တိုးတက်မှုအပေါ် ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိနိုင်ပြီး ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ၊ ဆယ်လူလာနှင့် မော်လီကျူးအဆင့်များတွင် ပျက်ကွက်နေသောဘယ်ဘက် ventricle ၏ပြန်လည်မွမ်းမံမှုကို တဖြည်းဖြည်းနှင့်ဖွဲ့စည်းပုံအရပြောင်းပြန်လှန်ပစ်နိုင်သည် ^[2].

Single ventricle မွေးရာပါ နှလုံးရောဂါ- 

မွေးရာပါနှလုံးရောဂါသည် အဖြစ်များဆုံး မွေးရာပါချို့ယွင်းချက်ဖြစ်ပြီး ပြင်းထန်သော single ventricle မွေးရာပါနှလုံးရောဂါသည် လက်ရှိတွင်ရရှိနိုင်သော ဆေးဝါးကုသမှုရွေးချယ်စရာများ အလွန်နည်းပါးသဖြင့် မွေးကင်းစကလေးနှလုံးရောဂါအတွက် အဓိကလက္ခဏာဖြစ်သည်။ မွေးရာပါ နှလုံးရောဂါရှိသော ကလေးများ၏ နှလုံးတွင် mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိရပြီး mitochondria-targeted peptide SS-31 သည် နှလုံး၏ mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေနိုင်သည်။ ဤဆေးသည် myocardial လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် အစားထိုး အစားထိုးခြင်း၏ တိုးတက်မှုကို နှောင့်နှေးစေသော ဆေး၏ စွမ်းရည်အပေါ် နောက်ထပ် သုတေသနပြုရန် လိုအပ်သည် ^[7].

Leber ၏ မျိုးရိုးလိုက်သော အမြင်အာရုံကြောရောဂါ- 

လေ့လာမှုတစ်ခုသည် Leber ၏မျိုးရိုးလိုက် အမြင်အာရုံကြောရောဂါဝေဒနာရှင်များအား ကုသရာတွင် SS-31 ကို လိမ်းဆေးအသုံးပြုမှု၏ ဘေးကင်းမှု၊ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် အလားအလာရှိသော ထိရောက်မှုတို့ကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ရလဒ်များက SS-31 သည် ကောင်းမွန်စွာ ခံနိုင်ရည်ရှိသော်လည်း ပင်မအမြင်အာရုံ ထိရောက်မှု နိဂုံးသို့ မရောက်ရှိခဲ့ကြောင်း ရလဒ်များက ပြသခဲ့သည်။ သို့ရာတွင်၊ အဖွင့်အညွှန်း တိုးချဲ့ကာလအတွင်း အမြင်အာရုံဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များကို အကဲဖြတ်ခြင်း နှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု တို့သည် ဗဟိုအမြင်အာရုံနယ်ပယ်၏ ပျမ်းမျှသွေဖည်မှုတွင် အားတက်ဖွယ် တိုးတက်မှုများကို ပြသခဲ့သည် ^၊.

စိတ်ထိခိုက်သော optic neuropathy- 

tumor necrosis factor inhibitor etanercept နှင့် ပေါင်းစပ်အသုံးပြုသောအခါ SS-31 (MTP-131)၊ mitochondria-ပစ်မှတ်ထားသော သေးငယ်သောမော်လီကျူး tetrapeptide သည် ကြွက်များတွင် မျက်စိအာရုံကြောထိခိုက်မှုပြီးနောက် မြင်လွှာကြားဂန်ဆဲလ်များအတွက် အာရုံကြောကာကွယ်မှုအဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်ကို တွေ့ရှိရပါသည်။ Subcutaneous etanercept သို့မဟုတ် MTP-131 တစ်ခုတည်းနှင့် ၎င်းတို့၏ပေါင်းစပ်မှုအားလုံးသည် မြင်လွှာဂန်ဂလာဆဲလ်များ၏ ရှင်သန်မှုနှုန်းကို တိုးစေနိုင်သော်လည်း ၎င်းတို့ကို ပေါင်းစပ်အသုံးပြုသောအခါ ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို မတွေ့ရှိရပါ ^။.

