SS31 10mg

▎ SS-31 ໂຄງສ້າງ

ທີ່ມາ: PubChem

ລຳດັບ: RXKF ສູດໂມເລກຸນ: C 32H 49N 9O5 ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ: 639.8g/mol ໝາຍເລກ CAS: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 ຄໍາສັບຄ້າຍຄື: Elamipretide

▎ SS-31 ການຄົ້ນຄວ້າ

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ SS-31 ແມ່ນຫຍັງ?

SS-31 ເປັນ cationic ທີ່ລະລາຍໃນນ້ຳ, ມີກິ່ນຫອມ, tetrapeptide ເປົ້າໝາຍ mitochondria (Sabbah HN, 2022). ໂຄງສ້າງທາງເຄມີທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງມັນເຮັດໃຫ້ມັນສາມາດເຈາະໄດ້ຢ່າງງ່າຍດາຍແລະເຮັດໃຫ້ທ້ອງຖິ່ນເຂົ້າໄປໃນເຍື່ອ mitochondrial ພາຍໃນ. ໂດຍສະເພາະ, ມັນສາມາດຜູກມັດກັບ cardiolipin, ເປັນອົງປະກອບທີ່ສໍາຄັນຂອງເຍື່ອ mitochondrial ພາຍໃນ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສົ່ງຜົນກະທົບຂອງການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial.

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີທີ່ໂດດເດັ່ນນີ້ສະຫນອງພື້ນຖານສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຂອງມັນໃນການປິ່ນປົວພະຍາດຕ່າງໆ. ຫຼາຍໆພະຍາດແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial, ເຊັ່ນ: ໂຣກ Barth, ຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ, ພະຍາດ neurodegenerative, ແລະອື່ນໆ Mitochondria ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຜະລິດພະລັງງານຂອງເຊນ, ລະບຽບການຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative, ແລະດ້ານອື່ນໆ. ໃນເວລາທີ່ການທໍາງານຂອງ mitochondrial ມີຄວາມບົກຜ່ອງ, ມັນສາມາດນໍາໄປສູ່ບັນຫາເຊັ່ນ: ພະລັງງານຂອງເຊນບໍ່ພຽງພໍ, ຄວາມກົດດັນ oxidative ເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະການອັກເສບ neuroinflammation, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດພະຍາດຕ່າງໆ.

ການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຂອງ SS-31 ມີຈຸດປະສົງເພື່ອເປົ້າຫມາຍພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ mitochondrial ເຫຼົ່ານີ້, ຫຼຸດຜ່ອນອາການຂອງພະຍາດໂດຍການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ແລະປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດແລະອັດຕາການຢູ່ລອດຂອງຄົນເຈັບ. ດ້ວຍການຄົ້ນຄວ້າຢ່າງເລິກເຊິ່ງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງກ່ຽວກັບຊີວະວິທະຍາ mitochondrial, ປະຊາຊົນໄດ້ຮັບຮູ້ເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງ mitochondria ຄ່ອຍໆໃນການເກີດຂື້ນແລະການພັດທະນາຂອງພະຍາດ.

ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບເຫັນວ່າ dysfunction mitochondrial ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຂະບວນການ pathophysiological ຂອງພະຍາດຕ່າງໆ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນພະຍາດ neurodegenerative, ມີບັນຫາເຊັ່ນ: dysfunction mitochondrial neuronal, neuroinflammation ຊໍາເຮື້ອ, ການສະສົມຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ເປັນພິດ, ແລະ apoptosis neuronal ^[1] . ກ່ອນທີ່ຈະເຂົ້າໄປໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານຄລີນິກ, SS-31 ໄດ້ຮັບການສຶກສາ preclinical ຢ່າງກວ້າງຂວາງ. ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ລວມມີການທົດລອງທີ່ດໍາເນີນຢູ່ໃນແບບຈໍາລອງຈຸລັງແລະຕົວແບບສັດເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ປະສິດທິພາບ, ແລະຄຸນສົມບັດທາງ pharmacokinetic ຂອງຢາ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນການສຶກສາຂອງໂຣກ Barth, SS-31 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສາມາດໃນການປັບປຸງ bioenergetics mitochondrial ແລະ morphology ຢ່າງໄວວາໃນແບບຈໍາລອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງ pluripotent induced ^[2]..

ໃນການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບພະຍາດ neurodegenerative, SS-31 ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບ neuroprotective ໃນຮູບແບບສັດຫຼາຍ, ລວມທັງການເສີມຂະຫຍາຍການຫາຍໃຈ mitochondrial, inhibiting neuroinflammation, ແລະປ້ອງກັນການສະສົມຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ເປັນພິດ ^[1] . SS-31 ໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍໆຄັ້ງທີ່ກວມເອົາພື້ນທີ່ຂອງພະຍາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.

ໃນການປິ່ນປົວຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ, ການທົດລອງແບບສຸ່ມ, ການຄວບຄຸມ placebo ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການ້ໍາຕົ້ມດຽວຂອງ SS-31 ແມ່ນປອດໄພແລະທົນທານດີ, ແລະປະລິມານສູງຂອງ SS-31 ສາມາດປັບປຸງປະລິມານ ventricular ຊ້າຍ, ສະຫນັບສະຫນູນບົດບາດທີ່ມີທ່າແຮງຂອງມັນໃນການປິ່ນປົວຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ ^[3]..

ກົນໄກສະເພາະຂອງການປະຕິບັດຂອງ SS-31 ໃນຮູບແບບພະຍາດຕ່າງໆແມ່ນຫຍັງ?

1. ກົນໄກການປະຕິບັດໃນຮູບແບບຂອງອາການຊ໊ອກ hemorrhagic ແລະ occlusion ປູມເປົ້າ aortic

ໃນຮູບແບບຂອງການບາດເຈັບຂອງ ischemia-reperfusion (IRI) ທີ່ເກີດຈາກການຊ໊ອກ hemorrhagic ແລະ occlusion aortic balloon (REBOA), ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ mitochondrial ມີບົດບາດສໍາຄັນ. SS-31 ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ອງການຂອງນ້ໍາ crystalloid ແລະປົກປ້ອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງແລະຫົວໃຈ. ໂດຍສະເພາະ, ມັນສາມາດຫຼຸດລົງຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ serum creatinine, troponin, ແລະ interleukin-6, ແຕ່ມັນບໍ່ມີຜົນຕໍ່ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ lactate plasma ສຸດທ້າຍ. SS-31 ອາດຈະບັນເທົາ IRI ໂດຍການປົກປ້ອງ mitochondria, ເປີດເສັ້ນທາງການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ທົນທຸກຈາກ IRI ຫຼັງຈາກເລືອດອອກ ^[4].

2. ກົນໄກການປະຕິບັດໃນໂຣກ Barth

ໂຣກ Barth ເປັນໂຣກທີ່ຫາຍາກທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັນໂດຍ cardiomyopathy, ຄວາມອ່ອນແອຂອງກ້າມເນື້ອກະດູກ, ການຊັກຊ້າການເຕີບໂຕ, ແລະໂຣກ neutropenia ຮອບວຽນ. SS-31 ເປັນ cationic ທີ່ລະລາຍໃນນ້ໍາ, ມີກິ່ນຫອມ, tetrapeptide ເປົ້າຫມາຍ mitochondria ທີ່ສາມາດເຈາະເຂົ້າໄປໃນເຍື່ອ mitochondrial ຊັ້ນນອກແລະຜູກມັດກັບ cardiolipin. ມັນສົ່ງເສີມສຸຂະພາບຂອງເຊນໂດຍການປັບປຸງການຜະລິດພະລັງງານແລະຍັບຍັ້ງການສ້າງຕັ້ງຫຼາຍເກີນໄປຂອງຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນ oxidative. ໃນຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງ pluripotent induced ຂອງໂຣກ Barth ແລະພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພັນທຸກໍາອື່ນໆທີ່ສະແດງໂດຍ cardiomyopathy ໃນໄວເດັກ, SS-31 ສາມາດປັບປຸງ bioenergetics mitochondrial ແລະ morphology ຢ່າງໄວວາ. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາຫຼາຍໆຄັ້ງສະຫນັບສະຫນູນການນໍາໃຊ້ SS-31 ເປັນການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີໂຣກ Barth, ໂດຍສະເພາະໃນກໍລະນີທີ່ cardiomyopathy ໄດ້ຖືກວິນິດໄສ ^[2]..

