|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ SS-31 Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: RXKF Formula molekularra: C 32H 49N 9O5 Pisu molekularra: 639,8 g/mol CAS zenbakia: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 Sinonimoak: Elamipretide |
▎ SS-31 Ikerketa
Zein da SS-31ren ikerketa-aurrekaria?
SS-31 ur disolbagarria, aromatiko katioiko bat da, mitokondrioei zuzendutako tetrapeptidoa (Sabbah HN, 2022). Bere egitura kimiko bereziari esker, barruko mintz mitokondrialean erraz barneratu eta modu iragankorrean kokatzeko aukera ematen du. Zehazki, kardiolipinara lotu daiteke, barne-mintz mitokondrialaren osagai nagusi bat, eta horrela mitokondrialaren funtzioa hobetzeko duen eragina gauzatzen du.
Egitura kimiko bereizgarri honek hainbat gaixotasunen tratamenduan aplikatzeko oinarria eskaintzen du. Gaixotasun asko mitokondrialaren disfuntzioarekin lotzen dira, hala nola, Barth sindromea, bihotz-gutxiegitasuna, gaixotasun neuroendekapenezkoak, etab. Mitokondrioek funtsezko zeregina dute zelula-energiaren ekoizpenean, estres oxidatiboaren erregulazioan eta beste hainbat alderditan. Mitokondrialaren funtzioa hondatzen denean, arazoak sor ditzake, hala nola, energia zelular nahikoa eza, estres oxidatiboa areagotzea eta neuroinflamazioa, eta horrek hainbat gaixotasun sor ditzake.
SS-31-ren ikerketak eta garapenak mitokondrioekin lotutako gaixotasun hauek bideratzea dute helburu, gaixotasunaren sintomak arinduz, mitokondrialaren funtzioa hobetuz eta pazienteen bizi-kalitatea eta biziraupen-tasa hobetuz. Mitokondrioen biologiari buruzko etengabeko ikerketa sakonarekin, jendeak pixkanaka-pixkanaka aitortu du mitokondrioek gaixotasunen agerpenean eta garapenean duten garrantzia.
Ikertzaileek aurkitu dute mitokondrialaren disfuntzioa estu lotuta dagoela hainbat gaixotasunen prozesu fisiopatologikoekin. Esaterako, gaixotasun neuroendekapenezkoetan, neuronen mitokondrialaren disfuntzioa, neuroinflamazio kronikoa, proteina toxikoen metaketa eta neurona apoptosia [1] bezalako gaiak daude . Ikerketa klinikoan sartu aurretik, SS-31-k azterketa prekliniko zabalak egin zituen. Azterketa horiek zelula-ereduetan eta animalia-ereduetan egindako esperimentuak barne hartu zituzten sendagaiaren segurtasuna, eraginkortasuna eta propietate farmakokinetikoak ebaluatzeko. Esate baterako, Barth sindromearen azterketan, SS-31-k mitokondrialaren bioenergetika eta morfologia azkar hobetzeko gaitasuna frogatu zuen induzitutako zelula am pluripotenteen ereduetan [2].
Gaixotasun neurodegeneratiboei buruzko ikerketetan, SS-31-k efektu neurobabesleak erakutsi ditu animalia-eredu anitzetan, besteak beste, arnasketa mitokondriala hobetzea, neuroinflamazioa inhibitzea eta proteina toxikoen metaketa prebenitzea [1] . SS-31 gaixotasun-arlo ezberdinei buruzko hainbat ikerketa klinikotan parte hartu du dagoeneko.
Bihotz-gutxiegitasunaren tratamenduan, plazeboz kontrolatutako ausazko saiakuntza batek frogatu zuen SS-31 infusio bakarra segurua eta ondo jasaten dela, eta SS-31 dosi altu batek ezkerreko bentrikuluaren bolumena hobe dezakeela, bihotz-gutxiegitasunaren tratamenduan izan dezakeen eginkizuna onartzen duela [3].
