|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ SS-31 Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: RXKF Molekulêre formule: C 32H 49N 9O5 Molekulêre gewicht: 639,8 g/mol CAS Number: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Synonimen: Elamipretide |
▎ SS-31 Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan SS-31?
SS-31 is in wetteroplosber, aromaatysk kationysk, mitochondria-rjochte tetrapeptide (Sabbah HN, 2022). De unike gemyske struktuer makket it mooglik om maklik te penetrearjen en transiente te lokalisearjen nei it binnenste mitochondriale membraan. Spesifyk kin it bine oan cardiolipine, in wichtige komponint fan 'e binnenste mitochondriale membraan, en oefenet dêrmei syn effekt út foar it ferbetterjen fan mitochondriale funksje.
Dizze ûnderskiedende gemyske struktuer biedt in basis foar syn tapassing yn 'e behanneling fan ferskate sykten. In protte sykten binne ferbûn mei mitochondrial dysfunksje, lykas Barth syndroom, hertfalen, neurodegenerative sykten, ensfh Mitochondria spylje in krúsjale rol yn sellulêre enerzjy produksje, regeling fan oksidative stress, en oare aspekten. As mitochondriale funksje wurdt beheind, kin it liede ta problemen lykas ûnfoldwaande sellulêre enerzjy, ferhege oksidative stress, en neuroinflammaasje, dy't op har beurt ferskate sykten útlizze.
It ûndersyk en ûntwikkeling fan SS-31 is fan doel dizze mitochondriale-relatearre sykten te rjochtsjen, syktesymptomen te ferleegjen troch mitochondriale funksje te ferbetterjen en de kwaliteit fan it libben en it oerlibjen fan pasjinten te ferbetterjen. Mei it trochgeande yngeande ûndersyk nei mitochondriale biology hawwe minsken stadichoan it belang fan mitochondria erkend yn it foarkommen en ûntwikkeling fan sykten.
Undersikers hawwe fûn dat mitochondriale dysfunksje nau besibbe is oan de pathofysiologyske prosessen fan ferskate sykten. Bygelyks, yn neurodegenerative sykten binne d'r problemen lykas neuronale mitochondriale dysfunksje, chronike neuroinflammaasje, accumulation fan giftige aaiwiten, en neuronale apoptose [1] . Foardat it klinysk ûndersyk yngie, ûndergie SS-31 wiidweidige preklinyske stúdzjes. Dizze stúdzjes omfette eksperiminten útfierd op selmodellen en diermodellen om de feiligens, effektiviteit en farmakokinetyske eigenskippen fan it medisyn te evaluearjen. Bygelyks, yn 'e stúdzje fan it syndroom fan Barth, toande SS-31 it fermogen om rap mitochondriale bioenergetika en morfology te ferbetterjen yn inducearre pluripotinte stamselmodellen [2].
Yn it ûndersyk nei neurodegenerative sykten hat SS-31 neuroprotective effekten sjen litten yn meardere diermodellen, ynklusyf it ferbetterjen fan mitochondriale respiraasje, it ynhiberjen fan neuroinflammaasje, en it foarkommen fan de accumulation fan giftige aaiwiten [1] . SS-31 is al belutsen by ferskate klinyske stúdzjes dy't ferskate syktegebieten dekke.
Yn 'e behanneling fan hertfalen liet in randomisearre, placebo-kontroleare proef sjen dat in inkele infuzje fan SS-31 feilich en goed tolerearre is, en in hege doasis SS-31 kin it lofterventrikulêre folume ferbetterje, it stypjen fan syn potensjele rol yn' e behanneling fan hertfalen [3].
Wat binne de spesifike meganismen fan aksje fan SS-31 yn ferskate syktemodellen?
1. Mechanisme fan aksje yn it model fan hemorrhagyske skok en aortaballon-okklusie
Yn it model fan ischemia-reperfusion blessuere (IRI) feroarsake troch hemorrhagic shock en aortic ballon occlusion (REBOA), mitochondrial skea spilet in sintrale rol. SS-31 kin de fraach nei kristalloïde floeistof ferminderje en de nieren en it hert beskermje. Spesifyk kin it de konsintraasjes fan serumkreatinine, troponin en interleukin-6 ferleegje, mar it hat gjin effekt op 'e definitive plasma-laktaatkonsintraasje. SS-31 kin IRI ferleegje troch mitochondria te beskermjen, nije behannelingen te iepenjen foar pasjinten dy't lije oan IRI nei bloeden [4].