3. ກົນໄກການປະຕິບັດໃນພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງ polycystic autosomal ເດັ່ນ (ADPKD)

ການຖືພາແມ່ນຖືວ່າເຮັດໃຫ້ຄວາມຄືບໜ້າຂອງ cysts ຮ້າຍແຮງຂຶ້ນໃນພະຍາດໝາກໄຂ່ຫຼັງ polycystic autosomal (ADPKD). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, tolvaptan, ເປັນຢາດຽວທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA ສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່ ADPKD, ບໍ່ໄດ້ຖືກແນະນໍາໃຫ້ສໍາລັບຄົນເຈັບ ADPKD ທີ່ຖືພາເນື່ອງຈາກອັນຕະລາຍທີ່ອາດຈະເກີດຂຶ້ນກັບ fetus ໄດ້. SS-31 ເປັນ mitochondria-protective tetrapeptide ທີ່ໄດ້ຖືກພົບເຫັນເພື່ອປັບປຸງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງໃນຫນູ Pkd1RC / RC ທີ່ຖືພາ, ໃນຂະນະທີ່ຫຼຸດຜ່ອນ ERK1/2 phosphorylation ແລະປັບປຸງການສ້າງ supercomplexes mitochondrial. ນອກຈາກນັ້ນ, SS-31 ສາມາດຂ້າມ placenta ແລະນົມແມ່, ປັບປຸງພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງ polycystic infantile ຮຸກຮານໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບ teratogenic ຫຼືເປັນອັນຕະລາຍ. ການສຶກສາ preclinical ເຫຼົ່ານີ້ສະຫນັບສະຫນູນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ມີທ່າແຮງຂອງ SS-31 ^[5].

4. ກົນໄກການປະຕິບັດໃນຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວ

ໃນຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ (HF), ການປ່ຽນແປງທາງລົບໃນ mitochondria ແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກທີ່ຈະເກີດຂຶ້ນ. SS-31 ມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ຫນ້າທີ່ mitochondrial ແລະ supercomplex ຂອງຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈຂອງມະນຸດ. ມັນສາມາດເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງອົກຊີເຈນ, ກິດຈະກໍາ I ແລະສະລັບສັບຊ້ອນ IV, ແລະກິດຈະກໍາ IV ສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ supercomplexes ໃນ mitochondria ຫົວໃຈຂອງມະນຸດທີ່ອ່ອນແອ, ປັບປຸງຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ຂອງມະນຸດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ ^[6]..

ໃນເດັກນ້ອຍທີ່ມີພະຍາດຫົວໃຈ congenital ventricle ດຽວ (SV CHD), ຕົວຊີ້ວັດທາງດ້ານການຊ່ວຍສໍາລັບການປູກຖ່າຍຫົວໃຈຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial. SS-31 ແມ່ນ pentapeptide ເປົ້າຫມາຍ cardiolipin ທີ່ສາມາດປັບປຸງປະຕິສໍາພັນຂອງ mitochondrial supercomplexes (ສະລັບສັບຊ້ອນ I, III, IV). ຢູ່ໃນຫົວໃຈຂອງເດັກນ້ອຍທີ່ມີ SV CHD, SS-31 ສາມາດປັບປຸງກິດຈະກໍາ I ສະລັບສັບຊ້ອນແລະການຫາຍໃຈສູງສຸດ (MR), ແນະນໍາວ່າມັນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຜົນຂອງມັນໂດຍການປັບປຸງ mitochondrial supercomplexes ^[7].