Zeintzuk dira SS-31ren ekintza-mekanismo espezifikoak gaixotasun-eredu desberdinetan?
1. Ekintza-mekanismoa shock hemorragikoaren eta globo aortikoaren oklusioaren ereduan
Shock hemorragikoak eta globo aortikoen oklusioak (REBOA) eragindako iskemia-erperfusio-lesioaren (IRI) ereduan, kalteak mitokondrialak protagonismoa du. SS-31 fluido kristaloidearen eskaria murrizten du eta giltzurrunak eta bihotza babestu ditzake. Zehazki, kreatinina, troponina eta interleukina-6 serumaren kontzentrazioa jaitsi dezake, baina ez du eraginik plasmako azken laktatoaren kontzentrazioan. SS-31-k IRI arin dezake mitokondriak babestuz, odoljarioaren ondoren IRIa jasaten duten pazienteentzako tratamendu bide berriak irekiz [4].
2. Barth sindromearen ekintza-mekanismoa
Barth sindromea X-ra loturiko nahaste arraroa da, kardiomiopatia, hezur-muskuluen ahultasuna, hazkunde-atzerapena eta neutropenia ziklikoa dituena. SS-31 ur disolbagarria, aromatiko katioiko bat da, mitokondrioetara zuzendutako tetrapeptidoa, kanpoko mintz mitokondrialean sartu eta kardiolipinara lotu daitekeena. Zelulen osasuna sustatzen du, energia-ekoizpena hobetuz eta oxigeno-espezie erreaktiboen gehiegizko eraketa inhibituz, eta, ondorioz, estres oxidatiboa murrizten du. Barth sindromearen eta haurtzaroko kardiomiopatia duten beste gaixotasun genetikoki lotutako beste zelula am pluripotente induzituetan, SS-31-k azkar hobetu dezake mitokondrialaren bioenergetika eta morfologia. Ikerketa anitzen emaitzek onartzen dute SS-31 Barth sindromea duten pazienteentzako tratamendu potentzial gisa erabiltzea, batez ere kardiomiopatia diagnostikatu den kasuetan [2].
3. Giltzurruneko gaixotasun polikistiko autosomiko dominatzailean (ADPKD) ekintza-mekanismoa
Haurdunaldiak giltzurrunetako gaixotasun polikistiko autosomiko dominatzailean (ADPKD) kisteen progresioa areagotzen duela uste da. Hala ere, tolvaptan, FDAk ADPKD helduentzat onartutako sendagai bakarra, ez da gomendagarria haurdun dauden ADPKD pazienteentzat, fetuaren kalte potentziala dela eta. SS-31 mitokondrioen babeserako tetrapeptidoa da, giltzurruneko gaixotasunaren progresioa hobetzen duela aurkitu dena haurdun dauden Pkd1RC/RC saguetan, ERK1/2 fosforilazioa murrizten duen bitartean eta superkonplexu mitokondrialen eraketa hobetzen duen bitartean. Horrez gain, SS-31ek plazenta eta bularreko esnea zeharkatu ditzake, giltzurrun polikistikoen gaixotasun oldarkorra hobetuz, inolako eragin teratogeno edo kaltegarririk ikusi gabe. Ikerketa prekliniko hauek SS-31ren entsegu kliniko potentzialak onartzen dituzte [5].
4. Bihotz-gutxiegitasunean jarduteko mekanismoa
Bihotz-gutxiegitasunean (HF), mitokondrioetan aldaketa negatiboak gertatzen direla ezagutzen da. SS-31ek eragin positiboa du giza bihotz-gutxiegitasunaren funtzio mitokondrial eta superkonplexuetan. Nabarmen handitu ditzake oxigeno-fluxua, I eta IV konplexuen jarduerak eta superkonplexuekin lotutako IV jarduera konplexua ahuldutako giza bihotzeko mitokondrioetan, giza funtzio mitokondrialaren porrota nabarmen hobetuz [6].