ကျောရိုးထိခိုက်ဒဏ်ရာရခြင်း- SS-31 (SS-31) သည် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို လွတ်လပ်စွာဖြတ်ကျော်နိုင်သော ဆန်းသစ်သောအနံ့အသက်ရှိသော cationic peptide ဖြစ်သည်။ လေ့လာမှုများအရ SS-31 သည် cPLA2-mediated autophagic ပျက်စီးမှုကို ဟန့်တားကာ lysosomal membrane permeability တိုးလာခြင်းနှင့် pyroptosis ကို တားဆီးခြင်းဖြင့် ကျောရိုးဒဏ်ရာပြီးနောက် လုပ်ငန်းဆောင်တာ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေရန် မြှင့်တင်ပေးပြီး ၎င်းတွင် လက်တွေ့အသုံးချမှုတန်ဖိုး ^[11].

အာရုံကြောရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းခြင်း- 

အသက်ကြီးသော ကြွက်များတွင် lipopolysaccharide သည် စနစ်ကျသော ရောင်ရမ်းမှုနှင့် အာရုံကြောရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေနိုင်ပြီး SS-31 ကို ကုသရန် အသုံးပြုနိုင်သည်။ လေ့လာမှုများအရ hippocampal neuroinflammation ကို ဟန့်တားခြင်းသည် hippocampus အတွင်းရှိ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုကို လျှော့ချရုံသာမက hippocampus နှင့်ဆက်စပ်သော ဒေသများရှိ ဦးနှောက်၏ လုပ်ငန်းဆောင်တာချိတ်ဆက်မှုကိုလည်း မြှင့်တင်ပေးနိုင်ကြောင်း သိရသည်။ SS-31 ဖြင့် အစောပိုင်း ရောင်ရမ်းမှု တိုက်ဖျက်ရေး ကုသမှုသည် lipopolysaccharide-induced neuroinflammation ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို လျှော့ချရန် ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှု ရှိသည်။ ^[12].

Autosomal လွှမ်းမိုးထားသော polycystic ကျောက်ကပ်ရောဂါ- 

ကိုယ်ဝန်သည် autosomal လွှမ်းမိုးထားသော polycystic ကျောက်ကပ်ရောဂါရှိ cysts ၏တိုးတက်မှုကိုပိုမိုဆိုးရွားစေသည်ဟုယူဆသည်။ mitochondria-protective tetrapeptide SS-31 သည် ကိုယ်ဝန်ဆောင် Pkd1^{RC/RC} ကြွက်များတွင် ကျောက်ကပ်ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး ERK1/2 phosphorylation ကိုလျှော့ချကာ mitochondrial supercomplexes များဖွဲ့စည်းခြင်းကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေကြောင်း တွေ့ရှိရပါသည်။ SS-31 သည် အချင်းနှင့် မိခင်နို့ကို ဖြတ်ကျော်နိုင်ပြီး ပြင်းထန်သော teratogenic သို့မဟုတ် အန္တရာယ်ရှိသော အာနိသင်များ မရှိဘဲ ပြင်းထန်သော မွေးကင်းစကလေး polycystic ကျောက်ကပ်ရောဂါကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေသည် ^[5].

အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ 

SS-31 သည် mitochondrial နှင့်ဆက်စပ်သောရောဂါအမျိုးမျိုးတွင်ကုထုံးဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်ဘေးကင်းမှုကိုပြသသော mitochondria-ပစ်မှတ်ထားသောသေးငယ်သောမော်လီကျူး tetrapeptide ဖြစ်သည်။ neurodegenerative ရောဂါများတွင် SS-31 သည် mitochondrial အသက်ရှုခြင်းကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး mitochondrial biogenesis regulators နှင့် translocator factor များမှတစ်ဆင့် mitochondrial respiration ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်၊ mitochondrial fission ကို တားစီးနိုင်သည်၊ mitophagy ကို တိုးမြင့်စေသည်၊ neuronal oxidative stress နှင့် neuroinflamma တို့ကို တားဆီးပေးသည်၊ apoptosis၊ နှင့် neuronal ရှင်သန်မှုလမ်းကြောင်းများကိုတိုးမြှင့်။ ထို့ကြောင့် SS-31 သည် mitochondrial အသက်ရှူခြင်း၊ biogenesis၊ ပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့် အာရုံကြောရှင်သန်မှုလမ်းကြောင်းများကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းဖြင့် mitochondrial fission၊ oxidative stress၊ neuroinflammation၊ အဆိပ်သင့်ပရိုတင်းများစုပုံခြင်းနှင့် neuronal apoptosis ^[1].