5. ກົນໄກການປະຕິບັດໃນ nephropathy ພະຍາດເບົາຫວານ

ໃນຮູບແບບຫນູ db / db ຂອງພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ພະຍາດເບົາຫວານ nephropathy (DKD) ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງລະດັບ superoxide renal ແລະ cardiac. ຕົວແທນປ້ອງກັນ mitochondria SS-31 (ຊຶ່ງເອີ້ນກັນວ່າ MTP-131, SS-31, ຫຼື Bendavia) ສາມາດຍັບຍັ້ງການເພີ່ມຂື້ນຂອງໂປຣຕີນ, urinary H₂O₂, ແລະການສະສົມ glomerular mesangial matrix ໃນຫນູ db/db ເຫຼົ່ານີ້, ແລະຮັກສາລະດັບການຜະລິດ superoxide ໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງຢ່າງສົມບູນ. SS-31 ຍັງສາມາດຫຼຸດຜ່ອນ lysocardiolipin renal ທັງຫມົດແລະ subclasses lysocardiolipin ຕົ້ນຕໍໃນຫນູ db / db, ແລະຮັກສາການສະແດງອອກຂອງ lysocardiolipin acyltransferase 1. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າໃນພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, DKD ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງ renal ແລະລະດັບ cardiac superoxide, ແລະປ້ອງກັນລະດັບ superoxide ຂອງ SS-31. ການແກ້ໄຂ cardiolipin ^[8].

ແຜນວາດສົມມຸດຕິຖານສະຫຼຸບຜົນກະທົບ neuroprotective ຂອງ elamipretide ກ່ຽວກັບການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບ mitochondria neural.

ທີ່ມາ: PubMed ^[1]

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ SS-31 ແມ່ນຫຍັງ?

Cardiomyopathy ໃນໂຣກ Barth: ໂຣກ Barth ເປັນໂຣກ X-linked ທີ່ຫາຍາກແລະເປັນໄພຂົ່ມຂູ່ຕໍ່ຊີວິດທີ່ມີລັກສະນະໂດຍ cardiomyopathy, ຄວາມອ່ອນເພຍຂອງກ້າມເນື້ອກະດູກ, ການຊັກຊ້າການຂະຫຍາຍຕົວ, ແລະໂຣກ neutropenia ຮອບວຽນ. ຄົນເຈັບມີຄວາມສ່ຽງສູງຕໍ່ການເສຍຊີວິດໃນໄວເດັກແລະມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການພັດທະນາ cardiomyopathy ພ້ອມກັບຄວາມອ່ອນແອຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ. SS-31 ສະເຫນີທັງສອງສິ່ງທ້າທາຍແລະໂອກາດສໍາລັບການປິ່ນປົວ cardiomyopathy ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີໂຣກ Barth. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາຫຼາຍດ້ານສະຫນັບສະຫນູນການນໍາໃຊ້ເປັນການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີໂຣກ Barth, ໂດຍສະເພາະໃນເວລາທີ່ cardiomyopathy ໄດ້ຖືກວິນິດໄສ. ມັນອາດຈະມີຜົນກະທົບທີ່ຍືນຍົງຕໍ່ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ cardiomyopathy ແລະຄ່ອຍໆປ່ຽນໂຄງສ້າງຂອງ ventricle ຊ້າຍທີ່ລົ້ມເຫລວໃນລະດັບໂລກ, cellular, ແລະໂມເລກຸນ ^[2]..

ພະຍາດຫົວໃຈທີ່ເກີດຈາກ ventricle ດຽວ: 

ພະຍາດຫົວໃຈແຕ່ກຳເນີດແມ່ນຄວາມບົກຜ່ອງຈາກກຳເນີດທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ, ແລະພະຍາດຫົວໃຈທີ່ເກີດຈາກ ventricle ດຽວຮ້າຍແຮງແມ່ນເປັນຕົວຊີ້ບອກຫຼັກຂອງການປ່ຽນຫົວໃຈຂອງເດັກ, ເຊິ່ງມີທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວທາງການແພດໜ້ອຍຫຼາຍໃນປະຈຸບັນ. ມັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າມີຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial ໃນຫົວໃຈຂອງເດັກນ້ອຍທີ່ມີພະຍາດຫົວໃຈ congenital ventricle ດຽວ, ແລະ peptide ເປົ້າຫມາຍ mitochondria SS-31 ສາມາດປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ຂອງຫົວໃຈ. ການຄົ້ນຄວ້າເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບຄວາມສາມາດຂອງຢານີ້ເພື່ອປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ myocardial ແລະການຊັກຊ້າຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງ transplantation ແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນ ^[7]..