Bentrikulu bakarreko sortzetiko bihotzeko gaixotasuna (SV CHD) duten haurrengan, bihotz-transplantea egiteko zantzu klinikoek disfuntzio mitokondrialaren presentzia iradokitzen dute. SS-31 kardiolipina bideratzen duen pentapeptido bat da, superkonplexu mitokondrialen (I, III, IV) elkarrekintza hobetu dezakeena. SV CHD duten haurren bihotzetan, SS-31-k I konplexuaren jarduera eta arnasketa maximoa (MR) hobe ditzake, batez ere mitokondrial superkonplexuak hobetuz eragiten duela iradokitzen du [7].
5. Nefropatia diabetikoan jarduteko mekanismoa
2 motako diabetesaren db/db saguaren ereduan, nefropatia diabetikoa (DKD) giltzurruneko eta bihotzeko superoxido-mailen jaitsierarekin lotzen da. SS-31 mitokondrioen babes-agenteak (MTP-131, SS-31 edo Bendavia izenez ere ezagutzen dena) proteinuria, gernu H₂O₂ eta db/db saguetan proteinuria, gernu-H₂O₂ eta glomerular mesangial-matrizearen metaketa nabarmen eragotzi ditzake, eta giltzurrun superoxido-ekoizpen-mailak erabat gorde ditzake mitokondrioen produkzio-mailak. SS-31 giltzurruneko lisokardiolipina osoa eta lisokardiolipinaren azpiklase nagusiak ere murrizten ditu db/db saguetan, eta lisokardiolipin aziltransferasaren 1 adierazpena gorde dezake. Emaitza hauek adierazten dute 2 motako diabetesean, DKD giltzurrun eta bihotzeko superoxido mailaren jaitsierarekin lotuta dagoela, eta SS-31 kardiolipinaren maila superoxidoaren aurka babestu dezake. birmoldaketa [8].
Diagrama hipotesiak elamipretidaren efektu neurobabesleak laburbiltzen ditu mitokondrio neuronalen kalitate-kontrolean.
Iturria: PubMed [1]
Zeintzuk dira SS-31-ren erlazionatutako aplikazioak?
Kardiomiopatia Barth sindromean: Barth sindromea X-rekin lotutako nahaste arraroa eta bizitza arriskuan jar dezakeena da, kardiomiopatia, hezur-muskuluen ahultasuna, hazkunde-atzerapena eta neutropenia ziklikoa dituena. Gaixoek haurtzaroan heriotza-arrisku handia dute eta sistema immunearen ahultze larriarekin batera kardiomiopatia garatzeko joera dute. SS-31ek kardiomiopatia tratatzeko erronkak eta aukerak aurkezten ditu Barth sindromea duten pazienteetan. Ikerketa anitzen emaitzek Barth sindromea duten pazienteentzako tratamendu potentzial gisa erabiltzea onartzen dute, batez ere kardiomiopatia diagnostikatzen denean. Kardiomiopatiaren progresioan eragin iraunkorra izan dezake eta maila globalean, zelularrean eta molekularrean huts egiten ari den ezkerreko bentrikuluaren birmoldaketa pixkanaka eta egituraz alderantzikatu [2].
Bentrikulu bakarreko sortzetiko bihotzeko gaixotasuna:
Sortzetiko bihotzeko gaixotasuna da jaiotze-akatsik ohikoena, eta bentrikulu bakarreko bihotzeko gaixotasun larria da haurren bihotz-transplantearen adierazle nagusia, gaur egun tratamendu mediko aukera gutxi daudelarik. Bentrikulu bakarreko jaiotzetiko bihotzeko gaixotasuna duten haurren bihotzetan disfuntzio mitokondriala dagoela aurkitu da, eta mitokondrioei zuzendutako SS-31 peptidoak bihotzaren funtzio mitokondriala hobetu dezake. Droga honek miokardioaren funtzioa hobetzeko eta transplantearen progresioa atzeratzeko duen gaitasunari buruzko ikerketa gehiago beharrezkoa da [7].