Sarcopenia- SS-31 ဖြင့် ကုသခြင်း 8 ပတ်ကြာသည် အသက်အရွယ်ကြီးရင့်သော အမျိုးသမီး ကြွက်များ၏ အရိုးစု ကြွက်သားများ လုပ်ဆောင်မှု တိုးတက်လာခြင်းနှင့် S-glutathionylation ပရိုတင်း ပြောင်းလဲမှုများ ပြန်လည် ထူထောင်ခြင်း နှင့် ကိုက်ညီသော အသက်အရွယ် ကြွက်များ၏ ပရိုတင်းဓာတ် phosphorylation ဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှု များကို တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ပြောင်းပြန်လှန် ပေးနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိရပါသည် ^။.

mitochondria-ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးအနေဖြင့် SS-31 သည် mitochondrial ရောဂါများကိုကုသခြင်းအတွက် ဆန်းသစ်သောဗျူဟာတစ်ခုပေးပါသည်။ mitochondria ၏ဖွဲ့စည်းပုံနှင့်လုပ်ဆောင်ချက်ကိုကာကွယ်ခြင်းဖြင့်၎င်းသည် LHON နှင့် Barth syndrome ကဲ့သို့သောရောဂါများအတွက်လက်တွေ့တန်ဖိုးကိုပြသခဲ့ပြီးအထူးသဖြင့်စူးရှသောမျက်စိအာရုံကြောရောဂါအတွက်သိသိသာသာထိရောက်မှုကိုပြသခဲ့သည်။ ၎င်းသည် နှလုံးအားနည်းခြင်းနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများကဲ့သို့သော mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်ဆက်စပ်သောရောဂါအမျိုးမျိုးအတွက်ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပြီးရောဂါလက္ခဏာများကိုသက်သာစေပြီးရောဂါ၏တိုးတက်မှုကိုနှောင့်နှေးစေနိုင်သည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Daneshgar N သည် ပညာရေးအသိုက်အဝန်းတွင် သြဇာညောင်းသော ပညာရှင်တစ်ဦးဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ ပညာရပ်ဆိုင်ရာ အသက်မွေးဝမ်းကြောင်းသည် အိုင်အိုဝါတက္ကသိုလ်နှင့် အော်ရီဂွန်ပြည်နယ် တက္ကသိုလ်တို့နှင့် နီးကပ်စွာ ချိတ်ဆက်ထားသည်။ သူ၏ သုတေသနနယ်ပယ်များသည် ကျယ်ဝန်းပြီး နက်ရှိုင်းသော ပညာရပ်များဖြစ်သည့် အသက်ကြီးရွယ်အိုနှင့် မျိုးရိုးဗေဒ၊ နှလုံးသွေးကြောစနစ်နှင့် နှလုံးရောဂါ၊ ဇီဝဓာတုဗေဒနှင့် မော်လီကျူးဇီဝဗေဒ၊ ဆဲလ်ဇီဝဗေဒနှင့် ကင်ဆာရောဂါတို့ကဲ့သို့သော ပညာရပ်များစွာကို လွှမ်းခြုံထားသည်။ သက်ကြီးရွယ်အိုနှင့်ဆိုင်သော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာနယ်ပယ်တွင်၊ Daneshgar N သည် သက်ကြီးရွယ်အိုများနှင့်သက်ဆိုင်သောရောဂါများအတွက် ထိရောက်သောဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများနှင့် သက်ကြီးရွယ်အိုများ၏ဘဝအရည်အသွေးနှင့် ကျန်းမာရေးအဆင့်ကို မြှင့်တင်ရန်မျှော်လင့်ထားကြောင်း Daneshgar N မှ ကတိပြုပါသည်။