Leber ພະຍາດ neuropathy optic hereditary: 

ການສຶກສາໄດ້ປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, ແລະປະສິດທິພາບທີ່ມີທ່າແຮງຂອງການນໍາໃຊ້ SS-31 ໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ມີໂຣກ neuropathy optic ເຊື້ອສາຍຂອງ Leber. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ SS-31 ມີຄວາມທົນທານດີ, ແຕ່ບໍ່ສາມາດບັນລຸຈຸດສິ້ນສຸດປະສິດທິພາບສາຍຕາຕົ້ນຕໍ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການປະເມີນຜົນການທໍາງານຂອງສາຍຕາໃນໄລຍະການຂະຫຍາຍປ້າຍຊື່ເປີດແລະການວິເຄາະຫລັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງການຊຸກຍູ້ການບິດເບືອນຂອງສາຍຕາກາງ, ເຊິ່ງຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການຂຸດຄົ້ນຕື່ມອີກ ^[9]..

Traumatic optic neuropathy: 

ມັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າ SS-31 (MTP-131), tetrapeptide ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ມີເປົ້າຫມາຍ mitochondria, ເມື່ອນໍາໃຊ້ປະສົມປະສານກັບ tumor necrosis factor inhibitor etanercept, ສາມາດເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ neuroprotectant ສໍາລັບຈຸລັງ ganglion retinal ຫຼັງຈາກການບາດເຈັບເສັ້ນປະສາດ optic ໃນຫນູ. Subcutaneous etanercept ຫຼື MTP-131 ຢ່າງດຽວແລະການປະສົມປະສານຂອງພວກມັນທັງຫມົດສາມາດເພີ່ມອັດຕາການລອດຕາຍຂອງຈຸລັງ ganglion retinal, ແຕ່ບໍ່ສັງເກດເຫັນຜົນກະທົບທີ່ປະສົມປະສານໃນເວລາທີ່ພວກມັນຖືກນໍາໃຊ້ໃນການປະສົມປະສານ ^[10]..

ການບາດເຈັບຂອງກະດູກສັນຫຼັງ: SS-31 (SS-31) ເປັນ peptide ທີ່ມີກິ່ນຫອມໃຫມ່ທີ່ສາມາດຂ້າມອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງໄດ້ຢ່າງເສລີ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ SS-31 ສົ່ງເສີມການຟື້ນຟູທີ່ເປັນປະໂຫຍດຫຼັງຈາກການບາດເຈັບຂອງກະດູກສັນຫຼັງໂດຍການຍັບຍັ້ງຄວາມເສຍຫາຍຂອງ cPLA2-mediated autophagic, ປ້ອງກັນການເພີ່ມຂື້ນຂອງ permeability ຂອງເຍື່ອ lysosomal, ແລະຍັບຍັ້ງ pyroptosis, ແລະມັນມີມູນຄ່າການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ ^[11]..

Neuroinflammation ແລະຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ: 

ໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸ, lipopolysaccharide ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຂອງລະບົບແລະການອັກເສບ neuroinflammation, ແລະ SS-31 ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຍັບຍັ້ງ neuroinflammation hippocampal ບໍ່ພຽງແຕ່ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບໃນ hippocampus ແຕ່ຍັງປັບປຸງການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງສະຫມອງໃນພາກພື້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ hippocampus. ການປິ່ນປົວຕ້ານການອັກເສບໃນຕອນຕົ້ນດ້ວຍ SS-31 ມີຜົນກະທົບທີ່ຍືນຍົງໃນການຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂອງໂຣກ neuroinflammation ທີ່ມີ lipopolysaccharide ^[12].

ພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງ polycystic ເດັ່ນຂອງ Autosomal: 

ການຖືພາແມ່ນຖືວ່າເປັນການເຮັດໃຫ້ຄວາມຄືບໜ້າຂອງ cysts ຮ້າຍແຮງຂຶ້ນໃນພະຍາດໝາກໄຂ່ຫຼັງ polycystic autosomal. ມັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າ mitochondria-protective tetrapeptide SS-31 ສາມາດປັບປຸງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງໃນຫນູຖືພາ Pkd1^{RC/RC}, ໃນຂະນະທີ່ຫຼຸດຜ່ອນ ERK1/2 phosphorylation ແລະປັບປຸງການສ້າງ supercomplexes mitochondrial. SS-31 ສາມາດຂ້າມ placenta ແລະນົມແມ່, ປັບປຸງພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງ polycystic infantile ຮ້າຍແຮງໂດຍບໍ່ມີການສັງເກດເຫັນຜົນກະທົບ teratogenic ຫຼືເປັນອັນຕະລາຍ ^[5]..

ພະຍາດ neurodegenerative: 

SS-31 ແມ່ນ tetrapeptide ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ມີເປົ້າຫມາຍ mitochondria ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວແລະຄວາມປອດໄພໃນພະຍາດຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ mitochondrial. ໃນພະຍາດ neurodegenerative, SS-31 ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍການຫາຍໃຈຂອງ mitochondrial, ກະຕຸ້ນຊີວະວິທະຍາຂອງ neuronal mitochondrial ຜ່ານການຄວບຄຸມ biogenesis mitochondrial ແລະປັດໄຈ translocator, ເສີມຂະຫຍາຍ mitochondrial fusion, inhibit fission mitochondrial, ເພີ່ມ mitophagy, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນ neuronal oxidative, ປ້ອງກັນການເປັນພິດຂອງ neuroinflamma. apoptosis, ແລະເສີມຂະຫຍາຍເສັ້ນທາງການຢູ່ລອດ neuronal. ດັ່ງນັ້ນ, SS-31 ອາດຈະປ້ອງກັນຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດ neurodegenerative ໂດຍການເສີມຂະຫຍາຍການຫາຍໃຈ mitochondrial, biogenesis, fusion, ແລະເສັ້ນທາງການຢູ່ລອດຂອງ neuronal, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ inhibiting fission mitochondrial, ຄວາມກົດດັນ oxidative, neuroinflammation, ການສະສົມຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ເປັນພິດ, ແລະ neuronal apoptosis ^[1].

Sarcopenia: ມັນໄດ້ພົບເຫັນວ່າ 8 ອາທິດຂອງການປິ່ນປົວ SS-31 ບາງສ່ວນສາມາດຟື້ນຟູການປ່ຽນແປງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸຂອງ phosphorylation ທາດໂປຼຕີນໃນກ້າມຊີ້ນ skeletal ຂອງຫນູແມ່ຍິງທີ່ມີອາຍຸ, ເຊິ່ງສອດຄ່ອງກັບການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງກ້າມຊີ້ນ skeletal ແລະການຟື້ນຟູການປ່ຽນແປງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ S-glutathiylation ^[13]..

ໃນຖານະເປັນຢາທີ່ມີເປົ້າຫມາຍ mitochondria, SS-31 ສະຫນອງຍຸດທະສາດນະວັດກໍາສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດ mitochondrial. ໂດຍການປົກປ້ອງໂຄງສ້າງແລະຫນ້າທີ່ຂອງ mitochondria, ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນມູນຄ່າທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນພະຍາດຕ່າງໆເຊັ່ນ LHON ແລະໂຣກ Barth, ໂດຍສະເພາະແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບທີ່ສໍາຄັນໃນໂຣກ neuropathy optic ສ້ວຍແຫຼມ. ມັນມີຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວກ່ຽວກັບພະຍາດຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial, ເຊັ່ນ: ຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈແລະພະຍາດ neurodegenerative, ແລະສາມາດບັນເທົາອາການແລະຊັກຊ້າການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດ.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