Leber-en neuropatia optiko hereditarioa:
Azterketa batek Leber-en neuropatia optiko hereditarioa duten pazienteen tratamenduan SS-31 topikoaren erabileraren segurtasuna, tolerantzia eta balizko eraginkortasuna ebaluatu zituen. Emaitzek erakutsi zuten SS-31 ondo jasaten zela, baina ez zen ikusmen-eraginkortasunaren amaierako puntu nagusira iritsi. Hala eta guztiz ere, etiketa irekiko luzapen-aldian zehar ikusizko funtzioaren ebaluazioak eta post-hoc azterketak hobekuntza pozgarriak erakutsi zituzten ikusmen-eremu zentralaren batez besteko desbideratzean, eta horrek esplorazio gehiago eskatzen du [9].
Neuropatia optiko traumatikoa:
SS-31 (MTP-131), mitokondrioetara zuzendutako molekula txikiko tetrapeptidoa, etanercept tumore-nekrosi faktorearen inhibitzailearekin batera erabiltzen denean, saguetan nerbio optikoko traumatismoaren ondoren erretinako ganglion zeluletarako neuroprotektore gisa balio dezake. Larruazalpeko etanercept edo MTP-131 bakarrik eta haien konbinazioak erretinako ganglion zelulen biziraupen-tasa handitu dezake, baina ez zen efektu sinergikorik ikusi konbinatuta erabili zirenean [10].
Bizkarrezur-muineko lesioa: SS-31 (SS-31) peptido katioiko aromatiko berri bat da, odol-entzefaloaren hesia libreki zeharkatu dezakeena. Ikerketek frogatu dute SS-31ek bizkarrezur-muineko lesioaren ondoren berreskuratze funtzionala sustatzen duela cPLA2-ren bidezko kalte autofagikoa inhibituz, mintz lisosomikoen iragazkortasuna areagotzea saihestuz eta piroptosia inhibituz, eta aplikazio klinikoaren balio potentziala du [11].
Neurohantura eta narriadura kognitiboa:
Adineko arratoietan, lipopolisakaridoek hantura sistemikoa eta neuroinflamazioa eragin ditzakete, eta SS-31 tratamendurako erabil daiteke. Ikerketek frogatu dute hipokanpoaren neuroinflamazioa inhibitzeak hipokanpoko hanturazko erantzuna murrizteaz gain, hipokanpoarekin erlazionatutako eskualdeetan garunaren konektibitate funtzionala ere hobetu dezakeela. SS-31-ren tratamendu antiinflamatorio goiztiarrak eragin iraunkorra du lipopolisakaridoek eragindako neuroinflamazioaren eragina murrizteko [12].
Giltzurrun-gaixotasun polikistiko autosomiko dominatzailea:
Haurdunaldiak giltzurrun polikistiko autosomiko nagusiko gaixotasunetan kisteen progresioa areagotzen duela uste da. SS-31 mitokondrioen babeserako tetrapeptidoak haurdun dauden Pkd1^{RC/RC} saguetan giltzurruneko gaixotasunaren progresioa hobe dezakeela aurkitu da, ERK1/2 fosforilazioa murrizten duen bitartean eta superkonplexu mitokondrialen eraketa hobetzen du. SS-31-k plazenta eta bularreko esnea zeharkatu ditzake, haurren giltzurrun polikistikoen gaixotasun larria hobetuz, efektu teratogeno edo kaltegarririk ikusi gabe [5].