နှလုံးသွေးကြောစနစ်နှင့် နှလုံးရောဂါဗေဒကဏ္ဍတွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကာကွယ်ကုသရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေသော ရောဂါဖြစ်ပွားမှု၊ ရောဂါရှာဖွေရေးနည်းလမ်းများနှင့် ကုသနည်းဗျူဟာများအပေါ် နက်ရှိုင်းစွာ သုတေသနပြုဆောင်ရွက်သည်။ ဇီဝဓာတုဗေဒနှင့် မော်လီကျူးဇီဝဗေဒနယ်ပယ်တွင် သူသည် ဇီဝမော်လီကျူးများ၏ တည်ဆောက်ပုံ၊ လုပ်ဆောင်မှုနှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများကို အာရုံစိုက်ကာ မော်လီကျူးအဆင့်ရှိ သက်ရှိလှုပ်ရှားမှုများ၏ နက်နဲသောအရာများကို ထုတ်ဖော်ပြသကာ ရောဂါများကို နားလည်မှုနှင့် ကုသခြင်းအတွက် သီအိုရီအခြေခံကို ပံ့ပိုးပေးသည်။ ဆဲလ်ဇီဝဗေဒနယ်ပယ်တွင်၊ Daneshgar N သည် ဆဲလ်များ၏ဖွဲ့စည်းပုံ၊ လုပ်ဆောင်မှုနှင့် နိယာမများကို အာရုံစိုက်ကာ ဆဲလ်အချက်ပြမှုကူးပြောင်းခြင်းနှင့် ဆဲလ်လည်ပတ်မှုထိန်းချုပ်ခြင်းကဲ့သို့သော အဓိကလုပ်ငန်းစဉ်များကို လေ့လာကာ ရောဂါများ၏ဆယ်လူလာယန္တရားများကိုလေ့လာရန်အတွက် အရေးကြီးသောသဲလွန်စများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ကင်ဆာရောဂါဗေဒနယ်ပယ်တွင် သူသည် အကျိတ်များဖြစ်ပွားမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုယန္တရားများအပြင် အကျိတ်များ၏ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းဆိုင်ရာ သုတေသနပြုခြင်း၊ စောစီးစွာသိရှိနိုင်သော အမှတ်အသားများနှင့် အကျိတ်များအတွက် ကုသရေးပစ်မှတ်အသစ်များကို စူးစမ်းရှာဖွေကာ အကျိတ်လူနာများအတွက် မျှော်လင့်ချက်အသစ်များကို ဆောင်ကျဉ်းပေးပါသည်။ Daneshgar N ကိုကိုးကားချက် [5] တွင်ဖော်ပြထားသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Nhu NT၊ Xiao S၊ Liu Y၊ et al။ Neurodegeneration တွင် အသေးစား Mitochondrially-Targeted Tetrapeptide Elamipretide ၏ အာရုံကြောဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများ။ Integrative Neuroscience၊ 2022၊15.DOI:10.3389/fnint.2021.747901။

[2] Sabbah H N. Elamipretide for Barth syndrome cardiomyopathy- မအောင်မြင်သော power grid[J] ကို တဖြည်းဖြည်း ပြန်လည်တည်ဆောက်ခြင်း။ Heart Failure Reviews၊ 2022၊27(5):1911-1923။DOI:10.1007/s10741-021-10177-8။

[3] Daubert MA, Yow E, Dunn G, et al. နိုဘယ် Mitochondria-Targeting Peptide in Heart Failure Treatment Elamipretide[J] ၏ ကျပန်း၊ Placebo-ထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှု။ Circulation-Heart Failure၊ 2017၊10(12)။DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004389။

[4] Patel N, Johnson MA, Vapniarsky N, et al. Elamipretide သည် hemorrhagic shock[J] ဝက်ပုံစံတွင် ischemia-reperfusion ဒဏ်ရာကို လျော့ပါးစေသည်။ သိပ္ပံနည်းကျအစီရင်ခံစာများ၊ 2023၊13(1)။DOI:10.1038/s41598-023-31374-5။