2. Mechanisme fan aksje yn Barth syndroom
Barth syndroom is in seldsume X-keppele oandwaning karakterisearre troch cardiomyopathy, skeletal spieren swakke, groei retardaasje, en cyclic neutropenia. SS-31 is in wetteroplosber, aromaatysk kationysk, mitochondria-rjochte tetrapeptide dat kin trochkringe yn 'e bûtenste mitochondriale membraan en bine oan cardiolipine. It befoarderet de sûnens fan sellen troch it ferbetterjen fan enerzjyproduksje en it ynhiberjen fan de oermjittige formaasje fan reaktive soerstofsoarten, wêrtroch oksidative stress te ferminderjen. Yn induced pluripotent stamsellen fan Barth syndroom en oare genetysk besibbe sykten karakterisearre troch bernetiid cardiomyopathy, SS-31 kin fluch ferbetterje mitochondrial bioenergetics en morfology. De resultaten fan meardere stúdzjes stypje it gebrûk fan SS-31 as in potinsjele behanneling foar pasjinten mei Barth syndroom, benammen yn gefallen dêr't kardiomyopathy is diagnostearre [2].
3. Mechanisme fan aksje yn autosomale dominante polyzystyske niersykte (ADPKD)
Schwangere wurdt beskôge as it fergrutsjen fan de foarútgong fan cysten yn autosomale dominante polycystyske niersykte (ADPKD). Tolvaptan, it ienige medisyn goedkard troch de FDA foar ADPKD foar folwoeksenen, wurdt lykwols net oanrikkemandearre foar swiere ADPKD-pasjinten fanwegen de potensjele skea oan 'e foetus. SS-31 is in mitochondria-beskermjend tetrapeptide dat is fûn om de foarútgong fan niersykte te ferbetterjen yn swangere Pkd1RC / RC-mûzen, wylst ERK1/2-phosphorylaasje ferminderje en de formaasje fan mitochondriale superkompleksen ferbetterje. Derneist kin SS-31 de placenta en memmemolke oerstekke, en ferbetterje agressive infantile polycystyske niersykte sûnder waarnommen teratogene of skealike effekten. Dizze preklinyske stúdzjes stypje de potensjele klinyske proeven fan SS-31 [5].
4. Mechanisme fan aksje yn hertfalen
Yn hertfalen (HF) is bekend dat negative feroaringen yn mitochondria foarkomme. SS-31 hat in positive ynfloed op 'e mitochondriale en superkomplekse funksjes fan minsklik hertfalen. It kin de soerstofflux, komplekse I- en komplekse IV-aktiviteiten signifikant ferheegje, en komplekse IV-aktiviteit ferbûn mei superkompleksen yn ferswakke minsklike hertmitochondria, signifikant ferbetterjen fan minsklike mitochondriale funksje mislearring [6].
By bern mei ienige ventrikel oanberne hert sykte (SV CHD) suggerearje de klinyske oanwizings foar herttransplantaasje de oanwêzigens fan mitochondriale dysfunksje. SS-31 is in pentapeptide rjochte op cardiolipine dat kin ferbetterje de ynteraksje fan mitochondrial supercomplexes (kompleks I, III, IV). Yn 'e herten fan bern mei SV CHD kin SS-31 komplekse I-aktiviteit en maksimale respiraasje (MR) ferbetterje, wat suggerearret dat it benammen syn effekt útoefenet troch it ferbetterjen fan mitochondriale superkompleksen [7].
5. Mechanisme fan aksje yn diabetyske nefropaty
Yn it db / db-mûsmodel fan type 2-diabetes is diabetyske nefropaty (DKD) ferbûn mei in fermindering fan renale en kardiale superoxidenivo's. De mitochondria-beskermjende agint SS-31 (ek wol bekend as MTP-131, SS-31, of Bendavia) kin de ferheging fan proteinuria, urinary H₂O₂, en glomerulêre mesangiale matrix-akkumulaasje yn db / db-mûzen signifikant remme, en de renale mûzenproduksjenivo's folslein behâlde. SS-31 kin ek ferminderjen de totale renale lysocardiolipin en de wichtichste lysocardiolipin subclasses yn db / db mûzen, en behâlde de ekspresje fan lysocardiolipin acyltransferase 1. Dizze resultaten jouwe oan dat yn type 2 diabetes, DKD is assosjearre mei in ôfnimming fan renale en cardiac superoxide nivo, en SS-31 kin beskermje tsjin fysiologyske superoxide nivo en preserve DK-31. kardiolipine remodeling [8].
It hypoteze diagram gearfettet de neuroprotective effekten fan elamipretide op kwaliteitskontrôle fan neurale mitochondria.
Boarne: PubMed [1]
Wat binne de relatearre applikaasjes fan SS-31?