Gaixotasun neurodegeneratiboak:
SS-31 mitokondrioei zuzendutako molekula txikiko tetrapeptido bat da, mitokondrioekin lotutako hainbat gaixotasunetan efektu terapeutikoak eta segurtasuna erakutsi dituena. Gaixotasun neuroendekapenezkoetan, SS-31-k mitokondrialaren arnasketa hobetu dezake, mitokondrialaren biogenesia mitokondrialaren erregulatzaileen eta translokatzaileen bidez mitokondrialaren biogenesiaren erregulatzaileen bidez, fusio mitokondriala hobetu, mitokondrialaren fisioa eragotzi, mitofagia areagotu, estres oxidatiboa neuronala murrizten du, neuroinflamazioa eta proteina toxikoen eta biziraupen neuronalaren bide toxikoen pilaketa saihestu. Hori dela eta, SS-31 gaixotasun neuroendekapenezkoen progresioa ekidin dezake mitokondrialaren arnasketa, biogenesia, fusioa eta neuronen biziraupen bideak hobetuz, baita fisio mitokondriala, estres oxidatiboa, neuroinflamazioa, proteina toxikoen metaketa eta neurona apoptosia inhibituz [1].
Sarkopenia: aurkitu da SS-31-arekin 8 astez tratamenduak adinarekin lotutako aldaketak partzialki alderantzi ditzakeela sagu eme zaharren hezur-muskuluetan proteina-fosforilazioan, hau da, eskeleto-muskuluaren funtzioaren hobekuntzarekin eta proteina S-glutationilazio-aldaketen berreskurapenarekin [13].
Mitokondrioei zuzendutako sendagai gisa, SS-31 gaixotasun mitokondrialen tratamendurako estrategia berritzaile bat eskaintzen du. Mitokondrioen egitura eta funtzioa babestuz, balio klinikoa frogatu du LHON eta Barth sindromea bezalako gaixotasunetan, batez ere neuropatia optiko akutuan eraginkortasun handia erakutsiz. Mitokondrialaren disfuntzioarekin lotutako hainbat gaixotasunetan eragin terapeutikoa du, hala nola bihotz-gutxiegitasuna eta gaixotasun neurodegeneratiboak, eta sintomak arin ditzake eta gaixotasunaren progresioa atzeratu dezake.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Daneshgar N komunitate akademikoan eragin handiko jakintsua da, eta bere karrera akademikoa Iowako Unibertsitatearekin eta Oregon State Universityrekin oso lotuta dago. Bere ikerketa-eremuak zabalak eta sakonak dira, eta hainbat diziplina hartzen ditu, hala nola geriatria eta gerontologia, sistema kardiobaskularra eta kardiologia, biokimika eta biologia molekularra, biologia zelularra eta onkologia. Geriatria eta gerontologia arloan, Daneshgar N-k zahartzearen mekanismo biologikoak eta zahartzearekin lotutako gaixotasunetarako esku-hartze eraginkorrak aztertzeko konpromisoa hartu du, ikerketaren bidez adinekoen bizi-kalitatea eta osasun-maila hobetzeko asmoz.
Sistema kardiobaskularraren eta kardiologiaren alderdian, gaixotasun kardiobaskularren patogeniari, diagnostiko-metodoei eta tratamendu-estrategiei buruzko ikerketa sakonak egiten ditu, gaixotasun kardiobaskularren prebentzioan eta tratamenduan lagunduz. Biokimika eta biologia molekularraren alorrean, biomolekulen egitura, funtzioa eta elkarrekintzetan jartzen du arreta, maila molekularrean bizi-jardueren misterioak agerian utziz eta gaixotasunak ulertzeko eta tratatzeko oinarri teoriko bat eskainiz. Zelulen biologiaren alorrean, Daneshgar N zelulen bizi-jardueren egitura, funtzio eta legeetan zentratzen da, zelulen seinaleen transdukzioa eta zelula-zikloaren erregulazioa bezalako funtsezko prozesuak aztertzen dituena, gaixotasunen mekanismo zelularrak aztertzeko pista garrantzitsuak emanez. Onkologiaren alorrean, tumoreen agerraldi eta garapen mekanismoen ikerketarekin konprometituta dago, baita tumoreen diagnostikoa eta tratamendua ere, detekzio goiztiarreko markatzaileak eta tumoreen helburu terapeutiko berriak aztertuz, tumore gaixoei itxaropen berriak ekarriz. Daneshgar N aipamenaren erreferentzian ageri da [5].