Daneshgar N ເປັນນັກວິຊາການທີ່ມີອິດທິພົນໃນຊຸມຊົນທາງວິຊາການ, ແລະການເຮັດວຽກທາງວິຊາການຂອງລາວມີການເຊື່ອມໂຍງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບມະຫາວິທະຍາໄລ Iowa ແລະມະຫາວິທະຍາໄລລັດ Oregon. ສາຂາການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວແມ່ນກວ້າງຂວາງແລະເລິກເຊິ່ງ, ກວມເອົາຫຼາຍວິຊາເຊັ່ນ: geriatrics ແລະ gerontology, ລະບົບ cardiovascular ແລະ cardiology, ຊີວະເຄມີແລະຊີວະສາດໂມເລກຸນ, ຊີວະວິທະຍາຂອງເຊນ, ແລະ oncology. ໃນພາກສະຫນາມຂອງ geriatrics ແລະ gerontology, Daneshgar N ມຸ່ງຫມັ້ນທີ່ຈະຂຸດຄົ້ນກົນໄກທາງຊີວະພາບຂອງຜູ້ສູງອາຍຸແລະການແຊກແຊງທີ່ມີປະສິດທິພາບສໍາລັບພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸ, ຫວັງວ່າຈະປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດແລະລະດັບສຸຂະພາບຂອງຜູ້ສູງອາຍຸໂດຍຜ່ານການຄົ້ນຄວ້າ.

ໃນດ້ານຂອງລະບົບ cardiovascular ແລະ cardiology, ລາວດໍາເນີນການຄົ້ນຄ້ວາໃນຄວາມເລິກກ່ຽວກັບ pathogenesis, ວິທີການວິນິດໄສ, ແລະຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular, ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການປ້ອງກັນແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular. ໃນຂົງເຂດຊີວະເຄມີແລະຊີວະສາດໂມເລກຸນ, ລາວສຸມໃສ່ໂຄງສ້າງ, ຫນ້າທີ່, ແລະປະຕິສໍາພັນຂອງຊີວະໂມເລກຸນ, ເປີດເຜີຍຄວາມລຶກລັບຂອງກິດຈະກໍາຂອງຊີວິດໃນລະດັບໂມເລກຸນແລະສະຫນອງພື້ນຖານທາງທິດສະດີສໍາລັບຄວາມເຂົ້າໃຈແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ. ໃນຂົງເຂດຊີວະວິທະຍາຂອງເຊນ, Daneshgar N ສຸມໃສ່ໂຄງສ້າງ, ຫນ້າທີ່, ແລະກົດຫມາຍຂອງກິດຈະກໍາຊີວິດຂອງຈຸລັງ, ການສຶກສາຂະບວນການທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນການຖ່າຍທອດສັນຍານຂອງເຊນແລະລະບຽບການວົງຈອນຂອງເຊນ, ສະຫນອງຂໍ້ຄຶດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການສຶກສາກົນໄກຂອງຈຸລັງຂອງພະຍາດ. ໃນພາກສະຫນາມຂອງ oncology, ລາວມຸ່ງຫມັ້ນທີ່ຈະຄົ້ນຄ້ວາກ່ຽວກັບການປະກົດຕົວແລະກົນໄກການພັດທະນາຂອງເນື້ອງອກ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການວິນິດໄສແລະການປິ່ນປົວເນື້ອງອກ, ຂຸດຄົ້ນເຄື່ອງຫມາຍການກວດພົບເບື້ອງຕົ້ນແລະເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບເນື້ອງອກ, ເຮັດໃຫ້ຄວາມຫວັງໃຫມ່ໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບ tumor. Daneshgar N ແມ່ນລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [5].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1​] Nhu NT​, Xiao S​, Liu Y​, et al​. ຜົນກະທົບດ້ານປ້ອງກັນທາງ neuroprotective ຂອງ Tetrapeptide Elamipretide ທີ່ມີເປົ້າໝາຍເປັນ Mitochondrially ຂະໜາດນ້ອຍໃນ Neurodegeneration[J]. Frontiers in Integrative Neuroscience, 2022,15.DOI:10.3389/fnint.2021.747901.

[2] Sabbah H N. Elamipretide ສໍາລັບໂຣກ Barth cardiomyopathy: ຄ່ອຍໆສ້າງຄືນໃຫມ່ຂອງຕາຂ່າຍໄຟຟ້າທີ່ລົ້ມເຫລວ [J]. ການທົບທວນຄືນຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ, 2022,27(5):1911-1923.DOI:10.1007/s10741-021-10177-8.

[3] Daubert MA, Yow E, Dunn G, et al. Novel Mitochondria-Targeting Peptide in Heart Failure Treatment A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Elamipretide[J]. Circulation-Heart Failure, 2017,10(12).DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004389.