Kardiomyopathy yn it syndroom fan Barth: Syndroam fan Barth is in seldsume en potinsjeel libbensbedrige X-keppele oandwaning, karakterisearre troch kardiomyopaty, skeletal muscle-swakke, groei retardaasje, en cyclyske neutropenia. Pasjinten hawwe in heech risiko fan de dea yn 'e bernetiid en binne gefoelich foar it ûntwikkeljen fan kardiomyopaty begelaat troch in slimme ferswakking fan it ymmúnsysteem. SS-31 presintearret sawol útdagings as kânsen foar de behanneling fan kardiomyopathy yn pasjinten mei Barth syndroom. De resultaten fan meardere stúdzjes stypje it gebrûk as in potinsjele behanneling foar pasjinten mei Barth syndroom, benammen as cardiomyopathy wurdt diagnostearre. It kin in bliuwende ynfloed hawwe op 'e foarútgong fan kardiomyopaty en stadichoan en struktureel de remodeling fan' e mislearre linker ventrikel op 'e globale, sellulêre en molekulêre nivo's omkeare [2].
Single ventricle oanberne hert sykte:
Kongenitale hert sykte is de meast foarkommende berte defekt, en slimme single ventricle oanberne hert sykte is de wichtichste yndikaasje foar berne-hert transplantaasje, mei hiel pear medyske behanneling opsjes op it stuit beskikber. It is fûn dat d'r mitochondriale dysfunksje is yn 'e herten fan bern mei ienige ventrikel oanberne hert sykte, en it mitochondria-rjochte peptide SS-31 kin de mitochondriale funksje fan it hert ferbetterje. Fierder ûndersyk nei it fermogen fan dit medisyn om myokardiale funksje te ferbetterjen en de fuortgong fan transplantaasje te fertrage is needsaaklik [7].
Leber's hereditêre optyske neuropathy:
In stúdzje evaluearre de feiligens, tolerabiliteit en potensjele effektiviteit fan topikaal gebrûk fan SS-31 yn 'e behanneling fan pasjinten mei Leber's hereditêre optyske neuropathy. De resultaten lieten sjen dat SS-31 goed tolerearre waard, mar it primêre fisuele effisjinsje-einpunt net berikte. De evaluaasje fan fisuele funksje yn 'e iepen-label-útwreidingsperioade en de post-hoc-analyse lieten lykwols oanmoedigjende ferbetteringen sjen yn' e gemiddelde ôfwiking fan it sintrale fisuele fjild, wat fierdere ferkenning fereasket [9].
Traumatyske optyske neuropathy:
It is fûn dat SS-31 (MTP-131), in mitochondria-rjochte lyts molekule tetrapeptide, as brûkt yn kombinaasje mei de tumor nekrose faktor inhibitor etanercept, kin tsjinje as in neuroprotectant foar retinal ganglion sellen nei optyske nerven trauma yn mûzen. Subkutane etanercept of MTP-131 allinich en har kombinaasje kinne allegear it oerlibjensnivo fan retinale ganglionsellen ferheegje, mar gjin synergistysk effekt waard waarnommen doe't se yn kombinaasje waarden brûkt [10].
Spinalkordblessuere: SS-31 (SS-31) is in nij aromatysk kationysk peptide dat frij oer de bloed-harsensbarriêre kin. Stúdzjes hawwe oantoand dat SS-31 funksjoneel herstel befoarderet nei spinalkordblessuere troch cPLA2-bemiddele autofagyske skea te ynhiberjen, in ferheging fan lysosomale membraanpermeabiliteit te foarkommen, en pyroptose te ynhiberjen, en it hat potinsjele klinyske tapassingswearde [11].
Neuroinflammaasje en kognitive beheining:
Yn âldere rotten kin lipopolysaccharide systemyske ûntstekking en neuroinflammaasje oproppe, en SS-31 kin brûkt wurde foar behanneling. Stúdzjes hawwe oantoand dat it ynhiberjen fan hippocampus neuroinflammaasje net allinich de inflammatoare reaksje yn 'e hippocampus kin ferminderje, mar ek de funksjonele ferbining fan' e harsens ferbetterje yn hippocampus-relatearre regio's. Iere anty-inflammatoire behanneling mei SS-31 hat in bliuwend effekt op it ferminderjen fan de ynfloed fan lipopolysaccharide-induzearre neuroinflammaasje [12].