[5] Daneshgar N, Liang P, Lan RS, et al. ကိုယ်ဝန်ဆောင်စဉ်အတွင်း Elamipretide ကုသမှုသည် PKD1 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ[J] ဖြင့် မိခင်နှင့်မွေးကင်းစကြွက်များတွင် polycystic ကျောက်ကပ်ရောဂါ၏တိုးတက်မှုကို သက်သာစေသည်။ Kidney International၊ 2022,101(5):906-911.DOI:10.1016/j.kint.2021.12.006။

[6] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide သည် ပျက်ကွက်နေသော လူ့နှလုံးတွင် Mitochondrial လုပ်ဆောင်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ Jacc-Basic to Translational Science၊ 2019၊4(2):147-157.DOI:10.1016/j.jacbts.2018.12.005။

[7] Garcia A, Jonscher R, Sparagna G, et al. Elamipretide သည် Single Ventricle Heart Disease[J] ရှိသော ကလေးများတွင် နှလုံး Mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုးတက်စေသည်။ Heart Failure ဂျာနယ်၊ 2023၊29(4):661။

[8] Miyamoto S, Zhang G, Hall D, et al. elamipretide (MTP-131) ဖြင့် mitochondrial superoxide အဆင့်ကို ပြန်လည်ရယူခြင်းသည် ဆီးချိုကျောက်ကပ်ရောဂါ၏ တိုးတက်မှုမှ db/db ကြွက်များကို ကာကွယ်ပေးသည်။ ဇီဝဓာတုဗေဒဂျာနယ်၊ 2020၊295(21):7249-7260။DOI:10.1074/jbc.RA119.011110။

[9] Karanjia R, Coupland SG, Garcia M, et al. Elamipretide (MTP-131) Leber's Hereditary Optic Neuropathy[J] ကို ကုသရန်အတွက် လိမ်းဆေး မျက်စိအမြင်ဆိုင်ရာ ဖြေရှင်းချက်။ စူးစမ်းလေ့လာမှု မျက်စိပညာနှင့် အမြင်သိပ္ပံ၊ 2019၊60(9)။

[10] Tse BC၊ Dvoriantchikova G၊ Tao W၊ et al။ Mitochondrial ပစ်မှတ်ထားကုထုံးသည် စူးရှသောအခြေအနေ[J] တွင် traumatic optic neuropathy အတွက် အကျိတ် necrosis factor inhibition ၏ နောက်ဆက်တွဲအနေဖြင့် elamipretide (MTP-131) ဖြင့် ပစ်မှတ်ထားကုထုံး။ စမ်းသပ်မျက်စိသုတေသန၊ 2020၊199.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178။

[11] Zhang H, Chen Y, Li F, et al. Elamipretide သည် cPLA2-induced lysosomal membrane permeabilization[J] ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် ဒဏ်ရာရနေသောကျောရိုးရှိ pyroptosis ကို သက်သာစေသည်။ Neuroinflammation ဂျာနယ်၊ 2023၊20(1)။DOI:10.1186/s12974-023-02690-4။

[12] Liu Y၊ Fu H၊ Wu Y၊ et al။ Elamipretide (SS-31) သည် Hippocampus နှင့် အခြားသော ဆက်စပ်ဒေသများရှိ လုပ်ဆောင်ချက်ဆိုင်ရာ ချိတ်ဆက်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည် အသက်အရွယ်ကြီးရင့်သောအာရုံကြောသိပ္ပံဆိုင်ရာ နယ်နိမိတ်၊ 2021၊13။DOI:10.3389/fnagi.2021.600484။

[13] Campbell MD, Martin-Perez M, Egertson JD, et al. အသက်ကြီးသောအမျိုးသမီးကြွက်များတွင် Elamipretide သည် အရိုးကြွက်သား phosphoproteome အပေါ်သက်ရောက်မှုများ။ Geroscience၊ 2022၊44(6):2913-2924။DOI:10.1007/s11357-022-00679-0။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။