[4] Patel N, Johnson MA, Vapniarsky N, et al. Elamipretide ຫຼຸດຜ່ອນການບາດເຈັບຂອງ ischemia-reperfusion ໃນຮູບແບບຫມູຂອງອາການຊ໊ອກ hemorrhagic[J]. ບົດລາຍງານວິທະຍາສາດ, 2023,13(1).DOI:10.1038/s41598-023-31374-5.

[5​] Daneshgar N​, Liang P​, Lan RS​, et al​. ການປິ່ນປົວ Elamipretide ໃນລະຫວ່າງການຖືພາຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດຫມາກໄຂ່ຫຼັງ polycystic ໃນຫນູແມ່ແລະເດັກເກີດໃຫມ່ທີ່ມີການກາຍພັນ PKD1[J]. Kidney International, 2022,101(5):906-911.DOI:10.1016/j.kint.2021.12.006.

[6] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, et al. Elamipretide ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ Mitochondrial ໃນຫົວໃຈຂອງມະນຸດທີ່ລົ້ມເຫຼວ [J]. Jacc-Basic to Translational Science, 2019,4(2):147-157.DOI:10.1016/j.jacbts.2018.12.005.

[7] Garcia A, Jonscher R, Sparagna G, et al. Elamipretide ປັບປຸງການທໍາງານຂອງ cardiac Mitochondrial ໃນເດັກນ້ອຍທີ່ມີພະຍາດຫົວໃຈ ventricle ດຽວ[J]. Journal of Cardiac Failure, 2023,29(4):661.

[8​] Miyamoto S​, Zhang G​, Hall D​, et al​. ການຟື້ນຟູລະດັບ mitochondrial superoxide ດ້ວຍ elamipretide (MTP-131) ປົກປ້ອງຫນູ db/db ຕໍ່ກັບຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດໝາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ.[J]. ວາລະສານເຄມີຊີວະພາບ, 2020,295(21):7249-7260.DOI:10.1074/jbc.RA119.011110.

[9] Karanjia R, Coupland SG, Garcia M, et al. Elamipretide (MTP-131) Topical Ophthalmic Solution ສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ Leber's Hereditary Optic Neuropathy[J]. ການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານສາຍຕາ ແລະວິທະຍາສາດການເບິ່ງເຫັນ, 2019,60(9).

[10] Tse BC, Dvoriantchikova G, Tao W, et al. ການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍ Mitochondrial ກັບ elamipretide (MTP-131) ເປັນການເສີມກັບການຍັບຍັ້ງປັດໄຈ necrosis tumor ສໍາລັບ neuropathy optic traumatic ໃນການຕັ້ງຄ່າສ້ວຍແຫຼມ[J]. ການຄົ້ນຄວ້າຕາແບບທົດລອງ, 2020,199.DOI:10.1016/j.exer.2020.108178.

[11​] Zhang H​, Chen Y​, Li F​, et al​. Elamipretide ບັນເທົາ pyroptosis ໃນກະດູກສັນຫຼັງທີ່ຖືກບາດເຈັບໂດຍການຍັບຍັ້ງ cPLA2-induced lysosomal membrane permeabilization[J]. Journal of Neuroinflammation, 2023,20(1).DOI:10.1186/s12974-023-02690-4.

[12​] Liu Y​, Fu H​, Wu Y​, et al​. Elamipretide (SS-31) ປັບປຸງການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ມີປະໂຫຍດໃນ Hippocampus ແລະພາກພື້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງອື່ນໆ, ປະຕິບັດຕາມການອັກເສບ neuroinflammation ດົນນານທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ lipopolysaccharide ໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸ [J]. Frontiers in Aging Neuroscience, 2021,13.DOI:10.3389/fnagi.2021.600484.

[13] Campbell MD, Martin-Perez M, Egertson JD, et al. ຜົນກະທົບຂອງ Elamipretide ຕໍ່ phosphoproteome ກ້າມເນື້ອໂຄງກະດູກໃນໜູເພດຍິງທີ່ມີອາຍຸ [J]. Geroscience, 2022,44(6):2913-2924.DOI:10.1007/s11357-022-00679-0.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.