Autosomale dominante polycystyske niersykte:
Schwangere wurdt beskôge as it fergrutsjen fan de foarútgong fan cysten yn autosomale dominante polycystyske niersykte. It is fûn dat it mitochondria-beskermjende tetrapeptide SS-31 de fuortgong fan niersykte yn swiere Pkd1^{RC/RC}-mûzen ferbetterje kin, wylst ERK1/2-phosphorylaasje ferminderje en de formaasje fan mitochondriale superkompleksen ferbetterje. SS-31 kin oerstekke de placenta en memmemolke, it ferbetterjen fan slimme infantile polycystyske niersykte sûnder waarnommen teratogene of skealike effekten [5].
Neurodegenerative sykten:
SS-31 is in mitochondria-rjochte lyts molekule tetrapeptide dat therapeutyske effekten en feiligens hat sjen litten yn ferskate mitochondrial-relatearre sykten. Yn neurodegenerative sykten kin SS-31 mitochondriale respiraasje ferbetterje, neuronale mitochondriale biogenese aktivearje troch mitochondriale biogenese-regulators en translokatorfaktoaren, mitochondriale fúzje ferbetterje, mitochondriale fission ynhiberje, mitofagy ferheegje, neuronale oksidative stress ferminderje, neuroinflammaasje, neuronûntstekking, en de proteïneakkumulaasje fan neuronale akkumulaasje, en it foarkommen fan proteïneakkumulaasje, survival paden. Dêrom kin SS-31 de foarútgong fan neurodegenerative sykten foarkomme troch it ferbetterjen fan mitochondriale respiraasje, biogenesis, fúzje, en neuronale oerlibjenpaden, lykas it ynhiberjen fan mitochondriale fission, oksidative stress, neuroinflammaasje, de accumulation fan giftige aaiwiten, en neuronale apoptose [1].
Sarcopenia: It is fûn dat 8 wiken fan behanneling mei SS-31 de leeftyd-relatearre feroaringen yn proteïnefosforylaasje yn 'e skeletmuskels fan âldere froulike mûzen foar in part omkeare kinne, wat konsistint is mei de ferbettering fan skeletmuskelfunksje en it restaurearjen fan feroaringen yn proteïne S-glutathionylaasje [13].
As medisyn rjochte op mitochondria, biedt SS-31 in ynnovative strategy foar de behanneling fan mitochondriale sykten. Troch it beskermjen fan 'e struktuer en funksje fan mitochondria, hat it klinyske wearde oantoand yn sykten lykas LHON en Barth-syndroam, foaral toant wichtige effektiviteit yn akute optyske neuropathy. It hat in therapeutysk effekt op ferskate sykten ferbûn mei mitochondrial dysfunksje, lykas hertfalen en neurodegenerative sykten, en kin ûntlêste symptomen en fertrage de foarútgong fan de sykte.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Daneshgar N is in ynfloedrike gelearde yn 'e akademyske mienskip, en syn akademyske karriêre is nau ferbûn mei de Universiteit fan Iowa en Oregon State University. Syn ûndersyksfjilden binne wiidweidich en yngeand, omfetsje meardere dissiplines lykas geriatry en gerontology, kardiovaskulêr systeem en kardiology, biogemy en molekulêre biology, selbiology, en onkology. Op it mêd fan geriatrie en gerontology is Daneshgar N ynsette foar it ferkennen fan de biologyske meganismen fan fergrizing en effektive yntervinsjes foar fergrizing-relatearre sykten, yn 'e hope om de leefberens en sûnensnivo fan' e âlderein te ferbetterjen troch ûndersyk.
Yn it aspekt fan it kardiovaskulêre systeem en kardiology docht hy yngeand ûndersyk nei de patogenese, diagnostyske metoaden, en behannelingstrategyen fan kardiovaskulêre sykten, en draacht by oan de previnsje en behanneling fan kardiovaskulêre sykten. Op it mêd fan biogemy en molekulêre biology rjochtet hy him op 'e struktuer, funksje en ynteraksjes fan biomolekulen, ûntbleatet de mystearjes fan libbensaktiviteiten op molekulêr nivo en leveret in teoretyske basis foar it begryp en behanneling fan sykten. Op it mêd fan selbiology rjochtet Daneshgar N him op 'e struktuer, funksje en wetten fan libbensaktiviteiten fan sellen, studearje wichtige prosessen lykas sel-sinjaaltransduksje en selsyklusregeling, en leveret wichtige oanwizings foar de stúdzje fan' e sellulêre meganismen fan sykten. Op it mêd fan onkology set hy him yn foar it ûndersyk nei it foarkommen en ûntwikkelingsmeganismen fan tumors, lykas de diagnoaze en behanneling fan tumors, ûndersiikjen fan iere deteksjemarkers en nije terapeutyske doelen foar tumors, en bringt nije hope oan tumorpasjinten. Daneshgar N wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [5].
